RESUMEN<\/b><\/p>\n
El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio exploratorio de las alteraciones metab\u00f3licas del calcio y el zinc asociadas con el da\u00f1o \u00f3seo trabecular en curso. Para presentar una revisi\u00f3n de la literatura sobre este asunto se leyeron 30 textos bibliogr\u00e1ficos y art\u00edculos cient\u00edficos de la fuente MedLine.<\/p>\n
Del an\u00e1lisis de la base de datos se tienen los resultados: <\/b>Contenido deficitario de zinc en los huesos, <\/b>menos col\u00e1geno que en los huesos con contenido normal de zinc; <\/b>bajo nivel plasm\u00e1tico de vitamina C reduce la producci\u00f3n de matriz col\u00e1gena; <\/b>la suplementaci\u00f3n conjunta de calcio, <\/b>zinc y vitamina C es la mejor dieto terapia para el da\u00f1o \u00f3seo trabecular en curso.<\/b><\/p>\n
<\/p>\n
Alteraciones en el metabolismo del calcio y el zinc asociadas a la presencia de da\u00f1o \u00f3seo trabecular. Art\u00edculo de revisi\u00f3n<\/b><\/p>\n
Lic. Osmay E. Ram\u00ecrez Esteva (1)<\/sup>, Dra. Ileana Cuti\u00f1o Clavel (2)<\/sup>, Dra. Ana Ibis N\u00fa\u00f1ez Bour\u00f3n (3)<\/sup>, Dra. Leico R. Ley L\u00f3pez (4)<\/sup>.<\/p>\n 1. <\/sup>Licenciado en Qu\u00edmica,Diplomado en Educaci\u00f3n M\u00e9dica Superior, Profesor Auxiliar de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Investigador Auxiliar, Facultad de Medicina No. 1<\/p>\n 2. <\/sup>Doctora en Medicina, Ms. C. Medicina Natural Y Tradicional, Fisi\u00f3loga Normal y Patol\u00f3gica, Profesora Auxiliar De Fisiolog\u00eda<\/p>\n 3. <\/sup>Doctora en Medicina, Ms. C. Longevidad Satisfactoria, Fisi\u00f3loga Normal y Patol\u00f3gica, Profesora Instructora De Fisiolog\u00eda.<\/p>\n 4. <\/sup>Doctora en Estomatolog\u00eda, Ms.C. Urgencias Estomatol\u00f3gicas, Prostodoncista Estomatol\u00f3gica, Profesora Auxiliar de Pr\u00f3tesis Estomatol\u00f3gica.<\/p>\n Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de Santiago de Cuba<\/p>\n Palabras clave: Col\u00e1gena, osteoporosis.<\/b><\/p>\n ABSTRACT<\/b><\/p>\n The purpose of this paper was to carry out an exploratory study about metabolic disturbances in calcium and zinc, in associated with progression damage in trabecular bone. To present a literature review on this topic were read 30 bibliographical texts and scientific articles from source MedLine. Data analysis results: <\/b>Zinc deficient bones contained less collagen than zinc normal bones; low level in vitamin C plasma impair collagen matrix production; calcium, zinc, and vitamin C supplementation together is the major diet treatment to progressional damage in trabecular bone.<\/p>\n Key words: Collagen, osteoporosis.<\/b><\/p>\n INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n Cuba est\u00e1 en franco proceso de envejecimiento. Dentro de unos pocos a\u00f1os uno de cada cinco cubanos estar\u00e1 en su tercera edad. El objetivo principal del Programa de Atenci\u00f3n a la Tercera Edad est\u00e1 en garantizar la mejor calidad de vida, y en ello va el diagn\u00f3stico precoz y la dietoterapia preventiva de enfermedades que pueden conducir a la inmovilidad parcial o total: artrosis, artritis y osteoporosis.