{"id":21267,"date":"2014-02-04T19:55:37","date_gmt":"2014-02-04T17:55:37","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=21267"},"modified":"2014-02-04T20:10:33","modified_gmt":"2014-02-04T18:10:33","slug":"curan-las-estatinas-el-dolor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/curan-las-estatinas-el-dolor\/","title":{"rendered":"\u00bfCuran las estatinas el dolor?"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: left;\"><b>\u00bfCuran las estatinas el dolor?<\/b><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">RESUMEN:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estatinas son un grupo de f\u00e1rmacos usados para disminuir el colesterol en sus distintas formas, en pacientes que lo tienen elevado (hipercolesterolemia) y que presentan, por tanto, un mayor riesgo de desarrollar ateroesclerosis y de sufrir episodios de patolog\u00eda cardiovascular. Desde el punto de vista farmacol\u00f3gico, se encuadran dentro de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (hidroximetil-glutaril coenzima A reductasa), pero debido a sus efectos pleiotr\u00f3picos, tienen nuevas y potenciales aplicaciones en el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico. Sus efectos terap\u00e9uticos se atribuyen a sus propiedades de inmunomodulaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00bfCuran las estatinas el dolor?<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autores:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1.- Margarita Garc\u00eda Huerta, adjunto Servicio Anestesiolog\u00eda, hospital Santa B\u00e1rbara, Soria<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2.- Justo Aldea Mart\u00ednez, Jefe de Servicio Anestesiolog\u00eda, Hospital Santa B\u00e1rbara, Soria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3.- Luis Alberto del R\u00edo Ant\u00f3n, Jefe de Secci\u00f3n del Servicio Anestesiolog\u00eda, Hospital Santa B\u00e1rbara,\u00a0Soria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>1.- INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estatinas son un grupo de f\u00e1rmacos usados para disminuir el colesterol en sus distintas formas, en pacientes que lo tienen elevado (hipercolesterolemia) y que presentan, por tanto, un mayor riesgo de desarrollar ateroesclerosis y de sufrir episodios de patolog\u00eda cardiovascular (<sup>1)<\/sup>. Desde el punto de vista farmacol\u00f3gico, se encuadran dentro de los inhibidores de la inhibidores de la HMG-CoA reductasa (hidroximetil-glutaril coenzima A reductasa). Esta inhibici\u00f3n enzim\u00e1tica\u00a0 es la que justifica la disminuci\u00f3n de algunas fracciones del colesterol.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>2.- MECANISMO DE ACCI\u00d3N<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estatinas, como he comentado previamente inhiben la HMG \u2013 CoA reductasa y las consecuencias que se derivan de esta inhibici\u00f3n se dividen en dos grandes grupos:<b><\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A) Derivadas de la interacci\u00f3n sobre el metabolismo del colesterol. Disminuyen los niveles de colesterol total y LDL y su densidad, sustancias \u00edntimamente relacionadas con la aterosclerosis, aterog\u00e9nesis \u00a0y el aumento del riesgo cardiovascular. Aumentan moderadamente el cHDL y reducen los triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">B) Efectos pleiotr\u00f3picos: Aparte de sus efectos sobre el perfil lip\u00eddico, las estatinas tienen otros efectos cardiovasculares beneficiosos, especialmente sobre la pared arterial, conocidos como <b>efectos pleiotr\u00f3picos<\/b> y que explicar\u00edan el beneficio adicional no atribuible a la reducci\u00f3n del cLDL observado en muchos estudios de intervenci\u00f3n. \u00a0Estos efectos les confieren a las estatinas propiedades antiinflamatorias, antianginosas y antiisqu\u00e9micas (<sup>3)<\/sup>.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Al inhibir la inhibidores de la HMG-CoA reductasa (hidroximetil-glutaril coenzima A reductasa),\u00a0 interfieren en la traducci\u00f3n de una gran variedad de prote\u00ednas, incluyendo la subunidad gamma de las prote\u00ednas G y las prote\u00ednas peque\u00f1as unidoras de GTP, las cuales estimulan v\u00edas proinflamatorias e inhiben mecanismos \u00fatiles para la homeostasis del endotelio.