{"id":23689,"date":"2014-09-09T10:21:27","date_gmt":"2014-09-09T09:21:27","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=23689"},"modified":"2014-09-09T11:11:30","modified_gmt":"2014-09-09T10:11:30","slug":"homeostasis-alterada-del-zinc-bebedores-y-fumadores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/homeostasis-alterada-del-zinc-bebedores-y-fumadores\/","title":{"rendered":"Homeostasis alterada del zinc en individuos bebedores y fumadores. Repercusiones hep\u00e1tica, pancre\u00e1tica, alveolar"},"content":{"rendered":"

Homeostasis alterada del zinc en individuos bebedores y fumadores. Repercusiones hep\u00e1tica, pancre\u00e1tica, alveolar<\/strong><\/h3>\n

Resumen <\/strong><\/p>\n

El objetivo del presente trabajo es explicar la asociaci\u00f3n entre las alteraciones en la homeostasis del cinc y los da\u00f1os histol\u00f3gicos hep\u00e1tico, pancre\u00e1tico y pulmonar , en individuos, que por ser tanto bebedores como fumadores, suman en su organismo las acciones t\u00f3xicas del etanol (bebidas alcoh\u00f3licas), y del alquitr\u00e1n y el mon\u00f3xido de carbono (humo del tabaco). Los datos obtenidos indican que la ingesti\u00f3n elevada de alcohol da lugar a hipocincemia (menos de 10 \u00b5moles\/L), y a cantidades en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno, y esto a las siguientes disfunciones:<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Homeostasis alterada del zinc en individuos bebedores y fumadores. Repercusiones hep\u00e1tica, pancre\u00e1tica, alveolar<\/strong><\/p>\n

Osmay E. Ram\u00edrez Esteva (1)<\/sup>, Ana I. N\u00fa\u00f1ez Bour\u00f3n (2)<\/sup>, Gisela Ben\u00edtez Alc\u00e1ntara (3)<\/sup>, Reinaldo Reyes Mediaceja (4)<\/sup>, Zuzel Rosales Rams (5)<\/sup>, Carlos E Morales Lovaina(6)<\/sup>.<\/p>\n

1) hep\u00e1tica, con aprovechamiento insuficiente de la vitamina A y del \u00e1cido f\u00f3lico, afectaci\u00f3n al desarrollo cognitivo y depresi\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico;<\/p>\n

2) hep\u00e1tica y pancre\u00e1tica, con represi\u00f3n de la expresi\u00f3n de las enzimas colagenasas, y por tanto de las glucoprote\u00ednas, y acumulaci\u00f3n de col\u00e1geno, produciendo en los adultos, en la continuidad de la conducta alcoh\u00f3lica , da\u00f1o oxidativo en los tejidos del h\u00edgado y del p\u00e1ncreas, con presencia de fibrosis difusa en esos \u00f3rganos<\/p>\n

El consumo excesivo de alcohol y la aspiraci\u00f3n continuada del humo del tabaco, desplazan la homeostasis del zinc hacia una hipocincemia muy baja (menos de 5 \u00b5moles\/L, y a niveles muy altos de especies reactivas del ox\u00edgeno. Se produce la represi\u00f3n de la expresi\u00f3n de IL-10 en los pulmones, hay inflamaci\u00f3n en este tejido, y da\u00f1o oxidativo en el tejido alveolar, por presencia de fibrosis; esto facilita la manifestaci\u00f3n de enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica, <\/strong>y se potencia el desarrollo de c\u00e1ncer pulmonar. Los procesos inflamatorios en h\u00edgado, p\u00e1ncreas y pulm\u00f3n y las alteraciones en la homeostasis del cinc, tienen como eventos patol\u00f3gicos comunes, la producci\u00f3n en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno y la manifestaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n

Palabras Clave: <\/strong>homeostasis del cinc, alcoholismo, tabaquismo, estr\u00e9s oxidativo<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

The objective of the present work is to explain the association between the alterations in the homeostasis of the zinc and the histological damages at liver, pancreas and lung, in both together drinkers and smokers persons, which add in its organisms the toxic actions of the ethanol (alcoholic drinks) and of the tar and the carbon monoxide (smoke of tobacco). The obtained data indicate that the high ingestion of alcohol gives place to hypozincemia (less than 10 \u00b5moles\/L), and produces high levels of reactive oxygen species, and the followings dysfunctions:1) hepatic, with insufficient use of the vitamin A and of the folic acid, cognitive development affectation and immunologic system depression ; 2) hepatic and pancreatic, with repression of the expression of the enzymes colagenasas, and therefore of the glucoproteins, and accumulation of collagen, in the continuity of the alcoholic behavior, oxidative damage in liver and pancreas tissues , with presence of diffuse fibrosis in these organs, The excessive consumption of alcohol and the continuous aspiration of the smoke of the tobacco, displace the homeostasis of the zinc toward a very low hypozincemia (less than 5 \u00b5moles\/L), and produces very high levels of reactive oxygen species. The repression of the expression takes place of IL-10 in the lungs, there is inflammation in these organs, and then oxidative damage at alveolar tissue, by fibrosis presence; this facilitates the manifestation of EPOC, and makes powerful the development of lung cancer. The inflammatory processes in liver, pancreas and lung and the alterations in the homeostasis of the zinc, have as common pathological events, the production of reactive species of the oxygen and the manifestation of oxidative stress..<\/p>\n

Key words:<\/strong> Zinc Homeostasis, Alcoholism, Tabaquism, Oxidative Stress<\/p>\n

(1) <\/sup>Licenciado en Qu\u00edmica, Diplomado en Educaci\u00f3n M\u00e9dica Superior, Profesor Auxiliar de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Investigador Auxiliar, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas, Facultad de Medicina No. 1, Santiago de Cuba.<\/p>\n

(2) <\/sup>Doctora en Medicina, Especialista de I Grado Fisiolog\u00eda Normal y Patol\u00f3gica, Ms.C. Longevidad Satisfactoria, \u00a0Profesora Asistente de Fisiolog\u00eda, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas, Facultad de Medicina No.1, Santiago<\/p>\n

(3) <\/sup>Doctora en Medicina, Especialista de II Grado Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Ms.C. Longevidad Satisfactoria, Profesora Auxiliar, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas, Facultad de Medicina No. 1, Santiago de Cuba.<\/p>\n

(4) <\/sup>Doctor en Ciencias, Doctor en Medicina, Especialista de II Grado en Medicina General e Integral, Ms.C. \u00a0Administraci\u00f3n de la Salud, Profesor Titular, Policl\u00ednica \u201cCamilo Torres Restrepo\u201d, Santiago de Cuba.<\/p>\n

(5) <\/sup>Doctora en Medicina, Especialista de I Grado Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Alumna de la Maestr\u00eda de Longevidad \u00a0Satisfactoria, Profesora Instructora. Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas, Facultad de Medicina No. 1<\/p>\n

