{"id":22773,"date":"2014-04-06T11:36:51","date_gmt":"2014-04-06T10:36:51","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=22773"},"modified":"2014-04-06T11:40:01","modified_gmt":"2014-04-06T10:40:01","slug":"nanoparticulas-solidas-lipidicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/nanoparticulas-solidas-lipidicas\/","title":{"rendered":"Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas una alternativa farmacol\u00f3gica. Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"

Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas una alternativa farmacol\u00f3gica. Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/b><\/h3>\n

Resumen<\/b><\/p>\n

Mucho se ha escuchado de conceptos sobre nanociencias, nanomateriales y esto es debido a que las \u00e1reas prioritarias en el desarrollo cient\u00edfico y en tecnolog\u00eda est\u00e1 siendo llevado a la Nanotecnologia, Biotecnologia y la tecnolog\u00eda de la informaci\u00f3n. Una nanopart\u00edcula es una part\u00edcula microsc\u00f3pica con por lo menos una dimensi\u00f3n menor que 100 nan\u00f3metros. El nan\u00f3metro es la unidad de longitud que equivale a una mil millon\u00e9sima parte de un metro.<\/p>\n

<\/p>\n

Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas una alternativa farmacol\u00f3gica. Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/b><\/p>\n

Autor<\/b><\/p>\n

M en C. Gilberto Qui\u00f1onez Palacio. Universidad Aut\u00f3noma de Baja California. Centro de Ciencias de la Salud. Unidad Acad\u00e9mica Valle Las Palmas. Blvd. Universitario No 1000. Tijuana B.C. M\u00e9xico<\/p>\n

Co-Autor<\/b><\/p>\n

MC. Mar\u00eda de los Remedios Sanchez Diaz. Universidad Aut\u00f3noma de Baja California. Centro de Ciencias de la Salud. Unidad Acad\u00e9mica Valle Las Palmas. Blvd. Universitario No 1000. Tijuana B.C. M\u00e9xico<\/p>\n

Las drogas transportadas por nanopart\u00edculas representan una promesa para los tratamientos dirigidos de muchas enfermedades, incluyendo el c\u00e1ncer y la diabetes. Sin embargo, hasta el momento las part\u00edculas deb\u00edan ser inyectadas a los pacientes.<\/p>\n

En la actualidad se est\u00e1n realizando estudios cl\u00ednicos con diversos tipos de nanopart\u00edculas que transportan f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos o ARN de interferencia, que puedan \u201capagar\u201d genes espec\u00edficos para tratar el c\u00e1ncer y otras enfermedades.<\/p>\n

Palabras clave: nanotecnolog\u00eda, nanopart\u00edculas, liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos<\/p>\n

Abstract<\/b><\/p>\n

Overview much has been heard of concepts about, nanoscience, Nanomaterials and this is due to the fact that priority areas in scientific development and technology is being carried to the nanotechnology, biotechnology and information technology. A nanoparticle is a microscopic particle with at least one dimension less than 100 nanometres. Nanometer is a unit of length that is equivalent to a billionth of a meter. Drugs transported by nanoparticles represent a promise for targeted treatments of many diseases, including cancer and diabetes. However, so far the particles had to be injected to patients. Clinical studies with different types of nanoparticles carrying chemotherapy drugs or RNA interference, which can \u00abturn off\u00bb genes specific to treat cancer and other diseases are currently underway.<\/p>\n

The research of matter at the nanometer level opens a promising perspective for the acquisition of knowledge and applications in all scientific fields.At the forefront of these applications related to the health sciences are the use of nanoparticles for the delivery of drugs and methods and diagnosis techniques.<\/p>\n

Keywords: nanotechnology, nanoparticles, drug delivery<\/p>\n

Introducci\u00f3n <\/b><\/p>\n

La mayor\u00eda de los procesos bioqu\u00edmicos naturales tambi\u00e9n son llevados a cabo en escala manom\u00e9trica.<\/p>\n

