RESUMEN<\/b><\/p>\n
El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio exploratorio de las alteraciones metab\u00f3licas de calcio, cobre, selenio, y zinc, asociadas con procesos inflamatorios en h\u00edgado y p\u00e1ncreas. Para presentar una revisi\u00f3n de la literatura sobre este asunto se leyeron 31 textos bibliogr\u00e1ficos y art\u00edculos cient\u00edficos de la fuente MedLine. Del an\u00e1lisis de la base de datos se tienen los resultados: <\/b>hipocincemia, en hepatitis y pancreatitis; <\/b>hipocalcemia y decrementos extremos de zinc y de selenio en plasma, y adicionalmente, hipercincuria, y muy alta excreci\u00f3n urinaria de cobre, en pancreatitis aguda.<\/p>\n
<\/p>\n
Alteraciones del metabolismo de calcio, cobre, selenio, zinc, asociadas a procesos inflamatorios en h\u00edgado y p\u00e1ncreas. Art\u00edculo de revisi\u00f3n <\/b><\/p>\n
Lic. Osmay E. Ram\u00edrez Esteva (1), Dra. Ileana Cuti\u00f1o Clavel (2), Dra. Ana Ibis N\u00fa\u00f1ez Bour\u00f3n (3), Dra. C. Aglae C\u00e1ceres Di\u00e9guez (4)<\/p>\n
1. Licenciado en Qu\u00edmica, Diplomado en Educaci\u00f3n M\u00e9dica Superior, Profesor Auxiliar de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Investigador Auxiliar, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas.<\/p>\n
2. Doctora en Medicina, Especialista de II Grado en Fisiolog\u00eda Normal y Patol\u00f3gica, Ms.C. Medicina Natural y Tradicional, Profesora Auxiliar de Fisiolog\u00eda, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas.<\/p>\n
3. Doctora en Medicina, Especialista de I Grado en Fisiolog\u00eda Normal y Patol\u00f3gica, Ms.C. en Longevidad Satisfactoria, Profesora Instructora, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas.<\/p>\n
4. Doctora en Ciencias, Ms. C. en Nutrici\u00f3n, Licenciada en Bioqu\u00edmica, Profesora Titular y Consultante de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica.<\/p>\n
Facultad de Medicina n\u00famero 1, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de Santiago de Cuba.<\/p>\n
Palabras clave: Estr\u00e9s oxidativo, da\u00f1o oxidativo, hepatitis, pancreatitis.<\/p>\n
ABSTRACT<\/b><\/p>\n
The purpose of this paper was to carry out an exploratory study about metabolic disturbances in calcium, copper, selenium and zinc, in associated with inflammation process on both liver and pancreas. To present a literature review on this topic were read 27 bibliographical texts and scientific articles from source MedLine. Data analysis results: <\/b>hypozincemia, at hepatitis and pancreatitis; hypocalcemia, and extreme depletion zinc and selenium plasma, in addition to hyperzincuria and very high urinary copper excretion, at acute pancreatitis.<\/p>\n
Key words: Oxidative stress, oxidative damage, hepatitis, pancreatitis.<\/b><\/p>\n
INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n
Las especies reactivas del ox\u00edgeno (ERO), en exceso de los niveles normales, intervienen en un gran n\u00famero de enfermedades, produciendo da\u00f1o tisular en \u00f3rganos y tejidos (1)<\/sup>.<\/b><\/p>\n Normalmente, el 98% de los electrones transportados por la Cadena Respiratoria Mitocondrial reducen el diox\u00edgeno, incorporado al organismo a nivel celular, mientras que el 2% restante reduce el diox\u00edgeno a Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO), como el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno y el ani\u00f3n super\u00f3xido. Si estas ERO no se mantienen bajo el control de la barrera enzim\u00e1tica antioxidante, con cofactores cobre, selenio y zinc, puede ocurrir la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica en la membrana