(6) <\/sup>Doctor en Medicina, Residente de Tercer A\u00f1o de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Aspirante a Investigador, Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas, Facultad de Medicina No. 1, Santiago de Cuba.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

La importancia del cinc, como micronutriente u oligoelemento mineral esencial para la salud humana, s\u00f3lo ha recibido un reconocimiento generalizado entre pediatras, nutri\u00f3logos y geriatras a partir de los estudios, que desde hace m\u00e1s de 50 a\u00f1os, ha realizado el grupo de trabajo de la nutri\u00f3loga profesora Dra. Ananda Prasad<\/strong> y colaboradores, en los EE.UU. (1,2).<\/p>\n

La composici\u00f3n estable,<\/p>\n

<\/p>\n

molecular e i\u00f3nica, de la sangre (homeostasis de la sangre) es el resultado del equilibrio din\u00e1mico de las concentraciones de sus componentes, por tanto la homeostasis del cinc<\/strong> es el mantenimiento del equilibrio din\u00e1mico de sus concentraciones plasm\u00e1ticas normales (3,4). La homeostasis<\/strong> del cinc<\/strong> es mantenida esencialmente por el ingreso al aparato digestivo del oligoelemento en la dieta (5,6,7) o por suministro suplementado de zinc oral (8,9,10) y la excreci\u00f3n\/ reabsorci\u00f3n intestinal del cinc (5). La biodisponibilidad<\/strong> de un nutriente puede entenderse como el porcentaje del mismo, en relaci\u00f3n con la cantidad contenida en la ingesta, que aparece en plasma y tejidos del organismo, y resulta por lo tanto, adem\u00e1s, una medida de la capacidad ent\u00e9rica de absorci\u00f3n del nutriente.<\/p>\n

La biodisponibilidad del cinc <\/strong>oscila del 20-30 %<\/strong> de su contenido en la dieta, siendo absorbido como Zn+2<\/sup><\/strong> por el intestino delgado, y es en el yeyuno donde se produce la mayor velocidad en el transporte (6,7). La Profesora de Pediatr\u00eda de la Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, EE.UU., Dra. Nancy F. Krebs<\/strong>, considera que el valor m\u00e1ximo de absorci\u00f3n para el zinc en el adulto sano es de aproximadamente 6 mg\/d\u00eda (6). Esto equivale, a un 30% si el cinc dietario en el adulto es de 20 mg\/dia, y a un 20% si la dieta diaria de cinc es de 30mg\/d\u00eda. Los valores recomendados de ingesta diaria en individuos sanos de 18 a mayor de 60 son, de 10mg `para las mujeres y de 14 mg para los hombres, y algo mayor para mujeres embarazadas y durante la lactancia, aunque se especifica un m\u00e1ximo diario tolerable de 40 mg de cinc, seg\u00fan el estudio realizado por el bioqu\u00edmico cl\u00ednico y nutri\u00f3logo Dr. C. Manuel<\/strong> Hern\u00e1ndez Triana<\/strong> y colaboradores (11).<\/p>\n

El 85% del cinc en el organismo se acumula en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y en los huesos del Sistema Osteomioarticular (SOMA), el resto en dientes, pelo, piel, h\u00edgado leucocitos y test\u00edculos, y s\u00f3lo el 0.1% se encuentra en el plasma, donde la homeostasis del cinc<\/strong>, es estrechamente regulada, entre 10-20 micromoles\/litro (3-7).<\/p>\n

La absorci\u00f3n es un proceso activo y saturable; existe un aumento de la velocidad de transporte pasivo cuando los niveles s\u00e9ricos de cinc se encuentran deprimidos, ya que a diferencia del hierro no hay un papel importante de las reservas en el h\u00edgado, que no son significativas, y la absorci\u00f3n est\u00e1 determinada por la entrada diaria del nutriente mediante la dieta. El principio de que la homeostasis total de cinc en el organismo humano est\u00e1 gobernada por el tracto gastrointestinal a trav\u00e9s del ajuste entre las p\u00e9rdidas de cinc end\u00f3geno y el ingreso de cinc ex\u00f3geno absorbido, es la base actual de la estimaci\u00f3n para las recomendaciones de cinc diet\u00e9tico para el hombre y la mujer (12,13). Esta relaci\u00f3n no es lineal, y la eficiencia neta en la captaci\u00f3n de cinc disminuye con el incremento del oligoelemento en la ingesta diaria, lo que ahora puede entenderse mejor dadas las siguientes revelaciones recientes relacionadas con los mecanismos celulares en los enterocitos y los transportadores de cinc.<\/p>\n

Los transportadores de cinc en los enterocitos, ZIP4 y ZNT1, responden apropiadamente a la biodisponibilidad de cinc diet\u00e9tico; estos transportadores son responsables de la captaci\u00f3n de cinc a trav\u00e9s de un mecanismo regulador saturable y energ\u00e9tico-dependiente o transporte activo.<\/p>\n

El transportador ZIP4 se expresa en la superficie luminal del enterocito, facilitando el ingreso de cinc desde la luz intestinal; el transportador ZNT1 se localiza en la superficie basolateral de la c\u00e9lula y est\u00e1 involucrado en el transporte de cinc hacia el interior del organismo, v\u00eda sistema portal al h\u00edgado, y luego a la circulaci\u00f3n, unido mayoritariamente a las metalotione\u00ednas (MT).<\/p>\n

Cuando la concentraci\u00f3n intraluminal de cinc se incrementa hasta aproximadamente 2 mmoles\/litro, que se corresponde aproximadamente con un ingreso de cinc de 10 mg por d\u00eda, el transporte a trav\u00e9s de la membrana celular (ingreso o absorci\u00f3n de cinc) se convierte en un mecanismo regulador no saturable y no energ\u00e9tico-dependiente, o sea, se realiza por difusi\u00f3n facilitada o transporte pasivo (12-14). As\u00ed, el exceso intracelular de cinc se extrae por las metalotione\u00ednas (MT), y el oligoelemento se excreta por la v\u00eda normal de formaci\u00f3n de heces fecales y de exfoliaci\u00f3n de los enterocitos. Finalmente el hecho de la interacci\u00f3n competitiva en la absorci\u00f3n intestinal entre el hierro y el cinc, y entre el cobre y el cinc, los tres micronutrientes antioxidantes que se absorben como cationes divalentes, debe explicarse por la presencia en apical de otra prote\u00edna transportadora de metales divalentes, la DMT1 (14,15).<\/p>\n

El tabaquismo<\/strong> y el alcoholismo<\/strong> se consideran factores de riesgo en el mantenimiento de la homeostasis normal del cinc. Resulta entonces alarmante el aumento notable del tabaquismo y del alcoholismo en el grupo de edades de 15 a 19 a\u00f1os, y el inicio de estos h\u00e1bitos t\u00f3xicos a los 14 a\u00f1os (16).<\/p>\n

