RESUMEN<\/b><\/p>\n
Un mensajero qu\u00edmico es una sustancia qu\u00edmica que sirve para que las c\u00e9lulas se comuniquen entre s\u00ed, generando una respuesta de la c\u00e9lula receptora, dando lugar a cambios en la funci\u00f3n de esta \u00faltima. En esta clasificaci\u00f3n se incluyen los autacoides, situ\u00e1ndose en una categor\u00eda intermedia entre los neurotransmisores y las hormonas. Constituyendo la Histamina un grupo cl\u00e1sico entre ellos; involucrada en las respuestas locales del sistema inmune, tambi\u00e9n regula funciones normales en el est\u00f3mago y act\u00faa como neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central.<\/p>\n
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Bases fisiomoleculares y farmacol\u00f3gicas de la Histamina<\/b><\/p>\n
Autores: <\/b>Jenny Teresa Sera Garc\u00eda (1)<\/sup>, <\/b>Maybel Leonard Cede\u00f1o (2)<\/sup>, Laidelbis Minier Pouyou (3)<\/sup>, Marelis Mart\u00ednez \u00c1lvarez (4)<\/sup>.<\/p>\n 1-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Especialista de primer grado Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica. Profesor Asistente.<\/p>\n 2-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Especialista de Medicina general e Integral. Residente de tercer a\u00f1o en Farmacolog\u00eda Cl\u00ednica.<\/p>\n 3-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Profesora Instructora. Especialista de primer Grado en Farmacolog\u00eda Cl\u00ednica.<\/p>\n Master en Atenci\u00f3n Integral al Ni\u00f1o.<\/p>\n 4-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/b>Licenciada en Enfermer\u00eda.<\/p>\n Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. Santiago de Cuba. Facultad de Ciencias M\u00e9dicas 2<\/p>\n Se realiz\u00f3 un estudio descriptivo de tipo revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, utilizando diferentes revistas m\u00e9dicas, libros actualizados e INTERNET, con el objetivo de elucidar las bases fisiomoleculares y farmacol\u00f3gicas de la Histamina. Concluyendo que el an\u00e1lisis integral de este potente neurotransmisor en el desempe\u00f1o de sus diferentes acciones en procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos del organismo, dada su composici\u00f3n molecular, justificando as\u00ed el uso farmacol\u00f3gico, mediado por agonistas o antagonistas, potencializando o inhibiendo su acci\u00f3n; nos permite caracterizar la respuesta que desencadena as\u00ed como comprender su uso en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica.<\/p>\n Palabras Clave: histamina, neurotransmisor, agonista y antagonista.<\/p>\n Abstract<\/b><\/p>\n A chemical messenger <\/b>is a chemical substance that suits its purposes stops than the cells among themselves, generating an answer of the receiving cell, giving rise to changes in the show of this one last. In this classification they include the autacoides, in an intermediate category among the neurotransmisors and the hormones. Constituting Histamine a classical group among themselves; Implicated in the local answers of immune system, also he regulates normal functions in the stomach and act as neurotransmisor in the Central Nervous System. Bibliographic revision accomplished fellow’s descriptive study itself, utilizing different medical magazines, updated books and INTERNET, for the sake of elucidating the bases fisiomoleculares and pharmacologic of the Histamine. Concluding than the integral analysis of this powerful neurotransmisor in the performance of his different stock in physiological and pathological processes of the organism, once his molecular composition was given, justifying his pharmacologic use thus, agonists and antagonists, potentiating or inhibiting his action; permits characterizing us the answer that he triggers as well as understanding his use in the medical practice.<\/p>\n Key words:<\/b> Histamine,<\/b> Neurotransmisor,<\/b> Agonist and Antagonists<\/b>.<\/b> <\/b><\/p>\n Introducci\u00f3n <\/b><\/p>\n Un mensajero qu\u00edmico<\/b> es una sustancia qu\u00edmica que sirve para que las c\u00e9lulas se comuniquen entre s\u00ed, generando una respuesta de la c\u00e9lula receptora, dando lugar a cambios en la funci\u00f3n de esta \u00faltima.<\/p>\n Los principales mensajeros qu\u00edmicos son:<\/p>\n Los autacoides<\/b> son sustancias de estructura y actividades farmacol\u00f3gicas muy diversas y se han descrito como hormonas locales, agentes autofarmacol\u00f3gicos. El t\u00e9rmino se debe a sir Edward Sch\u00e4fer (1916) y viene del griego autos, \u00abmismo\u00bb, y akos, \u00abagente medicinal\u00bb.<\/p>\n Siendo los AUTACOIDES <\/b>sustancias end\u00f3genas, con estructura qu\u00edmica y naturaleza muy diversa, que participan en numerosos procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos del organismo, contribuyendo a la homeostasis del mismo, se liberan en peque\u00f1as cantidades y act\u00faan brevemente, sobre c\u00e9lulas adyacentes o sobre las mismas c\u00e9lulas que las secretan.