La nueva era en f\u00e1rmacos son pol\u00edmeros de nanopart\u00edculas, metales o cer\u00e1mica, los cuales pueden combatir condiciones como c\u00e1ncer y destruir pat\u00f3genos en el humano con bacterias El t\u00e9rmino \u201cnanotecnolog\u00eda\u201d fue definido por primera vez en la Universidad de Ciencias en Tokio en 1974 de la siguiente forma:<\/p>\n

\u201cNanotecnolog\u00eda, consiste en el procesamiento de separaci\u00f3n, consolidaci\u00f3n, y deformaci\u00f3n de materiales por una \u00e1tomo o una mol\u00e9cula\u201d. La nanotecnolog\u00eda es el \u00e1rea del conocimiento que trata acerca de materia en dimensiones cercanas al intervalo de 1 a 100 nan\u00f3metros.<\/p>\n

En la Universidad de Rice en Estados Unidos manejan la nanotecnolog\u00eda en (3):<\/p>\n

a.) Wet. Es el estudio de sistemas biol\u00f3gicos que existen en medios acuosos. Los materiales de estudio son gen\u00e9tico, membranas, enzimas y otros componentes celulares.<\/p>\n

b.) Dry. Esta se aplica a ciencias de superficies y fisicoqu\u00edmica y se enfoca en la fabricaci\u00f3n de estructuras de carbono, silic\u00f3n y otros materiales inorg\u00e1nicos.<\/p>\n

c.) Computacional. Permite la creaci\u00f3n de modelos y simulaciones de complejas estructuras manom\u00e9tricas<\/p>\n

El futuro de la nanotecnolog\u00eda farmac\u00e9utica incluye varias l\u00edneas de investigaci\u00f3n:<\/p>\n

Transportadores de f\u00e1rmacos y sistemas de liberaci\u00f3n de genes,<\/p>\n

Nanopart\u00edculas y nanoc\u00e1psulas.<\/p>\n

Tecnolog\u00edas de anticuerpos.<\/p>\n

Conjugados de pol\u00edmero-f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Nanoprecipitaci\u00f3n y nanocristales.<\/p>\n

Tecnolog\u00edas de emulsificaci\u00f3n.<\/p>\n

Tecnolog\u00eda de los liposomas.<\/p>\n

Reparaci\u00f3n e ingenier\u00eda de los tejidos.<\/p>\n

Tecnolog\u00edas con dendr\u00edmeros.<\/p>\n

Impresi\u00f3n molecular.<\/p>\n

Existen 4 tipos de nanopart\u00edculas lip\u00eddicas:<\/p>\n

Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas solidas (SLN)<\/p>\n

Transportadores lip\u00eddicos nanoestructurados (NLC)<\/p>\n

Nanopart\u00edculas recubiertas con l\u00edpidos (LNPs)<\/p>\n

Conjugados de un l\u00edpido y un f\u00e1rmaco (LDC)<\/p>\n

M\u00e9todo de Preparaci\u00f3n<\/p>\n

Las Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas solidas (NSL) se han generado simplemente intercambiando el l\u00edpido l\u00edquido de las emulsiones, por un l\u00edpido s\u00f3lido, lo que significa que son s\u00f3lidas a la temperatura ambiente y tambi\u00e9n a la temperatura corporal.<\/p>\n

Son de forma esf\u00e9rica, con un di\u00e1metro entre 50 nm y 500 nm y al estar dispersas en un medio acuoso, forman un sistema coloidal (con una proporci\u00f3n de agua del 70-95%) que ha permitido el suministro de medicamentos de manera controlada y localizada.<\/p>\n

Primera etapa <\/b>la preparaci\u00f3n de la fase<\/p>\n

<\/p>\n

oleosa mediante la fusi\u00f3n o disoluci\u00f3n de las grasas, de tal manera que pierdan su estructura cristalina original. Los l\u00edpidos que formar\u00e1n la matriz de las NL deber\u00e1n seleccionarse considerando su capacidad para disolver el f\u00e1rmaco que constituye la carga, eligiendo aquellos en los que se presente el coeficiente de partici\u00f3n (o\/w) m\u00e1s alto.<\/p>\n

La concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco disperso o disuelto en la fase oleosa en la matriz, pudiera tener un efecto significativo en el tama\u00f1o y en la estructura de las part\u00edculas.<\/p>\n

La segunda etapa <\/b>del proceso consiste en la preparaci\u00f3n de la fase acuosa, la cual generalmente es una disoluci\u00f3n de alta concentraci\u00f3n de tensoactivos. La naturaleza y concentraci\u00f3n de los tensoactivos o emulsificantes, tienen gran impacto en las propiedades f\u00edsicas de las<\/p>\n

nanopart\u00edculas lip\u00eddicas, puesto que son adsorbidos en la superficie de las gotas de grasa, formando una barrera est\u00e9rica que les imparte estabilidad f\u00edsica e impacta en el tama\u00f1o de part\u00edcula, potencial zeta, su estabilidad qu\u00edmica y sus propiedades biofarmac\u00e9uticas. Su naturaleza y concentraci\u00f3n debe ser determinada en cada caso. Sin embargo, muchos de ellos son poco tolerados por el cuerpo humano<\/p>\n

La tercera etapa <\/b>en la elaboraci\u00f3n de las NL consiste en la formaci\u00f3n de una pre-emulsi\u00f3n, mezclando la fase oleosa y la acuosa en fr\u00edo o en caliente, mediante agitaci\u00f3n mec\u00e1nica vigorosa o ultrasonido.<\/p>\n

La disgregaci\u00f3n de las gotas del l\u00edpido (fundido o disuelto) en part\u00edculas nanom\u00e9tricas requiere de suficiente energ\u00eda, por lo que el uso de homogeneizaci\u00f3n a alta velocidad o a presi\u00f3n, debe llevarse a cabo durante varios ciclos.<\/p>\n

La \u00faltima etapa <\/b>consiste en la concentraci\u00f3n y purificaci\u00f3n de la dispersi\u00f3n acuosa de NL mediante procesos de evaporaci\u00f3n, ultracentrifugaci\u00f3n, ultrafiltraci\u00f3n, secado o liofilizaci\u00f3n (mediante la adici\u00f3n de crioprotectores como trehalosa, manosa, maltosa, fructuosa, PVP o PVA), lo que permitir\u00e1 facilitar su manejo y administraci\u00f3n.<\/p>\n

Aplicaciones biom\u00e9dicas<\/b><\/p>\n

Tama\u00f1o de part\u00edcula, grado de dispersi\u00f3n del tama\u00f1o, potencial zeta, eficiencia de carga y cin\u00e9tica de liberaci\u00f3n, est\u00e1n determinadas por la naturaleza de la matriz de l\u00edpido, por la mezcla de tensoactivos, la viscosidad de la fase lip\u00eddica, la viscosidad de la fase acuosa en el momento de la emulsificaci\u00f3n, y tambi\u00e9n por los par\u00e1metros de producci\u00f3n, principalmente por las condiciones de homogeneizaci\u00f3n y la temperatura.<\/p>\n

Estas estructuras fueron de desarrollados en los a\u00f1os 90, evitan el metabolismo previo a que alcance su punto diana, permite el suministro de medicamentos de manera controlada y localizada, est\u00e1n en el rango de tama\u00f1o de 50-1000nm.<\/p>\n

Su aplicaci\u00f3n en la Medicina se ha denominado nanomedicina e incluye 3 aplicaciones las cuales son: Nanodiagn\u00f3stico, Procedimientos mediante nano-rob\u00f3tica y Sistemas de transporte de f\u00e1rmacos.<\/p>\n

Por sus caracter\u00edsticas fisicoqu\u00edmicas ofrecen las siguientes ventajas:<\/p>\n

a.) Buena estabilidad f\u00edsica,<\/p>\n

b.) Menos toxicidad,<\/p>\n

c.) Buena tolerancia<\/p>\n

d.) Especificas para la diana<\/p>\n

e.) Buena eficiencia de atrapamiento<\/p>\n

Otras caracter\u00edsticas que indican la versatilidad de estos nanosistemas como transportadores se podr\u00edan concretar en los siguientes puntos:<\/p>\n