Con relaci\u00f3n al tabaquismo <\/strong>en estudios epidemiol\u00f3gicos del 2002 al 2011 se informa de las prevalencias encontradas de consumo diario de cigarrillo en p\u00faberes y adolescentes. Los datos disponibles var\u00edan tanto en funci\u00f3n del pa\u00eds como del intervalo de edades estudiado; por ejemplo en Gran Canaria (Espa\u00f1a), la prevalencia encontrada en estudiantes de 13 a 14 a\u00f1os (s\u00e9ptimo grado) fue de 6,3% (17); en estudiantes de C\u00f3rdoba (Espa\u00f1a) entre 11 y 17 a\u00f1os de edad (de sexto a noveno grado) fue de 22,6% (18); en estudiantes de noveno grado de diferentes grupos \u00e9tnicos en California y Hawai (Estados Unidos) fue de entre 5,8% y 19,7% (19); en Florida (Estados Unidos), en estudiantes de 13 a 15 a\u00f1os fue de 9,8% (20), y en estudiantes de todos los Estados Unidos se informan prevalencias de entre 7,8% y 18% (21,22).<\/p>\n

En estudiantes cubanos de 13 a 15 a\u00f1os de edad la prevalencia de tabaquismo<\/strong> es del 29.9 %; pero adem\u00e1s es alta la exposici\u00f3n al humo ambiental del cigarro:<\/strong> un 60 % de los adolescentes (10-19 a\u00f1os) son fumadores pasivos (23,24). Por otra parte, en el estudio realizado en una poblaci\u00f3n constituida por 347 adolescentes de ambos sexos, en las edades comprendidas entre 12 y 16 a\u00f1os, de la Escuela Secundaria B\u00e1sica \u00abGuido Fuentes\u201d, del municipio \u00abPlaza de la Revoluci\u00f3n\u00bb, de la actual provincia de La<\/p>\n

<\/p>\n

Habana, Cuba, en el 2009, se detect\u00f3 que un 75% de los estudiantes de 16 a\u00f1os eran fumadores activos(16), y bebedores con cierta asiduidad con el subsiguiente nivel de intoxicaci\u00f3n que podr\u00eda perturbar el curso normal de su crecimiento y su desarrollo. En Cuba, con relaci\u00f3n al alcoholismo<\/strong> el 45,2 % de la poblaci\u00f3n mayor de 15 a\u00f1os de edad consume en alg\u00fan momento o ha consumido bebidas alcoh\u00f3licas, con un \u00edndice de prevalencia de alcoholismo entre el 7 y el 10 %, entre los 15 y 44 a\u00f1os (23, 24).<\/p>\n

El etanol<\/strong>, por carecer de efectos mut\u00e1genos (comprobados para el humo del tabaco),<\/strong> se refuta por algunos cient\u00edficos como sustancia propiamente oncog\u00e9nica, pero todos los investigadores reconocen sus efectos cooncog\u00e9nicos al incidir t\u00f3xicamente sobre las c\u00e9lulas y determinar necesidades reparativas, que hacen factible la activaci\u00f3n de los mecanismos moleculares de carcinog\u00e9nesis, y que estos act\u00faen sobre el ADN replicante.<\/p>\n

El riesgo neopl\u00e1sico del alcohol se multiplica cuando se asocian el uso de alcohol y el de tabaco (25). En un estudio realizado en Espa\u00f1a se muestra que los fumadores con un consumo superior a 20 cigarros por d\u00eda presentan una mayor velocidad de oxidaci\u00f3n del etanol en relaci\u00f3n con aquellos con un consumo no dependiente (26), o sea, que el ser un fumador dependiente, propicia el convertirse en un bebedor excesivo.<\/p>\n

En relaci\u00f3n con la homeostasis del cinc<\/strong>, si la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica del oligoelemento es menor de 10 \u00b5moles \/ L, o sea, menor de 65 \u00b5g \/ dL (3, 27,28), se considera presencia de hipocincemia.<\/strong> Este valor alterado en la homeostasis del cinc, se ha asociado al envejecimiento <\/strong>(28), a enfermedades hep\u00e1ticas <\/strong>(29), y a pancreatitis <\/strong>(30). Por otra parte la fibrosis qu\u00edstica (FG) <\/strong>se vincula con una hipocincemia severa,<\/strong> con valor de zinc en suero de menos de 5 \u00b5moles \/ L, o sea, inferior de 30 \u00b5g \/ dL (28).<\/p>\n

La fibrosis qu\u00edstica (FQ) <\/strong>es una patolog\u00eda hereditaria, autos\u00f3mica recesiva, que se manifiesta cl\u00ednicamente e insuficiencia pancre\u00e1tica exocrina<\/strong> por represi\u00f3n de la s\u00edntesis de enzimas digestivas (28), disfunci\u00f3n pancre\u00e1tica endocrina<\/strong>, con diabetes mellitus asociada a la FQ (31), xerostom\u00eda <\/strong>(32), por anormalidades morfofisiol\u00f3gicas en la mucosa intestinal, tales como s\u00edndrome de mala absorci\u00f3n, diarreas<\/strong> (33), enfermedad obstructiva del pulm\u00f3n cr\u00f3nica<\/strong> (34-38), y crecimiento disminuido <\/strong>(39).<\/p>\n

El retardo en el crecimiento est\u00e1 relacionado con s\u00edntesis insuficiente del factor de crecimiento insulino dependiente 1<\/strong> (IFG-1), <\/strong>debido al d\u00e9ficit de insulina (31), pero los da\u00f1os de mayor alcance son los vinculados a la disfunci\u00f3n pancre\u00e1tica endocrina y a la enfermedad pulmonar obstructiva, a pesar de que en actualidad los ni\u00f1os supervivientes de los nacidos con fibrosis qu\u00edstica alcanzan ya una edad media de 50 a\u00f1os , debido principalmente a la suplementaci\u00f3n diet\u00e9tica con soluci\u00f3n de sulfato de zinc (27,31, 34).<\/p>\n

La diabetes relacionada con la fibrosis qu\u00edstica<\/strong>, se produce por el da\u00f1o al p\u00e1ncreas que con el tiempo sufren los nacidos con fibrosis qu\u00edstica (CF), y resulta hoy la patolog\u00eda com\u00fan de los supervivientes. La definici\u00f3n de la diabetes relacionada con la fibrosis qu\u00edstica, est\u00e1 basada, no en la prevalencia de hiperglicemia en general, sino en alcanzar un nivel de hiperglicemia que constituya factor de riesgo para la manifestaci\u00f3n de enfermedad pulmonar obstructiva, o sea, valores mayores de 8 mmoles \/ L (31).<\/p>\n

Por otra parte, debe tenerse en cuenta que, en presencia de una cincemia normal<\/strong> (10-20 \u00b5moles \/ L) la prote\u00edna citoquina reguladora Interleuquina-10<\/strong> (IL-10) inhibe los mediadores pro-inflamatorios y evita en las v\u00edas a\u00e9reas una inflamaci\u00f3n perjudicial, (obstructiva), pero en los niveles tan bajos de zinc plasm\u00e1tico (menos de 5 \u00b5moles \/ L) asociados a la fibrosis qu\u00edstica (CF), se reprime la s\u00edntesis de IL-10 y se alcanza una inflamaci\u00f3n perjudicial que conduce a una enfermedad pulmonar<\/strong> obstructiva<\/strong> cr\u00f3nica (EPOC), <\/strong>patolog\u00eda fundamental en la morbi-mortalidad de la fibrosis qu\u00edstica (34-38)<\/p>\n

