Un ejemplo bien conocido de compuesto de plomo soluble en agua es el az\u00facar de plomo (acetato de plomo), cuyo nombre deriva de su naturaleza dulce. Por ello, este efecto se toma de referencia para cualquier investigaci\u00f3n con este metal pesado, siendo as\u00ed relativamente f\u00e1cil su obtenci\u00f3n en el laboratorio y su administraci\u00f3n en ensayos precl\u00ednicos. (2)<\/sup><\/p>\n En estos momentos nuestro pa\u00eds cuenta con un avanzado desarrollo industrial en el cual se emplea tambi\u00e9n este metal en menor proporci\u00f3n. Las fuentes tradicionales de riesgo son: miner\u00eda, fundici\u00f3n, metalizado al plomo, temple de acero en ba\u00f1o de plomo, cabler\u00edas, acumuladores, industria de autom\u00f3viles y astilleros, soldaduras al plomo y soldadura al esta\u00f1o, imprenta, industria qu\u00edmica, fabricaci\u00f3n de municiones y art\u00edculos pirot\u00e9cnicos, pinturas, esmaltes, lacas, tintas y barnices; industria de la cer\u00e1mica, alfarer\u00eda y vidrio y producci\u00f3n de supercarburantes, aceites pesados e insecticidas (arseniato de plomo). (3)<\/sup><\/p>\n La intoxicaci\u00f3n por plomo o saturnismo se conoce desde la m\u00e1s remota antig\u00fcedad. Su acci\u00f3n t\u00f3xica fue descrita por Hip\u00f3crates, y Ramazzinini (1700), por su parte, se\u00f1al\u00f3 la relaci\u00f3n entre la profesi\u00f3n y la intoxicaci\u00f3n pl\u00fambica. Es una de las enfermedades profesionales mejor conocidas y estudiadas. (4)<\/sup><\/p>\n El plomo se combina con grupos sulfh\u00eddricos de las prote\u00ednas y con otros grupos, e inhibe diversos sistemas enzim\u00e1ticos y funciones fisiol\u00f3gicas, especialmente mitocondriales. Una de las repercusiones m\u00e1s importantes es la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis del hemo en los eritroblastos de la medula \u00f3sea al actuar sobre dos enzimas, la deltamino levul\u00ednico deshidratasa (ALA – D), que debe convertir al \u00e1cido deltamino levul\u00ednico en porfobilin\u00f3geno y la ferroquelatasa, que cataliza la inserci\u00f3n del hierro en la protoporfirina para formar el grupo hemo; pero otros pasos de la s\u00edntesis del grupo hemo resultan interferidas por el hierro, y como consecuencia de todo ello ocurre la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de hemat\u00edes y el acortamiento de su vida media.<\/p>\n Ha sido descrito el efecto favorecedor del plomo en el desarrollo de afecciones cardiovasculares: hipertensi\u00f3n y aumento de riesgo coronario, entre otros. Un aspecto interesante constatado en los \u00faltimos estudios es la relaci\u00f3n causal entre bajos niveles de exposici\u00f3n e hipertensi\u00f3n arterial. Tambi\u00e9n se ha encontrado mayor riesgo de mortalidad por enfermedades cardiovasculares en trabajadores expuestos a plomo.<\/p>\n Dadas las evidencias de alteraciones cardiovasculares debidas a intoxicaci\u00f3n por plomo, que constituye a\u00fan el reto para muchos investigadores, nos motiv\u00f3 la escasa descripci\u00f3n del tema, ya que las investigaciones se centraban en alteraciones moleculares a diferentes niveles del organismo sin abordar profundamente los da\u00f1os en el coraz\u00f3n.