{"id":15229,"date":"2013-08-17T14:05:48","date_gmt":"2013-08-17T12:05:48","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=15229"},"modified":"2013-08-17T14:06:29","modified_gmt":"2013-08-17T12:06:29","slug":"enterocolitis-neutropenica-doxorubicina-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enterocolitis-neutropenica-doxorubicina-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Enterocolitis neutrop\u00e9nica tras primera dosis de doxorubicina en paciente con c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: justify;\"><strong>Enterocolitis neutrop\u00e9nica tras primera dosis de doxorubicina en paciente con c\u00e1ncer de mama<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>RESUMEN<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La enterocolitis neutrop\u00e9nica, tambi\u00e9n denominada tiflitis, es una complicaci\u00f3n del paciente neutrop\u00e9nico cuyo diagn\u00f3stico requiere la asociaci\u00f3n de criterios cl\u00ednicos y radiol\u00f3gicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo inicial debe ser conservador siempre y cuando no exista hemorragia digestiva persistente o una peritonitis secundaria a una perforaci\u00f3n intestinal. El pron\u00f3stico es malo con una alta tasa de mortalidad situada entre un 30% y 50%. Presentamos un caso de enterocolitis neutrop\u00e9nica debido al uso de la doxorubicina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">E<strong>nterocolitis neutrop\u00e9nica tras primera dosis de doxorubicina en paciente con c\u00e1ncer de mama<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Susana P\u00e9rez Bru (<sup>1)<\/sup>. Andr\u00e9s Garc\u00eda Mar\u00edn (<sup>1)<\/sup>. Mario Mella Laborde (<sup>1)<\/sup>. Edelmira Soliveres Soliveres (<sup>1)<\/sup>. Carmen Nofuentes Riera (<sup>1)<\/sup>. Salvador Garc\u00eda Garc\u00eda (<sup>2)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>1. <\/sup>Facultativo especialista. Servicio de Cirug\u00eda General y del Aparato Digestivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>2. <\/sup>Jefe de Servicio. Servicio de Cirug\u00eda General y del Aparato Digestivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hospital Universitario San Juan de Alicante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Correspondencia: <\/b>Dra. Susana P\u00e9rez Bru. Hospital Universitario San Juan de Alicante. Carretera Nacional 332, Alicante \u2013 Valencia, s\/n 03550. San Juan de Alicante. Alicante. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Palabras clave<\/b>: enterocolitis neutrop\u00e9nica, doxorubicina, tiflitis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>SUMMARY<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Neutropenic enterocolitis also known as typhlitis is a complication of neutropenia which diagnosis requires clinical and radiological findings. Conservative treatment is the initial management for patients who do not have gastrointestinal bleeding or peritonitis due to intestinal perforation. The prognosis is poor with a high mortality rate between 30% to 50%. We report a case of neutropenic enterocolitis due to doxorubicin.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Keywords<\/b>: neutropenic enterocolitis, doxorubicin, typhlitis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La enterocolitis neutrop\u00e9nica es una entidad poco frecuente, que suele acontecer en pacientes inmunodeprimidos, principalmente en relaci\u00f3n con tratamiento quimioter\u00e1pico. La sintomatolog\u00eda es inespec\u00edfica, por lo que se precisar\u00e1 de una adecuada anamnesis y elevada sospecha diagn\u00f3stica para alcanzar tanto un diagn\u00f3stico como tratamiento adecuados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo del estudio es la presentaci\u00f3n de un caso acontecido en nuestro centro de enterocolitis neutrop\u00e9nica en una paciente afecta de c\u00e1ncer de mama y con tratamiento quimioter\u00e1pico neoadyuvante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>MATERIAL Y M\u00c9TODOS<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Revisi\u00f3n de la literatura a prop\u00f3sito de un caso.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>CASO CL\u00cdNICO<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mujer de 43 a\u00f1os en tratamiento con quimioterapia neoadyuvante con doxorubicina por adenocarcinoma de mama moderadamente diferenciado T2N1M0 que acudi\u00f3 a urgencias por un cuadro de 2 d\u00edas de evoluci\u00f3n de dolor abdominal difuso y fiebre de 39\u00baC. La anal\u00edtica present\u00f3 en el hemograma: hemoglobina 10.7 gr\/dl, leucocitos 400 (9% neutr\u00f3filos) y plaquetas 82.000 \/ mm<sup>3<\/sup>, en la bioqu\u00edmica: urea 32 mg\/dl, creatinina 1.3 mg\/dl, GOT 64 UI\/l, GPT 66 UI\/l y prote\u00edna C reactiva 7.4 y una coagulaci\u00f3n con TTPA 59 segundos e \u00edndice de Quick 29%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La