Aun hoy, a pesar de tenerse la percepci\u00f3n del riesgo combinado del consumo excesivo de alcohol y de tabaco, en particular en el grupo de edades de 15-19 a\u00f1os, y con ello el aumento de la probabilidad de perturbar el crecimiento y el desarrollo normales, no se conoce suficientemente su acci\u00f3n sobre la homeostasis del cinc ni los da\u00f1os posibles sobre el h\u00edgado, el p\u00e1ncreas, y los pulmones.<\/p>\n

DESARROLLO<\/strong><\/p>\n

En la presente investigaci\u00f3n, cuando se habla de individuos que son tanto bebedores como fumadores, se est\u00e1 haciendo referencia al bebedor excesivo <\/strong>(tambi\u00e9n conocido como alcoh\u00f3lico cr\u00f3nico<\/strong>), pero que es tambi\u00e9n un fumador dependiente<\/strong> intenso.<\/strong><\/p>\n

Los bebedores excesivos de alcohol <\/strong>consumen habitualmente, durante m\u00e1s de 3 d\u00edas a la semana, una cantidad equivalente a m\u00e1s de 100 mL de etanol puro: <\/strong>o sea, m\u00e1s de 1 litro de vino, m\u00e1s de 0,25 litros de bebida espiritosa, o m\u00e1s de 2 litros de cerveza, en un d\u00eda de consumo o la ocurrencia de m\u00e1s de 12 estados de embriaguez con discreto grado de incoordinaci\u00f3n motora en un a\u00f1o. Esto es importante sobre todo porque se ingiere m\u00e1s del 20% de las calor\u00edas de la dieta en alcohol et\u00edlico o etanol, lo que en breve conlleva al establecimiento de dependencia f\u00edsica con el alcohol (40). El etanol<\/strong> es un \u201ccombustible\u201d <\/strong>muy eficiente que, a diferencia de los nutrientes verdaderos monosac\u00e1ridos, \u00e1cidos grasos y amino\u00e1cidos, se \u201cquema\u201d<\/strong> completamente, pero no produce metabolitos intermediarios para procesos anab\u00f3licos. Por eso al alcohol et\u00edlico se le llama el \u201cnutriente vac\u00edo\u201d<\/strong> (26).<\/p>\n

Los fumadores dependientes<\/strong> son aquellos que tienen un consumo diario de cigarros o de tabacos (habanos), por lo que se les considera f\u00edsicamente dependientes de la nicotina: dependientes ligeros<\/strong>, los que fuman entre 1 y 9 cigarros\/d\u00eda o<\/p>\n

<\/p>\n

entre 1 y 2 tabacos\/d\u00eda; dependientes moderados<\/strong>, los que fumaban entre 10-15 cigarros\/d\u00eda o entre 3 y 4 tabacos\/d\u00eda; dependientes severos, <\/strong>los que fuman m\u00e1s de 15 cigarros\/d\u00eda (generalmente m\u00e1s de 20 cigarros\/d\u00eda) o m\u00e1s de 5 tabacos diarios (41-42).<\/p>\n

Los bebedores con un consumo superior a 20 cigarros por d\u00eda, presentan una mayor velocidad de oxidaci\u00f3n del etanol en relaci\u00f3n con aquellos bebedores que no son fumadores severos (26). En otras palabras, pueden ingerir mayor volumen de alcohol sin sentir los efectos desorientadores de la droga.<\/p>\n

El acetaldeh\u00eddo, producido por la oxidaci\u00f3n del etanol a trav\u00e9s de cualquiera de los tres sistemas enzim\u00e1ticos hep\u00e1ticos siguientes, es el principal t\u00f3xico celular del alcohol et\u00edlico:<\/p>\n

    \n
  1. El Sistema de la alcohol deshidrogenasa (ADH<\/strong>), enzima que opera en las mitocondrias, con cofactor NAD+<\/sup> <\/strong>y activador Zn2+<\/sup><\/strong> en el centro activo, y Km = 1 mM, (26, 27)<\/li>\n<\/ol>\n

    CH3<\/sub>CHO + NAD+ <\/sup><\/strong>\u2192 CH3<\/sub>COOH + NADH.H+ <\/sup>\/1.1\/ <\/strong><\/p>\n

      \n
    1. El Sistema oxidante del etanol (MEOS<\/strong>), con la enzima P450 2E1, <\/strong>que contiene Fe2+<\/sup><\/strong> estructural. Opera en los ret\u00edculos endoplasm\u00e1ticos, con cofactor NADPH.H+<\/sup>, <\/strong>y Km = 8-10 mM, (43-47)<\/li>\n<\/ol>\n

      CH3<\/sub>CHO + O2 <\/sub>+ NADPH.H+ <\/sup><\/strong>\u2192 CH3<\/sub>COOH + H2<\/sub>O + NADP+ <\/sup>\/2.1\/ <\/strong><\/p>\n

        \n
      1. El Sistema oxidante del etanol mediado por la catalasa (CEOS), enzima que contiene Fe2+<\/sup><\/strong> estructural, se activa por un exceso de per\u00f3xido de hidr\u00f3geno (H2<\/sub>O2<\/sub><\/strong>), con Km = 8-10 mM; opera en los peroxisomas (46-49) CAT-Fe-OH + H2<\/sub>O2 <\/sub><\/strong>\u2192 CAT-Fe-OOH + H2<\/sub>O \/3.1\/ <\/strong>Catalasa No-Activada Catalasa Activada<\/li>\n<\/ol>\n

        CAT-Fe-OOH + CH3<\/sub>CHO <\/strong>\u2192 CAT-Fe-OH + CH3<\/sub>COOH + H2O \/3.2\/<\/strong><\/p>\n

        La reacci\u00f3n de oxidaci\u00f3n del acetaldeh\u00eddo a \u00e1cido ac\u00e9tico, y el destino de este metabolito, resultan diferentes para cada una de las diferentes v\u00edas metab\u00f3licas presentadas. En la v\u00eda mediada por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH), se oxida el acetaldeh\u00eddo mediante la transferencia de hidr\u00f3geno al cofactor NAD+<\/sup> y as\u00ed se forma el \u00e1cido (26,27).<\/p>\n