<\/p>\n Importancia biom\u00e9dica<\/strong><\/p>\n Aunque los farmac\u00f3logos discuten diversas hip\u00f3tesis acerca de la funci\u00f3n de los autacoides, se acepta generalmente que cada uno de ellos tiene importancia para el buen funcionamiento del organismo manteniendo la homeostasia.<\/p>\n Todos los autacoides son agentes que ejecutan diversas funciones tanto en la salud como en la enfermedad y no hay duda al respecto de que forman parte integrante de los fen\u00f3menos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos que sirven de base racional a la farmacoterapia y su existencia ofrece numerosas posibilidades de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica mediante el uso de drogas que imitan o antagonizan su acci\u00f3n o que interfieren en una u otra manera en su metabolismo. (1)<\/sup><\/b><\/p>\n – Se sit\u00faan en una categor\u00eda intermedia entre los neurotransmisores y las hormonas. Denominados por muchos autores como hormonas locales o secreci\u00f3n paracrina.<\/p>\n – Desempe\u00f1an un importante papel en numerosos procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos del organismo, por lo tanto el estudio de su participaci\u00f3n en diferentes procesos ofrece numerosas posibilidades de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica mediante el empleo de f\u00e1rmacos que por analog\u00eda estructural imitan sus acciones, o tienen efecto agonista \u00f3 antagonista en sus receptores, o que modifiquen sus concentraciones en el sitio de acci\u00f3n al interferir en su s\u00edntesis, liberaci\u00f3n, metabolismo o recaptaci\u00f3n.<\/p>\n Clasificaci\u00f3n de los autacoides: <\/b><\/p>\n 1. <\/b>Derivados de amino\u00e1cidos {Histamina, Serotonina<\/p>\n 2. <\/b>Derivados de l\u00edpidos de las membranas:<\/b><\/p>\n – <\/b>Eicosanoides: Prostaglandinas (Pgs), Tromboxanos (Tx), Leucotrienos (LT)<\/p>\n – Fosfol\u00edpidos Factor activador de plaquetas (PAF)<\/p>\n 3. <\/b>Polip\u00e9ptidos end\u00f3genos <\/b><\/p>\n – <\/b>Vasoconstrictores: Angiotensina <\/b>II, Vasopresina, Endotelina<\/p>\n – Vasodilatadores: Bradiquininas y otras quininas, P\u00e9ptido natriur\u00e9tico auricular, P\u00e9ptido intestinal vasoactivo, Neurop\u00e9ptidos (Sustancia P, Neurotensina, P\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina)<\/p>\n 4. <\/b>Citoquinas: Interleukinas, Interferones, Factor de crecimiento nervioso, Factor de necrosis tumoral<\/p>\n 5. <\/b>\u00d3xido n\u00edtrico (2)<\/sup><\/p>\n Las acciones que desencadenan en el organismo cada grupo de autacoides tienen en particular una vital importancia, siendo m\u00e1s espec\u00edficos en la histamina, tema en cuesti\u00f3n; como un mediador qu\u00edmico derivado de amino\u00e1cido.<\/p>\n La histamina es una amina sintetizada en 1907, que posteriormente fue aislada en los tejidos. Est\u00e1 compuesta por un anillo imidaz\u00f3lico y una cadena lateral etilamina. Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las c\u00e9lulas bas\u00f3filas de la sangre.<\/p>\n Estas c\u00e9lulas son eminentemente secretoras y constituyen un sistema que responde a una gran variedad de est\u00edmulos end\u00f3genos y ex\u00f3genos a trav\u00e9s de m\u00faltiples mecanismos celulares. En los mastocitos se encuentran, adem\u00e1s de la histamina, heparina, factores quimiot\u00e1cticos de eosin\u00f3filos y neutr\u00f3filos, proteasas neutras y glucosidasas, pero ciertos est\u00edmulos adem\u00e1s son capaces de generar de forma inmediata mediadores del tipo de los prostanoides y el factor activante plaquetario.<\/p>\n En condiciones normales, toda la histamina de los mastocitos se encuentra almacenada en 500-1.000 gr\u00e1nulos secretores por c\u00e9lula. Los gr\u00e1nulos contienen una matriz de heparina y de diversas prote\u00ednas. La histamina, junto con varias hidrolasas, se halla asociada d\u00e9bilmente en su mayor parte a la matriz por enlaces i\u00f3nicos, pero una peque\u00f1a parte puede estar en forma libre.<\/p>\n Fuera de estos grupos celulares se encuentra una peque\u00f1a fracci\u00f3n de histamina. El ejemplo m\u00e1s significativo es el del cerebro, donde la histamina se encuentra irregularmente distribuida por diversos grupos neuronales, en particular en el hipot\u00e1lamo posterior, desde donde proyectan terminaciones a la corteza cerebral y a otros territorios; se tiende a considerarla un neurotransmisor central.<\/p>\n Este potente autacoide que se encuentra involucrado en las respuestas locales del sistema inmune. Tambi\u00e9n regula funciones normales en el est\u00f3mago y act\u00faa como neurotransmisor en el sistema nervioso central en condiciones normales y patol\u00f3gicas, constituye su uso de gran repercusi\u00f3n internacional, ya sean f\u00e1rmacos agonistas o antagonistas, en el tratamiento de disimiles patolog\u00edas.