<\/li>\n<li>Tienen una serie de propiedades antiateroscler\u00f3ticas y antitromb\u00f3ticas, como la inhibici\u00f3n del crecimiento de la c\u00e9lula muscular lisa, la adhesi\u00f3n celular, la activaci\u00f3n plaquetaria y la secreci\u00f3n de prote\u00edna C reactiva ( estudios AFCAPS\/ TexCAPS), entre otras.<\/li>\n<li>A esto hay que a\u00f1adir los efectos resultantes de la inhibici\u00f3n de la LFA-1, lo cual termina incidiendo de forma importante sobre la funci\u00f3n endotelial de los vasos sangu\u00edneos.<\/li>\n<li>Aumenta la biodisponibilidad de \u00f3xido n\u00edtrico, el cual inhibe mecanismos proinflamatorios.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos efectos pleiotr\u00f3picos son fuente constante de investigaci\u00f3n, dado que pueden ampliar el perfil de uso de las estatinas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cl\u00ednicamente los efectos de las estatinas conducen a una disminuci\u00f3n del riesgo cardiovascular, pudiendo, pues, decir que hay cinco mecanismos por los cuales las estatinas podr\u00edan prevenir las enfermedades cardiovasculares:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol.<\/li>\n<li>Mejorando la funci\u00f3n endotelial<\/li>\n<li>Modulando la respuesta inflamatoria<\/li>\n<li>Estabilizando la placa de ateroma<\/li>\n<li>Previniendo la formaci\u00f3n del trombo<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde la publicaci\u00f3n de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), qued\u00f3 patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El siguiente diagrama \u00a0explica los diferentes mecanismos por los que las estatinas ejercen sus efectos, y nos lleva desde los diferentes mecanismos de acci\u00f3n hasta los resultados cl\u00ednicos de \u00e9stos a trav\u00e9s de los diferentes efectos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Mecanismos-de-acci\u00f3n-de-las-estatinas.pdf\"><iframe loading=\"lazy\" style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Mecanismos-de-acci\u00f3n-de-las-estatinas1.pdf&amp;embedded=true\" height=\"240\" width=\"320\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Mecanismos-de-acci\u00f3n-de-las-estatinas1.pdf\">Mecanismos de acci\u00f3n de las estatinas<\/a><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>3.- EFECTOS ADVERSOS<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por lo general, las estatinas son bien toleradas y la tasa de abandono en los ensayos cl\u00ednicos como consecuencia de cualquier efecto adverso es inferior al 10%, similar a la de los pacientes que toman placebo, y menos del 1% son efectos adversos graves (<sup>4)<\/sup>. El efecto adverso (<sup>5,6,7)<\/sup> m\u00e1s grave est\u00e1 relacionado con la afecci\u00f3n muscular, que puede ir desde las mialgias (dolor muscular proximal y\/o debilidad muscular con un valor de creatinquinasa [CK] normal o ligeramente aumentado) hasta formas m\u00e1s graves, como la miopat\u00eda (dolor y\/o debilidad m\u00e1s la presencia de CK muy elevada, generalmente &gt; 10 veces el valor normal) o la rabdomi\u00f3lisis (afecci\u00f3n muscular grave, con debilidad y dolor muscular, presencia de CK muy elevada, mioglobinuria y fallo renal).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En general, la afecci\u00f3n m\u00e1s frecuente es la mialgia sin elevaci\u00f3n de la CK y se da en<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">pacientes mayores de 80 a\u00f1os, con bajo \u00edndice de masa corporal, con otras comorbilidades (diabetes mellitus, enfermedad renal o hep\u00e1tica o hipotiroidismo) y tratados con altas dosis de estatinas (<sup>12)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><b>4.