<\/p>\n Realizamos un estudio en el que evaluamos la cardiotoxicidad del plomo, proyect\u00e1ndonos en las determinaciones bioqu\u00edmicas; utilizando las enzimas aminotransferasas (ASAT o TGO) y la alanina aminotransferasas (ALAT o TGP), ambas presentes en el m\u00fasculo cardiaco en una proporci\u00f3n de 100 a 10, respectivamente. Y<\/p>\n <\/p>\n posteriormente la determinaci\u00f3n de la lactato deshidrogenasa (LDH), donde junto a otras enzimas y las prote\u00ednas cardiacas ofrecen ventajas para el diagn\u00f3stico temprano de la necrosis del m\u00fasculo cardiaco, pues se destacan por su sensibilidad y especificidad y su alto valor predictivo de infarto agudo del miocardio y de muerte s\u00fabita. (5)<\/sup> Corrobor\u00e1ndose lo anterior con el diagn\u00f3stico de anatom\u00eda patol\u00f3gica.<\/p>\n Met\u00f3dica<\/b><\/p>\n Se realiz\u00f3 un estudio con dise\u00f1o experimental con control concurrente. El nivel de dosis fue seleccionado a trav\u00e9s de un ensayo de toxicidad aguda oral por el m\u00e9todo de las clases. Para el estudio de la cardiotoxicidad se emplearon variables bioqu\u00edmica, morfol\u00f3gicas y cl\u00ednicas que fueron tomadas en el marco de un ensayo de toxicidad a dosis repetida de 28 d\u00edas, a la aplicaci\u00f3n de acetato de plomo en ratas Sprague Dawley<\/i>. (6)<\/sup><\/p>\n Para determinar la dosis de toxicidad se utiliz\u00f3 un m\u00e9todo alternativo al convencional, clase t\u00f3xica aguda (CTA) (Gu\u00eda 423 de la Organizaci\u00f3n para la Cooperaci\u00f3n Econ\u00f3mica y el Desarrollo (OECD), 1996 y 2000) (7)<\/sup> y a continuaci\u00f3n se utiliz\u00f3 un estudio de Toxicidad a dosis repetida por un periodo de 28 d\u00edas. Gu\u00eda 407 de la OECD. (8)<\/sup><\/p>\n Se utilizaron seis ratas hembras para concebir el primer estudio. Teniendo en cuenta la solubilidad posible del acetato de plomo 410 mg\/mL, 1<\/sup> se formul\u00f3 la dosis a administrar de acuerdo con el peso del animal del d\u00eda 0. El ensayo comenz\u00f3 con la dosis de 2 000 mg\/kg y en el segundo estudio se utilizaron 50 animales distribuidos 10 ratas por grupo y nivel de dosis (5 ratas hembras y 5 ratas machos), como se muestra en la siguiente tabla.<\/p>\n Tabla 1: <\/b>Grupos control y experimentales en el ensayo de dosis repetidas v\u00eda oral de la soluci\u00f3n de acetato de plomo<\/p>\n Grupos – Niveles de dosis (mg\/kg) – N\u00famero de animales (Hembras \u2013 Machos)<\/b><\/p>\n Control:<\/p>\n 0 – 5 – 5<\/p>\n M\u00e1xima 1000 \u2013 5 – 5<\/p>\n Experimental:<\/p>\n Media 500 \u2013 5 – 5<\/p>\n M\u00ednima 250 \u2013 5 – 5<\/p>\n Sat\u00e9lite: 1000 \u2013 5 – 5<\/p>\n Los animales del grupo sat\u00e9lite se mantuvieron en observaci\u00f3n 14 d\u00edas m\u00e1s despu\u00e9s de los 28 d\u00edas y con ellos se siguieron los mismos procedimientos que con el resto de los animales de los grupos experimental y control.<\/p>\n Se incluy\u00f3 adem\u00e1s el estudio macrosc\u00f3pico con el examen de la superficie externa e interna del cuerpo, as\u00ed como el pesaje del coraz\u00f3n, que como peso final a tabular ser\u00e1 determinado sobre la base de la divisi\u00f3n entre el peso del \u00f3rgano y el peso corporal \u00faltimo, correspondiente a los d\u00edas 28 y 42, respectivamente, seg\u00fan grupo y an\u00e1lisis del coraz\u00f3n.