celular, y la producci\u00f3n de radicales libres, que deben ser \u201csecuestrados\u201d por las vitaminas antioxidantes A, C, E. Si estos mecanismos antioxidantes no operan satisfactoriamente, se produce un exceso de las Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO), y se dice entonces que se ha producido un estr\u00e9s oxidativo<\/i>. <\/b>En este caso, y debido a la elevada reactividad de los radicales libres, se puede producir una agresi\u00f3n a nivel molecular en \u00f3rganos y tejidos que se denomina da\u00f1o oxidativo (<\/i>2, 3,4)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Para evitar lesiones de este tipo las vitaminas antioxidantes se acumulan en el citosol celular, ocurriendo una disminuci\u00f3n no fisiol\u00f3gica de sus niveles plasm\u00e1ticos. As\u00ed, en pacientes con infarto del miocardio en curso, como consecuencia de lesiones vasculares ateroscler\u00f3ticas, se observa una disminuci\u00f3n notable del nivel plasm\u00e1tico de las vitaminas A, C, E (5)<\/sup>, <\/b>tanto <\/b>como,<\/b> de zinc y selenio, en particular de este \u00faltimo microelemento serol\u00f3gico, ya que opera de conjunto con la vitamina E (6)<\/sup>.<\/b><\/p>\n Existen diversos estudios que indican la posibilidad de participaci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo en el fen\u00f3meno inflamatorio asociado a patolog\u00edas tales como la enfermedad periodontal o periodontitis (7)<\/sup>. <\/b>Lo que permite asumir la presencia de estr\u00e9s oxidativo en otros procesos inflamatorios, virales como la hepatitis<\/i><\/b>, con signos cl\u00ednicos en la hepatomegalia y el \u00edctero, o por dep\u00f3sito o almacenamiento de triacilglic\u00e9ridos (TAG) y de \u00e9ster de colesterol en exceso en los hepatocitos, la esteatohepatitis<\/i><\/b>, con inflamaci\u00f3n hepatocelular, que en caso de ser persistente trae consigo la fibrosis que deforma el \u00f3rgano centralmente, y que asociada a la adicci\u00f3n alcoh\u00f3lica, puede conducir a la cirrosis hep\u00e1tica<\/i><\/b>, irreversible, y por tanto, mortal.<\/p>\n De forma similar se presenta la pancreatitis<\/i><\/b>. La inflamaci\u00f3n del p\u00e1ncreas puede ser aguda o cr\u00f3nica. El cuadro agudo cursa con dolor epig\u00e1strico y aumento de la secreci\u00f3n de amilasa y lipasa. La afecci\u00f3n cr\u00f3nica puede evolucionar hacia la fibrosis pancre\u00e1tica, y una disfunci\u00f3n tanto exocrina como endocrina, contribuyendo a la aparici\u00f3n de Diabetes mellitus (8,9)<\/sup>.<\/b><\/p>\n El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio exploratorio de las alteraciones metab\u00f3licas de calcio, cobre, selenio, y zinc, asociadas con procesos inflamatorios en h\u00edgado y p\u00e1ncreas.<\/p>\n M\u00c9TODO<\/b><\/p>\n Para seleccionar la documentaci\u00f3n relevante y de adecuada calidad cient\u00edfica, se tuvo en cuenta la fuente MedLine, <\/b>para art\u00edculos originales publicados en revistas m\u00e9dicas de adecuado \u00edndice de citaci\u00f3n, y adem\u00e1s textos actualizados. De las 31 referencias bibliogr\u00e1ficas, 26 de ellas aparecieron en los \u00faltimos 5 a\u00f1os (84%, aproximadamente), form\u00e1ndose la base de datos para el an\u00e1lisis por el m\u00e9todo cualitativo de la Teor\u00eda Fundamentada (10)<\/sup>.