RESUMEN: <\/b><\/p>\n
Se efectu\u00f3 la determinaci\u00f3n de mon\u00f3meros de fibrina a 51 pacientes de una poblaci\u00f3n general, sin criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n, con el prop\u00f3sito de orientar la b\u00fasqueda de material relacionado con el tema. Se encontr\u00f3 29.4% de los pacientes con valores elevados, de los cuales 46.7% pose\u00edan resistencia a la insulina; 13.3% de sujetos fueron gestantes, 13.3% eran mujeres j\u00f3venes con anticoncepci\u00f3n oral; 6.7% de los pacientes ten\u00edan hipotiroidismo sin tratamiento y 6.7% distintos carcinomas.<\/p>\n
<\/p>\n
Demostraci\u00f3n de una asociaci\u00f3n estrecha entre los mon\u00f3meros de fibrina y la resistencia a la insulina a partir de una t\u00e9cnica automatizada de elaboraci\u00f3n propia<\/b><\/p>\n
Lautaro Fidel Bracco, Bioqu\u00edmico de la Universidad de Buenos Aires, Asesor de Investigaci\u00f3n y Desarrollo del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n
Malco Fidel Benjam\u00edn Bracco, T\u00e9cnico Universitario en Ciencias Experimentales. Estudiante avanzado de Licenciatura en Ciencias Qu\u00edmicas de la Universidad de Belgrano de la Ciudad Aut\u00f3noma de Buenos Aires. Pasante del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n
Jos\u00e9 Luis Bracco, Bioqu\u00edmico, Magister en Nutrici\u00f3n y Biotecnolog\u00eda Alimentaria de la Universidad Europea Miguel de Cervantes. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Titular del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n
PALABRAS CLAVE: <\/b>mon\u00f3meros de fibrina – insulinorresistencia \u2013 angiog\u00e9nesis – adipog\u00e9nesis – apoptosis – malignidad – des\u00f3rdenes metab\u00f3licos.<\/p>\n
KEYWORDS<\/b>: Fibrin monomers \u2013 Insulinresistance \u2013 Angiogenesis \u2013 Adipogenesis – Apoptosis \u2013 Malignancy – Metabolic disorder.<\/p>\n
El mayor valor obtenido en este universo orientativo fue de unas 10 veces la mediana de sujetos normales, con un resultado de 56.08 \u00b5g\/ml; y correspondi\u00f3 a un paciente masculino, de 49 a\u00f1os de edad, diab\u00e9tico, con glucemia en ayunas de 339 mg\/dl, hipertrigliceridemia de 259 mg\/dl, gran resistencia a la insulina con cociente TG\/HDL de 7.31 (valor de referencia < de 3.00) e \u00cdndice Optimizado de Resistencia a la Insulina de 17.50, con valor de referencia < 2.50.<\/p>\n
Los mon\u00f3meros de fibrina resultaron excelentes marcadores de des\u00f3rdenes del metabolismo, de alteraciones en la hemostasia y el aparato circulatorio, de la obesidad y de la malignidad.<\/p>\n
ABSTRACT:<\/b><\/p>\n
Determination was performed fibrin monomers to 51 patients in a general population without inclusion and exclusion criteria to guide the search for material related to the topic. Found 29.4% of patients with high values, of which 46.7% had insulin resistance, 13.3% of subjects were pregnant, 13.3% were young women with oral contraception (OC), 6.7% of patients had untreated hypothyroidism and 6.7% other carcinomas.<\/p>\n
The highest value obtained in this universe guidance was about 10 times the median normal subjects, with a result of 56.08 \u00b5g\/ml, and corresponded to a male patient, 49 years old, diabetic, with fasting blood glucose of 339 mg\/dl, hypertriglyceridemia 259 mg\/dl, high resistance to insulin ratio TG \/ HDL 7.31 (reference value <3.00) and Index Optimized Insulin Resistance of 17.50, with the reference value < 2.50.<\/p>\n
The fibrin monomers were excellent markers of metabolic disorders, alterations in haemostasis and circulatory, obesity and malignancy.<\/p>\n
