El genoma del ser humano est\u00e1 dado por 46 cromosomas, donde la mitad de ellos es de origen paterno y la otra del materno. 22 pares de ellos se denominan autos\u00f3micos y el \u00faltimo corresponde a los cromosomas sexuales (X o Y). El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de un individuo en algo m\u00e1s de 400 genes, aunque hoy en d\u00eda s\u00f3lo se conoce con precisi\u00f3n la funci\u00f3n de unos pocos. (1)<\/sup><\/p>\n El S\u00edndrome de Down, es una de las principales preocupaciones en la vida de la pareja al conocerse la noticia en el embarazo fruto de la concepci\u00f3n. Los des\u00f3rdenes de tipo cromos\u00f3mico 21 son de car\u00e1cter irreversible y sin tratamiento posible, conforman uno de los temores fundamentales de padres y m\u00e9dicos ya que actualmente se puede apreciar un caso por cada 600-800 nacidos vivos.<\/p>\n <\/p>\n Evidencias diagn\u00f3sticas \u00fatiles para la pesquisa prenatal y postnatal del s\u00edndrome de Down.<\/b><\/p>\n MsC. Soini Gonz\u00e1lez G\u00e1mez (1), Juan de Dios Noza Renjifo (2), Dra. Yaquel\u00edn de la Caridad Fonseca (3), Dra. Guillermina E. P\u00e9rez Zerquera (4), Dra. Maritza Ayala Suarez (5).<\/p>\n Palabras clave: Revisi\u00f3n de tema, S\u00edndrome de Down.<\/p>\n INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n El genoma del ser humano est\u00e1 dado por 46 cromosomas, donde la mitad de ellos es de origen paterno y la otra del materno. 22 pares de ellos se denominan autos\u00f3micos y el \u00faltimo corresponde a los cromosomas sexuales (X o Y). El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de un individuo en algo m\u00e1s de 400 genes, aunque hoy en d\u00eda s\u00f3lo se conoce con precisi\u00f3n la funci\u00f3n de unos pocos. (1)<\/sup><\/p>\n El S\u00edndrome de Down, es una de las principales preocupaciones en la vida de la pareja al conocerse la noticia en el embarazo fruto de la concepci\u00f3n. Los des\u00f3rdenes de tipo cromos\u00f3mico 21 son de car\u00e1cter irreversible y sin tratamiento posible, conforman uno de los temores fundamentales de padres y m\u00e9dicos ya que actualmente se puede apreciar un caso por cada 600-800 nacidos vivos.<\/p>\n Uno de los principales factores en su aparici\u00f3n, es la edad materna. Sus primeros indicios datan del siglo VII donde se describen anomal\u00edas estructurales compatibles con el s\u00edndrome; sin embargo el primer informe que caracteriza sus rasgos fue dado por el m\u00e9dico ingl\u00e9s John Langdon Haydon Down en 1886, y la enfermedad tomo su nombre en honor a \u00e9l.<\/p>\n Actualmente se observa un n\u00famero creciente de pa\u00edses que tratan de luchar contra este mal con programas de detecci\u00f3n prenatal y la mayor\u00eda de los casos son diagnosticados al encontrar anomal\u00edas en el examen ultrasonogr\u00e1fico, y en segundo lugar est\u00e1 dado el estudio cito gen\u00e9tico por amniocentesis, cordocentesis, coriocentesis a todas las mujeres con sospecha de trisom\u00eda 21. Sin embargo en las \u00faltimas d\u00e9cadas se ha implementado diferentes metodolog\u00edas para extender la pesquisa de trisom\u00eda 21 a la poblaci\u00f3n en general, entre ellos destaca el screening bioqu\u00edmico<\/b> materno en el segundo trimestre que detecta un 60% de los casos, y la medida de translucencia nucal<\/b> y aumento la detecci\u00f3n un 80% de fetos afectados durante la ecograf\u00eda. (1) <\/sup>Por todo lo antes descrito nos vimos motivados a realizar esta investigaci\u00f3n.<\/p>\n OBJETIVOS<\/b><\/p>\n DESARROLLO<\/b><\/p>\n \u00bfQu\u00e9 es el s\u00edndrome de Down o Trisom\u00eda 21?