Resumen<\/b>:<\/p>\n
El an\u00e1lisis bivariante de dos metabolitos clave en la obesidad y sus patolog\u00edas asociadas, como son los Triglic\u00e9ridos (TG) y el \u00c1cido Si\u00e1lico (AS), demostr\u00f3 que est\u00e1n relacionados con la resistencia a la insulina, con la sililaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas, y con el clearance de las mismas.<\/p>\n
La sialilaci\u00f3n retarda el clearance de las mol\u00e9culas sialiladas, resultando, entonces, una respuesta defensiva del organismo ante la proaterogenia, que se manifiesta, fundamentalmente, en la postprandialidad.<\/p>\n
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Sialilaciones postprandiales dependientes de insulina<\/b><\/p>\n
Jos\u00e9 Luis Bracco, Bioqu\u00edmico, Magister en Nutrici\u00f3n y Biotecnolog\u00eda Alimentaria\u00a0de la Universidad Europea Miguel de Cervantes.<\/p>\n
Entidad: Gamma Nuclear Laboratorio\u00a0General Galarza 1082, Concepci\u00f3n del Uruguay, Entre R\u00edos, Rep\u00fablica Argentina.<\/p>\n
Palabras clave: Sialilaci\u00f3n – clearance – insulina \u2013 ASNoHDLc \u2013 ASHDLc<\/p>\n
Cuando la proporci\u00f3n de ASHDLc es menor al 50%, su clearance resultar\u00eda mayor que la depuraci\u00f3n de ASNoHDLc y penetrar\u00eda en los tejidos creando un ambiente reductor que amenguar\u00eda la incorporaci\u00f3n retardada de ASNoHDLc. Tras la sobrecarga de glucosa en ayuna, se observ\u00f3 que los TG, el HDLc, el AS y el ASNoHDL correlacionaron positivamente, disminuyendo a medida que aumenta el tiempo desde la ingesta, lo que podr\u00eda significar que se ir\u00edan depurando de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea: los TG por introducci\u00f3n en el tejido adiposo, el AS por la sialilaci\u00f3n de NoHDLc, el HDLc por incremento del clearance debido a la menor sialilaci\u00f3n, y el ASNoHDLc por su posterior uni\u00f3n a proteoglicanos. El ASHDLc hizo un valle que coincidi\u00f3 con el pico hipergluc\u00e9mico lo que podr\u00eda indicar que la insulina coayuva a la uni\u00f3n de ASHDL a los proteoglicanos, donde ejercer\u00eda una acci\u00f3n antioxidante y antiaterog\u00e9nica en los tejidos.<\/p>\n
SIALILACIONES POSTPRANDIALES DEPENDIENTES DE INSULINA<\/p>\n
Jos\u00e9 Luis Bracco, Bioqu\u00edmico, Magister en Nutrici\u00f3n y Biotecnolog\u00eda Alimentaria de la Universidad Europea Miguel de Cervantes, Jefe de Laboratorio Gamma Nuclear, Gral Galarza 1082, Concepci\u00f3n del Uruguay, Entre R\u00edos, Rep\u00fablica Argentina.<\/p>\n
Abstract<\/p>\n
Univariate analysis of the two key metabolites in obesity and associated diseases, such as triglycerides and sialic acid, which are shown associated with insulin resistance, with the silylation of the lipoproteins, and the clearance thereof. Sialylation slows the clearance of sialylated molecules, resulting thus a defensive response of the body to the proaterogenia, manifested mainly in postprandialidad. When the proportion of ASHDLc is less than 50% its clearance would be greater than the clearance ASNoHDLc, penetrate into the tissue creating a reducing environment that degree counteract ASNoHDLc delayed incorporation. After fasting glucose overload, we observed that TG, HDL-C, AS and positively correlated ASNoHDL, decreasing with increasing time since ingestion, which could mean that they would leave the bloodstream debugging: the TG for introduction into the adipose tissue, the sialylation AS NoHDLc, HDL by increasing the clearance due to less sialylation, and its subsequent ASNoHDLc binding proteoglycans. The ASHDLc made \u200b\u200ba valley that matched the hyperglycemic peak which could indicate that insulin binding coayuva to ASHDL to proteoglycans, which exert antioxidant and anti-atherogenic action in tissues.<\/p>\n