<\/p>\n En Cuba se mantiene el uso seg\u00fan protocolo internacional en dependencia de los grupos de receptores de forma frecuente; siendo de necesidad e inter\u00e9s de los profesionales de la salud el conocer con un nivel de profundidad mayor acerca de la histamina, desde una \u00f3ptica integral: molecular, fisiol\u00f3gica y farmacol\u00f3gica; siendo impactante esta integralidad para una mejor comprensi\u00f3n de su acci\u00f3n en el organismo. Es por esto que este art\u00edculo de revisi\u00f3n, tiene como objetivo elucidar las bases fisiomoleculares y farmacol\u00f3gicas de la Histamina. (3) <\/sup><\/p>\n Las bases de la Histamina<\/b><\/p>\n La histamina es una amina idaz\u00f3lica<\/p>\n – F\u00f3rmula: C5H9N3<\/p>\n – Masa molar: 111,15 g\/mol<\/p>\n – Denominaci\u00f3n de la IUPAC: 2-(1H-imidazol-4-yl) ethanamine<\/p>\n – Punto de fusi\u00f3n: 83,5 \u00b0C<\/p>\n – Punto de ebullici\u00f3n: 209,5 \u00b0C<\/p>\n – Soluble en: Agua<\/p>\n S\u00edntesis y metabolismo\u00a0<\/b><\/p>\n La histamina proviene de la descarboxilaci\u00f3n del amino\u00e1cido histidina<\/b>, una reacci\u00f3n catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una amina hidrof\u00edlica vasoactiva. Una vez formada la histamina, se almacena o se inactiva r\u00e1pidamente. La histamina liberada en las sinapsis de las neuronas es degradada por la enzima acetaldeh\u00eddo deshidrogenasa. La deficiencia de esta enzima dispara una reacci\u00f3n al\u00e9rgica cuando la histamina fluye en las sinapsis. Adem\u00e1s, la histamina es degradada por la histamina-N-metiltransferasa y la diamina oxidasa. Algunas alergias alimenticias se deben a la conversi\u00f3n de histidina en histamina en los alimentos cocidos, por ejemplo en el pescado.<\/p>\n Requisitos necesarios para la formaci\u00f3n de Histamina en alimentos<\/b><\/p>\n Almacenamiento y liberaci\u00f3n\u00a0<\/b><\/p>\n La mayor parte de la histamina en el tejido corporal se encuentra en gr\u00e1nulos de c\u00e9lulas llamadas mastocitos<\/b> <\/b>o en los bas\u00f3filos<\/b>. Los mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones potenciales (la nariz, la boca y los pies), superficies internas del cuerpo, y en los vasos sangu\u00edneos. La histamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de almacenaje y liberaci\u00f3n de la histamina son las c\u00e9lulas enterocromafines del est\u00f3mago.<\/p>\n El mecanismo patofisiol\u00f3gico m\u00e1s importante de liberaci\u00f3n de histamina a partir de los mastocitos y los bas\u00f3filos es de tipo inmunol\u00f3gico<\/b>. Si estas c\u00e9lulas son sensibilizadas por los anticuerpos de IgE (Inmunoglobulina E) enlazados a sus membranas, se desgranulan al exponerse al ant\u00edgeno apropiado. Ciertas aminas, incluyendo drogas como la morfina y la tubocurarina, pueden desplazar la histamina en gr\u00e1nulos y causar su liberaci\u00f3n. (5)<\/sup><\/p>\n La histamina es liberada de los gr\u00e1nulos a trav\u00e9s de dos mecanismos:<\/p>\n – Si el gr\u00e1nulo ha salido de la c\u00e9lula, puede establecerse un intercambio i\u00f3nico entre el sodio (un electrolito t\u00edpicamente extracelular) y la histamina.<\/p>\n Si el gr\u00e1nulo permanece dentro de la c\u00e9lula, puede tener lugar un proceso que se conoce como desgranulaci\u00f3n, mediante la cual el complejo molecular de los gr\u00e1nulos es desestabilizado. Este proceso sucede cuando se produce un aumento de la concentraci\u00f3n intracelular de Ca 2+<\/sup>, generalmente como consecuencia de la fijaci\u00f3n de los elementos C3a y C5a del sistema del complemento sobre receptores espec\u00edficos celulares o por interacci\u00f3n del ant\u00edgeno con anticuerpos fijados a la superficie celular. La liberaci\u00f3n de histamina ejerce un efecto de retrocontrol inhibitorio sobre la secreci\u00f3n de nuevas cantidades en los bas\u00f3filos.<\/p>\n El restablecimiento del contenido celular de histamina tanto en los mastocitos como en los bas\u00f3filos es muy lento, ya que tarda varios d\u00edas o incluso semanas en completarse. Por el contrario, este mismo proceso es muy r\u00e1pido en los histaminocitos. (6)<\/sup><\/p>\n La histamina ejerce sus acciones combin\u00e1ndose con receptores<\/b> <\/b>celulares espec\u00edficos localizados en las c\u00e9lulas. Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como H1<\/sub>, H2<\/sub>, H3<\/sub> y H4<\/sub>.<\/p>\n Cuadro # 1<\/b><\/p>\n Tipo: <\/b>Receptor de histamina H1<\/sub><\/b><\/p>\n Localizaci\u00f3n: <\/b>Se encuentra en el m\u00fasculo liso, endotelio y en el tejido del sistema nervioso central.<\/p>\n Funci\u00f3n: <\/b>Causa vasodilataci\u00f3n, bronco-constricci\u00f3n, activaci\u00f3n del m\u00fasculo liso, separaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales, y dolor y picor ante la picadura de insectos. Son los principales receptores implicados en los s\u00edntomas de la rinitis al\u00e9rgica y en el mareo por movimiento.<\/p>\n Tipo: <\/b>Receptor de histamina H2<\/sub><\/b><\/p>\n Localizaci\u00f3n: <\/b>Localizado en las c\u00e9lulas parietales.<\/p>\n Funci\u00f3n: <\/b>Regula principalmente la secreci\u00f3n de \u00e1cidos g\u00e1stricos.