1. La utilizaci\u00f3n de l\u00edpidos fisiol\u00f3gicos en su formulaci\u00f3n<\/p>\n

2. Evitar el uso de solventes org\u00e1nicos en su preparaci\u00f3n<\/p>\n

3. Posibilidad de ser utilizadas en un espectro amplio para la administraci\u00f3n sobre la piel, por v\u00eda oral y por v\u00eda intravenosa, mediante los medicamentos tradicionales como son las pomadas, tabletas, c\u00e1psulas, suspensiones o soluciones inyectables<\/p>\n

4. Capacidad de encapsulaci\u00f3n tanto de mol\u00e9culas lipof\u00edlicas como hidrof\u00edlicas.<\/p>\n

5. Posibilidad de lograr perfiles de liberaci\u00f3n sostenida del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

6. R\u00e1pida internalizaci\u00f3n por parte de l\u00edneas celulares (5-10 min).<\/p>\n

7. Posibilidad de recubrimiento con pol\u00edmeros que modifican sus caracter\u00edsticas como:<\/p>\n

a. El polietilenglicol (PEG), o polox\u00e1meros que las convierten en sistemas de permanencia prolongada en el organismo.<\/p>\n

b. El quitosano u otros pol\u00edmeros mucoadhesivos, que potencian su interacci\u00f3n con mucosas<\/p>\n

Desventajas:<\/p>\n

Las nanopart\u00edculas lip\u00eddicas poseen tambi\u00e9n ciertas limitaciones, como por ejemplo, la baja capacidad de encapsulaci\u00f3n de un determinado n\u00famero de mol\u00e9culas y la posible expulsi\u00f3n de las mismas durante el almacenamiento, tambi\u00e9n estar\u00edan el posible crecimiento de las part\u00edculas durante su almacenamiento, la tendencia hacia una gelificaci\u00f3n impredecible, la existencia de cambios inesperados en sus transiciones polim\u00f3rficas y su inherente baja capacidad de incorporaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, limitada por la estructura cristalina del l\u00edpido s\u00f3lido.<\/p>\n

Caracter\u00edsticas principales de las Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas solidas<\/p>\n

Tama\u00f1o de part\u00edcula, grado de dispersi\u00f3n, potencial zeta, eficiencia de carga y cin\u00e9tica de liberaci\u00f3n, est\u00e1n determinadas por la naturaleza de la matriz de l\u00edpido, por la mezcla de tensoactivos, la viscosidad de la fase lip\u00eddica, la viscosidad de la fase acuosa en el momento de la emulsificaci\u00f3n, y tambi\u00e9n por los par\u00e1metros de producci\u00f3n, principalmente por las condiciones de homogeneizaci\u00f3n y la temperatura.<\/p>\n

En la siguiente figura se presenta una microfotograf\u00eda de una Nanopart\u00edcula lip\u00eddica solida:<\/p>\n

\"nanoparticulas-solidas-lipidicas\"<\/a>
Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas<\/figcaption><\/figure>\n

Sistema de liberaci\u00f3n<\/b><\/p>\n

Las nanopart\u00edculas lip\u00eddicas protegen las mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos susceptibles de degradarse bajo la influencia de agentes externos como la luz y el agua, presentan una mejor biodisponibilidad y podr\u00edan ser dise\u00f1adas para dar perfiles de liberaci\u00f3n prolongada de sustancias activas poco solubles en agua, al incorporarlas en la matriz lip\u00eddica s\u00f3lida.<\/p>\n

Eficiencia de atrapamiento<\/p>\n

Esto describe la eficiencia del m\u00e9todo de preparaci\u00f3n para incorporar f\u00e1rmaco al sistema acarreador. Idealmente se utiliza un f\u00e1rmaco con carga alta con un f\u00e1rmaco de carga minina nominal porque esto mejora la Eficiencia de Atrapamiento<\/p>\n

