Resumen<\/b><\/p>\n
El t\u00e9 es una de las bebidas m\u00e1s consumidas a nivel mundial. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha descubierto que es rica en mol\u00e9culas que poseen propiedades antioxidantes y se han realizado trabajos que muestran que el consumo continuado de t\u00e9 puede disminuir el riesgo de padecer determinados tipos de c\u00e1ncer. En la presente revisi\u00f3n se recopilan los resultados de dichos trabajos.<\/p>\n
<\/p>\n
Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. El t\u00e9 como factor de protecci\u00f3n del c\u00e1ncer<\/b><\/p>\n
Juan Jos\u00e9 Delgado Moraleda. Estudiante de la Facultad de Medicina y Odontolog\u00eda. Universidad de Valencia (Espa\u00f1a).<\/p>\n
Palabras clave: t\u00e9, antioxidante, c\u00e1ncer, factor protector.<\/p>\n
Abstract<\/b><\/p>\n
Tea is one of the most consumed drinks all around the world. Last years, it has been discovered that tea is rich in molecules with antioxidant properties. Studies show that the continued consumption of tea should reduce risk of cancer. This review, compiles the results obtained in those studies.<\/p>\n
Key words: tea, antioxidant, cancer, protective factor.<\/p>\n
Introducci\u00f3n<\/b><\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os se han realizado numerosos estudios sobre la influencia de los h\u00e1bitos nutricionales en el envejecimiento y en la adquisici\u00f3n de numerosas enfermedades, en particular degenerativas. Aunque la dosis de principios activos presentes en los alimentos sea mucho menor que en los medicamentos, el consumo acumulado a lo largo de la vida puede ser mucho mayor. Por ello, cada vez se le da m\u00e1s importancia a la dieta y a la inclusi\u00f3n en ella de los llamados alimentos funcionales, que aportan no s\u00f3lo nutrientes, sino sustancia capaces de mejorar la salud o prevenir enfermedades.<\/p>\n
El t\u00e9 es la segunda bebida m\u00e1s consumida del mundo despu\u00e9s del agua y la planta de la que se obtiene, la Camilla sinensis, crece en casi 30 pa\u00edses. Desde anta\u00f1o se conocen sus efectos refrescantes y estimulantes y las investigaciones realizadas en los \u00faltimos a\u00f1os demuestran que es rico en catequinas, un subgrupo de polifenoles, sustancias caracterizadas por su gran poder antioxidante.<\/p>\n
Recientemente se han realizado diversos estudios que analizan el posible papel que desempe\u00f1an los antioxidantes contenidos en el t\u00e9 en la prevenci\u00f3n y tratamiento de determinados tipos de c\u00e1ncer y en la mejora de ciertos factores de riesgo cardiovascular.<\/p>\n
El objetivo de la presente revisi\u00f3n es recopilar estos estudios y discutir si el t\u00e9 es realmente efectivo como alimento funcional.<\/p>\n
COMPONENTES QU\u00cdMICOS DEL T\u00c9<\/b><\/p>\n
El t\u00e9 contiene gran cantidad de varios tipos diferentes de catequinas. \u00c9stas son un tipo de flavonoide, que a su vez son un tipo concreto de polifenol. Para hacer referencia a ellos sin especificar m\u00e1s, se usa el nombre de GTPs (Green Tea Polyphenols).<\/p>\n
Concretamente, las catequinas que se encuentran presentes en el t\u00e9 son las siguientes:<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 – EGCG: epigalocatequina-3-galato, que es la m\u00e1s abundante (50-70%) (1).<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 – ECG: epicatequina-3-galato.<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 – EGC: epogalocatequina.<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 – EC: epicatequina.<\/p>\n
Una bolsita de t\u00e9 verde tiene entre 80 y 100 mg de polifenoles. Las catequinas se encuentran en mayores cantidades en el t\u00e9 verde que en otras variedades de t\u00e9, como el t\u00e9 negro o el oolong. Esto es as\u00ed porque la producci\u00f3n de t\u00e9 negro implica una oxidaci\u00f3n de las hojas.<\/p>\n
Los polifenoles del t\u00e9 verde tienen propiedades antioxidantes debido a que previenen la formaci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno y a que son quelantes de iones de metales.<\/p>\n