<\/p>\n Tipo: <\/b>Receptor de histamina H3<\/sub><\/b><\/p>\n Localizaci\u00f3n: <\/b>En el tejido del Sistema Nervioso Central, especialmente los ganglios basales, el hipocampo y la corteza.<\/p>\n Funci\u00f3n: <\/b>Disminuye la liberaci\u00f3n de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.<\/p>\n Tipo: <\/b>Receptor de histamina H4<\/sub><\/b><\/p>\n Localizaci\u00f3n: <\/b>Se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y col\u00f3n.<\/p>\n Funci\u00f3n: <\/b>Funci\u00f3n fisiol\u00f3gica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podr\u00eda ser el reclutamiento de c\u00e9lulas generadoras de sangre (hematopoy\u00e9ticas) como los eosin\u00f3filos.<\/p>\n Mecanismo de acci\u00f3n e interrelaci\u00f3n de receptores <\/b><\/p>\n La histamina incrementa la permeabilidad capilar. El efecto se debe a la contracci\u00f3n y separaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales vasculares. Como consecuencia de ello, las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas y el suero sale de los vasos (extravasaci\u00f3n), dando lugar al correspondiente edema.<\/p>\n Tambi\u00e9n producen vasodilataci\u00f3n, debido a la acci\u00f3n sobre receptores de la histamina presentes en los vasos sangu\u00edneos (la vasodilataci\u00f3n no parece tener su origen en el sistema nervioso). Esto da lugar a una reducci\u00f3n de la resistencia vascular perif\u00e9rica y, consecuentemente, de la presi\u00f3n sangu\u00ednea sist\u00e9mica. En esta acci\u00f3n parece que participan tanto receptores H1 como H2, ya que el efecto de la histamina sobre la presi\u00f3n sangu\u00ednea s\u00f3lo puede ser revertido mediante la administraci\u00f3n conjunta de antagonistas para ambos tipos de receptores. (7)<\/sup><\/p>\n Los efectos de la activaci\u00f3n de los receptores histamin\u00e9rgicos sobre la presi\u00f3n sangu\u00ednea difieren significativamente. As\u00ed, la activaci\u00f3n de los receptores H1 produce un descenso r\u00e1pido pero poco duradero. Por el contrario, la activaci\u00f3n H2 produce un descenso de la presi\u00f3n sangu\u00ednea <\/b>m\u00e1s lento pero m\u00e1s permanente.<\/p>\n La histamina incrementa la secreci\u00f3n g\u00e1strica de \u00e1cido clorh\u00eddrico, como consecuencia de la activaci\u00f3n de los receptores H2 situados en la superficie de las c\u00e9lulas parietales g\u00e1stricas. La activaci\u00f3n de los receptores H1 presentes en la musculatura lisa digestiva determina un aumento de la motilidad gastrointestinal. La acci\u00f3n agonista sobre receptores H1 bronquiales provoca un proceso de broncoconstricci\u00f3n, como consecuencia de la contracci\u00f3n de la musculatura lisa bronquial. Los pacientes asm\u00e1ticos son especialmente sensibles a este fen\u00f3meno.<\/p>\n La activaci\u00f3n de los receptores H1 produce dolor y picor. En el \u00e1mbito del sistema nervioso central, la histamina es capaz de actuar como neurotransmisor, tanto sobre receptores H1 como H2. El receptor H 3, recientemente descrito y cuyas implicaciones fisiol\u00f3gicas son todav\u00eda muy poco conocidas, parece tratarse de un autorreceptor; es decir, un receptor presin\u00e1ptico implicado en la autorregulaci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de histamina y otros neurotransmisores por las neuronas. De hecho, se ha comprobado que podr\u00eda modular la transmisi\u00f3n colin\u00e9rgica en las v\u00edas respiratorias.<\/p>\n Actividades fisiol\u00f3gicas importantes:<\/p>\n 1-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Mediadora en la respuesta de hipersensibilidad inmediata y en las alergias.<\/p>\n 2-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Musculatura lisa de bronquios y de vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n 3-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n g\u00e1strica de \u00e1cido.<\/p>\n 4-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Neurotransmisor en el sistema nervioso central. (8)<\/sup><\/p>\n La histamina se libera como neurotransmisor<\/strong>. Las neuronas que liberan histamina se encuentran en el hipot\u00e1lamo posterior, en varios n\u00facleos tuberomamilares. Desde ah\u00ed, esas neuronas histamin\u00e9rgicas se proyectan a trav\u00e9s del cerebro hacia la corteza. La acci\u00f3n histamin\u00e9rgica modula el sue\u00f1o. Es por esto que los antihistam\u00ednicos (antagonistas del receptor de la histamina H1<\/sub>) producen sue\u00f1o. Asimismo, la destrucci\u00f3n de la histamina liberada por las neuronas, o la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de la histamina, lleva a una incapacidad para mantener el estado despierto. Finalmente, los antagonistas del receptor H3<\/sub> (que estimulan el lanzamiento de la histamina) aumentan la vigilia.<\/p>\n Se ha demostrado que las c\u00e9lulas histamin\u00e9rgicas se activan r\u00e1pidamente al despertar, mientras que lo hacen de forma m\u00e1s lenta durante per\u00edodos de relajaci\u00f3n o cansancio, y paran totalmente su actividad durante las fases de sue\u00f1o REM y no-REM.