\u00cdNDICE:<\/b><\/p>\n 1.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n El objetivo del presente trabajo fue profundizar el estudio de la fisiopatolog\u00eda de los mon\u00f3meros de fibrina, sobre los que no se encuentran demasiados datos en la bibliograf\u00eda.<\/p>\n A lo largo del tiempo ha sido descrito, por diversos investigadores, aumentos de mon\u00f3meros de fibrina en carcinomas, c\u00e1ncer colorrectal, tumores ginecol\u00f3gicos malignos, nefropat\u00edas, leucemias, tromboembolia aguda, infarto de miocardio agudo, trombosis venosa profunda, coagulaci\u00f3n intravascular diseminada, reacci\u00f3n de rechazo a trasplantes renales, s\u00edndrome nefr\u00f3tico, cirrosis hep\u00e1tica, enfermedad de Crohn, colagenosis, artritis reumatoidea, ejercicios f\u00edsicos intensos, shock endot\u00f3xico, shock hemorr\u00e1gico, shock por quemadura, crisis hemol\u00edticas graves, complicaciones obst\u00e9tricas, pre-eclampsia, desplazamiento normoplacentario, aborto, embolia de l\u00edquido amni\u00f3tico; y en tratamientos terap\u00e9uticos con estr\u00f3genos conjugados, 17 beta estradiol, factor VIIa, lidoca\u00edna, anticonceptivos orales, prostaciclina, estreptoquinasa, urokinasa, activador tisular del plasmin\u00f3geno, bezafibrato, betabloqueante, heparina de bajo peso molecular, terapia antiplaquetaria. Mientras que disminuyen los mon\u00f3meros de fibrina con aspirinas, provastatina, \u00e1cido tranex\u00e1mico, warfarina. La simvastatina puede producir tanto aumento como disminuci\u00f3n de mon\u00f3meros de fibrina.<\/p>\n Por otro lado, evidencia acumulada en los \u00faltimos a\u00f1os indica que el proceso fibrinol\u00edtico, donde ocurren aumentos de los mon\u00f3meros de fibrina, tiene asociaci\u00f3n positiva con la angiog\u00e9nesis.<\/p>\n En algunos procesos patol\u00f3gicos, como la obesidad y las neoplasias, la angiog\u00e9nesis tiene un papel protag\u00f3nico al favorecer la irrigaci\u00f3n de tejido graso o de masas tumorales, respectivamente (Pat\u00e1n, S.; 2000. Citado por Jim\u00e9nez-Andrade, G.; Gonz\u00e1lez-Espinosa, C.; 2011 y Bracco, J. 2012).<\/p>\n El tejido inflamatorio, el adiposo y el tumoral, son tejidos angiog\u00e9nicos. La angiog\u00e9nesis del tejido adiposo est\u00e1 relacionada estrictamente con la adipog\u00e9nesis y la hiperplasia del tejido graso (Bracco, J. 2012).<\/p>\n El componente inflamatorio de la obesidad mantendr\u00eda el proceso angiog\u00e9nico, la adipog\u00e9nesis y la inhibici\u00f3n de la apoptosis, proceso que deber\u00eda revertirse para evitar que el paciente obeso recupere, a lo largo del tiempo, el peso perdido (Bracco, J. 2012).<\/p>\n El hecho de que nunca se observen en los frotis sangu\u00edneos leucocitos apopt\u00f3ticos y, para obtenerlos, se deba efectuar una inducci\u00f3n ex\u00f3gena de cultivos, generalmente con iones fluoruros que inhiben la gluc\u00f3lisis anaerobia (Bracco, J., 2011), sugiere que las c\u00e9lulas de los tejidos muy irrigados tendr\u00edan dificultades para desarrollar el proceso apopt\u00f3tico.<\/p>\n La angiog\u00e9nesis, entonces, retarda o inhibe la apoptosis.<\/p>\n La dificultad en<\/p>\n <\/p>\n la apoptosis promueve el aumento del n\u00famero de c\u00e9lulas de un tejido instalando la hiperplasia, como ocurre en los tumores y el tejido adiposo.<\/p>\n Seg\u00fan Lijnen, H.R., 2008; citado por Bracco, J. 2012; en ratones transg\u00e9nicos la disminuci\u00f3n de la actividad fibrinol\u00edtica en el tejido adiposo se asoci\u00f3 con la reducci\u00f3n de la obesidad inducida por la dieta.