El an\u00e1lisis bivariante de dos metabolitos claves en la obesidad y sus patolog\u00edas asociadas, como son los triglic\u00e9ridos (TG) y el \u00e1cido si\u00e1lico (AS), arroj\u00f3 un coeficiente de correlaci\u00f3n lineal mayor en la diabetes que en la obesidad y la hipertensi\u00f3n arterial (HTA); lo que indic\u00f3, junto a otras observaciones, que las variaciones de tales metabolitos est\u00e1n relacionadas con la resistencia a la insulina (Bracco, J.; 2012). En los pacientes con insulinorresistencia se ha observado, tambi\u00e9n, un aumento de la producci\u00f3n hep\u00e1tica de VLDL, que son m\u00e1s ricas en colesterol y por lo tanto proaterog\u00e9nicas; expresando adem\u00e1s el endotelio un receptor para su reconocimiento (Wyne, 1996; citado por Sab\u00e1n Ruiz J, 2009). Seg\u00fan este \u00faltimo autor las LDL son m\u00e1s densas y propensas de ser modificadas por oxidaci\u00f3n, glicaci\u00f3n o sializaci\u00f3n, consistiendo esta \u00faltima una forma de glicaci\u00f3n espec\u00edfica con uni\u00f3n al \u00e1cido si\u00e1lico. Ambas, VLDL y LDL, integran la fracci\u00f3n conocida como No HDL.<\/p>\n
Seg\u00fan Cabezas Fern\u00e1ndez del Campo (2008), la sialilaci\u00f3n de las mol\u00e9culas tiene relaci\u00f3n con la vida media de las mismas. La cantidad de \u00e1cido si\u00e1lico integrante de la mol\u00e9cula de eritropoyetina, determina la vida media de la hormona en el plasma sangu\u00edneo. Un incremento de dicha cantidad, conseguido mediante t\u00e9cnicas recombinantes, alarga notablemente la vida media que pasa a ser de unas 8 horas a una semana como m\u00ednimo. La actividad de eritropoyetina carente de \u00e1cido si\u00e1lico se mantiene en los ensayos in vitro pero no en los ensayos in vivo. Exceptuada la transferrina, las otras glicoprote\u00ednas disminuyen notablemente su presencia en plasma si se les saca el \u00e1cido si\u00e1lico integrante de su mol\u00e9cula debido a que los hepatocitos, responsables de la extracci\u00f3n de las mol\u00e9culas circulantes, captan muy r\u00e1pidamente la galactosa y muy lentamente el \u00e1cido si\u00e1lico que se ubica en la posici\u00f3n terminal de la mol\u00e9cula de glicoprote\u00edna.<\/p>\n
Seg\u00fan Egrie et al ( 1993), citado por aquel autor, el aclaramiento es el determinante primario de la biorreactividad in vivo, ya que las isoformas que tienen poco \u00e1cido si\u00e1lico presentan mayor afinidad hacia el receptor, pero vida media s\u00e9rica m\u00e1s baja; mientras que las isoformas con mayor contenido de \u00e1cido si\u00e1lico muestran afinidad m\u00e1s baja para el receptor pero semi vida s\u00e9rica m\u00e1s prolongada. Debido a lo cual la sialilaci\u00f3n de una mol\u00e9cula dificultar\u00eda el clearance de la misma.<\/p>\n
\u00a0La sialilaci\u00f3n de LDL aumentar\u00eda su vida media s\u00e9rica facilitando la exposici\u00f3n de la misma a los agentes oxidantes, y por ende incrementando la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de LDLox.<\/p>\n
Numerosas evidencias cient\u00edficas han puesto de manifiesto la implicaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n cualitativa de la lipoprote\u00edna de baja densidad (LDL) en numerosos acontecimientos durante el desarrollo de la arteriosclerosis ( Navab, M., Berliner JA, Watson AD, Hama SY, Territo MC, Lusis AJ, et al; 1996. Citado por Ben\u00edtez, S; S\u00e1nchez-Quesada, JL; Camacho, M; Vila, L; Ord\u00f3\u00f1ez-Llanos, J; 2002).<\/p>\n
La mayor parte de los estudios se han realizado con LDL modificada in vitro, principalmente oxidada (LDLox), obtenida mediante incubaci\u00f3n con un oxidante como el sulfato de cobre; parangonando la situaci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica de clearance disminuido de LDL. La creencia durante muchos a\u00f1os de que la LDL se modificaba cuando penetraba en la \u00edntima arterial, habi\u00e9ndose descartado la presencia de LDL modificada en la circulaci\u00f3n plasm\u00e1tica (Steinberg D.; 1997. Citados por Ben\u00edtez, S; S\u00e1nchez-Quesada, JL; Camacho, M; Vila, L; Ord\u00f3\u00f1ez-Llanos, J; 2002), habr\u00eda retrasado este nueva l\u00ednea de enfoque investigativo. Sin embargo, durante la pasada d\u00e9cada se presentaron evidencias de la presencia en el plasma de una subfracci\u00f3n minoritaria de LDL con una mayor carga negativa<\/p>\n