<\/p>\n Respuesta sexual<\/p>\n La investigaci\u00f3n ha demostrado que la histamina se libera como parte del orgasmo humano en los mastocitos presentes en los \u00f3rganos genitales. La falta de orgasmo puede ser una muestra de histapenia (deficiencia de histamina). En tales casos, el m\u00e9dico puede prescribir suplementos diet\u00e9ticos como \u00e1cido f\u00f3lico y niacina (que utilizados conjuntamente pueden aumentar los niveles de histamina en sangre y su liberaci\u00f3n), o bien L-histidina. A la inversa, los hombres con altos niveles de histamina pueden sufrir de eyaculaci\u00f3n precoz.<\/p>\n Aparato cardiovascular<\/p>\n Var\u00edan seg\u00fan la especie animal considerada. En la especie humana predomina la acci\u00f3n dilatadora de los vasos m\u00e1s peque\u00f1os: arteriolas, metaarteriolas y esf\u00ednteres precapilares; esta acci\u00f3n es sobre todo H1 y parcialmente H2. Como consecuencia, disminuyen la resistencia perif\u00e9rica y la presi\u00f3n arterial. Tambi\u00e9n se dilatan las v\u00e9nulas poscapilares, pero este efecto es m\u00e1s bien pasivo, secundario al aumento de flujo provocado por la dilataci\u00f3n de la porci\u00f3n arteriolar y a la constricci\u00f3n de<\/p>\n las venas mayores.<\/p>\n Provoca la extravasaci\u00f3n de l\u00edquido y prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, con formaci\u00f3n de edema. Este efecto es consecuencia de dos acciones: el efecto sobre la presi\u00f3n capilar, antes comentado, y la acci\u00f3n directa de la histamina sobre las c\u00e9lulas endoteliales de las v\u00e9nulas poscapilares, a las que encoge de manera que se separen unas de otras y aumenten los espacios intercelulares; as\u00ed, se incrementa la permeabilidad vascular al quedar sola la membrana basal en amplias superficies y se facilita el paso de leucocitos circulantes. Este efecto es preferentemente H1.<\/p>\n La hipotensi\u00f3n produce taquicardia refleja, pero la histamina aumenta directamente la frecuencia card\u00edaca y la fuerza de contracci\u00f3n (efecto H2), y reduce la conducci\u00f3n aur\u00edculo ventricular (efecto H1).<\/p>\n En aplicaci\u00f3n intrad\u00e9rmica produce la triple respuesta: a) mancha central inicialmente roja y despu\u00e9s azul, por la acci\u00f3n directa vascular; b) enrojecimiento progresivo perif\u00e9rico por vasodilataci\u00f3n arteriolar debido a un reflejo ax\u00f3nico, y c) blanqueamiento de la zona central con hinchaz\u00f3n por el edema.<\/p>\n En diversos territorios puede producir fen\u00f3menos de vasodilataci\u00f3n (vasos cerebrales, m\u00fasculo esquel\u00e9tico, coronarias, mesent\u00e9ricos y renales) o de vasoconstricci\u00f3n (h\u00edgado y bazo) o mixtos (pulmonares).<\/p>\n M\u00fasculo liso no vascular<\/p>\n En el \u00e1rbol bronquial existen receptores H1, cuya activaci\u00f3n provoca broncoconstricci\u00f3n, pero su participaci\u00f3n en la enfermedad broncosp\u00e1stica es muy variada, de ah\u00ed el nulo o m\u00ednimo efecto broncodilatador que consiguen los antihistam\u00ednicos H1. Si la luz bronquial es ya peque\u00f1a por acci\u00f3n de otros factores broncoconstrictores, el aumento o la disminuci\u00f3n de la actividad H1 puede tener mayor repercusi\u00f3n; por esta raz\u00f3n, los enfermos asm\u00e1ticos son muy sensibles a la acci\u00f3n de la histamina. Aumenta la contracci\u00f3n de la fibra lisa intestinal. En el \u00fatero y la vejiga humanos, su acci\u00f3n es pr\u00e1cticamente nula.<\/p>\n Gl\u00e1ndulas<\/p>\n Destaca la gran sensibilidad de las c\u00e9lulas de la mucosa g\u00e1strica, que responden a la acci\u00f3n de la histamina con aumento de la secreci\u00f3n de pepsina y \u00e1cido clorh\u00eddrico. Esta acci\u00f3n es H2 e independiente de la que producen la gastrina o la actividad parasimp\u00e1tica; sin embargo, los tres est\u00edmulos act\u00faan en forma sin\u00e9rgica porque el bloqueo espec\u00edfico de la acci\u00f3n de la histamina con antagonistas H2 reduce notablemente la capacidad activadora de los otros dos factores. Parece que los receptores H2 est\u00e1n situados en c\u00e9lulas del sistema inmunitario localizadas en la<\/p>\n l\u00e1mina propia, justo debajo de las c\u00e9lulas parietales. A dosis altas puede estimular la secreci\u00f3n de otras gl\u00e1ndulas, como la m\u00e9dula suprarrenal.<\/p>\n Terminaciones nerviosas sensitivas<\/p>\n Mediante receptores H1, la histamina estimula intensamente terminaciones<\/p>\n sensoriales provocando sensaciones de picor y de dolor. Este efecto se aprecia de modo preferente en las reacciones de urticaria y de picaduras de insectos, pero la histamina puede ser uno de los mediadores qu\u00edmicos naturales que participan en la respuesta dolorosa a est\u00edmulos lesivos tisulares. En la descripci\u00f3n de la triple respuesta se ha expuesto la capacidad de la histamina para iniciar reflejos ax\u00f3nicos.