        El \u00e1cido ac\u00e9tico finalmente se incorpora al Ciclo de Krebs como acetil. CoA, aportando cofactores reducidos a la Cadena Respiratoria (26). En el bebedor eventual, se metaboliza el 90% del alcohol por el Sistema ADH, y s\u00f3lo un 10% por el Sistema MEOS (50), pero en el bebedor excesivo o alcoh\u00f3lico cr\u00f3nico, cuyas concentraciones sangu\u00edneas de alcohol suelen ser elevadas, el Sistema MEOS tiene una participaci\u00f3n relativa mucho mayor (27), que puede alcanzar la metabolizaci\u00f3n del 20-30% del etanol absorbido seg\u00fan algunos investigadores (46-49), lo que trae como consecuencia una cuantiosa disipaci\u00f3n de energ\u00eda ; esta p\u00e9rdida aumenta mucho m\u00e1s con la entrada en operaci\u00f3n del Sistema CEOS.<\/p>\n

        Vale recordar que en la oxidaci\u00f3n del acetaldeh\u00eddo por el Sistema MEOS (46-49), se consume ox\u00edgeno por la formaci\u00f3n de agua pero sin contribuir a la Cadena Respiratoria con cofactores reducidos, ni a la formaci\u00f3n del potencial prot\u00f3nico (reacci\u00f3n 2.1); esto conduce a la disminuci\u00f3n de la bios\u00edntesis de ATP, al d\u00e9ficit de la aireaci\u00f3n, a la disfunci\u00f3n mitocondrial, al estado de hipoxia<\/strong>, y al estr\u00e9s oxidativo<\/strong>. Asociado al estado de hipoxia<\/strong>, se produce un incremento del nivel de radicales libres<\/strong> en la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea (51); la presencia sostenida de super\u00f3xidos por encima del l\u00edmite del 2% del total de ox\u00edgeno reducido en las mitocondrias, origina una mayor concentraci\u00f3n citos\u00f3lica de per\u00f3xido de hidr\u00f3geno<\/strong>, por la actividad de la enzima super\u00f3xido dismutasa SOD <\/strong>(con zinc estructural), sobre el sustrato correspondiente (52).<\/p>\n

        Luego, el exceso de per\u00f3xido de hidrogeno propicia la entrada en operaci\u00f3n del Sistema CEOS (46-49), sistema oxidativo del acetaldeh\u00eddo a \u00e1cido ac\u00e9tico que tampoco contribuye con cofactores reducidos a la Cadena Respiratoria, y finalmente se refuerza el estado de hipoxia (reacciones 3.1 y 3.2). La participaci\u00f3n intracelular del cati\u00f3n zinc, tanto en la reacci\u00f3n 1.1, como en la inducci\u00f3n incrementada de la s\u00edntesis de SOD, para degradar el exceso de super\u00f3xidos producidos como respuesta fisiol\u00f3gica al estado de hipoxia originado por las reacciones 2.1, 3.1, y 3.2, reduce finalmente la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de Zn+2<\/sup><\/strong> por debajo de los 10 micromoles\/litro (hipocincemia), <\/strong>con baja probabilidad de restituir con la dieta los niveles s\u00e9ricos fisiol\u00f3gicos (10-20 micromoles\/litro) (3), dado que el bebedor habitual satisface sus necesidades cal\u00f3ricas con alcohol m\u00e1s que con alimentos:<\/strong> Anorexia alcoh\u00f3lica (26,27).<\/p>\n

        A nivel de \u00f3rgano, la hipocincemia <\/strong>afecta al h\u00edgado, <\/strong>bloqueando el acceso a las reservas de Vitamina A , como se\u00f1ala en un reciente estudio la profesora pediatra Dra. Nancy F. Krebs<\/strong>, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, EE.UU. En esta investigaci\u00f3n se hace evidente la biodisponibilidad nula de la vitamina A no activada (retinol) acumulada en el h\u00edgado en un cuadro cl\u00ednico multifactorial de d\u00e9ficit de zinc (28).<\/strong> Gran parte del retinol libre o vitamina A no activada libre se almacena esterificado como retinil palmitato mediante la acci\u00f3n de unas enzimas llamadas LRAT o lecitin-retinol aciltransferasa y ARAT o acilCoA-retinol aciltransferasa (53, 54). Normalmente, el h\u00edgado almacena el 90% de la vitamina A del organismo. La vitamina A almacenada en el h\u00edgado, cuando se necesita, pasa a la sangre circulante combinada principalmente con la prote\u00edna enlace del retinol (PER). Los valores del retinol en plasma oscilan entre 0.7 y 2.8 \u00b5mol\/L (54,55).<\/p>\n

        El consumo excesivo de etanol favorece el metabolismo del retinol o vitamina A no activada, ya que el etanol en grandes dosis induce la enzima retinol deshidrogenasa<\/p>\n

        <\/p>\n

        citos\u00f3lica, tanto como su similar la enzima alcohol deshidrogenasa ADH (26), pero el retinol almacenado en el h\u00edgado para circular necesita de la prote\u00edna transportadora PER. El zinc es un cofactor esencial en el metabolismo del retinol y en particular en las s\u00edntesis de PER (53). Luego, el metabolismo acelerado del retinol es una de las causas que produce una deficiencia de vitamina A activada, al precipitar primero el d\u00e9ficit de zinc en el plasma, y conducir finalmente a la biodisponibilidad nula del metabolito almacenado en el h\u00edgado por insuficiente s\u00edntesis de PER.<\/p>\n

        En la deficiencia de vitamina A activada (\u00e1cido retinoico),<\/strong> disminuyen simult\u00e1neamente las concentraciones plasm\u00e1ticas de vitamina A activada y de alb\u00famina, principal prote\u00edna transportadora del \u00e1cido retinoico (53,54). C\u00f3mo el h\u00edgado contiene grandes reservas, la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de vitamina A no disminuye hasta que la deficiencia de zinc se hace notable.<\/p>\n

        El d\u00e9ficit de vitamina A en el adolescente<\/strong>, perturba el desarrollo funcional suficiente del sistema inmunol\u00f3gico; en el adulto esta deficiencia altera la inmunidad adquirida (55). La vitamina A se encuentra en alimentos, de origen animal, como: h\u00edgado, aceites de pescado y la masa negra de pescados como la macarela y el jurel, huevo, leche entera y productos l\u00e1cteos; de origen vegetal, como: zanahoria, espinaca, lechuga, fruta bomba, mango, calabaza, malanga amarilla, boniato amarillo, vegetales de hojas verdes, pl\u00e1tano, ma\u00edz, tomate, naranja (cascos) y frutas tropicales como guayaba y papaya (11).<\/p>\n