<\/b><\/p>\n El s\u00edndrome de Down representa la aneuploidia autos\u00f3mica, m\u00e1s frecuente y una de las causas principales para que se produzca el retraso mental.<\/p>\n HISTORIA<\/b><\/p>\n Un dato arqueol\u00f3gico m\u00e1s antiguo del que se tiene noticia sobre el s\u00edndrome de Down es el hallazgo de un cr\u00e1neo saj\u00f3n del siglo VII<\/b>, en el que se describieron anomal\u00edas estructurales compatibles con un var\u00f3n con dicho s\u00edndrome.Tambi\u00e9n existen referencias a ciertas esculturas de la civilizaci\u00f3n olmeca que podr\u00edan representar a personas afectadas por el s\u00edndrome de Down<\/b>.<\/p>\n La pintura al temple sobre madera \u201cLa Virgen y el Ni\u00f1o\u201d<\/span> de Andrea Mantegna (1430-1506) parece representar un ni\u00f1o con rasgos que evocan la trisom\u00eda, as\u00ed como el cuadro de Sir Joshua Reynolds (1773) \u201cRetrato de Lady Cockburn con sus tres hijos<\/span>\u201d<\/b>, en el que aparece uno de los hijos con rasgos faciales t\u00edpicos del s\u00edndrome de Down. (1)<\/sup><\/p>\n En 1886<\/b> un m\u00e9dico ingl\u00e9s John Langdon Haydon Down,<\/b> director de un asilo de retrasados mentales, p\u00fablico en el London Hospital Reports un art\u00edculo titulado: \u201cObservaciones en un grupo \u00e9tnico de retrasados mentales\u201d donde el s\u00edndrome se denomin\u00f3 \u201cmongolismo\u201d por las razas n\u00f3madas del centro de Mongolia.<\/p>\n En 1909<\/b> G. E. Shuttleworth menciona por primera vez la edad materna avanzada como un factor de riesgo para la aparici\u00f3n del s\u00edndrome, el nombre fue rebautizado como \u201cidiocia calmuco\u201d o \u201cni\u00f1os inconclusos\u201d.<\/p>\n En 1959 <\/b>Lejeune, Gautrier y Turpin demuestran que las personas con s\u00edndrome de Down<\/b> portan 47 cromosomas. En 1961 <\/b>un grupo de cient\u00edficos proponen el cambio de denominaci\u00f3n al actual \u201cS\u00edndrome de Down\u201d, ya que los t\u00e9rminos \u201cmongol\u201d o \u201cmongolismo\u201d pod\u00edan resultar ofensivos. En 1965 <\/b>la OMS <\/b>por una petici\u00f3n formal del delegado de Mongolia y el propio Lejeune propuso la denominaci\u00f3n alternativa de \u201ctrisom\u00eda 21\u201d. (1)<\/sup><\/p>\n EPIDEMIOLOGIA<\/b><\/p>\n La incidencia global del<\/p>\n <\/p>\n s\u00edndrome de Down se aproxima de 1\/600 \u2013 800 nacidos vivos. La edad de la madre influye mucho en la incidencia de la trisonom\u00eda 21.<\/p>\n A pesar de estos problemas, el perfeccionamiento de la asistencia m\u00e9dica ha logrado aumentar la longevidad de los pacientes con s\u00edndrome de Down, y actualmente m\u00e1s del 80% viven m\u00e1s de 30 a\u00f1os.<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 El ECEMC<\/b> (Estudio colaborativo Espa\u00f1ol de malformaciones cong\u00e9nitas) informa en 2004 una prevalencia neonatal de 7,11\/10000 reci\u00e9n nacidos. (2)<\/sup><\/p>\n ETIOLOG\u00cdA<\/b><\/p>\n En los estudios donde se utilizaron los polimorfismos del ADN para averiguar el origen paterno o materno causante de una trisonom\u00eda 21 de un 100% se ha descubierto<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 En los casos de s\u00edndrome de Down debidos por translocaci\u00f3n o a mosaicismo, la edad de la madre carece de importancia. (2)<\/sup><\/p>\n FACTORES DE RIESGO<\/b><\/p>\n Dentro de los factores de riesgo m\u00e1s importantes podemos citar:<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Edad materna superior a los 35 a\u00f1os de edad y paterna superior a los 50 a\u00f1os.<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Antecedentes familiares o personales de S\u00edndrome de Down.<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Portadores de una translocaci\u00f3n equilibrada u otras alteraciones cromos\u00f3micas.