<\/p>\n Se ha encontrado que casi la mitad de los pacientes diagnosticados de esquizofrenia tienen niveles bajos de histamina en la sangre. Esto puede ser debido a los antipsic\u00f3ticos, que tienen un efecto indeseado sobre la histamina. Aunque, en estos casos, cuando se aumentaron los niveles de la histamina, su estado mejor\u00f3. Respuesta general<\/p>\n Cuando la histamina se inyecta en la circulaci\u00f3n general, produce s\u00edntomas cuya intensidad depende de la dosis. Destacan el enrojecimiento de la piel, la taquicardia, la cefalea puls\u00e1til y la hipotensi\u00f3n.<\/p>\n Cuando la histamina es liberada localmente, en el curso de una reacci\u00f3n inmunitaria, producir\u00e1 s\u00edntomas que depender\u00e1n de la localizaci\u00f3n, entre los que destacan el edema, el prurito y la urticaria, o la broncoconstricci\u00f3n, pero debe recordarse que en estos casos, as\u00ed como en las reacciones inmunitarias generalizadas, la histamina es s\u00f3lo uno m\u00e1s de los mediadores liberados. En las reacciones inmunitarias generalizadas, los efectos de la histamina y dem\u00e1s mediadores contribuyen a la sintomatolog\u00eda del shock anafil\u00e1ctico. (9)<\/sup><\/p>\n Posibilidades de intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica en la actividad histam\u00ednica<\/b><\/p>\n Aunque se han desarrollado varios agonistas, selectivos en mayor o menor grado por los receptores histam\u00ednicos, el inter\u00e9s terap\u00e9utico fundamental se centra en el uso de antagonistas de dichos receptores, ya sean del tipo H1, con especial relevancia en el tratamiento de ciertos procesos al\u00e9rgicos, o del tipo H2, con una importante capacidad terap\u00e9utica en la \u00falcera digestiva. Los antagonistas de receptores H3 (tioperamida), <\/b>de desarrollo muy reciente, no poseen a\u00fan un perfil terap\u00e9utico definido.<\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 F\u00e1rmacos agonistas histam\u00ednicos<\/p>\n Se han desarrollado varios agonistas histam\u00ednicos con actividad preferente por uno u otro tipo de receptor. Son agonistas H1: 2-metilhistamina, betahistina, 2-(2-piridil)- etilamina y 2-(2- tiazolil)-etilamina.<\/p>\n Son agonistas H2: 4-(5)-metilhistamina, impromidina, dimaprit y betazol, pero \u00e9ste tiene tambi\u00e9n cierta actividad H1. La (R) a-metilhistamina y el imetit son agonistas de los receptores H3.<\/p>\n Aplicaciones cl\u00ednicas<\/p>\n En la pr\u00e1ctica, s\u00f3lo se emplean en la prueba de la secreci\u00f3n g\u00e1strica. \u00c9sta sirve para valorar la capacidad de la mucosa para segregar jugo g\u00e1strico \u00e1cido; si no hay respuesta, se establece el diagn\u00f3stico de aclorhidria.<\/p>\n El fosfato de histamina es inyectado por v\u00eda subcut\u00e1nea a la dosis de 0,01-0,03 mg\/kg. Para evitar los efectos H1 que son molestos, la histamina se ha sustituido por el betazol, cuyas acciones preferentes son H2, a la dosis de 0,5 mg\/kg v\u00eda subcut\u00e1nea o intramuscular, o por la pentagastrina.<\/p>\n Otros agentes H2 se encuentran en fase de estudio. En el caso de los agonistas H3, se ha propuesto su posible utilidad en el tratamiento del asma, pero su eficacia real en cl\u00ednica est\u00e1 pendiente de demostraci\u00f3n.<\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antagonistas de los receptores H1. <\/b>Concepto, estructura y mecanismo de acci\u00f3n.<\/p>\n Son sustancias que antagonizan los efectos H1 de la histamina por inhibir competitivamente dichos receptores; sin embargo su acci\u00f3n no es del todo selectiva porque inhiben tambi\u00e9n con frecuencia receptores colin\u00e9rgicos perif\u00e9ricos y centrales, receptores serotonin\u00e9rgicos y otros, y ejercen otras acciones farmacol\u00f3gicas con utilizaci\u00f3n terap\u00e9utica o con consecuencias adversas.<\/p>\n En su mayor\u00eda conservan el grupo etilamino (X-CH2-CH2-N) de la cadena lateral de la histamina, asociado a diversos radicales c\u00edclicos, donde X puede ser O: etanolaminas, N: etilendiaminas y C: alquilaminas. Otros f\u00e1rmacos presentan estructuras qu\u00edmicas muy diversas.<\/p>\n La mayor parte de los antihistam\u00ednicos desarrollados inicialmente producen, en mayor o menor grado, sedaci\u00f3n. De igual forma, todos ellos presentan cierta actividad antimuscar\u00ednica. Ambos hechos constituyen, con frecuencia, un factor limitante para su utilizaci\u00f3n continuada.<\/p>\n Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha comenzado a desarrollar una serie de f\u00e1rmacos carentes tanto de acci\u00f3n depresora central como de efectos anticolin\u00e9rgicos. Estos antihistam\u00ednicos, que podr\u00edan considerarse la segunda generaci\u00f3n de esta familia, abren una nueva perspectiva terap\u00e9utica, sobre todo en el \u00e1rea de la patolog\u00eda al\u00e9rgica. (10)<\/sup><\/p>\n Acciones farmacol\u00f3gicas<\/p>\n Los antihistam\u00ednicos surgieron en la terap\u00e9utica como respuesta al descubrimiento de la participaci\u00f3n de la histamina en algunos cuadros patol\u00f3gicos; pero inicialmente<\/p>\n la histamina se relacion\u00f3 con m\u00e1s patolog\u00eda de la real, por lo que se incorporaron a f\u00f3rmulas antigripales y anticatarrales.