- INDICACIONES<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las indicaciones universales de las estatinas son el tratamiento de las dislipemias y en la prevenci\u00f3n cardiovascular (<sup>8)<\/sup>, como as\u00ed recoge la cl\u00ednica Mayo en una tabla, donde se valora dicho riesgo y se tienen en cuenta los efectos adversos y la decisi\u00f3n a tomar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><iframe loading=\"lazy\" style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Indicaciones-de-las-estatinas.pdf&amp;embedded=true\" height=\"240\" width=\"320\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Indicaciones-de-las-estatinas.pdf\"> Indicaciones de las estatinas.<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pero estudios recientes sugieren que las estatinas tienen poder antiinflamatorio debido a sus propiedades \u00a0hipolipemiantes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha investigado sobre c\u00f3mo las estatinas pueden intervenir en el dolor neurop\u00e1tico y de c\u00f3mo pueden modular la respuesta inflamatoria. Para ello, se dise\u00f1\u00f3 un modelo de dolor cr\u00f3nico neurop\u00e1tico, ligando parcialmente el nervio ci\u00e1tico de rat\u00f3n. Las estatinas que se utilizaron fueron simvastatina y rosuvastatina. Durante 14 d\u00edas siguientes se administr\u00f3 sistem\u00e1ticamente cada estatina y se vio la prevenci\u00f3n del desarrollo de alodinia y de hiperalgesia. Desde el 8\u00ba d\u00eda de administraci\u00f3n al 14\u00ba d\u00eda se observ\u00f3 que ambas estatinas dosis dependiente disminuyeron la hipersensibilidad establecida. Posteriormente se lav\u00f3 la dosis de estatina administrada durante 2 a 14 d\u00edas dependiendo de la cantidad. El efecto de aliviar la alodinia mec\u00e1nica fue confirmado posteriormente en otros modelos de dolor neurop\u00e1tico (nervio mentoniano). Ambas estatinas inhibieron la expresi\u00f3n de interleukina 1\u03b2 en el nervio ci\u00e1tico.\u00a0 Adem\u00e1s, un an\u00e1lisis cuantitativo inmunorreactivo con Iba-1 y prote\u00edna \u00e1cida de glia fibrilar demostr\u00f3 que la simvastatina y la rosuvastatina redujeron significativamente la microglia espinal y la activaci\u00f3n astrocitaria producida por el da\u00f1o del nervio ci\u00e1tico.\u00a0 Ambas estatinas redujeron la expresi\u00f3n del mRNA de la interleukina 1\u03b2 en el lado ipsilateral de los cordones espinales (Xhi et al) (<sup>10)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los efectos pleiotr\u00f3picos son los que les confieren las propiedades antiinflamatorias a las estatinas, tal y como describieron Miranda et al (<sup>2)<\/sup>, en modelos de comportamiento nociceptivo (placa caliente, test de formalina en pata y orofacial, tail \u2013 flick y \u00e1cido ac\u00e9tico). La acci\u00f3n de la simvastatina (estatina del estudio) estaba relacionada con la inhibici\u00f3n de la liberaci\u00f3n citokinas y prostanoides y con el aumento de \u00f3xido n\u00edtrico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El poder antiinflamatorio de las estatinas est\u00e1 cobrando importancia, tal es as\u00ed, que se est\u00e1 planteando su uso (estudio Rotterdam) en la reducci\u00f3n de la incidencia y progresi\u00f3n de la osteoartritis de rodilla (<sup>9)<\/sup>. La osteoartritis es la enfermedad m\u00e1s frecuente que causa dolor y discapacidad y que afecta a las articulaciones. La patog\u00e9nesis incluye inflamaci\u00f3n, alteraciones vasculares y alteraci\u00f3n del metabolismo lip\u00eddico. Las estatinas son capaces de modular todos esos procesos. Para ello se dise\u00f1\u00f3 una cohorte con 2921 pacientes de 55 a\u00f1os de edad y se les sigui\u00f3 durante 6,5 a\u00f1os. Se les realiz\u00f3 rayos X de cadera y de rodilla y se utiliz\u00f3 el Kellgren y Lawrence score. Un aumento en el score se defini\u00f3 como aumento de la incidencia o de la progresi\u00f3n de la enfermedad. La progresi\u00f3n de la enfermedad se compar\u00f3 entre ambos grupos, los que tomaban y los que no tomaban estatinas. Se concluy\u00f3 que el uso de estatinas se asocia con una reducci\u00f3n del 50% en la progresi\u00f3n de la osteoartritis de rodilla, pero que no afecta a la de cadera. En otro estudio (<sup>10)<\/sup>, de mayor cohorte de pacientes (4152), se vio que los pacientes que tomaban estatinas ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de prote\u00edna C reactiva y que hab\u00eda una progresi\u00f3n m\u00e1s lenta