<\/p>\n La disminuci\u00f3n de la fibrin\u00f3lisis se relaciona con un descenso de la <\/i>angiog\u00e9nesis, un aumento de la apoptosis, y, por ende, una disminuci\u00f3n de la adipog\u00e9nesis; obrando los mon\u00f3meros de fibrina como marcadores de tales eventos fisiopatol\u00f3gicos.<\/p>\n Seg\u00fan Bracco, J. (2012) una dieta rica en hidratos de carbono increment\u00f3 los Productos de Degradaci\u00f3n de la Fibrina s\u00e9ricos (PDFs) de las dos horas de la postprandia un 86.60% respecto a otra dieta rica en prote\u00ednas; mientras que se observ\u00f3 un aumento de PDFs de 43.34% tras una dieta rica en l\u00edpidos.<\/p>\n Los aumentos de PDFs resultan antitromb\u00f3ticos porque inhiben la agregaci\u00f3n plaquetaria.<\/p>\n Seg\u00fan el mismo autor, los PDF aumentaron seg\u00fan lo hizo la insulina, sugiriendo alguna acci\u00f3n antiaterog\u00e9nica de los mismos. Al parecer, variaron en el mismo sentido que el colesterol de la LDL (LDLc), el cual es trombog\u00e9nico, pues las cargas electronegativas de las lipoprote\u00ednas que lo transportan pueden activar el factor VII de la coagulaci\u00f3n con formaci\u00f3n de micro co\u00e1gulos y resoluci\u00f3n de los mismos por fibrin\u00f3lisis, causante del incremento de PDF. Pero, sin embargo, no mostraron un pico junto con el de insulina, sino que continuaron aumentando en la postprandialidad tard\u00eda, siendo su manifestaci\u00f3n paralela, cuando se lo confront\u00f3 con m\u00e1s de 16 analitos metab\u00f3licos ensayados, a las variaciones del porcentual de HDLc sialilado (ASHDLc%). Como esta mol\u00e9cula sialilada al igual que el HDLc result\u00f3 antiaterog\u00e9nica (Bracco, J. 2013), qued\u00f3 demostrado, tambi\u00e9n, la acci\u00f3n antiaterog\u00e9nica de los PDF.<\/p>\n 2.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>M\u00c9TODO<\/b><\/p>\n Las pruebas para la determinaci\u00f3n de complejos solubles de fibrina est\u00e1n basadas en el hecho de que estos son ligeramente menos solubles que el fibrin\u00f3geno normal. El plasma es tratado en tal forma que no precipite el fibrin\u00f3geno pero los complejos solubles s\u00ed (Owen, C.A., Bowie, E. J. W.; 1974. Citado por Mora C. Julio, Porras M. Ana, 1982). Los agentes precipitantes incluyen el fr\u00edo, la heparina, el etanol y el sulfato de protamina.<\/p>\n Los inmunoensayos con anticuerpos monoclonales pueden ser turbidim\u00e9tricos o por metodolog\u00eda ELISA; suelen ser m\u00e9todos m\u00e1s engorrosos, fundamentalmente estos \u00faltimos, mucho m\u00e1s caros, y que no se resuelven en el t\u00e9rmino de 5 minutos como el presente procedimiento, que result\u00f3, entonces, de excelente performance como screening test.<\/p>\n El m\u00e9todo empleado en el presente trabajo fue el de gelaci\u00f3n por etanol el cual, al ser automatizable, permite una evaluaci\u00f3n objetiva, r\u00e1pida y diaria de pacientes. Por otro lado, resulta ser el m\u00e9todo m\u00e1s econ\u00f3mico, y con una sensibilidad mayor seg\u00fan aquellos autores, al del sulfato o clorhidrato de protamina.<\/p>\n Se emple\u00f3 suero en lugar de plasma, que aumenta la especificidad del m\u00e9todo al estar ausente el fibrin\u00f3geno, el cual es el principal analito que suele incrementar falsamente los valores de los mon\u00f3meros de fibrina.