<\/p>\n Este uso terap\u00e9utico carece de fundamento. Simult\u00e1neamente se fueron descubriendo nuevas acciones farmacol\u00f3gicas no relacionables con la acci\u00f3n antihistam\u00ednica, con evidente aplicabilidad terap\u00e9utica.<\/p>\n Relacionadas con el antagonismo H1<\/p>\n Antagonizan bien el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito, la broncoconstricci\u00f3n y la contracci\u00f3n intestinal cuando son producidos estrictamente por la histamina, la liberaci\u00f3n de adrenalina en la c\u00e9lula cromaf\u00edn y la m\u00e9dula suprarrenal, y el reflejo ax\u00f3nico de la triple respuesta. S\u00f3lo parcialmente antagonizan la hipotensi\u00f3n y el edema secundarios a la vasodilataci\u00f3n, ya que en \u00e9sta existe tambi\u00e9n un componente H2.<\/p>\n Sistema nervioso central<\/p>\n Predomina la acci\u00f3n sedante e hipn\u00f3tica, que var\u00eda seg\u00fan el grupo de f\u00e1rmacos y las personas; este efecto puede ser molesto para el trabajo diario y beneficioso para el sue\u00f1o nocturno, hasta el punto de que en ocasiones se utilizan como hipn\u00f3ticos. El efecto sedante que caracteriza a los antihistam\u00ednicos de primera generaci\u00f3n depende de su capacidad de atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n Adem\u00e1s, existe cierta relaci\u00f3n entre el efecto depresor del sistema nervioso central (SNC) y el componente de bloqueo colin\u00e9rgico que la mayor\u00eda de estos f\u00e1rmacos presenta.<\/p>\n En ni\u00f1os y a veces en adultos, dosis incluso terap\u00e9uticas pueden producir un cuadro de excitaci\u00f3n y agitaci\u00f3n. A dosis t\u00f3xicas producen habitualmente una intensa estimulaci\u00f3n, que puede llegar a convulsiones y activaci\u00f3n de focos epil\u00e9pticos.<\/p>\n Es importante por su eficacia y utilidad su acci\u00f3n anticinet\u00f3sica<\/p>\n Acci\u00f3n anticolin\u00e9rgica<\/p>\n Variable de unos productos a otros, origina sequedad de boca y mucosas, dificultades de micci\u00f3n y otros efectos seg\u00fan la dosis.<\/p>\n Acci\u00f3n anest\u00e9sica local<\/p>\n Algunos antihistam\u00ednicos H1 bloquean los canales de Na+ en las membranas excitables del modo en que lo hacen los anest\u00e9sicos locales (v. cap. 18). Por esta raz\u00f3n pueden actuar sobre el coraz\u00f3n aumentando el per\u00edodo refractario y reduciendo la velocidad de conducci\u00f3n.<\/p>\n Inhibici\u00f3n de la liberaci\u00f3n de histamina<\/p>\n Algunos antihistam\u00ednicos H1, como el ketotifeno, la azclastina, la cetirizina y la azatadina, poseen adem\u00e1s la propiedad de inhibir la actividad histaminop\u00e9xica de ciertos agentes liberadores de histamina, al menos parcialmente.<\/p>\n Su mecanismo no es id\u00e9ntico al del cromoglicato s\u00f3dico, pero parece que depende de su capacidad para proteger la membrana de la c\u00e9lula frente al est\u00edmulo desencadenante de la liberaci\u00f3n. Por esta raz\u00f3n, estos productos tambi\u00e9n pueden ser \u00fatiles en el tratamiento del asma bronquial y las rinitis al\u00e9rgicas con una eficacia superior a la de los dem\u00e1s antihistam\u00ednicos.<\/p>\n Otras acciones<\/p>\n Algunos derivados, sobre todo los fenotiaz\u00ednicos, ejercen un d\u00e9bil antagonismo de los a-adrenoceptores. La difenhidramina y la trimeprazina presentan una actividad antitus\u00edgena moderada.<\/p>\n –\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Efectos adversos de la histamina<\/p>\n Cuando existe una desproporci\u00f3n entre la histamina ingerida, o la liberada a partir de las c\u00e9lulas que la almacenan en el organismo, y la capacidad de metabolizaci\u00f3n de la misma se produce su acumulaci\u00f3n en plasma y la aparici\u00f3n de efectos adversos.<\/p>\n La acumulaci\u00f3n de histamina en el organismo puede ser consecuencia de:<\/p>\n \u2022 una reacci\u00f3n al\u00e9rgica (mediada por IgE)<\/p>\n \u2022 una reacci\u00f3n \u201cpseudoal\u00e9rgica\u201d no mediada por IgE,<\/p>\n \u2022 un exceso de ingesta de histamina – Intoxicaci\u00f3n<\/p>\n \u2022 una capacidad disminuida para su degradaci\u00f3n en el organismo – Intolerancia.<\/p>\n Dada la situaci\u00f3n metab\u00f3lica existente, comienza la aparici\u00f3n de una serie de efectos adversos por la acumulaci\u00f3n de histamina. Detallando que no siempre aparecen todos los s\u00edntomas.<\/p>\n En orden por sistema:<\/p>\n \u2022 Digestivos: n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarreas, dolor abdominal<\/p>\n \u2022 Cut\u00e1neos: sarpullidos, urticaria y edema e inflamaci\u00f3n localizados.<\/p>\n \u2022 Sistema nervioso central (SNC): cefaleas,<\/p>\n \u2022 Cardiovasculares: hipotensi\u00f3n (3, 11)<\/sup><\/p>\n La INTOXICACI\u00d3N HISTAM\u00cdNICA est\u00e1 asociada al consumo de alimentos con concentraciones inusualmente altas de esta amina y los mecanismos de metabolizaci\u00f3n resultan insuficientes (a\u00fan cuando sus niveles y actividad fueran los normales).