{"id":14286,"date":"2013-08-03T19:06:45","date_gmt":"2013-08-03T17:06:45","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=14286"},"modified":"2013-08-03T19:06:58","modified_gmt":"2013-08-03T17:06:58","slug":"sistemas-liberacion-farmacologica-nanomateriales-niosomas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/sistemas-liberacion-farmacologica-nanomateriales-niosomas\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n de Sistemas de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gica basados en nanomateriales. Niosomas"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: left;\"><b>Revisi\u00f3n de Sistemas de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gica basados en nanomateriales. Niosomas<\/b><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Resumen<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los grandes obst\u00e1culos que debe de librar un f\u00e1rmaco cuando se administra en forma oral son solubilidad, estabilidad, permeabilidad y efecto de primer paso.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los compuestos lipof\u00edlicos\/hidrof\u00f3bicos est\u00e1n propensos a exhibir una solubilidad acuoso baja debido a una desfavorable energ\u00eda libre de solvataci\u00f3n (causar que el soluto se disuelva en el solvente) por el agua. Compuestos con una alta interacci\u00f3n molecular en los enrejados cristalinos favorecen la presentaci\u00f3n de solubilidad acuosa baja.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Revisi\u00f3n de Sistemas de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gica basados en nanomateriales. Niosomas<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Autor: <\/b>MC. Gilberto Qui\u00f1onez Palacio. Universidad Aut\u00f3noma de Baja California. Centro de Ciencias de la Salud. Unidad Acad\u00e9mica Valle Las Palmas. Blvd. Universitario No. 1000<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tijuana B.C.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Co-Autor: <\/b>MC. Mar\u00eda de los Remedios S\u00e1nchez D\u00edaz. Universidad Aut\u00f3noma de Baja California. Centro de Ciencias de la Salud. Unidad Acad\u00e9mica Valle Las Palmas. Blvd. Universitario No. 1000<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Centro de Ciencias de la Salud. Universidad Aut\u00f3noma de Baja california. Departamento de Farmacolog\u00eda B\u00e1sica y Biof\u00edsica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad se est\u00e1 intentando librar los diversos obst\u00e1culos presentes en los sistemas de prescripci\u00f3n farmacol\u00f3gica y por ende mejorar los sistemas de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gica que existen. Dentro de estos avances tenemos a la nanotecnolog\u00eda terap\u00e9utica en donde contamos con liposomas, pol\u00edmeros, niosomas, nanopart\u00edculas, dendr\u00edmeros, y otros m\u00e1s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos tienen en com\u00fan el mejorar la solubilidad de f\u00e1rmacos hidrof\u00f3bicos, encapsular los principios activos para incrementar los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos, ser un lugar para el implante de prof\u00e1rmacos para su liberaci\u00f3n especifica, intervenir en la creaci\u00f3n de im\u00e1genes en diversos m\u00e9todos de imagenolog\u00eda, crear sistemas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos dirigidos activa y pasiva, reducir la toxicidad sist\u00e9mica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: Niosomas, liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gica, toxicidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Abstract<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The major obstacles that must deliver a drug when administered orally are solubility, stability, permeability and effect of step. The lipophilic\/hydrophobic compounds are prone to exhibit an aqueous solubility low due to an infavorable energy free of solvation (cause that the solute is dissolved in the solvent) by the agua.Compuestos with a high molecular interaction in Crystal lattices favour the presentation of low aqueous solubility. Now it is trying to rid the obstacles present in the systems of drug prescription and therefore improve drug release systems that exist.Within these advances have therapeutic nanotechnology where we have lioposomas, polymers, niosomas, nanoparticles, Dendrimers, and others.