<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Exposici\u00f3n a algunos de los agentes terat\u00f3genos. (2)<\/sup><\/p>\n CUADRO CL\u00cdNICO<\/b><\/p>\n Las manifestaciones cl\u00ednicas que tienen valor diagnostico en esta afectaci\u00f3n, suelen ser muy evidentes en pacientes con trisom\u00eda 21, incluso al nacer. En la actualidad hay m\u00e1s de 50 manifestaciones que se han estudiado, sin embargo es poco frecuente que aparezcan todos, los m\u00e1s habituales son:<\/p>\n EVIDENCIAS DIAGNOSTICAS<\/b><\/p>\n Debido a la incidencia de personas con s\u00edndrome de Down las mujeres embarazadas y las personas afectadas deben recibir:<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Pruebas diagn\u00f3sticas prenatales: Laboratorio qu\u00edmico, Ecograf\u00eda, citogen\u00e9tica (cariotipo e hibridaci\u00f3n in situ fluorescente).<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Pruebas diagn\u00f3sticas postnatales: Detecci\u00f3n cl\u00ednica, ecograf\u00eda, ecocardiograf\u00eda, radiograf\u00eda, RMN, TAC, electrocardiograma, electroencefalograma, leucograma. (4)<\/sup><\/b><\/p>\n PRUEBAS PRENATALES<\/b><\/p>\n M\u00c9TODO BIOQU\u00cdMICO:<\/b><\/p>\n Marcadores bioqu\u00edmicos:<\/span><\/b> <\/b>Se trata de determinadas sustancias de origen fetal, placentario o feto-placentario cuyas concentraciones en suero materno se modifican substancialmente en presencia de determinadas anomal\u00edas cromos\u00f3micas o de algunos defectos estructurales fetales (defectos abiertos del tubo neural o pared abdominal). Se expresan en m\u00faltiplos de la mediana (MoM) de los valores obtenidos para cada semana de gestaci\u00f3n de fetos no afectados. En el s\u00edndrome de Down se utiliza como corte el valor de 1\/270 que es el riesgo de una mujer de 35 a\u00f1os de presentar una trisom\u00eda 21 en el 2\u00ba trimestre. (4)<\/sup><\/p>\n Los marcadores que se han utilizado ampliamente son:<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 AFP (alfa-fetoprote\u00edna)<\/b> (Origen fetal): Disminuye en presencia de la trisom\u00eda 21.<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Fracci\u00f3n Beta de la GCh (Total o libre)<\/b> (Origen placentario): Aumenta en trisom\u00eda 21 y disminuidas en trisom\u00eda 18 y 13.<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Estriol no conjugado (uE3) <\/b>(Origen feto-placentario): Disminuye en la trisom\u00eda 21.<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Inhibina-A <\/b>(Origen placentario, citotrofoblasto): Esta aumenta en la trisom\u00eda 21 durante el 2\u00ba trimestre (semanas 14-16 de gestaci\u00f3n)<\/b><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 PAPP-A <\/b>(Glicoprote\u00edna sintetizada en el trofoblasto): Disminuci\u00f3n significativa en el 1\u00ba trimestre (entre 6-11 semanas de gestaci\u00f3n en todas las cromosomopat\u00edas). No var\u00eda en el 2\u00ba trimestre. (4)<\/sup><\/b><\/p>\n Estrategias de Screening:<\/b><\/p>\n 1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Screening en el primer trimestre: 11-13 semanas (10-14).<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Screening ecogr\u00e1fico: Edad + Sonulencia nucal (SN)<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Screening combinado en el primer trimestre: Edad + B-GCh + PAPP-A + SN<\/b><\/p>\n 2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Screening en el segundo trimestre: 15 \u2013 19 semanas.