La capacidad antioxidante del t\u00e9 se atribuye a su estructura polifen\u00f3lica (2). Un estudio realizado por Neshchadin et al en 2010 basado en espectroscopia por polarizaci\u00f3n nuclear din\u00e1mica qu\u00edmicamente inducida permiti\u00f3 comprobar que los radicales libres se unen a los anillos B de la estructura polifen\u00f3lica de las catequinas (3).<\/p>\n
Otro estudio reciente realizado por Luczaj Wet al en c\u00e9lulas endoteliales confirma este hecho (4). Para realizarlo se tomaron c\u00e9lulas endoteliales y se hicieron dos grupos. Al grupo de casos se le administr\u00f3 EGCG, teaflavinas (TF) y extractos de t\u00e9 negro. Posteriormente se someti\u00f3 a las c\u00e9lulas caso y a las del grupo de control a una administraci\u00f3n de un agente generador de radicales libres, el tert-butyl hidroper\u00f3xido, demostr\u00e1ndose que el grupo que hab\u00eda recibido sustancias presentes en el t\u00e9 respond\u00eda mejor ante tal agresi\u00f3n.<\/p>\n
MECANISMO DE ACCI\u00d3N DE LOS ANTIOXIDANTES DEL T\u00c9<\/b><\/p>\n
1.- Detenci\u00f3n de ciclo celular.<\/b><\/p>\n
Las ciclinas y las ciclinas dependientes de kinasa son mol\u00e9culas tremendamente importantes para regular el ciclo celular en eucariotas. Hay estudios que indican que el ECGC produce la detenci\u00f3n del ciclo celular y la apoptosis en determinados tipos de c\u00e1ncer, entre los cuales se cuenta pulm\u00f3n, colon, pr\u00f3stata, y piel. Apenas causa efecto en las l\u00edneas celulares normales (5).<\/p>\n
Esto se sabe desde hace bastante tiempo. Un estudio realizado en 1999 en c\u00e9lulas de adenocarcinoma mamario indica que el ECGC disminuye la expresi\u00f3n de la ciclina D1 y aumenta la expresi\u00f3n de los inhibidores de cdk, como p21 y p27. El resultado es la detenci\u00f3n del ciclo celular (6).<\/p>\n
Especialmente reveladores son los estudios realizados en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de c\u00e9rvix, que demuestran un gran incremento de la tasa de apoptosis (7).<\/p>\n
2.- Inducci\u00f3n de la apoptosis.<\/b><\/p>\n
Hay estudios que muestran que el t\u00e9 posee una acci\u00f3n anticancer\u00edgena directa mediante la inducci\u00f3n de la apoptosis. Estudios realizados por espectroscopia sugieren que los polifenoles del t\u00e9 verde pueden unirse directamente a ciertos dominios de las prote\u00ednas de la familia Bcl-2 y Bcl-X, que tienen acci\u00f3n antiapopt\u00f3tica. Al inhibir a estas prote\u00ednas, se conseguir\u00eda una acci\u00f3n proapopt\u00f3tica en las c\u00e9lulas tumorales. Se han realizado estudios al respecto tanto a nivel de la prevenci\u00f3n de la aparici\u00f3n del c\u00e1ncer (8) como sobre c\u00e9lulas tumorales (9).<\/p>\n
Otros estudios afirman que no s\u00f3lo act\u00faa inhibiendo las prote\u00ednas de la familia Blc-2, sino que tambi\u00e9n estimula la expresi\u00f3n de los genes Bax y Bak, que son prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas. Esto se ha visto en diferentes tipos de c\u00e1ncer, como el condrosarcoma (10) o tumores de la familia del Ewing (11).<\/p>\n
Otra diana molecular sobre la que se ha demostrado que act\u00faan los polifenoles del t\u00e9 verde para inducir apoptosis es la prote\u00edna kinasa 2 y la expresi\u00f3n del receptor de laminina de 67kD. As\u00ed se ha visto en estudios sobre la leucemia promieloc\u00edtica aguda (12).<\/p>\n
La v\u00eda de las caspasas es otro lugar de acci\u00f3n de los polifenoles del t\u00e9 verde, como indican estudios realizados en c\u00e9lulas de adenocarcinoma de mama que carec\u00edan de receptores de<\/p>\n
<\/p>\n
estr\u00f3genos, en las que se vio una activaci\u00f3n de la caspasa-3 (13). Otro experimento, en este caso realizado sobre c\u00e9lulas de tumor gastrointestinal de c\u00e9lulas estromales (GIST), en el cual se inclu\u00edan c\u00e9lulas resistentes al imatinib, se vio que el ECGC inhibe el crecimiento celular y estimula la muerte celular dependiente de caspasas (14).<\/p>\n