<\/p>\n En consecuencia, se efectu\u00f3 el presente estudio con un m\u00e9todo de elaboraci\u00f3n propia, barato, sensible, espec\u00edfico, automatizable, muy r\u00e1pido, y cuyo valor de corte no depende de la observaci\u00f3n subjetiva del analista, sino de la diferencia de luz detectada por el coagul\u00f3metro en el segundo de producirse la precipitaci\u00f3n de los mon\u00f3meros.<\/p>\n 3.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>MATERIALES E INSTRUMENTOS<\/b><\/p>\n Tipo: \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Color<\/p>\n Referencia:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Factor<\/p>\n Longitud de onda:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 660 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 m\u00b5<\/p>\n Muestra:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 50 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00b5l<\/p>\n 1\u00ba Reactivo:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 400 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00b5l<\/p>\n 1\u00ba Incubaci\u00f3n:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 5 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 minutos<\/p>\n L\u00edmite inferior:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00b5g\/ml<\/p>\n L\u00edmite superior:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 10 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00b5g\/ml<\/p>\n L\u00edmite lineal:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 15\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00b5g\/ml<\/p>\n L. blanco\/sustrato:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 0.200<\/p>\n Factor:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 37<\/p>\n C\u00e1lculo:\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 1<\/p>\n Par\u00e1metros funcionales:<\/p>\n 5.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>RESULTADOS<\/b><\/p>\n Se efectu\u00f3 la determinaci\u00f3n de mon\u00f3meros de fibrina a 51 pacientes de una poblaci\u00f3n general, sin criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n, con el prop\u00f3sito de orientar la b\u00fasqueda de material relacionado con el tema (Tabla n\u00ba 1).<\/p>\n Se determin\u00f3 conjuntamente triglic\u00e9ridos (TG), HDLc, y otros analitos, seg\u00fan el historial del paciente y el diagn\u00f3stico presuntivo; y se calcul\u00f3 el \u00cdndice de Resistencia a la Insulina del cociente TG\/HDLc, y un \u00cdndice optimizado de Resistencia a la insulina<\/p>\n <\/p>\n validado por los mismos autores del presente trabajo en un estudio epidemiol\u00f3gico de la resistencia a la insulina (Bracco J. et al, 2013).<\/p>\n Se encontr\u00f3 29.4% de los pacientes con valores elevados, de los cuales 46.7% pose\u00edan resistencia a la insulina; 13.3% de sujetos fueron gestantes, 13.3% eran mujeres j\u00f3venes con anticoncepci\u00f3n oral (ACO); 6.7% de los pacientes ten\u00edan hipotiroidismo sin tratamiento y 6.7% distintos carcinomas (Tabla n\u00ba 1).<\/p>\n El 66.70% que result\u00f3 de sumar los sujetos con insulinorresistencia, las gestantes, y los pacientes carcinomatosos, tendr\u00edan en evoluci\u00f3n procesos angiog\u00e9nicos: los primeros debidos a la obesidad asociada, los segundos por la angiog\u00e9nesis fisiol\u00f3gica placentaria, los terceros por la angiog\u00e9nesis tumoral. Se ha observado una asociaci\u00f3n importante entre marcadores oncol\u00f3gicos, por ejemplo el ant\u00edgeno carcinoembrionario (CEA), y los valores de PDF.