<\/b><\/p>\n <\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Doble test bioqu\u00edmico: AFP + B-GCh<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Triple test bioqu\u00edmico: AFP + B-GCh + uE3<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Test quadruple bioquimico: AFP + B-GCh + uE3 + Inhibina-A<\/b><\/p>\n 3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Test en los dos trimestres:<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Test integrado:<\/b><\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Test serol\u00f3gico integrado: es solo serol\u00f3gico y potencialmente mejor cuando la translucencia nucal no es utilizable.<\/b><\/p>\n Todas las mujeres deber\u00edan someterse a la detecci\u00f3n selectiva del s\u00edndrome de Down en el segundo trimestre de la gestaci\u00f3n mediante la \u201ctriple prueba\u201d plasm\u00e1ticos maternos Alfa-fetoprote\u00edna, B-GCh libre y Estriol no conjugado<\/span>, entre 16 \u2013 19 semanas de gestaci\u00f3n donde se puede detectar un 60 \u2013 70% en la pesquisa del S\u00edndrome de Down. Algunos laboratorios incluyen la determinaci\u00f3n inhibina<\/span> \u201ccu\u00e1druple prueba\u201d. Los valores de estas sustancias en sangre materna permiten calcular un riesgo de aparici\u00f3n de S\u00edndrome de Down, pero no suponen un diagnostico con certeza. (1)<\/sup><\/p>\n M\u00c9TODOS IMAGENOL\u00d3GICOS<\/b><\/p>\n Ecograf\u00eda:<\/span><\/b><\/p>\n Se puede realizar a trav\u00e9s de la v\u00eda transabdominal.<\/p>\n Dentro de la ecograf\u00eda podemos identificar los denominados marcadores de aneuploid\u00edas. Estos marcadores corresponden a alteraciones anat\u00f3micas o malformaciones estructurales asociadas a aneuploid\u00edas. (5)<\/sup><\/p>\n Los marcadores ecosonogr\u00e1ficos de aneuploid\u00edas m\u00e1s importantes en el diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de Down son:<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Translucencia retronucal<\/b> a trav\u00e9s de una ecograf\u00eda por v\u00eda transabdominal se puede evaluar entre las 10 y 14 semanas de gestaci\u00f3n, que identifica un 80% de los casos con s\u00edndrome de Down, un edema nucal, con o sin hidrops. Se asocia con ciertos factores tales como la edad materna e historia previa de cromosomopat\u00edas. En 1866 Langdon Down p\u00fablico la observaci\u00f3n de que existe un exceso de piel podr\u00eda observarse a trav\u00e9s de una ecograf\u00eda a los 3 meses de gestaci\u00f3n.<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 Hueso nasal <\/b>en el primer trimestre del embarazo la ausencia del hueso nasal es la que se asocia m\u00e1s fuertemente con las alteraciones cromos\u00f3micas, en especial con el S\u00edndrome de Down un 67% de los fetos. Este marcador se correlaciona positivamente con el aumento de la translucidez nucal, con un mayor edad gestacional y con la raza negra y asi\u00e1tica<\/p>\n v\u00a0\u00a0\u00a0 F\u00e9mur y humero cortos.<\/p>\n Cuando se asocia la detecci\u00f3n de marcadores bioqu\u00edmicos en la madre entre la 10 \u2013 14 semanas de gestaci\u00f3n, tales como la subunidad B-GCh libre y la PAPP-A, la detecci\u00f3n de defectos cromos\u00f3micos aumenta un 90%. Con la introducci\u00f3n de modernos m\u00e9todos de medici\u00f3n de bioqu\u00edmica, existe la posibilidad de evaluar el riesgo de cromosomopat\u00edas en menos de 30 minutos. (5)<\/sup><\/p>\n La ecograf\u00eda puede ser realizada por rutina a todas las embarazadas por personal con entrenamiento b\u00e1sico, idealmente entre las 18 y 20 semanas de gestaci\u00f3n, por un profesional calificado en medicina perinatal, para la b\u00fasqueda de marcadores de aneuploid\u00edas. Un examen ecogr\u00e1fico de tercer nivel evaluado como normal, permite predecir un riesgo 15 veces menor de aneuploidia calculado para cada edad materna. En otras palabras, si el riesgo de trisom\u00eda 21 a los 35 a\u00f1os es de 1\/274 reci\u00e9n nacidos vivos, un examen ecogr\u00e1fico normal puede predecir que este baje a 1\/4200 reci\u00e9n nacidos vivos.