Introducci\u00f3n:<\/p>\n
La \u00falcera del pie diab\u00e9tico es un problema de salud que compromete a diferentes especialidades m\u00e9dicas y en especial Angiolog\u00eda y Endocrinolog\u00eda. Evitar la discapacidad por amputaciones en las personas afectadas, constituye un reto para los profesionales de salud.<\/p>\n
El objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de la administraci\u00f3n intralesional del tratamiento con Heberprot-P, en la \u00falcera del pie diab\u00e9tico.<\/p>\n
<\/p>\n
Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico<\/b><\/p>\n
Hospital: Julio Trigo L\u00f3pez. 2013.<\/p>\n
AUTORES:<\/b><\/p>\n
MSc. Dr. Reinaldo Mart\u00ednez Garrido. Especialista primer\u00a0grado en Angiolog\u00eda y Cirug\u00eda Vascular. Profesor Asistente de Angiolog\u00eda.<\/p>\n
MSc. Dr. Eduardo Montano Iglesias. Especialista de primer\u00a0<\/sup>grado en MGI y de primer\u00a0<\/sup>grado en Angiolog\u00eda y Cirug\u00eda Vascular. Profesor Instructor de Angiolog\u00eda<\/p>\n Dr. Carlos Hern\u00e1ndez V\u00e1zquez. Especialista de primer\u00a0<\/sup>grado en MGI y de primer\u00a0<\/sup>grado en Medicina Interna. Profesor Asistente de Medicina.<\/p>\n MSc. Dr. Juan Francisco Tejera D\u00edaz.. Especialista de primer\u00a0<\/sup>grado en Dermatolog\u00eda. Profesor Asistente.<\/p>\n Dr. Lorenzo Gonz\u00e1lez Gonz\u00e1lez. Especialista I y IIgrado en Dermatolog\u00eda. Profesor Auxiliar.<\/p>\n Lic. Magdalena M\u00e9ndez Romero. Profesora Asistente.<\/p>\n RESUMEN<\/p>\n M\u00e9todo: Se realiz\u00f3 un estudio observacional, descriptivo, longitudinal y prospectivo en 45 pacientes ingresados en el servicio de Angiolog\u00eda Hospital: Julio Trigo L\u00f3pez, con el diagn\u00f3stico de Pie Diab\u00e9tico estadio 3 y 4 de Wagner. Tratados con Heberprot-P intralesional, con dosis de 75 microgramos, determinada de forma aleatoria, 3 veces por semana, desde enero-Junio 2013. Todos los pacientes fueron tratados con dosis m\u00faltiples de insulina.<\/p>\n Se midieron los indicadores: tipo de pie diab\u00e9tico, dosis de Heberprot-p utilizada, tiempo de evoluci\u00f3n, control metab\u00f3lico, efectos adversos y discapacidad por amputaci\u00f3n mayor, entre otros.<\/p>\n Resultados: se resalta que ocurri\u00f3 granulaci\u00f3n en el 100% de las lesiones independientemente de la dosis de Heberprot-P utilizada. La mayor\u00eda de los pacientes evolucion\u00f3 favorablemente, el 100% presentaba hiperglucemia al inicio del tratamiento, mejorando en el curso del mismo. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentemente reportados fueron: dolor, ardor en el sitio de la inyecci\u00f3n proporcional a la dosis utilizada y escalofr\u00edos de intensidad moderada.<\/p>\n En nuestro trabajo concluimos que las \u00falceras del pie diab\u00e9tico son complicaciones m\u00e1s frecuentes de lo que se conoce, donde hemos demostrado que el descontrol metab\u00f3lico, las complicaciones de la diabetes mellitus como enfermedad y su localizaci\u00f3n en el sistema arterial, son se\u00f1ales que todo m\u00e9dico debe tener presente al examinar a un paciente con antecedentes o sospechas de diabetes mellitus, para la extensi\u00f3n del programa de atenci\u00f3n integral al paciente con ulcera del pie diab\u00e9tico.<\/p>\n Palabras Clave: <\/b>diabetes mellitus, ulcera, pie diab\u00e9tico, Heberprot-P.