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">All have in common the improve the solubility of hydrophobic drugs, encapsulate the active ingredients to increase the pharmacokinetic parameters, be a place for the implant of prodrugs for his release specifies, intervene in the creation of images in various imaging methods, create active and passive targeted drug delivery systems, reduce systemic toxicity<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Key words: Niosoms, pharmacologic liberation, toxicity<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Introducci\u00f3n<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este campo Paul Ehrlich inicio la era del desarrollo de la ejecuci\u00f3n selectiva cuando prev\u00e9 un mecanismo de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos que dirigir\u00eda directamente a una c\u00e9lula enferma. desde entonces se utilizan portadores para llevar farmacos a determinados \u00f3rganos y tejidos, que incluyen inmunoglobulinas, prote\u00ednas del suero, pol\u00edmeros sint\u00e9ticos, liposomas, niosomas <sup>(1)(2)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las formulaciones de Niosomas primero fueron desarrollados y patentados por L&#8217;Oreal en 1975. Son liposomas como ves\u00edculas formadas a partir de las mezclas hidratadas de colesterol, con carga de sustancia inductora, y tensioactivos no i\u00f3nicos tales como sales de monoalquil o dialquil \u00e9ter de polioxietileno.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ves\u00edculas tensioactivo no i\u00f3nico (niosomas) resultan del montaje organizada de suficientes tensioactivos insolubles en medios acuosos<sup>. (2)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el impulso cient\u00edfico y avances tecnol\u00f3gicos que est\u00e1n a nuestro alcance se tiene el potencial de aumentar la efectividad de los f\u00e1rmacos. Esto ha conducido a desarrollar nuevos dise\u00f1os en cuanto la administraci\u00f3n farmacol\u00f3gica. Los principios activos requieren un veh\u00edculo o excipiente, el cual debe de ser estable, no debe inactivar, tiene que ser capaz de contener una concentraci\u00f3n efectiva del mismo y no debe de ser irritante ni alerg\u00e9nico<sup>. (3)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro de las estructuras que cumplen con todos estos requisitos son los nanomateriales. Estos presentan las siguientes caracter\u00edsticas:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tama\u00f1o. El peso molecular, arquitectura, forma, caracter\u00edsticas y revestimiento de la superficie y composici\u00f3n son los responsables de la uni\u00f3n diferencial a prote\u00ednas, as\u00ed como el reconocimiento del sistema inmune, alteraciones de la vida media sangu\u00ednea y biodistribuci\u00f3n de la mol\u00e9cula acarreadora.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tiempo de vida media sangu\u00ednea. Este se puede prolongar mediante un revestimiento adecuado<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incremento de dosis de f\u00e1rmaco. Es posible alcanzarlo con los nanomateriales, lo ideal es utilizar una dosis baja para reducir la toxicidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diferentes estrategias de formulaci\u00f3n. Esto y las plataformas para alterar los Las ves\u00edculas hechas de tensioactivos sint\u00e9ticos no i\u00f3nicos (niosomas) son an\u00e1logos a liposomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estas estructuras Niosomas tambi\u00e9n se han utilizado como ves\u00edculas encapsuladoras de f\u00e1rmacos mostrando m\u00e1s ventajas que liposomas, incluyendo una mayor estabilidad qu\u00edmica, menor costo, f\u00e1cil almacenamiento y manipulaci\u00f3n, y un menor potencial de toxicidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como ves\u00edculas de entrega farmacol\u00f3gicas los niosomas han demostrado mejorar absorci\u00f3n de algunos f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">membranas celulares, a localizar \u00f3rganos espec\u00edficos y tejidos, y a eludir el sistema ret\u00edculo endotelial nanomateriales en sus propiedades tales como tama\u00f1o hidrodin\u00e1mico, cargas, revestimiento y estabilidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9todos existentes. Estos pueden ser modificados para y adecuados para medir los componentes y composici\u00f3n de los nanomateriales<sup>. (4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nuevas referencias. Existen protocolos y est\u00e1ndares disponibles<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ventajas de nanomateriales<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">a. Mejoran el rendimiento terap\u00e9utico de las mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco por retardo del aclaramiento de la circulaci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">b. Los tensioactivos utilizados son biodegradables, biocompatibles y no inmunog\u00e9nico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">c. Son osm\u00f3ticamente activos y estables<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">d. Mejora la biodisponibilidad de f\u00e1rmacos