<\/p>\n El mayor valor obtenido en este universo orientativo fue de unas 10 veces la mediana de sujetos normales, dando un resultado de 56.08 \u00b5g\/ml; y correspondi\u00f3 a un paciente masculino, de 49 a\u00f1os de edad, diab\u00e9tico, con glucemia en ayunas de 339 mg\/dl, hipertrigliceridemia de 259 mg\/dl, gran resistencia a la insulina con cociente TG\/HDL de 7.31 (valor de referencia < de 3.00) e \u00edndice optimizado de resistencia a la insulina de 17.5, con valor de referencia < 2.50.<\/p>\n 6.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>DISCUSI\u00d3N<\/b><\/p>\n Seg\u00fan V\u00e1zquez Hern\u00e1ndez, L.; T\u00e9llez Mart\u00ednez, J.; Hicks G\u00f3mez, J. (2000), en los estudios publicados desde 1960 hasta la actualidad se ha establecido que el uso de anticoncepci\u00f3n oral, tiene efectos adversos tales como: aumento en la concentraci\u00f3n de HDL, incremento de la apoprote\u00edna B-100, resistencia a la insulina, aterog\u00e9nesis, alteraci\u00f3n de los factores de coagulaci\u00f3n as\u00ed como aumento del riesgo de enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa.<\/p>\n Estos datos concuerdan con el resultado de nuestro trabajo ya que los aumentos de mon\u00f3meros de fibrina se asocian no solo con un incremento de la fibrin\u00f3lisis, sino con los estados protromb\u00f3ticos; y, seg\u00fan se rescata de las conclusiones de tales autores, la contracepci\u00f3n y los mon\u00f3meros de fibrina se asocian con la resistencia a la insulina.<\/p>\n Tambi\u00e9n es ampliamente conocida la situaci\u00f3n de hipercoagulabilidad asociada a la gestaci\u00f3n, con aumento de los mon\u00f3meros de fibrina.<\/p>\n Seg\u00fan Almagro V\u00e1zquez, D. (2000); la tendencia tromb\u00f3tica que se presenta en el embarazo es expresi\u00f3n de cambios importantes en componentes esenciales del mecanismo hemost\u00e1tico: sistema de la coagulaci\u00f3n, plaquetas y mecanismo fibrinol\u00edtico.<\/p>\n Actualmente se consideran como marcadores de la activaci\u00f3n del mecanismo de la coagulaci\u00f3n algunos complejos moleculares que se forman durante este proceso. En el embarazo se ha observado un aumento de los complejos solubles de fibrina. (Mak M. 1983; citado por Almagro V\u00e1zquez, D; 2000).<\/p>\n Por otro lado, en el \u00faltimo tercio de la gestaci\u00f3n se produce una resistencia generalizada a la insulina. (Herrera E., 1997; citado por Clapez Hern\u00e1ndez, S., 2000).<\/p>\n Los autores del presente trabajo han encontrado un aumento de PDFs en un 66% de gestantes estudiadas y una asociaci\u00f3n importante entre PDFs y resistencia a la insulina, del orden de 46.7%.<\/p>\n La angiog\u00e9nesis es necesaria para el crecimiento tumoral, para el escape de las c\u00e9lulas cancerosas a la circulaci\u00f3n, y para el anclaje de las mismas en los tejidos hospederos. La angiog\u00e9nesis requiere que se unan mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n, tal como el factor de crecimiento endotelial vascular (vascular endotelial growth factor, VEGF), a receptores en la superficie de c\u00e9lulas endoteliales normales, para que se inicien se\u00f1ales dentro de estas c\u00e9lulas que promueven el crecimiento y la supervivencia de vasos sangu\u00edneos nuevos.<\/p>\n Entre los inhibidores naturales de la angiog\u00e9nesis se encuentra la angiostatina, que provine de la autoprote\u00f3lisis o heteroprote\u00f3lisis del plasmin\u00f3geno. Sin destrucci\u00f3n proteol\u00edtica del plasmin\u00f3geno aumenta la posibilidad de ser activado a plasmina, y de desencadenar la fibrin\u00f3lisis y el aumento de los mon\u00f3meros de fibrina. Por el contrario, la destrucci\u00f3n proteol\u00edtica del plasmin\u00f3geno, no solo inhibe la angiog\u00e9nesis a trav\u00e9s de la angiostatina, sino que disminuye la cantidad de plasmin\u00f3geno con capacidad para activarse a plasmina, reduce la fibrin\u00f3lisis y los mon\u00f3meros de fibrina.