<\/p>\n INTRODUCCI\u00d3N<\/b><\/p>\n La diabetes Mellitus es un problema de gran importancia sanitaria, es una de las enfermedades m\u00e1s frecuentes en la cl\u00ednica humana y afecta por igual a pa\u00edses de alto y bajo desarrollo, la \u00falcera del pie diab\u00e9tico es un problema de salud mundial que afecta alrededor del 15% de las personas con esta enfermedad (1)<\/sup>. La \u00falcera del pie diab\u00e9tico es una causa importante de morbilidad y constituye una complicaci\u00f3n cr\u00f3nica que repercute en la calidad de vida de los pacientes, su incidencia anual es de m\u00e1s del 2% en todos los diab\u00e9ticos a partir de situaciones invalidantes como consecuencia de las terap\u00e9uticas quir\u00fargicas que a veces es necesario aplicar, de lo contrario se comprometer\u00eda la vida del paciente (2)<\/sup>.<\/p>\n El llamado pie diab\u00e9tico es considerado como una alteraci\u00f3n cl\u00ednica de la neuropat\u00eda diab\u00e9tica (3) <\/sup>e inducido por la hiperglucemia mantenida, en la que puede coexistir la isquemia y previo desencadenante traum\u00e1tico, aparece la lesi\u00f3n o ulceraci\u00f3n del pie. Por tanto, bajo esta denominaci\u00f3n han quedado reunidos distintos tipos de fen\u00f3menos patol\u00f3gicos que aunque obedecen a variados mecanismos patog\u00e9nicos, tienen en com\u00fan la localizaci\u00f3n del pie de estos pacientes, siendo una carga econ\u00f3mica importante a sistemas de cuidados m\u00e9dicos que exigen entre el 7 y 20% de los gasto de salud en la diabetes mellitus (4)<\/sup>.<\/p>\n El tratamiento b\u00e1sico para el mejor cuidado de la \u00falcera del pie diab\u00e9tico incluye el estricto control metab\u00f3lico, el desbridamiento, evitar los puntos de apoyo y presi\u00f3n y el uso de antimicrobianos. Existen nuevas terapias en relaci\u00f3n a la \u00falcera neurotr\u00f3fica como el factor humano recombinante, el factor de crecimientos derivados de plaquetas (5) <\/sup>y los suplementos de la piel artificiales (6)<\/sup>. Para poder conocer el impacto de esta enfermedad dentro de la salud p\u00fablica a escala universal. En t\u00e9rminos generales puede decirse que su prevalencia no ha dejado de aumentar en las \u00faltimas d\u00e9cadas como consecuencia de una serie de factores, entre los que deben mencionarse la mayor longevidad de la poblaci\u00f3n y el progresivo incremento de la obesidad y el sedentarismo. El factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGF) juega un papel importante en la regulaci\u00f3n de crecimiento celular, la proliferaci\u00f3n, y diferenciaci\u00f3n \u00fatil en la cicatrizaci\u00f3n de la herida (7)<\/sup>.<\/p>\n Las evidencias beneficiosas en la aplicaci\u00f3n del factor de crecimiento por v\u00eda t\u00f3pica en las \u00falceras neurotr\u00f3ficas se muestran en los recientes ensayos (8)<\/sup>. M\u00e1s este efecto es bajo, sobre todo en las lesiones avanzadas por la identificaci\u00f3n de un aumento en la actividad de la proteasa (9)<\/sup>. La administraci\u00f3n directa intralesional de una formulaci\u00f3n basada en el EGF (Heberprot-P) puede superar esta limitaci\u00f3n, como se ha informado en estudios anteriores (10)<\/sup>. Inicialmente el tratamiento<\/p>\n <\/p>\n intralesional se realiz\u00f3 por espacio de 8 semanas como m\u00e1ximo hasta lograr una granulaci\u00f3n completa, aun cuando se lograron la curaci\u00f3n de la herida completa y la reducci\u00f3n del riesgo de amputaci\u00f3n; se espera que con estos buenos resultados ya obtenidos, se puedan extender en aplicaciones continuas hasta la curaci\u00f3n completa de la \u00falcera, ya que la seguridad que se ha demostrado con el empleo de este medicamento no se han puesto de manifiesto en periodos de tratamiento prolongados.<\/p>\n Este estudio fue realizado para explorar la seguridad, el perfil y los efectos cl\u00ednicos del Heberprot-P en la \u00falcera del pie diab\u00e9tico que se presenta de forma cr\u00f3nica, para lograr el cierre completo de la herida, nos propusimos el Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la administraci\u00f3n intralesional del tratamiento con Heberprot-P en \u00falceras del pie diab\u00e9tico, atendiendo a la clasificaci\u00f3n, localizaci\u00f3n y procederes seg\u00fan los tipos de lesiones, evidenciando los eventos adversos asociados a las dosis utilizadas.