Adem\u00e1s la cantidad de f\u00e1rmaco atrapado tambi\u00e9n determina el rendimiento del sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos ya que influye en la velocidad y extensi\u00f3n de la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco desde el sistema.<\/p>\n

Potencial zeta<\/p>\n

Es una medida utilizada frecuentemente en la\u00a0qu\u00edmica coloidal<\/b>. Esta nos indica el potencial necesario para poder penetrar la capa i\u00f3nica que se encuentra alrededor de una part\u00edcula, con la finalidad de desestabilizar a esta. As\u00ed podemos decir, que el potencial zeta es considerado una potencia electrost\u00e1tica que hay entre las capas que se encuentran situadas en torno a la part\u00edcula<\/p>\n

Por sus tan especiales caracter\u00edsticas, las ventajas que ofrecen las Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas solidas no proporcionan nuevas perspectivas para la administraci\u00f3n de las mismas.<\/p>\n

Administraci\u00f3n endovenosa<\/b><\/p>\n

De un modo general, distintos estudios han evaluado la alteraci\u00f3n del comportamiento farmacocin\u00e9tico de determinadas mol\u00e9culas tras ser administradas por v\u00eda endovenosa incluidas en nanopart\u00edculas lip\u00eddicas. As\u00ed se ha podido comprobar que simplemente tras la inclusi\u00f3n en nanopart\u00edculas lip\u00eddicas de antitumorales como la camptotecina o la doxorubicina, su \u00e1rea bajo la curva (AUC) se ve\u00eda incrementada entre 3 y 20 veces, en comparaci\u00f3n a la soluci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Las semividas de eliminaci\u00f3n tambi\u00e9n experimentaron un aumento considerable.<\/p>\n

Administraci\u00f3n oral<\/b><\/p>\n

Las nanopart\u00edculas lip\u00eddicas son especialmente interesantes para su utilizaci\u00f3n por v\u00eda oral, por diferentes motivos. En primer lugar, por las propiedades mucoadhesivas que presentan debido a su naturaleza coloidal, y a las que se atribuye el hecho de facilitar la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco en la zona del intestino a la que se adhieren.<\/p>\n

Por otra parte, existe la posibilidad de que sean internalizadas<\/p>\n

por las c\u00e9lulas intestinales, y adem\u00e1s, hay que tener en cuenta que los l\u00edpidos constituyentes de las mismas tengan un efecto promotor de la absorci\u00f3n.<\/p>\n

Los l\u00edpidos ser\u00edan degradados por enzimas digestivos, convirti\u00e9ndose en mono y diglic\u00e9ridos, que se soltar\u00edan formando micelas. En estas micelas se incorporar\u00eda el f\u00e1rmaco, y tras interaccionar con las sales biliares, se formar\u00edan las denominadas micelas mixtas, a trav\u00e9s de las cuales se facilitar\u00eda la absorci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Se han llevado a cabo estudios in vivo con nanopart\u00edculas lip\u00eddicas administradas por v\u00eda oral conteniendo tobramicina, clozapina, rifampicina, isoniazida y pirazinamida, camptotecina, en los que se ha demostrado que los veh\u00edculos lip\u00eddicos son capaces de mejorar tanto la biodisponibilidad como las propiedades farmacocin\u00e9ticas de \u00e9stas mol\u00e9culas<\/p>\n

Administraci\u00f3n pulmonar<\/b><\/p>\n

se ha estudiado su distribuci\u00f3n tras ser aerosolizadas a ratas mediante un nebulizador ultras\u00f3nico, o bien administradas por v\u00eda intratraqueal. Las nanopart\u00edculas, marcadas con 99mTc fueron seguidas mediante gammagraf\u00eda, comprob\u00e1ndose su r\u00e1pido acceso a n\u00f3dulos linf\u00e1ticos regionales, y sugiri\u00e9ndose la fagocitosis por macr\u00f3fagos alveolares como el mecanismo m\u00e1s probable de captura. La acumulaci\u00f3n observada en n\u00f3dulos linf\u00e1ticos tambi\u00e9n ha hecho que las nanopart\u00edculas lip\u00eddicas sean propuestas como veh\u00edculos terap\u00e9uticos tras su liberaci\u00f3n pulmonar<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/b><\/p>\n