<\/p>\n Resulta claro, entonces que el proceso fibrinol\u00edtico se asocia de manera positiva con la angiog\u00e9nesis, y ambos con el incremento de los mon\u00f3meros de fibrina.<\/p>\n Una elevada concentraci\u00f3n de la lipoprote\u00edna(a) est\u00e1 asociado a un riesgo mayor de aterosclerosis y cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica debido a que es estructuralmente similar al plasmin\u00f3geno,( L\u00e1zaro E. Alba Zayas, Giovanna Pereira Roca y Ar\u00edstides Aguilar Betancourt, 2003), de modo que compiten por los sitios activos en la fibrina, inhibiendo as\u00ed al plasmin\u00f3geno y su subsecuente activaci\u00f3n a plasmina, aumentando el establecimiento de trombosis y favoreciendo la aterosclerosis (Angles Cano, E.; 1997).<\/p>\n Seg\u00fan Yango, J. et al (2001), la deficiencia de la hormona tiroidea es probable que sea la principal causa de alteraciones de la coagulaci\u00f3n en pacientes con hipotiroidismo. Esto condice con nuestras observaciones de aumento de mon\u00f3meros de fibrina detectados en pacientes hipotiroideos sin hormona de reemplazo.<\/p>\n Seg\u00fan Turhan S. et al (2008); las hormonas tiroideas tambi\u00e9n ejercen su influencia sobre los receptores de LDLc y la lipoprote\u00ednlipasa, por lo que el hipotiroidismo determina un aumento de LDLc y de TG en plasma. La lipasa hep\u00e1tica tambi\u00e9n disminuye en el hipotiroidismo y retorna a sus valores normales con la administraci\u00f3n de L-tiroxina.<\/p>\n En el hipotiroidismo sin tratamiento, entonces, ocurren des\u00f3rdenes metab\u00f3licos similares a los que acontecen en la resistencia a la insulina.<\/p>\n 7.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>CONCLUSI\u00d3N:<\/b><\/p>\n Los mon\u00f3meros de fibrina son marcadores de:<\/b><\/p>\n 8.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>RECOMENDACIONES:<\/b><\/p>\n Si bien en el presente trabajo de han delineado conclusiones referentes a la fisiopatolog\u00eda de los productos de degradaci\u00f3n de la fibrina, algunas insinuadas con anterioridad por otros autores, otras m\u00e1s novedosas; resultar\u00eda de inter\u00e9s profundizar las investigaciones sobre el poder de marcaci\u00f3n de los mismos en el seguimiento de determinadas patolog\u00edas confrontando sus valoraciones<\/p>\n <\/p>\n con otros analitos y estableciendo el coeficiente de correlaci\u00f3n entre los mismos.<\/p>\n Las curvas PDF versus insulina o PDF versus hemoglobina glicosilada, PDF contra ant\u00edgeno carcinoembrionario, Ca19-9, Ca 125, y otros marcadores oncol\u00f3gicos, PDF en la malnutrici\u00f3n por exceso y por defecto, PDF en distintas situaciones postprandiales, gradientes de PDF en las pruebas din\u00e1micas de TRH para TSH, y otras; constituir\u00edan l\u00edneas de investigaci\u00f3n a seguir para profundizar el estudio de estas especies qu\u00edmicas que, por pertenecer al sistema de la coagulaci\u00f3n y, eventualmente, de la anti coagulaci\u00f3n, juegan un rol atendible en la homeostasis del organismo.<\/p>\n 9.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>ANEXO<\/b><\/p>\n Tabla n\u00b0 1- Elaboraci\u00f3n propia basada en Autor.<\/b><\/p>\n Tablas<\/span><\/b><\/p>\n\n
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