<\/p>\n MATERIAL Y M\u00c9TODOS <\/b><\/p>\n Se realizo un estudio Observacional, descriptivo de car\u00e1cter longitudinal y prospectivo para evaluar la respuesta terap\u00e9utica de los pacientes con ulcera del pie diab\u00e9tico (UPD) que fueron sometidos a tratamiento con Heberprot-P, en el servicio de angiolog\u00eda del hospital general docente Julio Trigo L\u00f3pez, en Arroyo Naranjo, Ciudad Habana, desde Enero hasta Junio del 2013.<\/p>\n El universo de estudio estuvo constituido por un total 45 pacientes que ten\u00edan el diagnostico de UPD complicada a los cuales se le administro factor de crecimiento epid\u00e9rmico (Heberprot-P 25 y 75 microgramos) por v\u00eda intralesional y perilesional, tres veces por semana, determinada de forma aleatoria.<\/p>\n CRITERIO DE INCLUSI\u00d3N:<\/span> Pacientes diab\u00e9ticos con lesiones grado 3 y 4 de Wagner, presencia de lesiones isqu\u00e9micas y neurotr\u00f3ficas, Edad igual o mayor de 18 a\u00f1os, voluntad del paciente a realizarse el tratamiento a trav\u00e9s del consentimiento informado<\/p>\n CRITERIO DE EXCLUSI\u00d3N<\/span>: Lesiones de osteomielitis, conectivopat\u00edas, enfermedades cr\u00f3nicas descompensadas, antecedente o sospecha de enfermedades malignas, embarazo y lactancia, creatinina > 200 mmol\/L.<\/p>\n Heberprot-P es un producto liofilizado, est\u00e9ril, de color blanco, libre de preservo, dise\u00f1ado para administraci\u00f3n parenteral, contiene factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano recombinante (FCE-hr), el producto fue aplicado intra y perilesional, una vez diluido en 5 mililitros de agua destilada, se realiz\u00f3 la infiltraci\u00f3n con aguja fina adecuada, introduci\u00e9ndola en la lesiones e infiltrando el medicamento en cada sitio de inyecci\u00f3n. Los pacientes fueron sometidos al tratamiento m\u00e9dico e higi\u00e9nico-diet\u00e9tico establecido en el servicio de endocrinolog\u00eda y angiolog\u00eda del hospital Julio Trigo, aplicaciones diarias los primeros d\u00edas o d\u00edas alternos seg\u00fan requiriera la gravedad del cuadro cl\u00ednico. A cada paciente se le practicaron los estudios e investigaciones normales para este tipo de terap\u00e9utica, todos los pacientes fueron fotografiados antes y despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n El Heberprot-P se administr\u00f3 seg\u00fan la evoluci\u00f3n de la lesi\u00f3n por el tiempo que requiri\u00f3 el paciente hasta la granulaci\u00f3n completa, reducci\u00f3n del \u00e1rea de la herida, sin infecci\u00f3n o criterios para un proceder invasivo y adecuado control metab\u00f3lico hasta la cicatrizaci\u00f3n de la lesi\u00f3n. Todos los pacientes se trataron con m\u00faltiples dosis de insulina de acci\u00f3n r\u00e1pida e intermedia. Se midieron los indicadores; granulaci\u00f3n, complicaciones, niveles de hemoglobina glucosilada, Creatinina, eventos adversos.<\/p>\n AN\u00c1LISIS DE LOS RESULTADOS<\/b><\/p>\n En la tabla 1, se muestra la distribuci\u00f3n seg\u00fan la localizaci\u00f3n m\u00e1s frecuente donde se evidencia que el miembro inferior m\u00e1s afectado fue el derecho en un 62,22% del total de los 45 pacientes, y en los dedos fue mayor en el 40%, en relaci\u00f3n con las dem\u00e1s localizaciones.