de la enfermedad, conllevando con ello una mayor actividad en la vida diaria por parte de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro de los beneficios que se han descrito de las estatinas es su uso en las contusiones agudas de los cordones espinales a nivel tor\u00e1cico (<sup>11)<\/sup>, que se basa en las propiedades que tienen de\u00a0 inmunomodulaci\u00f3n y de poder antiinflamatorio. Los estudios eval\u00faan los efectos de la simvastatina y de atorvastatina en series de pacientes tratados con ambas. Se observ\u00f3 beneficio de los pacientes tratados con simvastatina, pero sin cambios histol\u00f3gicos y sin llegar a ser estad\u00edsticamente significativo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>5.- CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estatinas son f\u00e1rmacos ampliamente prescritos debido a que reducen los niveles de colesterol en sangre y el riesgo cardiovascular y mortalidad total en pacientes con hiperlipidemia (<sup>1)<\/sup>, pero como hemos visto a lo largo de esta revisi\u00f3n, las estatinas ,debido a sus efectos pleiotr\u00f3picos, tienen nuevas y potenciales aplicaciones en el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico. Sus efectos terap\u00e9uticos se atribuyen a sus propiedades de inmunomodulaci\u00f3n (<sup>10)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>6.- BIBLIOGRAF\u00cdA<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1.- \u00a0\u00a0\u00a0SR Cummings, DC Bauer. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? JAMA 2000; 283: 3255 \u2013 3257.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2.- Miranda HF, Noriega V et al. Antinociception and antiinflammation induced by simvastatin in algesiometric assays in mice.\u00a0 Pharmacotherapy 2010; 30: 541 \u2013 53.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3.- Lardizabal JA, Deedwania PC. The anti \u2013 ischemic and anti \u2013 anginal properties of statins. Spine (Phila Pa 1976) 2011; 36 (22): 1824 \u2013 8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4.- Brown WV. Safety of statins. J Rheumatol 2008; 35: 1801 \u2013 8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5.- \u00a0Jacobson TA. Toward \u201cpain &#8211; free\u201d statin prescribing: clinical algorithm for diagnosis and management of myalgia. J Gen Intern Med 2008; 23: 1182 \u2013 6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6.- \u00a0Buettner C, Davis RB et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. CMAJ 2008; 178: 576 \u2013 84.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7.- Hasper CR, Jacobson TA. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis. Muscle Nerve 2007; 36: 329 \u2013 35.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8.- Josan K, Majumdar SR. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta \u2013 analysis of randomized trials. Br J Anaesth 2008; 100: 288 \u2013 98.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">9.- Clockaerts S, Van Osch GJ et al. Statin use is associated with reduced incidence and progression of knee osteoarthritis in the Rotterdam Study. Pain 2011; 152: 1686 \u2013 7.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">10.-\u00a0 Xhi XQ, Lim TK et al. Statins alleviate\u00a0experimental nerve injury \u2013 induced neurophatic pain. Nat Rev Neurol 2011; 7: 246.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">11.- Mann CM, Lee JH et al. Lack of robust neurologic benefits with simvastatin or atorvastatin treatment after acute thoracic spinal cord contusion injury.\u00a0 CMAJ 2009; 181:11 \u2013 8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">12.- Venero CV, Thompson PD. Managing statin myopathy. JAMA 2003; 289:1681 \u2013 90.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00bfCuran las estatinas el dolor? RESUMEN: Las estatinas son un grupo de f\u00e1rmacos usados para disminuir el colesterol en sus distintas formas, en pacientes que lo tienen elevado (hipercolesterolemia) y que presentan, por tanto, un mayor riesgo de desarrollar ateroesclerosis y de sufrir episodios de patolog\u00eda cardiovascular. 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