orales que se absorben mal<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">e. Las ves\u00edculas pueden actuar como dep\u00f3sito, liberando el f\u00e1rmaco de una manera controlada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">f. Pueden ser hechos para llegar al sitio de acci\u00f3n por v\u00eda oral, parenteral as\u00ed como t\u00f3pica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">g .Poseen una infraestructura que consiste en hidr\u00f3filos, anf\u00edfilos y restos lipof\u00edlicos juntos y por esto pueden contener mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos con diferentes valores de solubilidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Niosomas son una tecnolog\u00eda establecida de encapsulaci\u00f3n en las diferentes \u00e1reas, en especial la alimentaci\u00f3n, biotecnolog\u00eda, farmac\u00e9utica y cosm\u00e9tica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sistemas coloidales de liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos tales como liposomas y niosomas tienen distinta ventajas sobre las formas de dosificaci\u00f3n convencionales. Estos sistemas pueden actuar como dep\u00f3sitos de f\u00e1rmacos y proporcionar una liberaci\u00f3n controlada de la sustancia activa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, la modificaci\u00f3n de su composici\u00f3n o superficie puede permitir la orientaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Niosomas son tensioactivos no i\u00f3nicos basados \u200b\u200ben ves\u00edculas que se hab\u00edan desarrollado como alternativas de sistemas controlados de administraci\u00f3n de medicamentos a los liposomas con el fin de superar los problemas asociados con la esterilizaci\u00f3n, producci\u00f3n a gran escala y la estabilidad <sup>(5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se muestra una representaci\u00f3n de un niosoma en la Figura No.1.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Figura No.1. <\/b>Representaci\u00f3n Esquem\u00e1tica de un Niosoma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los c\u00edrculos representan cabezas polares y las l\u00edneas colas apolares de las mol\u00e9cula de tensioactivo<\/p>\n<figure id=\"attachment_14287\" aria-describedby=\"caption-attachment-14287\" style=\"width: 347px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-niosoma-nanoparticulas.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14287\" alt=\"niosoma-nanoparticulas\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-niosoma-nanoparticulas.jpg\" width=\"357\" height=\"323\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-niosoma-nanoparticulas.jpg 357w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-niosoma-nanoparticulas-300x271.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 357px) 100vw, 357px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-14287\" class=\"wp-caption-text\">Niosoma. Nanopart\u00edculas<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ventajas de niosomas <sup>(6,7)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">a. Mejoran el rendimiento terap\u00e9utico de las mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco por retardo del aclaramiento de la circulaci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">b. Los tensioactivos utilizados son biodegradables, biocompatibles y no inmunog\u00e9nicos<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">c. Son osm\u00f3ticamente activos y estables<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">d. Mejora la biodisponibilidad de f\u00e1rmacos orales que se absorben mal<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">e. Las ves\u00edculas pueden actuar como dep\u00f3sito, liberando el f\u00e1rmaco de una manera controlada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">f. Pueden ser hechos para llegar al sitio de acci\u00f3n por v\u00eda oral, parenteral as\u00ed como t\u00f3pica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">g. Poseen una infraestructura que consiste en hidr\u00f3filos, anfifilos y restos lipof\u00edlicos juntos y por esto pueden contener mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos con diferentes valores de solubilidad. En la Figura No.2 se aprecia un flujograma de liberaci\u00f3n farmacolog\u00eda<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Figura No.2. <\/b>Diagrama de flujo detallando las etapas involucradas en el dise\u00f1o de un sistema de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gico<\/p>\n<figure id=\"attachment_14288\" aria-describedby=\"caption-attachment-14288\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-sistema-liberacion-farmacologico.