<\/p>\n Debemos dilucidar entre la intoxicaci\u00f3n y la intolerancia de la histamina. A diferencia de la alergia, la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas no est\u00e1 ligada al consumo de un producto en concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, debido a que la intolerancia mantiene una particularidad espec\u00edfica, ya sea:<\/p>\n – Caracterizada por la ausencia de respuesta IgE espec\u00edfica,<\/p>\n – Deriva de un inadecuado funcionamiento de los sistemas de METABOLIZACI\u00d3N de la histamina (DAO)<\/p>\n – Origen gen\u00e9tico<\/p>\n – Patol\u00f3gico (enfermedades inflamatorias intestinales)<\/p>\n – Bloqueo farmacol\u00f3gico de las enzimas implicadas en la metabolizaci\u00f3n (DAO, sobretodo)<\/p>\n No existen datos bien contrastados sobre la incidencia de individuos intolerantes a la histamina por d\u00e9ficit de la DAO. Se ha estimado que puede afectar a un 2-3% de la poblaci\u00f3n y el riesgo de que aparezca una intolerancia a la histamina por bloqueo farmacol\u00f3gico de la DAO es relativamente importante, ya que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 medicamentos, algunos de ellos de uso com\u00fan.<\/p>\n Pueden aparecer efectos tras el consumo de productos con niveles bajos de histamina siendo m\u00e1s frecuente en mujeres – menor actividad DAO que hombres (mayor frecuencia de aparici\u00f3n de dolor de cabeza tras el consumo de vinos).<\/p>\n Los ni\u00f1os tienen menor actividad DAO que los adultos y durante el embarazo, la actividad DAO aumenta hasta unas 500 veces (placenta produce DAO), y explica las remisiones de migra\u00f1as asociadas a alimentos durante el embarazo.<\/p>\n Interacci\u00f3n histamina\/alcohol:<\/p>\n La acumulaci\u00f3n de histamina provocada por la interacci\u00f3n entre los sistemas de metabolizaci\u00f3n de la histamina y del alcohol.<\/p>\n \u2022 El alcohol inhibe la actividad de la MAO y de la DAO<\/p>\n \u2022 El acetaldeh\u00eddo (metabolito del alcohol) compite con el imidazolacetaldeh\u00eddo o el N-metilimidazolacetaldeh\u00eddo (metabolitos de la histamina) a nivel de la enzima aldeh\u00eddo-deshidrogenasa, implicada tanto en la degradaci\u00f3n del alcohol como de la histamina. El resultado es en todos los casos una inhibici\u00f3n de la metabolizaci\u00f3n de la histamina. Este mecanismo explicar\u00eda los s\u00edntomas de la intolerancia a la histamina provocados por el vino, (el origen del problema no ser\u00eda tanto la presencia de histamina en los vinos, sino el efecto del alcohol sobre la metabolizaci\u00f3n de la histamina end\u00f3gena o de la histamina ingerida con cualquier otro alimento).<\/p>\n Se establecen comparaciones entre los niveles de dosis T\u00d3XICA de histamina en ambas situaciones.<\/p>\n 1-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Intoxicaci\u00f3n histam\u00ednica<\/p>\n \u2022 No existe consenso sobre dosis t\u00f3xica.<\/p>\n \u2022 En la mayor\u00eda de los brotes de intoxicaci\u00f3n la cantidad de histamina contenida en el alimento responsable es muy alta (m\u00e1s de 600mg\/Kg).<\/p>\n 2-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Intolerancia a la histamina<\/p>\n \u2022 No existe consenso sobre dosis m\u00e1xima tolerable.<\/p>\n \u2022 La ingesta de cantidades bajas puede desencadenar la sintomatolog\u00eda.<\/p>\n \u2022 Se citan como desencadenantes de s\u00edntomas de intolerancia a la histamina cifras variables que van desde 50 \u03bcg de histamina, cuando se emplea como veh\u00edculo una raci\u00f3n de vino (125 ml) hasta 60-75 mg por administraci\u00f3n de histamina pura. (12, 13)<\/sup><\/p>\n Conclusiones<\/b><\/p>\n El an\u00e1lisis integral de este potente neurotransmisor en el desempe\u00f1o de sus diferentes acciones en procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos del organismo, dada su composici\u00f3n molecular, justificando as\u00ed el uso farmacol\u00f3gico, mediado por agonistas o antagonistas, potencializando o inhibiendo su acci\u00f3n; nos permite caracterizar la respuesta que desencadena as\u00ed como comprender su uso en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica.<\/p>\n Referencias Bibliogr\u00e1ficas:<\/b><\/p>\n 1-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Marieb, E. Human anatomy & physiology.San Francisco: Benjamin Cummings, (2001), 414.ISBN0-8053-4989-8.<\/p>\n 2-\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Mor\u00f3n F, Levy M. Mediadores Qu\u00edmicos. En: Mor\u00f3n y Levy. Farmacolog\u00eda General. I ed. 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A.; 2011; Histamine induced modulation of nociceptive response. Pain 58, 29-37.<\/p>\n\n
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Funciones en el organismo<\/h3>\n
Regulaci\u00f3n del sue\u00f1o<\/h4>\n
Esquizofrenia<\/h4>\n