<\/b><\/p>\n DESARROLLO<\/b><\/p>\n La respuesta inflamatoria es un proceso altamente regulado, involucra a m\u00faltiples factores que interact\u00faan en red para estimularla o inhibirla. Es un mecanismo de defensa del organismo frente a la acci\u00f3n de agentes f\u00edsicos, qu\u00edmicos o biol\u00f3gicos, los cu\u00e1les inducen la liberaci\u00f3n de mediadores que favorecen el flujo de mol\u00e9culas y de c\u00e9lulas del sistema inmune hacia el sitio de la inflamaci\u00f3n (11)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Entre estos mediadores cabe destacar el papel relevante que tienen las citoquinas, que son prote\u00ednas que regulan tanto, en las c\u00e9lulas que las producen (comunicaci\u00f3n celular autocrina), como en otras c\u00e9lulas cercanas (comunicaci\u00f3n celular<\/p>\n <\/p>\n paracrina), las funciones de activaci\u00f3n de receptores espec\u00edficos de membrana, de proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular, de quimiotaxis (mecanismo de migraci\u00f3n celular), y de modulaci\u00f3n de secreci\u00f3n de inmunoglobulinas.<\/p>\n El tejido conjuntivo<\/b> contiene macr\u00f3fagos<\/b> que son los elementos principales en el inicio del proceso de inflamaci\u00f3n microbiano, ya que poseen receptores espec\u00edficos capaces de activarse por toxinas<\/b>, y producir y secretar las citoquinas proinflamatorias IL-1 (interleuquina-1) y TNF-\u03b1 (factor de necrosis tumoral-\u03b1), que desencadenan la inflamaci\u00f3n<\/b> propiamente dicha actuando sobre las c\u00e9lulas endoteliales<\/b> de los vasos sangu\u00edneos cercanos (sobre todo las v\u00e9nulas post-capilares), para permitir la migraci\u00f3n transendotelial de los leucocitos. Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis.<\/b> Una vez all\u00ed, fagocitan los microbios y los destruyen, generando la producci\u00f3n de pus<\/b>. El pus ser\u00e1 eliminado hacia el exterior si la lesi\u00f3n est\u00e1 en contacto con el exterior, o generar\u00e1 un absceso<\/b> si la zona donde se ha formado el pus est\u00e1 en el interior de un \u00f3rgano (11, 12, 13,14)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Una vez eliminado el pus (bien de manera natural o por intervenci\u00f3n quir\u00fargica en caso de absceso), los macr\u00f3fagos y los linfocitos proceden a la reparaci\u00f3n del tejido da\u00f1ado por la inflamaci\u00f3n. La interleuquina-1 activa los receptores espec\u00edficos de los linfocitos T, produciendo interleuquina-2 antiinflamatoria (comunicaci\u00f3n paracrina), mientras que la interleuquina-6 proinflamatoria<\/b> (producida por los macr\u00f3fagos al activar los receptores espec\u00edficos de membrana en las c\u00e9lulas endoteliales y en los fibroblastos, produce interleuquina-6 antiinflamatoria<\/b>, que a su vez por comunicaci\u00f3n autocrina, estimula a los fibroblastos <\/b>a sintetizar col\u00e1geno<\/b> y a las c\u00e9lulas endoteliales<\/b> a generar nuevos vasos, mediante la secreci\u00f3n de factores de crecimiento. <\/b>Las citoquinas interleuquina-1, TNF-\u03b1, IFN-\u03b3, interleuquina-6 proinflamatoria, interleuquina-12, e interleuquina-18, son los principales factores mediadores de la progresi\u00f3n de la respuesta inflamatoria, mientras que las citoquinas antiinflamatorias como la interleuquina-2, interleuquina-4, interleuquina-6 antiinflamatoria, interleuquina-10, interleuquina-13 y TGF- \u03b2, son las que a su vez desactivan a las c\u00e9lulas efectoras del sistema inmunol\u00f3gico , y activan la s\u00edntesis de prote\u00ednas para reparar los da\u00f1os tisulares (11,12,13,14)<\/sup>.<\/b><\/p>\n Es criterio de los autores, fundamentado en la revisi\u00f3n comparada de la literatura cient\u00edfica que el papel del zinc como regulador de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica es ya ciencia constituida, y que se sustenta en dos argumentaciones: <\/b>El mecanismo que envuelve al zinc<\/b> como coenzima<\/b> de factores transcripcionales (prote\u00ednas con n\u00f3dulos de zinc o \u201cdedos de zinc\u201d<\/b>) (15,16)<\/sup><\/b> o mediante la activaci\u00f3n de la producci\u00f3n de citoquinas (el zinc<\/b> como activador<\/b>) (17,18)<\/sup>.