<\/p>\n Tabla 1: Localizaci\u00f3n m\u00e1s frecuente de las lesiones en el pie diab\u00e9tico. Hospital Julio Trigo. A\u00f1o 2010. n=45<\/p>\n Localizaci\u00f3n de la lesi\u00f3n \u2013 N\u00famero – Porcentaje<\/b><\/p>\n Pie derecho \u2013 28 – 62,22%<\/p>\n Pie Izquierdo \u2013 17 – 37,77%<\/p>\n Dedos \u2013 18 – 40%<\/p>\n Dorso del pie \u2013 7 – 15,55%<\/p>\n Planta del pie \u2013 12 – 26,66%<\/p>\n Calc\u00e1neo \u2013 7 – 15,55%<\/p>\n Lateral interno – – –<\/p>\n Lateral externo \u2013 1 – 2,22%<\/p>\n La tabla 2, muestra los tipos de procederes quir\u00fargicos que con mayor frecuencia se realizaron seg\u00fan los tipos de lesiones, localizaci\u00f3n y extensi\u00f3n de las mismas, con el 53,33% predomin\u00f3 la toilette quir\u00fargica, seguida de la desarticulaci\u00f3n y la amputaci\u00f3n transmetatarsiana, aunque no se se\u00f1alan los pacientes que necesitaron una amputaci\u00f3n mayor por mala evoluci\u00f3n de las lesiones o complicaciones no relacionadas con la administraci\u00f3n del Heberprot-P.<\/p>\n Tabla 2: Tipo de proceder quir\u00fargico realizado. n=45<\/p>\n Proceder realizado \u2013 <\/b>N\u00famero – %<\/b><\/p>\n Toilette – 24 \u00a0– 53,33%<\/p>\n Desarticulaci\u00f3n de dedos \u2013 13 – 28,88%<\/p>\n Transmetatarsiana –\u00a0 8 – 17,77%<\/p>\n En la tabla 3, se agrupan los pacientes seg\u00fan la clasificaci\u00f3n cl\u00ednica Wagner en correspondencia a la presencia de lesiones superficiales o profundas y afectaci\u00f3n de tendones, capsulas o huesos, predominando el estadio 3 en el 64,44% del total seguido del estadio 4, no recogi\u00e9ndose datos en los estadios in\u00edciales por no corresponderse con los objetivos del trabajo, as\u00ed como el estadio final por estar en relaci\u00f3n con procederes quir\u00fargico exer\u00e9ticos mayores.<\/p>\n Tabla 3: Clasificaci\u00f3n de las lesiones seg\u00fan los grados de Wagner<\/p>\n Grado de Wagner \u2013 N\u00famero – Porcentaje<\/b><\/p>\n \u00a0I (\u00falcera superficial) _ _<\/p>\n \u00a0II (afecta tend\u00f3n o capsula) _ _<\/p>\n \u00a0III (Absceso u osteomielitis) \u2013 29<\/p>\n <\/p>\n – 64,44%<\/p>\n \u00a0IV (gangrena limitada) \u2013 16 – 35,55%<\/p>\n \u00a0V (gangrena extensa) _ _<\/p>\n En la tabla 4, se ponen de manifiesto los diferentes tipos de lesiones que predominaron en la muestra de estudio, siendo la \u00falcera s\u00e9ptica en el 37,77% de los pacientes la causa principal que ocasion\u00f3 su ingreso y tratamiento quir\u00fargico, seguido en orden decreciente las lesiones neurop\u00e1ticas en el 31,11%, la isquemia en el 17,77% y la osteomielitis 13,33%, resaltando que en un mismo paciente coexistieron varias de estas lesiones.<\/p>\n Tabla 4: Tipos de lesiones que predominaron n=45<\/p>\n Tipo de lesi\u00f3n \u2013 N\u00famero – Porcentaje<\/b><\/p>\n Infecci\u00f3n – 17 \u00a0– 37,77%<\/p>\n Isquemia \u2013 8 – 17,77%<\/p>\n Neuropat\u00eda \u2013 14 – 31,11%<\/p>\n Osteomielitis \u2013 6 – 13,33%<\/p>\n La tabla 5, agrupa a los pacientes seg\u00fan la concentraci\u00f3n del medicamento, distribuy\u00e9ndose aleatoriamente y seg\u00fan la disponibilidad del mismo, predominando los pacientes tratados con Heberprot-P de 75 microgramos en el 55,55%, seguido del de 25 microgramos en el 44,44% del total de pacientes incluidos en el estudio de forma aleatoria.<\/p>\n Tabla 5: Tipo de dosis de Heberprot-P utilizada<\/p>\n Dosis \u2013 N\u00famero – %<\/b><\/p>\n 25 Mg \u2013 20 – 44,44%<\/p>\n 75 Mg \u2013 25 – 55,55%<\/p>\n La tabla 6, muestra la evoluci\u00f3n manifiesta en nuestro estudio donde se aprecia que el 80% del total no interrumpi\u00f3 el tratamiento con el Heberprot-P, solo abandon\u00e1ndolo 3 pacientes por hipersensibilidad a los efectos adversos del medicamento, se\u00f1alando que el 8,88% del total sufri\u00f3 una extensi\u00f3n de la lesi\u00f3n, y estos mismos pacientes requirieron una amputaci\u00f3n mayor de su extremidad, sin que se manifestara en ninguno un evento adverso grave.