<\/p>\n El col\u00e1geno, de acuerdo con el Diccionario Encarta M\u00e9dico del a\u00f1o 2000, es una glicoprote\u00edna fibrosa, rica en amino\u00e1cidos prolina, hidroxiprolina, glicina y alanina, y resulta el constituyente principal del tejido conjuntivo, del cart\u00edlago y de la matriz org\u00e1nica del hueso. De las tres patolog\u00edas consideradas, la m\u00e1s compleja en su etiolog\u00eda, por su car\u00e1cter multifactorial, y la m\u00e1s m\u00f3rbida por sus consecuencias (ca\u00eddas frecuentes con fracturas, inmovilidad total) resulta la osteoporosis. La osteoporosis es un t\u00e9rmino general con el que se denota un aumento de la porosidad del esqueleto, secundaria a una reducci\u00f3n de la masa \u00f3sea, particularmente notable en los extremos articulares o hueso trabecular, y concomitante con una p\u00e9rdida de resistencia \u00f3sea que predispone a las fracturas, principalmente en la tibia proximal y el radio distal. El paciente refiere dolor de espalda que no desaparece con el reposo (1)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Se estima que 1 de 3 mujeres, y 1 de 12 hombres de m\u00e1s de 50 a\u00f1os, con vida sedentaria, d\u00e9ficit en la nutrici\u00f3n mineral y vitam\u00ednica, y consumo de tabaco y alcohol, presentan osteoporosis. La afecci\u00f3n se produce sobre todo en mujeres postmenop\u00e1usicas de tez blanca, con disminuci\u00f3n extrema de la producci\u00f3n de estr\u00f3genos (2,3)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Teniendo en cuenta que no para todas las policl\u00ednicas se puede tener un densit\u00f3metro, y que la lesi\u00f3n trabecular final e irreversible que es la osteoporosis tiene un estadio anterior:<\/b> el da\u00f1o \u00f3seo trabecular, sin alto riesgo de fractura, cuyo desarrollo no se tiene bajo control cl\u00ednico en la Atenci\u00f3n Primaria de Salud, se define el objetivo del presente trabajo: Explicar las alteraciones metab\u00f3licas del zinc y el calcio, en presencia de un proceso en desarrollo de da\u00f1o \u00f3seo trabecular.<\/b><\/p>\n M\u00c9TODO<\/b><\/p>\n Se aplic\u00f3 el m\u00e9todo cualitativo de la Teor\u00eda Fundamentada (4)<\/sup><\/b> tom\u00e1ndose los resultados m\u00e1s relevantes de la base de datos de MEDLINE, para una revisi\u00f3n final de 30 textos y de art\u00edculos cient\u00edficos de la fuente.<\/p>\n DESARROLLO<\/b><\/p>\n El Profesor Robbins se refiere a Osteoporosis Primaria cuando no hay efectos delet\u00e9reos de otras patolog\u00edas, y asigna como causas principales las siguientes (5)<\/sup>:<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0 Trastornos post menop\u00e1usicos asociados a d\u00e9ficit de estr\u00f3genos.<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0 Trastornos disfuncionales, mitocondriales o lisosomales, asociados al envejecimiento.<\/p>\n Este autor se refiere a Osteoporosis Secundaria cuando la patolog\u00eda se asocia a alteraciones endocrinas, tales como el hipertiroidismo y el hiperparatiroidismo.<\/p>\n En todos los casos se producen alteraciones minerales y vitam\u00ednicas. A continuaci\u00f3n se discuten las relacionadas con la manifestaci\u00f3n de Osteoporosis Primaria.<\/p>\n Normalmente, un 98% del ox\u00edgeno que ingresa al sistema respiratorio se convierte a nivel celular en agua (H2<\/sub>0), y un 2% en Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO). La disfunci\u00f3n mitocondrial<\/b> se refleja en un incremento del nivel de Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO) por encima del 2%, y esto se\u00f1ala la principal desarmon\u00eda que se puede producir en la respiraci\u00f3n celular. Si las barreras antioxidantes (minerales, enzim\u00e1ticas y vitam\u00ednicas) no son capaces de restituir el equilibrio din\u00e1mico H2<\/sub>0-ERO, y este se desplaza a favor de las Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO), ocurre el llamado estr\u00e9s oxidativo, <\/b>con la presencia sostenida de super\u00f3xidos y radicales libres por encima del l\u00edmite del 2% del total de ox\u00edgeno reducido (6,7)<\/sup><\/b>.