<\/b><\/p>\n Las prote\u00ednas con n\u00f3dulos de zinc son estructuras digitiformes, con cationes Zn+2<\/sup><\/b> en agrupaciones de 7, que son motivos de uni\u00f3n al ADN, y tienen por tanto actuaciones de factores de transcripci\u00f3n (15,16)<\/sup><\/b>. El doctor Tomofuji<\/b> (19)<\/sup><\/b> refiere que el zinc plasm\u00e1tico se reduce durante la inflamaci\u00f3n, mientras que el equipo del profesor Lugli (8)<\/sup><\/b>, encuentra en procesos inflamatorios severos por dep\u00f3sito en exceso de colesterol, una alta depleci\u00f3n de zinc y selenio plasm\u00e1ticos, con un incremento notable en las excreciones urinarias de cobre y zinc, en particular del primero<\/p>\n Hay que tener presente que el zinc se acumula intracelularmente, principalmente en m\u00fasculos y hueso (85%), y en menor proporci\u00f3n en los test\u00edculos, eritrocitos y leucocitos. En el suero, s\u00f3lo en un 0.1%, pero mantenido celosamente por el organismo en el intervalo de 10-15 \u00b5moles\/L, transportado por las metalote\u00ednas (20)<\/sup><\/b>. A diferencia del zinc, el cobre se acumula en plasma en un 95%, en forma de ceruloplasmina, con una concentraci\u00f3n serol\u00f3gica de 11-24 \u00b5moles\/L (18)<\/sup><\/b>. Tambi\u00e9n el selenio se acumula en plasma<\/b>como seleniociste\u00edna (19)<\/sup>, <\/b>al sustituir el \u00e1tomo de azufre en la ciste\u00edna singular, con un nivel plasm\u00e1tico de 8-25 mg\/L (4)<\/sup>, <\/b>equivalente a <\/b>101-327 \u00b5mol\/L. El zinc, el cobre y el selenio son microelementos u oligoelementos, mientras que el calcio es un macroelemento. Este se acumula en un 98% en los huesos y en los dientes. El 50% del calcio en plasma es calcio i\u00f3nico;<\/b> un 40% circula unido a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, mientras que el 10% restante lo hace asociado a citrato y a fosfatos mono\u00e1cidos y di\u00e1cidos. El nivel plasm\u00e1tico de calcio es de 2.<\/b>1-2.<\/b>6 mmol\/L:<\/p>\n Tabla 1. Niveles normales serol\u00f3gicos de calcio (Ca), cobre (Cu), selenio (Se) y zinc (Zn)<\/p>\n Elemento – Contenido<\/b><\/p>\n Calcio – 2.1-2.6 mmol\/L<\/p>\n Cobre – 11-24 \u00b5mol\/L<\/p>\n Selenio – 101-327 \u00b5mol\/L<\/p>\n Zinc – 10-15 \u00b5mol\/L<\/p>\n As\u00ed, la destrucci\u00f3n del tejido pancre\u00e1tico provoca profundos y sistem\u00e1ticos desarreglos metab\u00f3licos debidos a la liberaci\u00f3n de enzimas proteol\u00edticas, las cu\u00e1les al hidrolizarse en el plasma incrementan el nivel de ciste\u00edna e histidina, amino\u00e1cidos que en su homeostasia se excretan por la orina asociados al zinc y al cobre serol\u00f3gicos. En consecuencia, la disminuci\u00f3n del contenido plasm\u00e1tico de zinc (hipocincemia)<\/b>, se asocia con una depleci\u00f3n en la formaci\u00f3n de la matriz \u00f3sea coleaginosa, y por tanto de la homeostasia del calcio, lo que probablemente explica el cuadro de hipocalcemia<\/b> asociado a la pancreatitis aguda, debido al incremento de la excreci\u00f3n urinaria de calcio, y que se debe corresponder con el resultado de laboratorio de hipercalciuria. <\/b><\/p>\n Por tanto, concluye la literatura, la nutrici\u00f3n hospitalaria es muy importante en el curso de la enfermedad (7)<\/sup><\/b>, y de forma general se sugiere una dieta de alimentos ricos en zinc y cobre o su suplementaci\u00f3n (21-27)<\/sup>.