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caracter\u00edstica que es com\u00fan con la LDLox .(Avogaro P, Bittolo-Bon BG, Cazzolatto G; 1988. Vedie B, Myara I, Pech MA, Maziere JC, Maziere C, Caprani A, et al; 1991. Citado por Ben\u00edtez, S; S\u00e1nchez-Quesada, JL; Camacho, M; Vila, L; Ord\u00f3\u00f1ez-Llanos, J; 2002).<\/p>\n
Existe controversia respecto a las caracter\u00edsticas de la LDL electronegativa, ya que algunos autores indicaron que est\u00e1 parcialmente oxidada, mientras que otros no encontraron evidencias de modificaci\u00f3n oxidativa.(Steinbrecher U., 1997; citado por Ben\u00edtez, S; S\u00e1nchez-Quesada, JL; Camacho, M; Vila, L; Ord\u00f3\u00f1ez-Llanos, J; 2002).<\/p>\n
Debe tenerse en cuenta que la LDL electronegativa puede ser, tambi\u00e9n, una mol\u00e9cula sialilada, ya que el \u00e1cido si\u00e1lico se caracteriza por proporcionar una carga negativa a la mol\u00e9cula que sialila.<\/p>\n
La sialilaci\u00f3n de lipoprote\u00ednas se demuestra con la determinaci\u00f3n de \u00e1cido si\u00e1lico en las distintas fracciones de la precipitaci\u00f3n selectiva de las mismas (Bracco,2012). Seg\u00fan este autor, en el libro \u201cFenotipia de la Prote\u00edna C Reactiva y el \u00c1cido Si\u00e1lico en la postprandialidad y en la malnutrici\u00f3n por exceso\u201d, Bubok y Google Books, 2012\u201d, las disminuciones de ASHDLc, al igual que las disminuciones de HDL, resultan proaterog\u00e9nicas; y los incrementos de ASNoHDLc, al igual que los aumentos de LDL y VLDL, son proaterog\u00e9nicos. El aumento de ASNoHDLc dificulta el clearance de NoHDLc y facilita la producci\u00f3n de NoHDLox.<\/p>\n
Al parecer, la sialilaci\u00f3n de la mol\u00e9cula no impide su posterior oxidaci\u00f3n y constituye un mecanismo defensivo primario para retrasar la incorporaci\u00f3n de VLDL y LDL a los tejidos, donde ocurre su posterior oxidaci\u00f3n.<\/p>\n
Seg\u00fan el mismo autor, existi\u00f3 una correlaci\u00f3n positiva y fuerte entre el AS y el HDLc, y una correlaci\u00f3n parcial (80% de los casos) entre ASNoHDL y HDLc.<\/p>\n
Por lo que el AS, como el HDLc, es no aterog\u00e9nico; y la especie ASNoHDLc resulta no aterog\u00e9nica respecto a la NoHDL sin sialilar.<\/p>\n
La sialilaci\u00f3n resulta, pues, una respuesta defensiva del organismo ante la proaterogenia, que se manifiesta, fundamentalmente, en la postprandialidad.<\/p>\n
Cuando la proporci\u00f3n de ASHDLc es menor al 50% su clearance resultar\u00eda mayor que la depuraci\u00f3n de ASNoHDLc, penetrar\u00eda en los tejidos creando un ambiente reductor que amenguar\u00eda la incorporaci\u00f3n retardada de ASNoHDLc.<\/p>\n
Sin embargo, seg\u00fan Bracco (2012) ; tras la sobrecarga de glucosa en ayuna, se observ\u00f3 que los TG, el HDLc, el AS y el ASNoHDL correlacionaron positivamente, disminuyendo a medida que aumenta el tiempo desde la ingesta, lo que podr\u00eda significar que se ir\u00edan depurando de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea: los TG por introducci\u00f3n en el tejido adiposo, el AS por la sialilaci\u00f3n de NoHDLc, el HDLc por incremento del clearance debido a la menor sialilaci\u00f3n, y el ASNoHDLc por su posterior uni\u00f3n a proteoglicanos.<\/p>\n
El ASHDLc hizo un valle que coincidi\u00f3 con el pico hipergluc\u00e9mico lo que podr\u00eda indicar que la insulina coayuva a la uni\u00f3n de ASHDL a los proteoglicanos, donde ejercer\u00eda una acci\u00f3n antioxidante y antiaterog\u00e9nica en los tejidos.<\/p>\n
Bibliograf\u00eda<\/b><\/p>\n