<\/p>\n Tabla 6: Evoluci\u00f3n de las lesiones n=45<\/p>\n Ver Tablas – Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico, al final del art\u00edculo<\/b><\/p>\n En la tabla 7, exponemos el comportamiento seg\u00fan la respuesta a la terap\u00e9utica empleada, de 36 pacientes que no abandonaron el tratamiento, distribuy\u00e9ndose a partes iguales en ambos grupos, en el de 25 microgramos, el 100% present\u00f3 una granulaci\u00f3n completa y hubo curaci\u00f3n completa en el 72,22% , en relaci\u00f3n con los del grupo de 75 microgramos los 18 pacientes presentaron granulaci\u00f3n completa y en 15 pacientes se obtuvo una curaci\u00f3n completa para el 83,33%, obteni\u00e9ndose un 77,7% de curaci\u00f3n efectiva a la terap\u00e9utica empleada en el total de 36 pacientes que compon\u00edan los dos grupos.<\/p>\n Tabal 7: Respuesta a la terap\u00e9utica empleada N=36<\/p>\n Ver Tablas – Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico, al final del art\u00edculo<\/b><\/p>\n La tabla 8, muestra el tiempo de evoluci\u00f3n a la respuesta terap\u00e9utica con Heberprot-P, obteni\u00e9ndose que en los dos grupos se alcanzaran antes de las cuatro semanas una granulaci\u00f3n completa y curaci\u00f3n completa en la mayor\u00eda de los pacientes indistintamente, en relaci\u00f3n con otros tratamientos habituales en el paciente con pie diab\u00e9tico que no est\u00e1n basados en el uso de factor de crecimiento.<\/p>\n Tabla 8 Tiempo de evoluci\u00f3n a la respuesta terap\u00e9utica.<\/p>\n Ver Tablas – Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico, al final del art\u00edculo<\/b><\/p>\n La tabla 9, muestra los principales eventos adversos que se presentaron en la muestra de estudio, los escalofr\u00edos y ardor en el 48,88%, seguido del dolor con 33,33%, los tiritones en porcientos menores y en correspondencia con la concentraci\u00f3n de Heberprot-P administrada, resaltando que varios de estos efectos se presentaron a la vez en un mismo paciente, de intensidad moderada que no requiri\u00f3 suspensi\u00f3n del tratamiento y si el uso de tratamiento sintom\u00e1tico con dipirona 1 gramo intramuscular para el dolor y difenhidramina 20 mg intramuscular para los escalofr\u00edos y tiritonas.<\/p>\n Tabla 9: Principales eventos adversos N=45<\/p>\n Ver Tablas – Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico, al final del art\u00edculo<\/b><\/p>\n En la tabla 10, se se\u00f1alan los rangos de hemoglobina glucosilada calculadas a partir de los valores de glucemias, como muestra de descontrol metab\u00f3lico prolongados antes del inicio del tratamiento con Heberprot-P, predominando el rango 7-9% de A1c con 22 pacientes del total de 45 pacientes que comprend\u00edan la muestra, seguida de 15 pacientes que integraron el rango 10-12% de A1c. Que demuestra el inadecuado control de los pacientes y la necesidad de m\u00faltiples dosis de insulina de acci\u00f3n r\u00e1pida y lenta para lograr un mejor control metab\u00f3lico.<\/p>\n Tabla 10: Control metab\u00f3lico seg\u00fan los niveles de Hemoglobina glucosilada (A1c)<\/p>\n Rango de A1c (%) – Cantidad de pacientes – Rango de Glucemia (mmol\/L)<\/b><\/p>\n \u00a0> 6: 6 – < 8<\/p>\n 7 \u2013 9: 18 – 9-13<\/p>\n 10 \u2013 12: 11 – 15-19<\/p>\n Total \u2013 35<\/p>\n Discusi\u00f3n<\/b><\/p>\n Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n del Heberprot-P en las ulceras del pie diab\u00e9tico en estadios avanzados a las 8 semanas, aparec\u00eda una granulaci\u00f3n completa en porcientos menores de pacientes que en este estudio (11)<\/sup>. Los recientes ensayos cl\u00ednicos con apoyo de la formulaci\u00f3n t\u00f3pica EGF dieron resultados m\u00e1s bajos que con la nueva formulaci\u00f3n del factor de crecimiento epid\u00e9rmico recombinante en la ulcera del pie diab\u00e9tico (12)<\/sup>.