        A pesar de la anorexia alcoh\u00f3lica es necesario incorporar algunos de estos alimentos a la dieta, seg\u00fan la preferencia del bebedor-fumador, para mitigar las consecuencias de su d\u00e9ficit. En el caso de la vitamina B9 <\/sub>o \u00e1cido<\/strong> f\u00f3lico<\/strong>, el etanol interfiere con su absorci\u00f3n, su metabolismo, su excreci\u00f3n renal y su reabsorci\u00f3n entero-hep\u00e1tica. Las reservas hep\u00e1ticas s\u00f3lo tienen un aporte para 3-6 meses (55, 56), aunque no hay datos suficientes que permitan asociar una baja movilizaci\u00f3n desde el h\u00edgado a la circulaci\u00f3n, asociada al estado de hipocincemia. El \u00e1cido f\u00f3lico, por otra parte, se destruye en la cocci\u00f3n a presi\u00f3n atmosf\u00e9rica. En el alcoh\u00f3lico la ingesta de esta vitamina apenas cubre las necesidades, ya que se encuentra en alimentos que generalmente requieren de la cocci\u00f3n, y que no siempre se comercializan cocidos al vac\u00edo, por lo menos en la cocina cubana, como: H\u00edgado, carnes, huevos, leguminosas (ch\u00edcharo o guisante seco, man\u00ed o soya), cereales integrales, viandas como papa, calabaza, boniato, pl\u00e1tanos, vegetales como quimbomb\u00f3, nabos, pimientos.<\/p>\n

        La dieta sin cocci\u00f3n se reducir\u00eda a tomate, guayaba, pi\u00f1a, papaya, y mel\u00f3n,. Su fuente principal est\u00e1, en los pa\u00edses desarrollados, en alimentos confeccionados con cereales integrales, enriquecidos con \u00e1cido f\u00f3lico. Este proceder se est\u00e1 siguiendo en Cuba en la nutrici\u00f3n de los ni\u00f1os, pero con cereales enriquecidos adem\u00e1s con otras vitaminas del Grupo B, hierro y zinc.<\/p>\n

        El d\u00e9ficit de \u00e1cido f\u00f3lico<\/strong> en la embarazada incrementa el riesgo de anomal\u00edas en el tubo neural fetal y a otras malformaciones del sistema nervioso, en particular del enc\u00e9falo. En el adolescente propicia un pobre desarrollo del sistema nervioso (54,55,56). En los adultos el alcoholismo cr\u00f3nico conduce a p\u00e9rdidas cada vez mayores de la capacidad cognitiva, debido al incremento circulante de LDL, y por tanto de la tendencia a incrementar cuantitativamente la incorporaci\u00f3n de LDL oxidado a la \u00edntima<\/strong> arterial<\/strong>, y a extender la formaci\u00f3n de placas de ateroma, con el desarrollo de la aterosclerosis (57, 58).<\/p>\n

        Luego, la hipocincemia,<\/strong> desde el punto de vista histol\u00f3gico, reprime <\/strong>en el p\u00e1ncreas<\/strong> la s\u00edntesis de las enzimas que degradan la matriz extracelular (MEC), rica en col\u00e1geno; llamadas tambi\u00e9n por esto, enzimas con actividad<\/strong> colagenol\u00edtica<\/strong>. Estas enzimas pertenecen a la familia de las metalote\u00ednas, y coordinan Zn+2<\/sup> <\/strong>en el centro activo; este comportamiento se ha estudiado en el p\u00e1ncreas (31, 59,60).<\/p>\n

        Luego, la disminuci\u00f3n sensible de la concentraci\u00f3n citos\u00f3lica de estas enzimas propicia la acumulaci\u00f3n de col\u00e1geno y la formaci\u00f3n por esta prote\u00edna de una red de malla fibrosa fina que se conoce como fibrosis difusa. <\/strong><\/p>\n

        Por otro lado la literatura (30) reporta tambi\u00e9n que niveles bajos<\/strong> de vitamina A<\/strong> en el h\u00edgado<\/strong> est\u00e1n asociados con la fibrog\u00e9nesis <\/strong>y la activaci\u00f3n proliferativa de c\u00e9lulas en este \u00f3rgano. La continuidad de los eventos anteriores puede conducir a la p\u00e9rdida de masa<\/strong> funcional<\/strong> en el p\u00e1ncreas<\/strong> y en el h\u00edgado<\/strong>, y finalmente a la cirrosis<\/strong>, definida por el profesor pat\u00f3logo Dr, Robbins<\/strong> como da\u00f1o oxidativo cr\u00f3nico<\/strong> e irreversible<\/strong> del par\u00e9nquima hep\u00e1tico o pancre\u00e1tico, debido a una p\u00e9rdida notable de masa funcional (61).<\/p>\n

        La respuesta del organismo a esta alteraci\u00f3n morfol\u00f3gica es inducir la s\u00edntesis de enzimas pancre\u00e1ticas proteol\u00edticas (59, 60), incrementando las concentraciones plasm\u00e1ticas de histidina y ciste\u00edna, y facilitando con ello la excreci\u00f3n urinaria de Zn+2<\/sup> <\/strong>que se coordina con estos amino\u00e1cidos. <\/strong>El nivel normal de zinc en la orina, en muestra de 24 horas, es de 0.5-0.7 mg\/d\u00eda (5), as\u00ed que todo valor mayor de 1 mg\/d\u00eda, se considera hipercincuria<\/strong>. El Manual Merck <\/strong>en su und\u00e9cima edici\u00f3n (2007), refiere en relaci\u00f3n con el S\u00edndrome de deficiencia de zinc \u201cEl diagn\u00f3stico suele precisar la combinaci\u00f3n de concentraciones bajas de cinc en suero o tejidos (p.ej. en eritrocitos, leucocitos, plaquetas, saliva, pelo o u\u00f1as) y un incremento de la excreci\u00f3n urinaria de zinc\u201d<\/strong> (55).<\/p>\n

        Como se ha demostrado anteriormente, los procesos inflamatorios<\/strong> en el h\u00edgado<\/strong> y en el p\u00e1ncreas<\/strong> han sido generados por la hipocincemia <\/strong>(61) un desbalance redox propiciado por el alcoholismo. <\/strong>Este desbalance se hace evidente en la producci\u00f3n en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno (ERO),<\/strong> y en la<\/p>\n

        <\/p>\n

        subsiguiente manifestaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo (EO)<\/strong>, al alcanzar la reducci\u00f3n incompleta del diox\u00edgeno mitocondrial un valor mayor del 1-2%.<\/p>\n

        Al efecto t\u00f3xico anterior se a\u00f1ade el tabaquismo. <\/strong>Los fumadores de m\u00e1s de 20 cigarrillos al d\u00eda, introducen en el organismo, a trav\u00e9s del humo del tabaco, varias sustancias en concentraciones t\u00f3xicas, siendo particularmente agresivas para el epitelio alveolar el alquitr\u00e1n<\/strong> o brea <\/strong>(contentivo de las sustancias polic\u00edclicas arom\u00e1ticas de acci\u00f3n cancer\u00edgena<\/strong>) y el mon\u00f3xido de carbono, que es un inhibidor de la cadena respiratoria <\/strong>(62).<\/p>\n