Hay estudios que incluso muestran una relaci\u00f3n entre la dosis de catequinas del t\u00e9 verde y la tasa de apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales, como un estudio que se realiz\u00f3 sobre c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de vejiga (15).<\/p>\n
Tambi\u00e9n en tumores se ha visto que puede actuar sobre una v\u00eda relacionada con el factor de necrosis tumoral. Se la conoce como TRAIL (Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand). Esto se ha visto en c\u00e9lulas de melanoma, en las que tambi\u00e9n potenciaba la actividad de la caspasa-8 (16).<\/p>\n
3.- Acci\u00f3n sobre v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n<\/b><\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 1.- V\u00eda Ras\/MAPK. Las mutaciones en el gen ras activan se\u00f1ales de transducci\u00f3n que aumentan el crecimiento celular en numerosos c\u00e1nceres (17). Las MAPK son un grupo de serina\/treonina kinasas que act\u00faan como se\u00f1ales de transducci\u00f3n de proliferaci\u00f3n celular activadas por varios est\u00edmulos extracelulares.<\/p>\n
Los estudios muestran que el ECGC inhibe las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n Ras\/MAPK (18). Experimentos hechos con queratinocitos humanos pretratados con EGCG demostraron que \u00e9ste inhibe los cambios celulares producidos como consecuencia de la producci\u00f3n de agua oxigenada (conocido agente oxidante) debida a la exposici\u00f3n a rayos UV-B (19). De la misma forma, la exposici\u00f3n a los citados rayos induce la expresi\u00f3n de c-fos y esto tambi\u00e9n es inhibido por el ECGC (20).<\/p>\n
Otros estudios muestran resultados semejantes en c\u00e9lulas carcinoma epidermoide oral (21) y previniendo la tumorog\u00e9nesis en c\u00e9lulas pulmonares (22).<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 2.- V\u00eda del fosfoinositido 3 kinasa (PI3 kinasa\/Akt). El funcionamiento de esta v\u00eda consiste en que los factores de crecimiento, al actuar sobre sus receptores espec\u00edficos, activan a la PI3 kinasa, que fosforila al fosfoinositol, formando fosfatidilinositol trifosfato (PIP3). \u00c9ste se une a la prote\u00edna Akt y la traslada al citoplasma, donde es fosforilada. La Akt inhibe la apoptosis mediante la inactivaci\u00f3n de prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas (23). De hecho, se encuentra activada en muchos c\u00e1nceres humanos (24).<\/p>\n
Se ha demostrado que el EGCG inhibe esta v\u00eda en c\u00e1nceres de diversos lugares mediante la intervenci\u00f3n a trav\u00e9s de esta v\u00eda en reacciones m\u00e1s complejas. Algunos de los c\u00e1nceres implicados son el oral (25), el de p\u00e1ncreas (26) o el de mama (27).<\/p>\n
\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 3.- V\u00eda del factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF-1). Se ha demostrado que el aumento de la expresi\u00f3n del receptor de tipo 1 de IGF y los niveles bajos de IGFBP (Insuline-like Growth Factor Binding Proteins) se asocian con un riesgo aumentado de c\u00e1ncer y por ello se las ha considerado potenciales dianas terap\u00e9uticas (28).<\/p>\n
Los estudios realizados muestran que los GTPs tienen un efecto inhibidor sobre el receptor de IGF citado (29). Tambi\u00e9n se ha visto en trabajos en ratones que los GTP conducen a un aumento de IGFBP y a una disminuci\u00f3n de IGF-1 (30).<\/p>\n
Concretamente en l\u00edneas celulares de tumores de Ewing, se ha demostrado que el tratamiento con EGCG conduce a un bloqueo de la autofosforilaci\u00f3n de los residuos tirosina-kinasa por el receptor de IGF, adem\u00e1s de inhibir numerosas cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. En este experimento tambi\u00e9n se mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n entre la dosis y el tiempo de administraci\u00f3n con la detenci\u00f3n del ciclo celular y la inducci\u00f3n de apoptosis (31).<\/p>\n
4.- Inhibici\u00f3n de la met\u00e1stasis. <\/b><\/p>\n