<\/p>\n La ecocardiograf\u00eda fetal, permite el diagnostico antenatal de alteraciones estructurales y del ritmo cardiaco fetal. En pacientes de alto riesgo es aplicada en el examen de las 18-20 <\/b>semanas de gestaci\u00f3n donde se debe visualizar la denominada imagen de las 4 c\u00e1maras y los tractos de salida de los ventr\u00edculos izquierdo y derecho. <\/b>El diagn\u00f3stico de trisom\u00eda se confirma con biopsia de vellosidades coriales o placentaria, amniocentesis y por cordocentesis. (5)<\/sup><\/p>\n M\u00c9TODOS ANATOMOPATOL\u00d3GICOS:<\/b><\/p>\n Amniocentesis<\/span><\/b>):<\/b><\/span><\/p>\n Las indicaciones de la amniocentesis se pueden resumir en: Estudio aneuploidia detectando un 30% de los fetos, riesgo aumentado del defecto del tubo neural, presencia de malformaci\u00f3n cong\u00e9nita.<\/p>\n Debe realizarse preferentemente entre las 14 – 17 semanas del embarazo y consiste en la punci\u00f3n ecoguiada de la cavidad amni\u00f3tica por v\u00eda abdominal se consigue as\u00ed el l\u00edquido amni\u00f3tico (volumen de muestra 20ml). Procedimiento invasivo que comporta un riesgo del 1-2% de aborto, lesi\u00f3n fetal, o infecci\u00f3n materna. En este procedimiento se obtienen c\u00e9lulas para cultivo desde el feto, trofoblasto o membranas extraembrionarias (riesgo de mosaicismo). Adem\u00e1s permite identificar las concentraciones de alfa-fetoprote\u00edna<\/b> que en sus bajas concentraciones est\u00e1 asociada con el \u201cS\u00edndrome de Down\u201d y en altas concentraciones asociada con los defectos del tubo neural. . (6)<\/sup><\/p>\n Biopsia de vellosidades cori\u00f3nicas:<\/span><\/b><\/p>\n Se requiere un especialista en Medicina fetal con experiencia de 100-200 procedimientos, en la cual se obtiene un fragmento de material placentario por v\u00eda vaginal o a trav\u00e9s del abdomen, normalmente entre las semanas 8 y 11 del embarazo. Esta t\u00e9cnica se puede realizar antes de que exista la suficiente cantidad de l\u00edquido amni\u00f3tico necesaria para que se pueda llevar a cabo la amniocentesis, y el estudio cromos\u00f3mico es m\u00e1s r\u00e1pido pues no se necesita el cultivo celular para obtener una muestra suficientemente grande. Presenta un riesgo para la madre y el feto similar al de la amniocentesis.<\/p>\n Cordocentesis<\/span><\/b>: <\/span><\/p>\n Es una t\u00e9cnica que consiste en la toma de muestra de sangre fetal<\/p>\n <\/p>\n por punci\u00f3n de la vena umbilical, se realiza guiada por ultrasonido y tiene una mortalidad asociada al procedimiento de aproximadamente 2%. En la actualidad solo se utiliza para el estudio de alto riesgo de aneuploidia y en casos de anemia fetal como ocurre en la isoinmunizaci\u00f3n por factor Rh. No se utilizan en pacientes de bajo riesgo. (6)<\/sup><\/p>\n M\u00c9TODOS CITOGEN\u00c9TICOS:<\/b><\/p>\n Las muestras para an\u00e1lisis citogen\u00e9tico se obtienen de estudios de rutina en sangre perif\u00e9rica en cuyo caso se examinan los linfocitos T del l\u00edquido amni\u00f3tico para el cultivo de amniocitos; de c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas proveniente de vellosidades cori\u00f3nicas; de medula \u00f3sea; de fibroblastos cultivados, que por lo general se obtienen de una biopsia cut\u00e1nea. Deben cultivarse suficiente c\u00e9lulas para que la oportunidad de detectar una l\u00ednea celular citogen\u00e9tica distinta (mosaicismo) sea alta desde el punto de vista estad\u00edstico. En la mayor parte de las situaciones cl\u00ednicas se examinan y se cuentan 20 mitosis