<\/p>\n En un estudio realizado en la ciudad de Las Tunas (8)<\/sup><\/b>, en el 2004, con una muestra representativa del 5% de la poblaci\u00f3n en la tercera edad, se se\u00f1alan bajos niveles plasm\u00e1ticos de vitamina C y de cati\u00f3n Zn+2<\/sup><\/b>, en particular este \u00faltimo, con<\/p>\n <\/p>\n un valor muy inferior al m\u00ednimo de 10 \u00b5moles\/L. En el per\u00edodo 2009-2011, investigaciones publicadas en el Jap\u00f3n por el equipo del Profesor Tomofuji sobre la presencia de estr\u00e9s oxidativo asociado al desarrollo de periodontitis en individuos normales y en consumidores de alcohol, permiti\u00f3 relacionar el bajo nivel de vitamina C con el incremento manifiesto de las Especies Reactivas del Ox\u00edgeno (ERO), propiciado por la inflamaci\u00f3n periodontal, y por otro lado, la implicaci\u00f3n de la administraci\u00f3n oral de vitamina C en la prevenci\u00f3n de la gingivitis alcoh\u00f3lica o la senil, y la reabsorci\u00f3n \u00f3sea alveolar (9-10)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Otro trastorno disfuncional, el lisosomal, <\/b>al incrementar el catabolismo proteico, aumenta el nivel de amino\u00e1cidos en plasma; las ciste\u00ednas y las histidinas coordinan, por enlace dativo al cati\u00f3n Zn+2<\/sup><\/b> de sus \u00e1tomos de azufre (ciste\u00edna) o de nitr\u00f3geno (histidina), constituyendo veh\u00edculos de la depresi\u00f3n del nivel s\u00e9rico de este cati\u00f3n, que se elimina por la orina., originando hipercincuria. El nivel normal de Zn+2 <\/sup><\/b>en muestras de orina de 24 horas es de 0.5-0.7 mg\/ dl (11)<\/sup><\/b>.<\/p>\n La vitamina C<\/b> es necesaria como cofactor de las prolina y lisina hidroxilasas en la bios\u00edntesis del col\u00e1geno o prote\u00edna col\u00e1gena. Si los residuos de prolina y lisina no son hidroxilados no tiene lugar la formaci\u00f3n de la triple h\u00e9lice col\u00e1gena estabilizada por puentes de hidr\u00f3geno, y entonces las fibras de col\u00e1geno resultan inestables y ocurre la lisis fibrilar (12)<\/sup><\/b>. En la cin\u00e9tica qu\u00edmica de este proceso el cati\u00f3n<\/b> Zn+2 <\/sup><\/b>es activador de esas enzimas (13)<\/sup><\/b>. Luego, el d\u00e9ficit intracelular de vitamina C y de cati\u00f3n Zn+2<\/sup>, propician una alteraci\u00f3n en la homeostasia \u00f3sea<\/b>. La fase inicial de la formaci\u00f3n del hueso est\u00e1 dada por la secreci\u00f3n, por parte de los osteoblastos,<\/b> de mol\u00e9culas de col\u00e1geno <\/b>y de proteoglucanos (glucoprote\u00ednas)<\/b>. Las mol\u00e9culas de col\u00e1geno se polimerizan r\u00e1pidamente para formar fibras de col\u00e1geno;<\/b> el tejido resultante se convierte en osteoide, <\/b>un material parecido al cart\u00edlago pero que difiere de \u00e9ste en que pronto precipitan en \u00e9l sales de calcio Los proteoglucanos (glucoprote\u00ednas) forman la capa basal del osteoide, proporcion\u00e1ndole adhesividad. <\/b>A medida que se forma el osteoide, algunos de los osteoblastos quedan atrapados en el osteoide y entonces se denominan osteocitos (14)<\/sup><\/b>.