tomograf\u00eda computerizada (TC) abdominal mostr\u00f3 un engrosamiento de ciego y colon ascendente sin datos de perforaci\u00f3n realiz\u00e1ndose un manejo conservador con reposo digestivo y antibioterapia emp\u00edrica con meropenem y amikacina. Pese a esto, sufri\u00f3 un deterioro brusco con aumento del dolor y signos de irritaci\u00f3n peritoneal por lo que se repiti\u00f3 una nueva TC abdominal que revel\u00f3 la presencia de neumoperitoneo y l\u00edquido libre sugestivo de perforaci\u00f3n col\u00f3nica. Se intervino quir\u00fargicamente evidenciando una isquemia de colon derecho con l\u00edquido libre serohem\u00e1tico realiz\u00e1ndose una hemicolectom\u00eda derecha. La paciente falleci\u00f3 a las 72 horas por un fallo multiorg\u00e1nico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cultivo microbiol\u00f3gico del l\u00edquido peritoneal fue negativo y la anatom\u00eda patol\u00f3gica mostr\u00f3 una colitis isqu\u00e9mica grave con necrosis transmural.<\/p>\n<h4 style=\"text-align: justify;\">DISCUSI\u00d3N<\/h4>\n<p style=\"text-align: justify;\">La enterocolitis neutrop\u00e9nica tambi\u00e9n denominada tiflitis o s\u00edndrome ileocecal es una entidad poco frecuente, con una prevalencia de 0\u20198-26%, que aparece en pacientes inmunodeprimidos, siendo lo m\u00e1s frecuente tras quimioterapia en leucemias agudas y c\u00e1ncer de mama (<sup>1,2)<\/sup>. Este t\u00e9rmino fue empleado por primera vez en 1976 en ni\u00f1os y 1979 en ancianos. La patogenia es desconocida, si bien se piensa en una citotoxicidad directa de la mucosa intestinal en relaci\u00f3n con los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos o por la propia neutropenia, lo que facilita la invasi\u00f3n de los microorganismos (<sup>3)<\/sup>. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica cl\u00e1sica consiste en fiebre, dolor abdominal, v\u00f3mitos y diarrea. Debido a la inespecificidad de la cl\u00ednica, se debe tener una elevada sospecha diagn\u00f3stica en el paciente neutrop\u00e9nico lo que permitir\u00eda un diagn\u00f3stico precoz y una mayor tasa de \u00e9xito del manejo conservador (<sup>4-7)<\/sup>. Gorschl\u00fcter et al. sugieren como pilares del diagn\u00f3stico la combinaci\u00f3n de criterios cl\u00ednicos junto con el engrosamiento mural col\u00f3nico superior a 4 mm detectado por ecograf\u00eda o tomograf\u00eda computerizada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo conservador es la opci\u00f3n terap\u00e9utica inicial en aquellos pacientes que no presenten hemorragia digestiva o peritonitis en relaci\u00f3n con una perforaci\u00f3n intestinal. Consiste en reposo digestivo, reposici\u00f3n hidroelectrol\u00edtica y antibioterapia emp\u00edrica de amplio espectro basada en la monoterapia con piperacilina-tazobactam, carbapen\u00e9mico o la asociaci\u00f3n de metronidazol y ceftazidima \/ cefepima sola o en combinaci\u00f3n con un aminogluc\u00f3sido (<sup>8)<\/sup>. Algunos autores recomiendan la utilizaci\u00f3n precoz de antif\u00fangicos, pese a cultivos de sangre o heces negativos, en pacientes con fiebre persistente superior a 72 horas (<sup>9)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las gu\u00edas de la Asociaci\u00f3n Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) recomiendan el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en pacientes de alto riesgo que incluyen una neutropenia severa (cifra de neutr\u00f3filos &lt; 100 \/ mm<sup>3<\/sup>), enfermedad primaria no controlada y sepsis con disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica. El tratamiento quir\u00fargico en los casos indicados consiste en la resecci\u00f3n del segmento afecto. El pron\u00f3stico es malo con una alta tasa de mortalidad situada entre un 30-50%, la cual podr\u00eda reducirse con un diagn\u00f3stico y tratamiento precoz (<sup>5)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La doxorubicina es un antibi\u00f3tico antraciclino que ejerce sus efectos sobre las c\u00e9lulas cancerosas mediante la disrupci\u00f3n del ADN que termina en la muerte celular. Se puede emplear en una gran variedad de neoplasias como c\u00e1ncer de mama, linfoma, c\u00e1ncer de ovario, sarcoma de tejidos blandos, c\u00e1ncer g\u00e1strico, etc. No es de utilidad en neoplasias como c\u00e1ncer de colon, melanoma, leucemias cr\u00f3nicas o<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">c\u00e1ncer renal <sup>9<\/sup>. Se administra de forma intravenosa, preferentemente rodeado por una membrana lip\u00eddica. Se ha sugerido que estas formulaciones dificultan la distribuci\u00f3n en los tejidos normales y la har\u00edan m\u00e1s selectiva para los tejidos con vascularizaci\u00f3n tumoral. \u00daltimamente, se han comercializado dos formas de doxorubicina liposomal, la pegilada (Caelyx<sup>\u00ae<\/sup>) y la no pegilada (Myocet<sup>\u00ae<\/sup>), con el fin de reducir la cardiotoxicidad, manteniendo la eficacia antitumoral (<sup>10)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la forma pegilada los liposomas est\u00e1n recubiertos, adem\u00e1s, de polietilenglicol y su semivida de eliminaci\u00f3n es m\u00e1s prolongada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta formulaci\u00f3n intenta\u00a0reducir la toxicidad del medicamento al prevenir sus efectos en los tejidos no cancerosos. Si bien un efecto adverso se\u00f1alado como muy importante consiste en la toxicidad card\u00edaca que puede manifestarse en forma aguda, subaguda o cr\u00f3nica, la mielosupresi\u00f3n es otro efecto adverso descripto en los pacientes que reciben esta droga.