Para que se pueda producir la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, es necesaria la existencia de enzimas proteol\u00edticas que permitan su avance. Entre ellas destaca la urokinasa activadora del plasmin\u00f3geno (uPA), que convierte el plasmin\u00f3geno en plasmina, enzima proteol\u00edtica.<\/p>\n
Se ha demostrado relaci\u00f3n entre la actividad de la uPA y la activaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n, como el AP-1 y el NF-kappa B (32) (se tratar\u00e1n con m\u00e1s detalle cuando se hable de los factores de transcripci\u00f3n).<\/p>\n
Otras enzimas implicadas en el mantenimiento de la matriz extracelular son las metaloproteasas de matriz (MMP). Trabajos realizados en c\u00e9lulas de adenocarcinoma de gl\u00e1ndulas salivares muestran que el EGCG inhibe la actividad de algunas MMP mediante un mecanismo dosis-dependiente (30)30<\/sup>. Un mecanismo semejante se ha demostrado en met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (33) y en carcinoma hepatocelular de ratas (34).<\/p>\n 5.- Efecto sobre factores de transcripci\u00f3n.<\/b><\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 1.- Factor nuclear kappa B (NF-kappa B). Es un factor de transcripci\u00f3n sensible al estr\u00e9s oxidativo. Se ha demostrado que numerosos c\u00e1nceres muestran una desregulaci\u00f3n o una activaci\u00f3n permanente de este factor de transcripci\u00f3n (35).<\/p>\n Los estudios han mostrado que el EGCG consigue una inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n de este factor nuclear en queratinocitos en los que se hallaba estimulado como consecuencia de la exposici\u00f3n a luz UV (36).<\/p>\n Del mismo modo, se han demostrado efectos beneficiosos en c\u00e9lulas epiteliales de individuos sanos (37).<\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 2.- Prote\u00edna activadora 1 (AP-1). Se ha demostrado que AP-1 es un factor de transcripci\u00f3n que se asocia a tumores invasivos y metast\u00e1ticos. Tambi\u00e9n se ha demostrado que el EGCG consigue una inhibici\u00f3n de esta prote\u00edna mediante la inhibici\u00f3n de numerosas y complejas cascadas intracelulares (38).<\/p>\n Estudios realizados en c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas de ratones muestran que las catequinas tienen un efecto inhibidor sobre la AP-1 (39). Tambi\u00e9n se ha estudiado el efecto inhibidor que tienen los GTP sobre la AP-1 de queratinocitos cuya activaci\u00f3n de AP-1 hab\u00eda sido previamente estimulada mediante la exposici\u00f3n a rayos UVB.<\/p>\n EL T\u00c9 COMO FACTOR PROTECTOR FRENTE A DETERMINADOS C\u00c1NCERES<\/b><\/p>\n 1.- C\u00e1ncer gastrointestinal.<\/b><\/p>\n En un estudio caso-control llevado a cabo en Taixing, en la provincia China de Jiangsu, los resultados mostraron que en alcoh\u00f3licos el t\u00e9 verde reduce en un 81% el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer de est\u00f3mago y en un 39% el de es\u00f3fago. En el caso de los fumadores, reduce el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer de est\u00f3mago en un 16% y el de es\u00f3fago en un 31% (40).<\/p>\n Un estudio prospectivo realizado en Jap\u00f3n por Sasazuki et al en 2008 muestra que beber t\u00e9 reduce el riesgo de padecer c\u00e1ncer g\u00e1strico (41).<\/p>\n 2.- C\u00e1ncer de mama.<\/b><\/p>\n Un estudio llevado a cabo por Dai et al en 2010 en el que participaron mujeres chinas, japonesas y filipinas ha mostrado que el riesgo de c\u00e1ncer de mama disminuye notablemente si se toma t\u00e9 verde.<\/p>\n Investigando la raz\u00f3n por la cual algunas mujeres parecen no responder favorablemente a la ingesta de t\u00e9 verde con un descenso del c\u00e1ncer<\/p>\n <\/p>\n de mama, se ha mostrado asociaci\u00f3n entre esta resistencia y la posesi\u00f3n en homocigosis del alelo de alta actividad de la COMT (catecol-O-metil transferasa). Por tanto, las mujeres que muestran una disminuci\u00f3n en el riesgo de c\u00e1ncer de mama son las que muestran una composici\u00f3n al\u00e9lica diferente para el gen de esta enzima (42).<\/p>\n 3.