        El mon\u00f3xido de carbono,<\/strong> que penetra la mucosa alveolar, se une por enlace covalente, irreversible, al cofactor hemo en la citocromo c oxidasa, impide la fijaci\u00f3n por enlace d\u00e9bil del sustrato diox\u00edgeno (O\u00ba) y por tanto evita que alcance su reducci\u00f3n m\u00e1xima (O2-<\/sup>) al producir agua en el Complejo IV de la Cadena Respiratoria. Luego, los electrones trasportados por la cadena s\u00f3lo pueden producir sustancias oxigenadas con numero de oxidaci\u00f3n menos negativo (O1-<\/sup>), gener\u00e1ndose una producci\u00f3n en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno (ERO<\/strong>). La capacidad de la c\u00e9lula para producir ATP, o sea, para almacenar energ\u00eda, disminuye, porque la s\u00edntesis de ATP, proceso altamente enderg\u00f3nico, est\u00e1 acoplado a la producci\u00f3n de agua, proceso muy exerg\u00f3nico (46,47, 62).<\/p>\n

        A la agresi\u00f3n interna debida al inhibidor mon\u00f3xido de carbono, se suma la agresi\u00f3n externa de la brea o alquitr\u00e1n al epitelio alveolar. El alquitr\u00e1n<\/strong> o brea, <\/strong>no puede penetrar la mucosa, y es fagocitado<\/strong> por los macr\u00f3fagos alveolares<\/strong> y eliminado con los mismos en el esputo,<\/strong> pero no todos los macr\u00f3fagos alveolares se van a eliminar en el esputo; muchos de ellos, en su recorrido hacia la glotis<\/strong>, se rompen dejando la brea libre . Esta se va a depositar en la confluencia de los bronquios, sobre todo en los m\u00e1s superiores y perif\u00e9ricos, produciendo la irritaci\u00f3n de los mismos. La brea<\/strong> libera los radicales libres<\/strong> presentes en ella, que destruyen la superficie del epitelio respiratorio (da\u00f1o oxidativo con injuria tisular), <\/strong>obligando a la membrana basal<\/strong> a aumentar su capacidad proliferativa.<\/strong> La membrana basal aumenta tanto esta capacidad que da lugar a la hiperplasia <\/strong>de c\u00e9lulas basales con estratificaci\u00f3n del epitelio, lo que termina produciendo metaplasia<\/strong> de las c\u00e9lulas escamosas, que evolucionar\u00e1 a displasia (carcinoma in situ)<\/strong> y finalmente a anaplasia<\/strong> como carcinoma in situ<\/strong> y carcinoma<\/strong> invasor <\/strong>(63, 64,65).<\/p>\n

        El consumo excesivo <\/strong>de alcohol <\/strong>y la aspiraci\u00f3n<\/strong> continuada del humo del tabaco<\/strong>, al parecer desplaza la homeostasis del zinc hacia una hipocincemia muy baja (menos de 5 \u00b5moles\/L), <\/strong>lo que permite la represi\u00f3n<\/strong> de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna IL-10, <\/strong>por la evidencia que resulta de la presencia de fibrosis alveolar<\/strong>. Diversos estudios han demostrado que el da\u00f1o oxidativo<\/strong> en el ADN y la capacidad de reparaci\u00f3n var\u00edan entre los distintos tejidos (66).<\/p>\n

        El profesor Dr. Karahalil<\/strong> sostiene (66) que las enzimas ADN glucosiladas presentan bajos niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica en el tejido pulmonar normal, o sea, poseen una baja capacidad de reparaci\u00f3n o subsanaci\u00f3n de los da\u00f1os en el ADN en estado normal. As\u00ed se explica la prevalencia del gran da\u00f1o oxidativo<\/strong> que sufre el tejido pulmonar cuando se somete a la acci\u00f3n de los carcin\u00f3genos del tabaco, y a la alta mortalidad del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong>.<\/p>\n

        Por otra, la susceptibilidad infantil a la pulmon\u00eda resulta vinculante con el d\u00e9ficit plasm\u00e1tico de zinc, seg\u00fan un estudio publicado en 1999 por la conocida profesora de pediatr\u00eda doctora Nancy Krebs (67). Luego, si hay estudios que indican la necesidad de mantener los valores normales de zinc y calcio en plasma y en orina, tanto para alcanzar en el ni\u00f1o el desarrollo normal de la dentici\u00f3n, como para evitar en el adulto mayor manifestaciones patol\u00f3gicas como la osteoporosis (68, 69, 70), habr\u00eda que tener presente evitar una hipercalciuria asociada a una hipocincemia, as\u00ed como un d\u00e9ficit de vitamina D, como factores posibles de riesgo de lesi\u00f3n pulmonar obstructiva y su posible evoluci\u00f3n cancerosa.<\/p>\n

        Uno de los temas discutidos durante la I Conferencia Barcelona-Boston<\/strong> sobre C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n<\/strong>, en enero de 2014, fue la desaparici\u00f3n de los bronquios que ocurre en los pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Cr\u00f3nica (EPOC), <\/strong>y particularmente en los fumadores. <\/strong>El profesor James Hogg<\/strong>, de la Universidad de la Columbia Brit\u00e1nica (British Columbia), en Vancouver, Canad\u00e1, explic\u00f3 que estos enfermos pueden llegar a quedarse con apenas unos pocos centenares de bronquiolos, cuando un adulto sano tiene 40 000. La p\u00e9rdida de v\u00edas a\u00e9reas hab\u00eda sido hasta este momento considerado inherente al envejecimiento, pero ahora se sabe que este proceso ocurre de forma mucho m\u00e1s r\u00e1pida e intensa en los pacientes con EPOC, y m\u00e1s a\u00fan si son fumadores. Tambi\u00e9n se abord\u00f3 la relaci\u00f3n entre EPOC y c\u00e1ncer, dada la evidencia acumulada de que los pacientes con este enfermedad pulmonar tienen un riesgo m\u00e1s elevado de desarrollar tumores (71). La hipoxia<\/strong>, como baja disponibilidad de ox\u00edgeno o falta de aireaci\u00f3n es consecuencia probable del cuadro cl\u00ednico de la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica<\/strong> y la desaparici\u00f3n de bronquiolos.<\/strong><\/p>\n

        En un art\u00edculo publicado en el 2009 por el Profesor e Investigador Titular Dr. Sergio Adri\u00e1n Montero Cruz, <\/strong>de la Universidad de Colina, M\u00e9xico, se escribe:\u201d<\/strong>Se ha descrito que el n\u00facleo del tracto solitario (NTS), estructura del tallo cerebral y v\u00eda de relevo de las aferencias de los quimiorreceptores del senocuerpo carot\u00eddeo (RSCC), participa en el aumento en la retenci\u00f3n de glucosa por el cerebro (RGC) ante una hipoxia. Es probable que en esta respuesta participe el \u00f3xido n\u00edtrico (NO) y la prote\u00edna Fos\u201d <\/strong>(72)<\/p>\n