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La posolog\u00eda depende del tipo de tumor, de la funci\u00f3n hep\u00e1tica y de la quimioterapia asociada. La dosis recomendada como tratamiento \u00fanico corresponde a 60- 75 mg\/m\u00b2 en inyecci\u00f3n intravenosa, una vez cada tres semanas. Otro pauta consiste en administrar 20 mg\/m\u00b2 por v\u00eda intravenosa durante tres d\u00edas consecutivos cada tres semanas. No se debe sobrepasar la dosis acumulativa m\u00e1xima de 550 mg\/m\u00b2. Se ha demostrado que la administraci\u00f3n de doxorubicina en r\u00e9gimen semanal es tan eficaz como la pauta trimestral y, al mismo tiempo, reduce la toxicidad card\u00edaca. La posolog\u00eda recomendada es de 20 mg\/m\u00b2 por semana, si bien se han obtenido respuestas objetivas con dosis de 6 a 12 mg\/m\u00b2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La incidencia tan elevada de supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea obliga a una vigilancia hematol\u00f3gica detenida. El riesgo de neutropenia es grande, pero el de trombopenia y anemia, no tanto. El nadir se alcanza a los 10- 14 d\u00edas del tratamiento. Los valores hematol\u00f3gicos suelen normalizarse a los 21 d\u00edas del tratamiento. El tratamiento con doxorubicina no se debe iniciar ni continuar si el recuento de granulocitos polimorfonucleares es menor de 2.000\/mm3. Este l\u00edmite se puede bajar en las leucemias agudas, dependiendo de las circunstancias. La mielosupresi\u00f3n intensa ocasiona hemorragia y sobreinfecciones y constituye una indicaci\u00f3n para reducir o suspender el tratamiento con doxorubicina (<sup>10)<\/sup>.<\/p>\n<h3 style=\"text-align: justify;\">REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">1.- Cubo T, Padilla D, Villarejo P, L\u00f3pez A, Delgado M, Men\u00e9ndez P. Enterocolitis neutrop\u00e9nica de mala evoluci\u00f3n tras administraci\u00f3n de docetaxel en enferma con c\u00e1ncer de mama. Rev Esp Enferm Dig 2007; 99: 480-2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2.- Gorschl\u00fcter M, Mey U, Strehl J, Ziske C, Schepke M, Schmidt-Wolf I et al. Neutropenic enterocolitis in adults: systematic analysis of evidence quality. Eur J Haematol 2005; 75: 1-13.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3.- Dorantes D, Garza J, Cancino JA, Rocha JL, Rojas FM, Parrado JW et al. Prevalence of neutropenic enterocolitis in adults with severe neutropenia and associated mortality. Rev Gastroenterol Mex 2009; 74: 224-9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4.- Ullery B, Pieracci F, Rodney J, Barie P. Neutropenic enterocolitis. Surg Infect 2009; 10: 307-14.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5.- Cardona AF, Reveiz L, Casasbuenas A, Aponte DM, Ramos PL. Systematic review of case reports concerning adults suffering from neutropenic enterocolitis. Clin Transl Oncol 2006; 8: 1-8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6.- Cloutier R. Neutropenic enterocolitis. Hematol Oncol Clinc North Am 2010; 24: 577-84.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7.- Nesher L, Rolston KV. Neutropenic enterocolitis, a growing concern in the era of widespread use of aggressive chemotherapy. Clin Infect Dis, 2013; 56: 711-7.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8.- Gondal G, Johnson E, Paulsen V, Hasan B. Treatment of neutropenic enterocolitis. Tidsskr Nor Laegoforen, 2010; 130: 143-5.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">9.- Rolston KV. Neutropenic enterocolitis associated with docetaxel therapy in a patient with breast c\u00e1ncer. Clin Adv Hematol Oncol, 2009; 7: 527-8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">10.- Agencia espa\u00f1ola de medicamentos y productos sanitarios:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">https: \/\/ sinaem4.agemed.es\/consaem\/especialidad.do<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Enterocolitis neutrop\u00e9nica tras primera dosis de doxorubicina en paciente con c\u00e1ncer de mama RESUMEN La enterocolitis neutrop\u00e9nica, tambi\u00e9n denominada tiflitis, es una complicaci\u00f3n del paciente neutrop\u00e9nico cuyo diagn\u00f3stico requiere la asociaci\u00f3n de criterios cl\u00ednicos y radiol\u00f3gicos. 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