<\/b> La nutrici\u00f3n hospitalaria en Cuba debe seguir las recomendaciones del Dr. C. Hern\u00e1ndez Triana <\/b>y su grupo (28)<\/sup>.<\/b> En el caso del adulto mayor, la suplementaci\u00f3n de zinc resultar\u00e1 necesaria dada la menor labilidad del zinc+2<\/sup> <\/b>asociado a metalotione\u00ednas plasm\u00e1ticas (29)<\/sup>, <\/b>aunque no necesariamente haya un menor contenido plasm\u00e1tico de este cati\u00f3n en pacientes de la tercera edad. El cuadro fisiopatol\u00f3gico inflamatorio se agrava en el paciente alcoh\u00f3lico (19)<\/sup>, <\/b>cuando no es la causa primaria del mismo. <\/b>Tambi\u00e9n el paciente obeso, en particular el adolescente obeso facilita el desarrollo de la inflamaci\u00f3n (27)<\/sup>, <\/b>quiz\u00e1s debido al desarrollo inducido de estr\u00e9s oxidativo debido a la mayor disponibilidad de LDL serol\u00f3gico.<\/p>\n Por otra parte, a pesar de que el zinc se excreta principalmente por las heces, la orina constituye tambi\u00e9n una v\u00eda excretora, y muy importante en cu\u00e1nto la hipercincuria es reflejo fiel de injuria tisular en el p\u00e1ncreas. El nivel m\u00e1ximo normal en muestra de orina de 24 horas es de 0.7 mg de zinc<\/p>\n <\/p>\n (30)<\/sup>. <\/b>Tanto para sugerir hipocincemia como hipercincuria debe tenerse presente que la media de las reproducibilidades de los diferentes modelos de espectrofot\u00f3metros de absorci\u00f3n at\u00f3mica es de +\/- 1 mg para los micronutrientes minerales.<\/p>\n La hipercalciuria resulta patol\u00f3gica a niveles mayores de 220 mg en muestra de orina de 24 horas (31)<\/sup><\/b>; y si es idiop\u00e1tica, debe mover a un estudio m\u00e1s profundo en relaci\u00f3n con otras alteraciones metab\u00f3licas, que podr\u00edan involucrar a los \u00f3rganos considerados.<\/p>\n C\u00f3mo para el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas no existe indicador alguno que pueda sugerir un diagn\u00f3stico precoz, se sugiere la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica de esta triple asociaci\u00f3n hipocalcemia-hipocincemia-hipercalciuria<\/i><\/b> en relaci\u00f3n con la posibilidad de ocurrencia de un proceso oncogen\u00e9sico en el p\u00e1ncreas.<\/p>\n CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El nivel serol\u00f3gico de zinc disminuye durante los procesos inflamatorios<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Procesos inflamatorios severos como la pancreatitis aguda originan hipocalcemia asociada la hipocincemia, con un incremento notable en la excreci\u00f3n urinaria de cobre y zinc, y manifestaciones, en el desarrollo continuado del proceso, de hipercalciuria.<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Niveles muy bajos de metalote\u00ednas en plasma son indicativos de evoluci\u00f3n cirr\u00f3tica, aunque experimentalmente s\u00f3lo se ha comprobado en injuria hep\u00e1tica.<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Dadas las similitudes en el progreso de la enfermedad para h\u00edgado y p\u00e1ncreas grasos, debe seguirse la tendencia en cuanto al nivel de zinc en orina como complementario pron\u00f3stico, en particular para los pacientes alcoh\u00f3licos y obesos.<\/b><\/p>\n REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/b><\/p>\n Alteraciones del metabolismo de calcio, cobre, selenio, zinc, asociadas a procesos inflamatorios en h\u00edgado y p\u00e1ncreas. Art\u00edculo de revisi\u00f3n RESUMEN El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio exploratorio de las alteraciones metab\u00f3licas de calcio, cobre, selenio, y zinc, asociadas con procesos inflamatorios en h\u00edgado y p\u00e1ncreas. Para presentar una revisi\u00f3n de la literatura … <\/p>\n\n