<\/p>\n Y por ultimo de este grupo de variable el estudio histopatol\u00f3gico donde se tomaron muestras del coraz\u00f3n de los animales de todos los grupos. Las muestras se fijaron en formol al 10 % neutro, fueron procesadas por el m\u00e9todo de parafina, se colorearon con hematoxilina-eosina para su posterior observaci\u00f3n al microscopio \u00f3ptico Jenamed 2 Carl Zeiss<\/i>, alem\u00e1n. (9) <\/sup><\/p>\n An\u00e1lisis de los resultados<\/b><\/p>\n Para la dosis utilizada de 2000 mg\/kg no hubo se\u00f1ales de cardiotoxicidad por el m\u00e9todo de las clases (CTA); donde se observan que despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de la soluci\u00f3n de acetato de plomo, y hasta los 14 d\u00edas de observaci\u00f3n se registr\u00f3 un 100% de supervivencia, con una conducta normal. El estudio histopatol\u00f3gico arroj\u00f3 que no presentaban ninguna alteraci\u00f3n macrosc\u00f3pica.<\/p>\n El gr\u00e1fico 1 refleja que los animales tuvieron un aumento significativo (p < 0,05) del peso corporal entre los d\u00edas del ensayo, por lo que se confirma que el producto no ejerci\u00f3 ning\u00fan tipo de toxicidad en las ratas.<\/p>\n Gr\u00e1fico 1. Peso promedio de los animales pertenecientes al grupo experimental<\/p>\n Estos resultados difieren con los del estudio de toxicidad aguda de Arrate Padilla en el 2005, que refiere una dosis letal media con acetato de plomo de 250 mg \u2044 kg de peso corporal para este mismo modelo biol\u00f3gico, que tampoco demostr\u00f3 alteraciones cardiovasculares, (3) <\/sup>y coinciden con los datos referidos por Gonz\u00e1les Valdez en el 2007, que en los signos y s\u00edntomas en la intoxicaci\u00f3n aguda por plomo no se constatan manifestaciones cardiovasculares. (10)<\/sup><\/p>\n En continuidad con el estudio proseguimos con la administraci\u00f3n a dosis repetida por un espacio de 28 d\u00edas donde el ensayo concluy\u00f3 con un 100% de supervivencia.<\/p>\n La gr\u00e1fica 2 indica la variaci\u00f3n en el peso corporal en los animales en estudio; existen diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) entre los d\u00edas del ensayo dentro de cada grupo, as\u00ed como entre los diferentes sexos.<\/p>\n Las hembras a las que se les administr\u00f3 la dosis de 1 000 mg \u2044 kg no tuvieron un aumento estad\u00edstico significativo de peso, con igual comportamiento las hembras de la dosis 500 mg \u2044 kg y la del grupo sat\u00e9lite. Los machos con dosis de 1.000 mg \u2044 kg se mantuvieron sin aumento estad\u00edstico considerable de peso, al igual que el grupo experimental del sat\u00e9lite.<\/p>\n Gr\u00e1fico 2: Variaci\u00f3n del peso corporal (g) en ratas Sprague Dawley en el ensayo de toxicidad a dosis repetida de una soluci\u00f3n de acetato de plomo. Hembras.<\/p>\n En los gr\u00e1ficos 3 y 4 se puede apreciar la variabilidad de las determinaciones enzim\u00e1ticas, en especial las enzimas aspartato aminotransferasa (TGO) y lactato deshidrogenasa (LDH), biomarcadores por excelencia de alteraciones cardiovasculares y la alanin aminotransferasa (TGP). Solo se encontraron diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,005) entre los grupos experimentales con dosis de 1 000 mg \u2044 kg y el sat\u00e9lite en los dos sexos para la enzima TGO. Aunque debemos se\u00f1alar que el resto de los otros grupos present\u00f3 alteraciones de gran significaci\u00f3n biol\u00f3gica; as\u00ed como para la enzima TGP no hubo ninguna variaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa ni biol\u00f3gica. Sin embargo, las alteraciones en la enzima LDH mostraron extremada significaci\u00f3n biol\u00f3gica, con disminuci\u00f3n secuencial seg\u00fan dosis empleadas, aunque solo el sat\u00e9lite present\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica.<\/p>\n Debemos reflejar el comportamiento del sat\u00e9lite; con la proyecci\u00f3n del posible efecto de acumulaci\u00f3n que este responde, por la muestra de los resultados obtenidos que aun pasados 14 d\u00edas se muestra igual que con el nivel m\u00e1ximo de dosis.<\/p>\n <\/p>\n Gr\u00e1fico 3: Comportamiento de los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos en ratas Sprague Dawley en el ensayo de dosis repetida de una soluci\u00f3n de acetato de plomo. Hembras.<\/p>\n Gr\u00e1fico 4: Comportamiento de los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos en ratas Sprague Dawley en el ensayo de dosis repetida de una soluci\u00f3n de acetato de plomo. Machos.<\/p>\n En referencias de Roca Goderich et al (2002) coinciden al expresar el aumento de las enzimas TGO y LDH en alteraciones cardiovasculares, en especial el infarto agudo del miocardio y la relaci\u00f3n existente entre las TGO y TGP, respectivamente, con una proporci\u00f3n de 100 a 10, donde refiere que para detallar da\u00f1os en el coraz\u00f3n deben estar aumentadas estas determinaciones al doble de su valor y otras que se recomiendan. (5) <\/sup>Suard\u00edaz en su edici\u00f3n de 2004 refleja la importancia de la enzimolog\u00eda cl\u00ednica para el tratado de las afectaciones cardiovasculares, realzando la importancia de las enzimas ya relacionadas. (11)<\/sup><\/p>\n No se produjo la muerte de ning\u00fan animal durante el estudio, por ello todos fueron sacrificados al finalizar la investigaci\u00f3n. Al realizar la necropsia no se encontraron lesiones macrosc\u00f3picas, pero el diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico mostr\u00f3: foco inflamatorio mononuclear subendoc\u00e1rdico y endoc\u00e1rdico, necrosis focal severa, degeneraci\u00f3n de las fibras y franca regeneraci\u00f3n, congesti\u00f3n en los vasos y hemorragia diseminada; ocurri\u00f3 de esta misma manera en las dosis experimentales de 1 000 y 500 mg \u2044 kg y sat\u00e9lite. La dosis de 250 mg \u2044 kg mantuvo el mismo resultado pero con ligera necrosis focal, comport\u00e1ndose de la misma forma en ambos sexos (figuras 1-5).<\/p>\n Roca Goderich en la edici\u00f3n de 2002 de Medicina Interna, aborda sobre la existencia de infartos mioc\u00e1rdicos transmurales, en los cuales la necrosis se extiende desde el epicardio al endocardio, o sea todo el espesor de la pared ventricular, y no transmurales donde afecta el subendocardio exclusivamente. Adem\u00e1s puede verse en las primeras horas un infiltrado de leucocitos y eritrocitos. (5)<\/sup><\/p>\n Consol Serra y Benavides (2006) explican, no coincidiendo con el estudio, que las alteraciones cardiovasculares en los intoxicados por plomo no son significativas, se enmarcan en la presencia de arritmias, hipertensi\u00f3n arterial y alteraciones electrocardiogr\u00e1ficas exclusivamente. (4)<\/sup><\/p>\n Figura 1. Coraz\u00f3n control.<\/p>\n Figura 2. Coraz\u00f3n. Dosis m\u00e1xima.<\/p>\n Figura 3. Coraz\u00f3n. Dosis media.<\/p>\n <\/p>\n![\"plomo-aumento-peso-corporal\"](\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-plomo-aumento-peso-corporal.gif\")
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