La investigaci\u00f3n de la materia a nivel nanom\u00e9trico abre una prometedora perspectiva para la adquisici\u00f3n de conocimientos y aplicaciones en todos los campos cient\u00edficos. En la vanguardia de estas aplicaciones se encuentran las relacionadas con la Ciencias de la Salud con la utilizaci\u00f3n de Nanopart\u00edculas para la liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos y m\u00e9todos y t\u00e9cnicas diagnosticas.<\/p>\n

El potencial que ofrece es muy amplio y sus m\u00faltiples aplicaciones est\u00e1n aun por descubrirse, con esto tambi\u00e9n se tiene que tomar en cuenta los posibles efectos colaterales o adversos que implica el uso de las nanopart\u00edculas.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/b><\/p>\n

1. A. Curtis, C. Wilkinson, Trends Biotechnol. 19,97:2001<\/p>\n

2. Farockhzad O., Cheng J., Teply B., Sherifi I., Jon S., Kantoff W., Richie J., Langer R.Proc. Natl.Acad.Sci. USA. 103,6315: 2006<\/p>\n

3. Singh M., Singh S., Prasad S., Gambhir I.S. Nanotechnology in medicine and antibacterial effect of silver nanoparticles.Digest journal of nanomaterials and Bioestructures.Vol 3:115-122:2008<\/p>\n

4. Xiong F.L., Chen H.B., Chang X.l., Yang Y.J. ,Xu H.B., Yang X.L. research progress of triptolide-loaded naoparticles dilivery system.27th Anual Conference Enginnering in Medicine and Biology, Shanghai, China. 2005<\/p>\n

5. Garz\u00f3n M.L., Garc\u00eda B., Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas y los acarreadores lip\u00eddicos nanoestructurados en usos terap\u00e9uticos. Raz\u00f3n y apalabra. Primera revista digital en Am\u00e9rica Latina especializada en t\u00f3picos de comunicaci\u00f3n. ISSN 1605-4806<\/p>\n

6. Torres D, Seijo B. Nanosistemas lip\u00eddicos. Departamento de farmacia y Tecnolog\u00eda Farmac\u00e9utica. Facultad de Farmacia, Universidad de Santiago de Compostela<\/p>\n

7. Huang, Y.Y. & Wang, C.H. (2006) Pulmonary delivery of insulin by liposomal carriers. J. Control Release. 113: 9-14.<\/p>\n

8. Gasco, M.R. (2007) Lipid nanoparticles: perspectives and challenges. Adv. Drug<\/p>\n

Deliv. Rev. 59:<\/p>\n

<\/p>\n

377-378<\/p>\n

Wissing, S.A., Kaiser, O. & M\u00fcller, R.H. (2004) Solid lipid nanoparticles for parenteral drug delivery. Adv. Drug Deliv. Rev. 56: 131-155.<\/p>\n

9. Khalid Nouneha, Munetaka Oyama, Raquel Diaz, Mohammed Abd-Lefdil, I.V. Kityk, Mosto Bousmina. \u00abAn approach to surface functionalization of indium tin oxide for regular growth of silver nano-particles and their optical features\u00bb. Journal of Alloys and Compounds, 509(5):2631-2638, 3 de febrero de 2011.<\/p>\n

10. M.J. Pitkethly, Nanotoday,(diciembre 2004) 20.<\/p>\n

11. C. Jiang, E. Hosono, H. Zhou, 1(4) Nanotoday(2006) 28.<\/p>\n

12. Nanoscale Materials in Chemistry\u201d, Ed. K.J. Klabunde, John Wiley & Sons,(2001)212.<\/p>\n

13. H. van Swygenhoven, J. Weertman, 9(5) Materials Today(2006) 24.<\/p>\n

14. B. Hvolbaek, T. V. W Janssens, B. S. Clausen, H. Falsig, C.H. Christensen, J.K. Norskov, 2(4) Nanotoday(2007) 14.<\/p>\n