<\/p>\n As\u00ed, la osteoporosis tiene causa primera en la disminuci\u00f3n de la matriz org\u00e1nica del hueso o matriz coleaginosa, y a consecuencia de ello ocurre una inadecuada deposici\u00f3n de calcio en el hueso (15(<\/sup><\/b>. El calcio que de deposita <\/b>forma hueso que es cualitativamente normal, pero posee menos trab\u00e9culas, y por tanto una densidad inferior a la normal, con una masa reducida, y una tendencia a la excreci\u00f3n de calcio en la orina, manteni\u00e9ndose la normocalcemia en el desarrollo del da\u00f1o \u00f3seo trabecular.<\/p>\n El Profesor Kimura, del Departamento de Odontolog\u00eda Pedi\u00e1trica de la Facultad de Odontolog\u00eda de la Universidad de Kyushu, Jap\u00f3n, presenta los datos relevantes siguientes en su investigaci\u00f3n (16).<\/sup><\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La deficiencia de cati\u00f3n zinc en el hueso reduce la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de los osteoblastos, y por tanto tambi\u00e9n reduce la secreci\u00f3n de la enzima fosfatasa alcalina y la deposici\u00f3n asociada de calcio en la matriz org\u00e1nica.<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Adem\u00e1s, la deficiencia de cati\u00f3n zinc reduce tambi\u00e9n la actividad de la fosfatasa alcalina.<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Finalmente, el d\u00e9ficit de zinc en la dieta conduce a una reducci\u00f3n de la producci\u00f3n del factor de crecimiento insulino dependiente (IGF-I).<\/p>\n El primero de los tres datos relevantes, tiene un precedente en la investigaci\u00f3n del doctor Rossi (17)<\/sup><\/b>, realizada en el 2001 sobre la reducci\u00f3n del ritmo de crecimiento en ratas j\u00f3venes con d\u00e9ficit de zinc. Por otra parte, El Manual de Merck, en su edici\u00f3n del 2007, identifica el cati\u00f3n Zn+2<\/sup><\/b> como cofactor de la enzima fosfatasa alcalina (18)<\/sup>, <\/b>lo que justifica el segundo dato experimental del Profesor Kimura. Por \u00faltimo, hoy ya es conocida la acci\u00f3n del cati\u00f3n Zn+2 <\/sup><\/b>sobre las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas endocrino, lo que explica la relaci\u00f3n entre d\u00e9ficit de zinc en la dieta y la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de IGF-I. Cuando la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de este cati\u00f3n alcanza el valor de 20 \u00b5moles\/L, se inhibe la descarga de potenciales de acci\u00f3n dependientes del cati\u00f3n Ca+2<\/sup><\/b>, acompa\u00f1ada de una hiperporalizaci\u00f3n del potencial de membrana, y la secreci\u00f3n de insulina por las c\u00e9lulas beta. Estos efectos se deben a una reducci\u00f3n de las corrientes de Ca+2<\/sup><\/b>, y a la vez a un aumento de la probabilidad de apertura de los canales KATP<\/sub><\/b>. Los hechos citados sugieren un papel regulador del cati\u00f3n Zn+2<\/sup><\/b> sobre la secreci\u00f3n de insulina, mediante un lazo de retroalimentaci\u00f3n negativa (13,19)<\/sup><\/b>. Luego, en una sostenida hipocincemia (valores inferiores a 10 \u00b5moles\/L), hay hipoinsulinemia, con todos sus trastornos asociados.<\/p>\n En la direcci\u00f3n contraria, se ha demostrado que niveles altos de zinc s\u00e9rico incrementan la tasa de dep\u00f3sito de osteoide en el metabolismo del hueso, aumentando la densidad del mismo, y disminuyendo la excreci\u00f3n de calcio en la orina (20)<\/sup><\/b>. Todo esto sugiere la necesidad de mantener los niveles fisiol\u00f3gicos en plasma de zinc y calcio, am\u00e9n del de la vitamina C (18, 21, 22)<\/sup><\/b>, mediante una dieta que contenga los niveles m\u00ednimos recomendados en Cuba para la poblaci\u00f3n, seg\u00fan edades, y estados de salud o enfermedad, de calcio, zinc y vitamina C (22)<\/sup><\/b>. Los