bajo visualizaci\u00f3n microsc\u00f3pica directa, y 2 se fotograf\u00edan y preparan para el cariotipo. (1)<\/sup><\/p>\n Cariotipo:<\/span><\/b> La citogen\u00e9tica es el estudio de los cromosomas por microscopia de luz. La constituci\u00f3n cromos\u00f3mica de una sola c\u00e9lula o de todo el individuo se especifica por medio de anotaciones estandarizadas. Primero se determina el recuento total de cromosomas, despu\u00e9s el complemento de cromosomas sexuales y por ultimo cualquier anomal\u00eda. Los autosomas se designan del 1 al 22, los signos (+) o (-) indican ganancia o p\u00e9rdida del material cromos\u00f3mico, respectivamente. Por ejemplo en el S\u00edndrome de Down causado por trisom\u00eda 21 es 47, XX,+21; un ni\u00f1o con este trastorno causado por translocaci\u00f3n del cromosoma 21 al 14 en un espermatozoide o un ovulo es 46, XY,-14,+t(14;21).<\/p>\n El estudio de los cariotipos es posible debido a la tinci\u00f3n. Usualmente un colorante adecuado es aplicado despu\u00e9s que las c\u00e9lulas han sido detenidas durante la divisi\u00f3n celular mediante una soluci\u00f3n de Colchicina<\/span>. Algunas veces las observaciones pueden ser realizadas cuando las c\u00e9lulas no se est\u00e1n dividiendo (interfase). El sexo de un neonato feto puede ser determinado por observaci\u00f3n de c\u00e9lulas en la interfase. De acuerdo a su tinci\u00f3n el cariotipo se clasifica en: (7)<\/sup><\/p>\n Cariotipo digital<\/b>, el cariotipo digital es una t\u00e9cnica utilizada para cuantificar el n\u00famero de copias de ADN en una escala gen\u00f3mica. Se trata de secuencias de<\/p>\n El conteo cromos\u00f3mico es necesario disponer de alguna c\u00e9lula fetal. La t\u00e9cnica m\u00e1s frecuentemente utilizada para la obtenci\u00f3n de material gen\u00e9tico fetal es la Amniocentesis, Biopsia de vellosidades cori\u00f3nicas y cordocentesis. El acceso al material celular embrionario puede suponer un cierto riesgo, tanto para la madre como para el feto, por lo que su indicaci\u00f3n se circunscribe a aquellos embarazos en los que se haya detectado un riesgo de aparici\u00f3n de la trisom\u00eda superior al de la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n Biolog\u00eda molecular:<\/span><\/b> FISH<\/b> o hibridaci\u00f3n fluorescente in situ<\/b> es una t\u00e9cnica de marcado de cromosomas en la que se provoca que los cromosomas espec\u00edficos brillen bajo el microscopio. Esta t\u00e9cnica permite la r\u00e1pida determinaci\u00f3n de aneuploidia, la ausencia del cromosoma completo o la presencia de un cromosoma adicional, as\u00ed como la adjudicaci\u00f3n de un marcador gen\u00e9tico a un cromosoma (cartograf\u00eda gen\u00e9tica). (8)<\/sup><\/p>\n Los cromosomas que son usualmente utilizados con FISH son los 13, 18, 21, X e Y; sin embargo, como son posibles marcados adicionales del cromosoma, otros cromosomas pueden ser visualizados con esta t\u00e9cnica. FISH usa segmentos de una \u00fanica hebra de ADN que son tintados, o etiquetados, con una sustancia fluorescente que puede ligarse a un cromosoma espec\u00edfico; estos segmentos de ADN son llamados sondas.<\/p>\n El primer paso de la t\u00e9cnica consiste en la desnaturalizaci\u00f3n del DNA para separar la doble h\u00e9lice. A la muestra desnaturalizada se le a\u00f1ade entonces la sonda de inter\u00e9s (fragmento de ADN marcado fluorescentemente). Primero, las sondas hibridan a regiones espec\u00edficas. Despu\u00e9s, se ti\u00f1en los n\u00facleos con un color de contraste inespec\u00edfico (generalmente DAPI). Las sondas de DNA pueden marcarse con mol\u00e9culas fluorescentes (m\u00e9todo directo) o no fluorescentes que se detectan con anticuerpos fluorescentes (m\u00e9todo indirecto). (8)<\/sup><\/p>\n La t\u00e9cnica FISH puede realizarse a los cromosomas en metafase o en interfase. En metafase se utiliza para detectar microdeleciones espec\u00edficas, translocaciones o para identificar material extra de origen desconocido. Los tipos de sondas usadas son c\u00f3smidos, sat\u00e9lites alfas y sondas completas (painting probes). Los c\u00f3smidos son secuencias \u00fanicas que hibridan con fragmentos peque\u00f1os. Se emplean<\/p>\n <\/p>\n en estudios de microdeleciones. Las sondas sat\u00e9lites est\u00e1n formadas por secuencias altamente repetidas que se encuentran cerca de los centr\u00f3meros. En la mayor\u00eda de los casos son espec\u00edficas de cada cromosoma..<\/p>\n No siempre es posible tener n\u00facleos fijados en metafase para realizar el FISH. Normalmente, cuando se fija una c\u00e9lula sin tratar el n\u00facleo se encuentra en interfase, con los cromosomas descondensados. A pesar de ello, es posible realizar el FISH aunque los resultados obtenidos no sean tan espec\u00edficos. Adem\u00e1s del FISH m\u00faltiple, est\u00e1 el FISH en hebra y el FISH inverso. (8)<\/sup><\/p>\n PRUEBAS POSTNATALES<\/b>. (9)<\/sup><\/p>\n El diagn\u00f3stico adecuado de los pacientes con esta enfermedad, que tengan algunas de las enfermedades asociadas se realiza seg\u00fan a la especialidad que corresponda. . (9)<\/sup><\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Ecocardiograma<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Electrocardiograma<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Endoscopia<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Ecosonograf\u00eda<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Punci\u00f3n de medula<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Conteo anticuerpos<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Estudio de reflexi\u00f3n<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Electroencefalograma<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones<\/p>\n \u00fc\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Leucograma<\/p>\n TRATAMIENTO <\/b>(10)<\/sup><\/b><\/p>\n No existe hasta la fecha ning\u00fan tratamiento farmacol\u00f3gico eficaz para el S\u00edndrome de Down, aunque los estudios puestos en marcha con la secuenciaci\u00f3n del genoma humano permiten augurar una posible v\u00eda de actuaci\u00f3n (enzim\u00e1tica o gen\u00e9tica), eso s\u00ed, en un futuro todav\u00eda algo lejano. Sin embargo la mejor\u00eda en los tratamientos de las enfermedades asociadas al S\u00edndrome de Down ha aumentado la esperanza de vida de estas personas, desde los 14 a\u00f1os hace unas d\u00e9cadas, hasta casi la normalidad (60 a\u00f1os, en pa\u00edses desarrollados) en la actualidad.<\/p>\n Los \u00fanicos tratamientos que han demostrado una influencia significativa en el desarrollo de los ni\u00f1os con S\u00edndrome de Down son los programas de Atenci\u00f3n Temprana, orientados a la estimulaci\u00f3n precoz del sistema nervioso central durante los seis primeros a\u00f1os de vida. Especialmente durante los dos primeros a\u00f1os el sistema nervioso central (SNC) presenta un grado de plasticidad muy alto lo que resulta \u00fatil para potenciar mecanismos de aprendizaje y de comportamiento adaptativo. (10)<\/sup><\/p>\n La adaptaci\u00f3n curricular permite en muchos casos una integraci\u00f3n normalizada en colegios habituales, aunque deben tenerse en cuenta sus necesidades educativas especiales. La edad mental que pueden alcanzar est\u00e1 todav\u00eda por descubrir, y depende directamente del ambiente educativo y social en el que se desarrollan. Cuando \u00e9ste es demasiado protector, los