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14288\" alt=\"sistema-liberacion-farmacologico\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-sistema-liberacion-farmacologico.png\" width=\"400\" height=\"205\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-sistema-liberacion-farmacologico.png 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-sistema-liberacion-farmacologico-300x153.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-14288\" class=\"wp-caption-text\">Sistema de liberaci\u00f3n farmacol\u00f3gico<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las ves\u00edculas se prepararon en la hidrataci\u00f3n de una mezcla de una sola o doble cadena de alquilo, un tensioactivo no i\u00f3nico con el colesterol. Estas ves\u00edculas, o &#8216;niosomas&#8217;, son capaces de atrapar y retener solutos solubles en agua tales como carboxifluoresce\u00edna, son osm\u00f3ticamente activo y se puede formular para liberar soluto atrapado lentamente<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El n\u00famero de dobles capas, tama\u00f1o de ves\u00edcula y su distribuci\u00f3n, la eficacia de captura de la fase acuosa, y la permeabilidad de las membranas de las ves\u00edculas est\u00e1n influenciadas por la forma de preparaci\u00f3n. Existen diversos m\u00e9todos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">a. M\u00e9todo de Inyecci\u00f3n de \u00c9ter<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">b. M\u00e9todo de Pel\u00edcula<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">c. Sonicaci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">d. M\u00e9todo de Handjani-Vila<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">e. Evaporaci\u00f3n de fase inversa<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">f. M\u00e9todo de Calentamiento<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Eficiencia de Atrapamiento<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Depende del m\u00e9todo de preparaci\u00f3n, siendo el de Inyecci\u00f3n de \u00c9ter el que presenta mayor EA<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Estabilidad del Niosoma <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las ves\u00edculas se estabilizan en base a la formaci\u00f3n de 4 fuerzas diferentes:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. las fuerzas de van der Waals entre mol\u00e9culas de tensioactivo;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. fuerzas repulsivas que emerge de las interacciones electrost\u00e1ticas entre los cargos grupos de mol\u00e9culas de tensioactivo;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. entr\u00f3picos fuerzas de repulsi\u00f3n de los grupos de cabeza de los tensioactivos;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. fuerzas de acci\u00f3n corta repulsivas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los factores que afectan la estabilidad de<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">niosomas son los siguientes:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">a. tipo de tensioactivo;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">b.la naturaleza del f\u00e1rmaco encapsulado;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">c. temperatura de almacenamiento;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">d. detergentes;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">e. utilizaci\u00f3n de los l\u00edpidos de membrana que abarca;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">f.la polimerizaci\u00f3n interfacial de mon\u00f3meros de tensioactivo in situ;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">g.la inclusi\u00f3n de una mol\u00e9cula cargada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su aplicaci\u00f3n en medicina se ha denominado nanomedicina y presenta tres aplicaciones<\/p>\n<figure id=\"attachment_14289\" aria-describedby=\"caption-attachment-14289\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/3-aplicaciones-niosomas.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14289\" alt=\"aplicaciones-niosomas\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/3-aplicaciones-niosomas.png\" width=\"400\" height=\"205\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/3-aplicaciones-niosomas.png 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/3-aplicaciones-niosomas-300x153.