- C\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/b><\/p>\n En Jap\u00f3n se ha realizado un estudio de cohortes cuyos resultados han sido publicados en el a\u00f1o 2007. En \u00e9l se buscaba la influencia de la ingesta de t\u00e9 y caf\u00e9 en el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Los resultados muestran que aquellos individuos que consumen t\u00e9 y caf\u00e9 muestran un menor riesgo de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas (43). No obstante, este estudio no permite conocer si la reducci\u00f3n de la prevalencia de c\u00e1ncer se debe al caf\u00e9 o al t\u00e9.<\/p>\n 4.- C\u00e1ncer de ovario<\/b><\/p>\n Un estudio de cohortes llevado a cabo en Suecia y basado en control mamogr\u00e1fico ha mostrado una reducci\u00f3n del riesgo de padecer c\u00e1nceres ov\u00e1ricos epiteliales en aquellas mujeres que consumen t\u00e9. Asimismo, ha mostrado una relaci\u00f3n dosis-dependiente entre la cantidad de t\u00e9 ingerido y el descenso de estos tipos de c\u00e1nceres (44).<\/p>\n Un trabajo realizado en China en 2004 en mujeres ya diagnosticadas de c\u00e1ncer de ovario muestra que aquellas que inger\u00edan al menos una taza de t\u00e9 al d\u00eda presentaban una mayor supervivencia que aqu\u00e9llas que no beb\u00edan t\u00e9 (45).<\/p>\n 5.- C\u00e1ncer de pr\u00f3stata<\/b><\/p>\n Un estudio caso control realizado en el sudeste de China y publicado en 2004 ha mostrado que el riesgo de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata disminuye siguiendo una correlaci\u00f3n con la cantidad de t\u00e9 ingerido (46).<\/p>\n Sin embargo, numerosos otros estudios han demostrado que no existe correlaci\u00f3n (47) o incluso que beber t\u00e9 aumenta el riesgo de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (48).<\/p>\n Por tanto, en cuanto al c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, los resultados de los estudios realizados hasta el momento no permiten concluir ninguna relaci\u00f3n entre el consumo de t\u00e9 y el riesgo de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n 6.- C\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/b><\/p>\n Diversos estudios han mostrado que los GTP inhiben el crecimiento de los c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n humanas (49).<\/p>\n Sin embargo, cuando se trata de estudiar los efectos sobre el ser humano in vivo los resultados que se obtienen son contradictorios. Dos revisiones bibliogr\u00e1ficas independientes (50,51) muestran que la mayor\u00eda de los estudios no son capaces de establecer una correlaci\u00f3n entre el consumo de t\u00e9 y la disminuci\u00f3n del riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Tambi\u00e9n se\u00f1alan la d\u00e9bil asociaci\u00f3n protectora que se obtiene en aquellos estudios en los que s\u00ed que se muestra que el consumo de t\u00e9 es factor protector.<\/p>\n CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n El t\u00e9 es una bebida rica en mol\u00e9culas con propiedades antioxidantes. Su consumo regular se ha demostrado que posee efecto protector frente a determinados tipos de c\u00e1ncer. Son necesarios m\u00e1s estudios que demuestren su capacidad protectora frente a otras enfermedades, como enfermedades degenerativas. Del mismo modo, es necesario realizar estudios que demuestren si su capacidad antioxidante puede ser \u00fatil como suplemento nutricional en pacientes ya diagnosticados de las enfermedades anteriormente referidas.<\/p>\n CITAS Y REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/b><\/p>\n 1. Balentine DA, Wiseman SA, Bouwens LC. The chemistry of tea flavonoids. Crit Rev Food Sci Nutr. 1997; 37(8):693\u2013704. [PubMed: 9447270] Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. El t\u00e9 como factor de protecci\u00f3n del c\u00e1ncer Resumen El t\u00e9 es una de las bebidas m\u00e1s consumidas a nivel mundial. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha descubierto que es rica en mol\u00e9culas que poseen propiedades antioxidantes y se han realizado trabajos que muestran que el consumo continuado de t\u00e9 puede disminuir el … <\/p>\n
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