        <\/p>\n

        De lo anterior es posible afirmar que, a menor disponibilidad del diox\u00edgeno<\/strong>, se restringe la incorporaci\u00f3n celular de la glucosa <\/strong>al cerebro, consumidor del 20% de toda la energ\u00eda metab\u00f3lica generada en el organismo. En consecuencia el estado de hipoxia <\/strong>deprime la gluc\u00f3lisis, v\u00eda integradora principal del metabolismo, disminuyendo la eficiencia energ\u00e9tica del mismo. Esto permite explicar dos resultados observacionales de la pr\u00e1ctica m\u00e9dica en relaci\u00f3n con los alcoh\u00f3licos:<\/strong> 1) La p\u00e9rdida de la capacidad cognitiva, y 2) La baja temperatura corporal. La primera puede ser muy notable en el alcoh\u00f3lico cr\u00f3nico <\/strong>(m\u00e1s de 3 tragos de bebida fuerte o de 3 cervezas por d\u00eda), <\/strong>mientras que la segunda es m\u00e1s propia del fumador dependiente <\/strong>(20 o m\u00e1s cigarrillos diarios), sin descartar los efectos de la anorexia alcoh\u00f3lica. <\/strong>Sin embargo, en el trabajo de los profesores de la Facultad de Odontolog\u00eda de la Universidad de Barcelona , doctores Puig y Mendieta, se prioriza el papel de la nicotina, que <\/strong>por su similitud estructural<\/strong> con la acetilcolina<\/strong>, se comporta como inhibidor competitivo de este neurotransmisor, y act\u00faa en el sistema nervioso vegetativo mediante su acci\u00f3n en los receptores colin\u00e9rgicos. En las dosis<\/strong> de nicotina<\/strong> alcanzadas en el humo del cigarro para el fumador dependiente<\/strong>, hay estimulaci\u00f3n simp\u00e1tica<\/strong> ganglionar, con liberaci\u00f3n de adrenalina, noradrenalina y dopamina, provocando un incremento <\/strong>de la frecuencia card\u00edaca, <\/strong>y una intensa vasoconstricci\u00f3n perif\u00e9rica <\/strong>con descenso de la temperatura cut\u00e1nea (73)<\/p>\n

        En relaci\u00f3n con el primero de los dos resultados citados en el p\u00e1rrafo anterior, se tiene para los hombres de edad mediana que beben al d\u00eda m\u00e1s de 36 gramos de alcohol, equivalente a dos tragos y medio, que pueden acelerar en hasta seis a\u00f1os la p\u00e9rdida de la memoria, seg\u00fan un art\u00edculo de la Dra.<\/strong> S\u00e9verine Sabia <\/strong>(profesora del Royal University College de Londres), que publica la revista Neurology 2014, January <\/strong>(74)<\/p>\n

        En la publicaci\u00f3n de la Academia Estadounidense de Neurolog\u00eda, se indica que en cambio no se detectaron diferencias en la memoria o la funci\u00f3n ejecutiva en los hombres que no beben, que han abandonado el trago o que toman alcohol con moderaci\u00f3n (74). La hipocincemia como desreguladora de la excitabilidad neuronal es un factor de riesgo para el sistema nervioso central tambi\u00e9n estudiado (75).<\/p>\n

        En cuanto al segundo resultado, es altamente probable que el descenso de la temperatura sea irreversible, porque la respuesta al est\u00edmulo nervioso simp\u00e1tico en estado de hipoxia, al recorrer el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-tiroides-adipocito, resulta de muy baja eficiencia desacopladora de la fosforilaci\u00f3n oxidativa en las mitocondrias del tejido adiposo pardo, ya que la hipocincemia severa (< de 5 mmoles\/L de cinc) determina una muy baja presencia en sangre de leptina (76).<\/p>\n

        Un equipo de cient\u00edficos descubri\u00f3 una prote\u00edna denominada isocitrato deshidrogenasa (IDH1) presente en altos niveles en el c\u00e1ncer pulmonar, que podr\u00eda favorecer el diagn\u00f3stico no invasivo de esta enfermedad. En base a los datos obtenidos, los expertos plantean que el IDH1 se puede utilizar para detectar c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en estadio 1; sin embargo, tambi\u00e9n podr\u00eda ser utilizado para detectar la fase precancerosa (77). La IDH1 parece ser isoforma con la isoc\u00edtrico deshidrogenasa enzima principal reguladora del Ciclo de Krebs, lo que confirmar\u00eda la hip\u00f3tesis de la relaci\u00f3n entre la depresi\u00f3n de la respiraci\u00f3n celular y la fase precancerosa en el pulm\u00f3n.<\/p>\n

        DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

        La data presentada contiene evidencias suficientes para inferir:<\/p>\n

        Que la ingesti\u00f3n elevada de alcohol da lugar a un cuadro cl\u00ednico de hipocincemia ( menos de 10 \u00b5moles\/L), y a cantidades en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno, que determinan las disfunciones hep\u00e1tica y pancre\u00e1tica siguientes: 1) En el h\u00edgado, un aprovechamiento insuficiente de la vitamina A y del \u00e1cido f\u00f3lico, con p\u00e9rdida de la capacidad cognitiva y depresi\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico ; 2)En el p\u00e1ncreas y en el h\u00edgado, manifestaci\u00f3n de represi\u00f3n de la expresi\u00f3n de las enzimas colagenasas, y por tanto de las glucoprote\u00ednas, y acumulaci\u00f3n de col\u00e1geno.<\/p>\n

        Que la continuidad de la conducta alcoh\u00f3lica, se produce da\u00f1o oxidativo en los tejidos del p\u00e1ncreas y del h\u00edgado, con presencia de fibrosis difusa en esos \u00f3rganos.<\/p>\n

        Que el consumo excesivo de alcohol y la aspiraci\u00f3n continuada del humo del tabaco, desplazan de forma extrema la homeostasis del zinc hacia una hipocincemia muy baja (menos de 5 \u00b5moles\/L, y a niveles muy altos de especies reactivas del ox\u00edgeno. Se produce la represi\u00f3n de la expresi\u00f3n de IL-10 en los pulmones, hay inflamaci\u00f3n en este tejido, y da\u00f1o oxidativo en el tejido alveolar, por presencia de fibrosis; esto facilita la manifestaci\u00f3n de enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica, <\/strong>y se potencia el desarrollo de c\u00e1ncer pulmonar.<\/p>\n

        Que la asociaci\u00f3n entre los procesos inflamatorios en h\u00edgado, p\u00e1ncreas y pulm\u00f3n y las alteraciones en la homeostasis del cinc, es vinculante a trav\u00e9s de los eventos patol\u00f3gicos comunes producci\u00f3n en exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno y la manifestaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n

        Podr\u00eda finalmente recomendarse, ampliar la base de datos en relaci\u00f3n con la relaci\u00f3n hipocincemia-hipercalciuria idiop\u00e1tica en presencia de procesos inflamatorios con manifestaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n

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        Homeostasis alterada del zinc en individuos bebedores y fumadores. Repercusiones hep\u00e1tica, pancre\u00e1tica, alveolar Resumen El objetivo del presente trabajo es explicar la asociaci\u00f3n entre las alteraciones en la homeostasis del cinc y los da\u00f1os histol\u00f3gicos hep\u00e1tico, pancre\u00e1tico y pulmonar , en individuos, que por ser tanto bebedores como fumadores, suman en su organismo las acciones … <\/p>\n

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