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-14289\" class=\"wp-caption-text\">Niosomas. Aplicaciones<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos sistemas presentan las siguientes ventajas:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Utilizaci\u00f3n de l\u00edpidos fisiol\u00f3gicos en su formulaci\u00f3n, Evitar el uso de solventes org\u00e1nicos en su preparaci\u00f3n, Posibilidad de ser utilizadas en un espectro amplio para la administraci\u00f3n sobre piel, v\u00eda oral o intravenosa, Protegen a las mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos susceptibles de degradarse bajo la influencia de agentes externos, Presentan mejor biodisponibilidad y Su dise\u00f1o permite perfiles de liberaci\u00f3n prolongada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Conclusiones<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha demostrado que Niosomas son sistemas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos controlados \u00fatiles en, rutas parenterales, oral, transd\u00e9rmicas y oft\u00e1lmicas. Ellos se pueden utilizar para encapsular agentes anti-infecciosos, agentes anticancer\u00edgenos, agentes antiinflamatorios y de manera reciente como adyuvantes de las vacunas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los Niosomas pueden localizar ciertas \u00e1reas del organismo y de mam\u00edferos, pueden ser explotados como agentes de formaci\u00f3n de im\u00e1genes para fines diagn\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Son sistemas superiores en comparaci\u00f3n con otros con respecto a la estabilidad, la toxicidad y el costo-efectividad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tipo de tensioactivo es el par\u00e1metro m\u00e1s importante que afecta a la formaci\u00f3n de las ves\u00edculas, as\u00ed como su toxicidad y la estabilidad, los tensioactivos con la mayor transici\u00f3n de fase se deben seleccionar con ellos se obtienen permeabilidad m\u00e1s deseable y perfiles de toxicidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La selecci\u00f3n de un medicamento adecuado para ser liberado por niosomas debe hacerse teniendo en cuenta que niosomas son capaces de encapsular a la vez f\u00e1rmacos hidr\u00f3fobos e hidr\u00f3filos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Bibliograf\u00eda<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Uchegbo F.,Vyas P.Non ionic surfactant based vesicles (niosomes) in drug delivery.Intern.J. of pharmaceutics.Vol.172,issue 1-2:33-70:1998<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. Baillie A.,Florence A.,Hume L.,Muirhead G.,Rogerson A.The preparation and propierties of niosomes.Journal of Pharmacy and Pharmacology.Vol.37.Issue 12: 863-868:1985<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. 5. Vyas, S.P.; and R.K. Khar, Targeted and Controlled Drug Delivery: Novel Carrier Systems. CBS Pub. New Delhi, India (2002)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. Anil K. Patri.Nanomaterials for drug delivery:Opportunities,Challenges and Leassons Learned.Anai. National Cancer Institute.World Pharmaceutical Congress.Philadelkphia PA.June 4-6th, 2013<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5. Arunothayanun, P.; I.F. Uchegbu, and A.T. Florence, Properties of polyhedral niosomes. Pharm. Res. 13 (1996), p. 159.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6. Arunothayanun, P.; I.F. Uchegbu, and A.T. Florence, Properties of polyhedral niosomes. Pharm. Res. 13 (1996), p. 159.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7. Varshosaz, J.; A. Pardakhty, V. Hajhashemi, A.R. Najafabadi, Development and physical characterization of sorbitan monoester niosomes for insulin oral delivery. Drug Deliv. 10 (2003), 251\u2013262.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8. Azmin, M.N.; A.T. Florence, R.M. Handjani-Vila, J.F.B. Stuart, G. Vanlerberghe and J. S. Whittaker,The effect of non-ionic surfactant vesicle (niosome) entrapment on the absorption and distributionof methotrexate in mice, J. Pharm. Pharmacol. 37 (1985), pp. 237\u2013242.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">9. Alsarra, I.A.; A.A. Bosela, S.M. Ahmed, G.M. Mahrous, Proniosomes as a drug carrier for transdermal delivery of ketorolac. Eur. J. Pharm. Biopharm. 59 (3) (2005), pp. 485\u2013490.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">10. C.-O Rentel, J.A Bouwstra, B Naisbett, H.E Junginger. Niosomes as a novel peroral vaccine delivery system. International Journal of Pharmaceutics, Volume 186, Issue 2, 20 September 1999, Pages 161\u2013167<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">11. Mura S.,Pirot F.,Manconi M.,Falson F., Fadda A.M.Liposomes and niosomes as potential carriers for dermal delivery of minoxidil. Journal of Drug Targeting, 2007, Vol. 15, No. 2, Pages 101-108<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">12. Paolinoa D., Coscob D.,Muzzalupoc R.,Trapassob E.,Piccic N.,Frestab M. Innovative bola-surfactant niosomes as topical delivery systems of 5-fluorouracil for the treatment of skin cancer. International Journal of Pharmaceutics, Volume 353, Issues 1\u20132, 2 April 2008, Pages 233\u2013242<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">13. 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