evaluaron diferentes dosis y esquemas de tratamiento con el T1h administrado en forma endovenosa en 40 pacientes con psoriasis moderada a severa. En este estudio se confirmó el perfil de seguridad mostrado hasta el momento, con una mayor frecuencia de efectos adversos ligeros, en su mayoría fiebre y escalofríos. No se presentaron efectos adversos severos ni graves asociados a la administración del T1h. El producto mostró muy bajo nivel de inmunogenicidad, presentándose en un solo paciente y sin correlación con algún efecto adverso. Se definió que la dosis de 0.4 mg/Kg, una vez por semana, durante 8 semanas constituyen la dosis y el esquema óptimos. El análisis farmacocinético en los pacientes que recibieron este esquema mostró que la concentración máxima después de la última administración es de 20.98 μg/ml y el tiempo de vida media de eliminación, después de recibir la última administración, fue de 329.12 horas (13,7 días). Los resultados obtenidos en este ensayo se presentaron como parte del registro condicionado para el T1h en el tratamiento de pacientes con psoriasis severa que se presentó a la entidad regulatoria cubana para el control de los medicamentos (CECMED). (26)
Descripción de las sustancias que componen el producto
Se utilizó el AcM T1h en solución para uso por vía intravenosa, producido por BIOCON Ltd. y envasado en el CIM según las normas vigentes de Buenas Prácticas de Producción (BPP).
El AcM T1h se formuló a la concentración de 5 mg/ml (12.5 mg/frasco) en solución tampón estéril (pH 7.0 + 0.5).
Nombre de los componentes – Cantidad – Calidad
AcM T1h (principio activo) – 12.50 mg * – *
Fosfato de sodio monobásico (Na2HPO4) – 1.125 mg USP29 – USP29
Fosfato de sodio difásico (NaH2PO4) – 1.125 mg USP29 – USP29
Cloruro de sodio (NaCl) – 21.925 mg – USP29
Polisorbato 80 – 0.50 mg – USP29
Agua para inyección csp – 2.50 ml – USP29
*según especificaciones de calidad del fabricante
Justificación del estudio
La psoriasis severa es una enfermedad que impacta de manera significativa en la calidad de vida del paciente y su familia, debido a la cronicidad inherente y al costo financiero que representan las terapias actuales. El AcM humanizado Itolizumab se produce en el CIM de Cuba, actúa en la patogénesis de la enfermedad al reducir la activación celular, la proliferación y la respuesta pro-inflamatoria,(19) posee evidencias clínicas relacionadas con su seguridad y efecto terapéutico que sustentan su uso en este tipo de pacientes sin otras opciones terapéuticas. Sus principales ventajas con respecto a los producidos en el mercado internacional es definitivamente su costo, será un producto accesible en toda la red nacional. Constituirá una alternativa de tratamiento superior en el arsenal terapéutico de esta enfermedad.
OBJETIVOS
Objetivo general:
Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del tratamiento con el anticuerpo monoclonal itolizumab en pacientes con psoriasis severa.
Objetivos específicos:
- Caracterizar a los pacientes según: grupo de edad, sexo y color de la piel.
- Identificar características de la enfermedad tales como: variantes clínicas, tiempo de diagnóstico, comorbilidad, prurito y severidad según PASI inicial.
- Determinar la respuesta terapéutica del producto.
- Caracterizar los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
DISEÑO METODOLÓGICO
Tipo y diseño general del estudio
Se realizó un ensayo clínico, fase II, abierto, no controlado, no aleatorizado, del tipo Programa de Uso Clínico Expandido (PUCE), con el objetivo de evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del anticuerpo monoclonal itolizumab en pacientes con psoriasis severa, atendidos en el hospital universitario Manuel Ascunce Domenech, durante el período comprendido entre septiembre del 2012 a diciembre del 2013.
Universo y muestra
El universo de estudio estuvo compuesto por 12 pacientes con diagnóstico de psoriasis severa que acudieron a la consulta creada al efecto en la institución. La muestra quedó constituida por 10 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión.
Criterios de selección de pacientes
Criterio diagnóstico:
Pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de psoriasis.
Criterios clínicos de psoriasis severa:
- PASI (del inglés: Psoriasis Area and Severity Index, índice de área y severidad de la psoriasis) mayor a 10.
- Psoriasis en placa que afecte más del 10% de la superficie corporal del inglés (BSA o Area Corporal Affected) caracterizada por lesiones en placa eritematoescamosa en cualquier localización.
- Psoriasis artropática, con afectaciones cutáneas que alcancen PASI mayor de 10.
- Psoriasis pustulosa generalizada, caracterizada por la presencia de pústulas en placas de psoriasis con síntomas generales.
- Psoriasis eritrodérmica, caracterizada por estado rojo universal de la piel con fina descamación.
Criterios de Inclusión:
- Pacientes