15. D.T. Thompson, 2(4) Nanotoday (2007) 40<\/p>\n

16. Dong, T.; Wu, H.; Lin, M. Langmuir. 22(2006)<\/p>\n

17. Brege, J.J.; Hamilton, E.C.; Crouse, A.C.; Barron, R.A. Am. Chem. Soc. 9,6(2009).<\/p>\n

18. Mott, D.; Galkowski, J.; Wang, L.; Luo, J.; Zhong, CH. Langmuir. 23(2007).<\/p>\n

19. Nicola Cioffi and col. Chem. Mater. 17,21(2005).<\/p>\n

20. Valdivia, J.G.; Ibarra, M.R.; Guti\u00e9rrez, M. y cols.: \u00abOncoterapia inducida mediante nanopart\u00edculas magn\u00e9ticas quimioportadoras y focalizadas hacia dianas ferromagn\u00e9ticas intratumorales implantadas percut\u00e1neamente\u00bb. Proyecto de investigaci\u00f3n multidisciplinar, financiado por la Diputaci\u00f3n General de Arag\u00f3n, 2004<\/p>\n

21. Park, J.W.: \u00abLiposome-based drug delivery in breast cancer treatment\u00bb. Breast Cancer Res., 4: 95, 2002.<\/p>\n

22. Harisinghani, M.G.; Barentsz, J.; Hahn, P.F. y cols.: \u00abNoninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer\u00bb. N. Engl. J. Med., 348: 2491, 2003<\/p>\n

23.Bloch, S.H.; Wan, M.; Dayton, P.A. y cols.: \u00abOptical observation of lipid and polimer- shelled ultrasound microbubble contrast agents\u00bb. Appl. Phys. Lett., 84: 631, 2004.<\/p>\n

24. Kobayashi, H.; Choyque, P.L.; Brechobiel, M.W. y cols.: \u00abLympatic draynage imaging of brest cancer in mice by micromagnetic resonance. Lymphangiography using a nano zised paramagnetic contrast agent\u00bb. J. Natl. Cancer Inst., 96: 703, 2004.<\/p>\n

25. Bergey, E.J.; Prasad, P.N.: \u00abDC magnetic field induced magnetocytolysis of cancer caells targeted by LH-RH magnetic nanoparticles in vitro\u00bb. Biomed Microdevices, 4: 293, 2002.<\/p>\n

26. Neuwalt, E.A. y cols.: \u00abImagin of iron oxide nanoparticles with MR and light microscopy in patients with malignant brain tumors\u00bb. Neuropathol Apll Neurobiol, 5: 456, 2004.<\/p>\n

27. Chen, R.J.; Hongjie, D.: \u00abNoncovalent functionalization of carbon nanotubes for highly specific electronics biosensors\u00bb. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100: 4984, 2003<\/p>\n

28 Meller, A.; Branton, D.: \u00abSingle molecule measurement of DNA transport throught a nanopore\u00bb. Electrophoresis, 23: 2583, 2002.<\/p>\n

29 Hansen, K.M. y cols.: \u00abCantilever-based optical deflection assay for discrimination of DNA single-nucleotidemismatches\u00bb. Anal Chem., 73: 1567, 2001.<\/p>\n

30 Ferrari, M.: \u00abCancer nanotechnology: opportunities and challenges\u00bb. Nature Reviews, 5: 161, 2005.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Nanopart\u00edculas s\u00f3lidas lip\u00eddicas una alternativa farmacol\u00f3gica. Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Resumen Mucho se ha escuchado de conceptos sobre nanociencias, nanomateriales y esto es debido a que las \u00e1reas prioritarias en el desarrollo cient\u00edfico y en tecnolog\u00eda est\u00e1 siendo llevado a la Nanotecnologia, Biotecnologia y la tecnolog\u00eda de la informaci\u00f3n. Una nanopart\u00edcula es una part\u00edcula microsc\u00f3pica con por … <\/p>\n

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