<\/b><\/p>\n El objetivo inicial del tratamiento con Heberprot-P para la \u00falcera en el pie diab\u00e9tico no es otro que obtener el cierre completo de las lesiones con la mayor eficacia posible, por lo que es necesario mantener la terapia con el factor de crecimiento el mayor tiempo posible para logar esta meta. En este sentido, este estudio muestra que el tratamiento contin\u00fao con el factor de crecimiento es ideal para el<\/p>\n <\/p>\n cierre completo de las lesiones, en asociaci\u00f3n con los cuidados de la herida, el control de los factores agravantes es factible y seguro lograr la cura de las ulceras cr\u00f3nicas. El tratamiento es bien tolerado, los eventos adversos son f\u00e1cilmente manejables, y ninguno tuvo significaci\u00f3n para la seguridad de los pacientes. Estos resultados son tan buenos como los informados en los ensayos anteriores (13)<\/sup>.<\/p>\n Este estudio mostr\u00f3 que la continuidad del tratamiento se asoci\u00f3 a la mejor\u00eda en la granulaci\u00f3n de las lesiones y el cierre completo de las mismas. Parece que al estimular la granulaci\u00f3n con el Heberprot-P este constituye un paso de avance que refuerza nuestro criterio a cerca de la cura, pero mientras la \u00falcera no alcanza el cierre completo los riesgos de infecci\u00f3n y de amputaci\u00f3n no pueden descartarse. En las ulceras neurop\u00e1ticas en el pie diab\u00e9tico, se han usado otros factores de crecimiento, como el Becaplermin en ulcera peque\u00f1as (14)<\/sup>, sin que hayan evidencias demostrables de su efectividad en grandes ulceras y con compromiso isqu\u00e9mico.<\/p>\n Es m\u00e1s, el tratamiento con el factor de crecimiento en la ulcera del pie diab\u00e9tico, puede tener una efectividad disminuida, ya que son susceptibles de la degradaci\u00f3n por proteasas, reconoci\u00e9ndoseles como un impedimento significativo para la curaci\u00f3n de las heridas (15, 16)<\/sup>. Esto puede explicar el efecto beneficioso de la estrategia basada en proteasa modular combinada con el factor de crecimiento aut\u00f3logo para reforzar su eficacia en las ulceras del pie diab\u00e9tico. El factor activo inm\u00f3vil puede no estar disponible para la actividad biol\u00f3gica por el atrapamiento a las mol\u00e9culas como fibrin\u00f3geno, macroglobulina, alb\u00famina (17)<\/sup>.<\/p>\n Otra estrategia es la administraci\u00f3n intralesional del factor de crecimiento en la zona deseada que es la base de la racionalidad en esta intervenci\u00f3n, para superar el efecto de la limitaci\u00f3n de las proteasas. (18)<\/sup>.<\/p>\n Este estudio tiene la limitante del peque\u00f1o grupo de pacientes y la ausencia de otros grupos de estudios para hacer comparaciones. Sin embargo los resultados nos permiten redise\u00f1ar los ensayos cl\u00ednicos con un mayor n\u00famero de pacientes expuestos a esta nueva modalidad de tratamiento.<\/p>\n En nuestro trabajo concluimos que las ulceras del pie diab\u00e9tico son complicaciones m\u00e1s frecuentes de lo que se conoce, donde hemos demostrado que el descontrol metab\u00f3lico, las complicaciones de la diabetes mellitus como enfermedad y su localizaci\u00f3n en el sistema arterial, son se\u00f1ales que todo m\u00e9dico debe tener presente al examinar a un paciente con antecedentes o sospechas de diabetes mellitus, para la extensi\u00f3n del programa de atenci\u00f3n integral al paciente con ulcera del pie diab\u00e9tico.<\/p>\n Tablas – Tratamiento eficaz con Heberprot-P en la evoluci\u00f3n de las \u00falceras del pie diab\u00e9tico<\/span><\/b><\/p>\n