niveles fisiol\u00f3gicos s\u00e9ricos son (18, 21, 23)<\/sup>:<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Calcio, 2.1 – 2.6 mmoles\/L<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Zinc, 10 – 15 \u00b5moles\/L<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Vitamina C, 34 \u2013 46 \u00b5moles\/L<\/p>\n Valores mayores de 220 mg de calcio en muestra de orina de 24 horas se consideran ya patol\u00f3gicos y deber ser investigados (24)<\/sup><\/b>, aunque ya un resultado mayor de 150 mg indica hipercalciuria. En hombres seniles y en mujeres post menop\u00e1usicas mult\u00edparas, sin dietoterapia preventiva, el da\u00f1o \u00f3seo trabecular alcanza la osteoporosis primaria ya manifiesta por estudios de rayos X; se reporta hipercalciuria asociada a hipocalcemia, en el estudio realizado en el 2006 por el cl\u00ednico cubano doctor Infante Amor\u00f3s (25)<\/sup><\/b>.<\/p>\n Otro factor de riesgo adicional a los considerados es la dieta rica en grasas saturadas, que con un estilo de vida sedentario conduce a la obesidad (26)<\/sup><\/b>. Para evitar este factor de riesgo se recomienda incorporar a la dieta niveles altos de vitamina C (26,27)<\/sup><\/b>, muy por encima del m\u00ednimo de 30 mg por d\u00eda recomendado para la poblaci\u00f3n cubana (22)<\/sup><\/b>. En el caso del adulto mayor con tendencia a la obesidad, muchas veces edente, generalmente con da\u00f1o vascular, y con cataratas en desarrollo, resulta adecuada una dosificaci\u00f3n de por vida de 250 mg\/d\u00eda.<\/p>\n De acuerdo con El Manual de Merck (18)<\/sup><\/b>, y la posible intoxicaci\u00f3n con vitamina C,<\/p>\n <\/p>\n el l\u00edmite superior es de 2 000 mg\/d\u00eda, ocho veces mayor al valor diario se\u00f1alado para el adulto mayor. Generalmente la dietoterapia empleada en Cuba como prevenci\u00f3n a la osteoporosis s\u00f3lo incluye vitamina D y calcio, excluyendo vitamina C y zinc, integrantes de important\u00edsimas barreras antioxidantes, como se ha se\u00f1alado en publicaciones nacionales por especialistas cubanos de renombre internacional (28, 29,30)<\/sup><\/b>. Evidentemente, la producci\u00f3n de grageas de Vimang, u otras formas de dosificaci\u00f3n por v\u00eda oral, como ser\u00eda el polvo para preparar infusiones, por cierto de agradable sabor, en cantidades suficientes podr\u00eda garantizar una producci\u00f3n nacional de suplemento diet\u00e9tico de zinc y otros minerales antioxidantes.<\/p>\n CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Un nivel s\u00e9rico sostenido de zinc inferior a 10 \u00b5moles\/L, en presencia de normocalcemia, constituye un factor de riesgo de da\u00f1o \u00f3seo trabecular.<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La presencia de hipercalciuria asociada a hipocalcemia parece se\u00f1alar hacia un da\u00f1o \u00f3seo notable.<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Si a las se\u00f1ales cl\u00ednicas anteriores se a\u00f1ade la manifestaci\u00f3n de hipercincuria asociada a hipocincemia, podr\u00eda entonces alcanzarse un diagn\u00f3stico que indique da\u00f1o \u00f3seo trabecular notable.<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Si lo anterior se confirma por rayos X, se ha alcanzado la osteoporosis primaria.<\/b><\/p>\n REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/b><\/p>\n 1. 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\nhttp:\/\/www.vedcor.es\/clientes\/silicios org\/osteoporosis.htm<\/p>\n
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