ni\u00f1os tienden (al igual que ocurrir\u00eda en una persona sin S\u00edndrome de Down) a dejarse llevar, descubriendo escasamente sus potencialidades. (1)<\/sup><\/p>\n Los contextos estimulantes ayudan a que se generen conductas de superaci\u00f3n que impulsan el desarrollo de la inteligencia. Como consecuencia, es imposible determinar los trabajos y desempe\u00f1os que pueden conseguir durante la vida adulta. Potenciar sus iniciativas y romper con los planteamientos est\u00e1ticos que hist\u00f3ricamente les han perseguido son compromisos sociales ineludibles que las sociedades actuales deben atender. (1)<\/sup><\/p>\n CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n Con los recientes avances en el campo de la gen\u00e9tica, biolog\u00eda del desarrollo, medicina materno-fetal y sobre todo en la salud p\u00fablica se han incrementado significativamente nuestros conocimientos en el campo de las Evidencias Diagn\u00f3sticas, y gracias a ello se han logrado identificar con precisi\u00f3n las caracter\u00edsticas patognom\u00f3nicas del S\u00edndrome de Down y con ello aumentar la capacidad de diagn\u00f3stico en la vida intrauterina (Ecosonograf\u00cda, marcadores bioqu\u00edmicos, m\u00e9todos anatomopatol\u00f3gicos y citogen\u00e9ticas) para una planificaci\u00f3n adecuada en la adaptaci\u00f3n de la vida de los familiares y la del desarrollo del nuevo ser en formaci\u00f3n.<\/p>\n REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/b><\/p>\n 1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 S\u00edndrome de Down, disponible en; http:\/\/www.wikipedia.org\/sindrome.de.down.htm . (consultado el 4\/12\/12).<\/b><\/p>\n 2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0Patolog\u00eda estructural y funcional, McGraw-Hill – Interamericana, 6ta Edici\u00f3n; Cap. 6; M\u00e9xico; 2000: 181-182. <\/b><\/p>\n 3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Sol\u00eds VK. Gen\u00e9tica embriolog\u00eda. S\u00edndrome de Down. Cochabamba-Bolivia, UNITEC; 2009: 67-68.<\/p>\n 4)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0Fundamentos de OBSTETRICIA (SEGO): Diagn\u00f3stico Prenatal; Cap. 111; Madrid 2007: 996-997.<\/p>\n 5)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Salinas PH. OBSTETRICIA. Departamento de Obstetricia y Ginecolog\u00eda: Hospital Cl\u00ednico Universidad de Chile; Cap. 1; 2005: 15-16, 21,23.<\/p>\n 6)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Salinas PH. OBSTETRICIA Departamento de Obstetricia y Ginecolog\u00eda: Hospital Cl\u00ednico Universidad de Chile; Cap. 3; 2005: 36, 38.<\/p>\n 7)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Determinaci\u00f3n de cariotipo, disponible en; http:\/\/www.wikipedia.org\/cariotipo.htm. (Consulta: 4\/12\/12).<\/p>\n 8)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 http:\/\/www.wikipedia.org\/hidridacion.in.situ.fluorescente.htm. (Consulta: 4\/12\/12).<\/p>\n 9)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 http:\/\/www.nlm.nih.gov\/medlineplus\/spanish\/ency\/aricle\/000997.htm. (Consulta: 4\/12\/12).<\/p>\n 10)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0http:\/\/www.nlm.nih.gov\/medlineplus\/downsyndrome.html. (Consulta: 4\/12\/12).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" S\u00edndrome de Down. Evidencias diagn\u00f3sticas \u00fatiles para la pesquisa prenatal y postnatal del s\u00edndrome de Down. El genoma del ser humano est\u00e1 dado por 46 cromosomas, donde la mitad de ellos es de origen paterno y la otra del materno. 22 pares de ellos se denominan autos\u00f3micos y el \u00faltimo corresponde a los cromosomas sexuales … <\/p>\n\n
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