Amiodarona y warfarina: precauciones en el tratamiento concomitante

Amiodarona y warfarina: precauciones en el tratamiento concomitante

La warfarina es un anticoagulante oral muy utilizado para la prevención y el tratamiento de episodios tromboembolíticos (coágulos de sangre) e pacientes con fibrilación auricular, prótesis valvulares cardíacas, trombosis venosa y/o embolia pulmonar. (¹⁾ Como una complicación de su diagnóstico, algunos pacientes que toman warfarina también desarrollan arritmias supraventriculares o ventriculares que pueden requerir tratamiento con un medicamento antiarrítmico.

Amiodarona y warfarina: precauciones en el tratamiento concomitante

Autora: María José Aguilera Moreno. Enfermera

La amiodarona está considerada como uno de los antiarrítmicos de primera línea para estas condiciones. (^2,3) Por lo tanto, muchos pacientes tendrán una indicación para tomar al mismo tiempo warfarina y amiodarona.

La razón para considerar una reducción de la dosis de warfarina cuando se inicia la amiodarona es el efecto de la amiodarona sobre el metabolismo de la warfarina.

La warfarina es un racémico (igual) mezcla de dos enantiómeros, S-warfarina y R-warfarina. Mientras que ambos enantiómeros son farmacológicamente activos, S-warfarina se sabe que es responsable de la mayoría de su efecto clínico y la toxicidad de la warfarina, ya que es cinco veces más potente que el R-warfarina. La S-warfarina y la R-warfarina son metabolizados por el citocromo P450 (CYP) enzimas (un grupo de enzimas gastrointestinales y hepáticos responsables del metabolismo de las drogas). La amiodarona es un potente inhibidor de una serie de enzimas del citocromo P450.

Esto incluye PYP2C9 y CYP (1A2 y 3A4), que son en gran parte responsables del metabolismo de la S-warfarina y la R-warfarina respectivamente. (^4,5) La inhibición de estas encimas por la amiodarona se traducirá en un aumento de las concentraciones plasmáticas y una disminución del aclaramiento de ambos enantiómeros, aumentando así el tiempo de protrombina del paciente y el International Normalized Ratio (INR). (⁵⁾ Esto coloca al paciente en riesgo significativo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, con la iniciación de la amiodarona en un paciente que recibe dosis estables de warfarina se potencia la acción de la warfarina y el resultado es un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas.

Los efectos de esta interacción se ven típicamente en las primeras dos semanas, por lo general dentro de los primeros días. (^6,7) Sin embargo, en algunos pacientes la plena manifestación de este efecto puede no ser evidente durante varias semanas. ⁽⁷⁾

Debido a la gravedad y la coherencia de esta interacción, se recomienda que la dosis de warfarina pueda reducirse en una tercera parte a la mitad cuando se inicie el tratamiento con amiodarona. ^6,8 Por otra parte, dada la larga vida media de la amiodarona, serán necesarios varios ajustes de la dosis antes de que el paciente tenga establecida la dosis final de warfarina y el INR se haya estabilizado por completo. Esto sería especialmente cierto en los pacientes cuya dosis de amiodarona también se ha modificado.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

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