{"id":24167,"date":"2014-11-04T19:12:25","date_gmt":"2014-11-04T18:12:25","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=24167"},"modified":"2014-11-04T19:12:26","modified_gmt":"2014-11-04T18:12:26","slug":"insulinorresistencia-indice","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/insulinorresistencia-indice\/","title":{"rendered":"Estudio epidemiol\u00f3gico de la insulinorresistencia a trav\u00e9s de un nuevo \u00edndice"},"content":{"rendered":"

Estudio epidemiol\u00f3gico de la insulinorresistencia a trav\u00e9s de un nuevo \u00edndice optimizado y r\u00e1pido de resistencia a la insulina <\/strong><\/h3>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

Seg\u00fan datos colectados por otros autores la hiperglucemia, la hipertrigliceridemia y los niveles bajos de colesterol de la HDL (HDLc), se acompa\u00f1an de insulinorresistencia (IR) en forma m\u00e1s frecuente que la hipercolesterolemia.<\/p>\n

La hipertrigliceridemia tiene una asociaci\u00f3n muy fuerte con las disminuciones de HDLc, por lo que la IR estar\u00eda muy coligada a valores aumentados de glucosa y de triglic\u00e9ridos (TG), fundamentalmente.<\/p>\n

<\/p>\n

Estudio epidemiol\u00f3gico de la insulinorresistencia a trav\u00e9s de un nuevo \u00edndice optimizado y r\u00e1pido de resistencia a la insulina <\/strong><\/p>\n

Dr. Jos\u00e9 Luis Bracco. Bioqu\u00edmico. Magister en Nutrici\u00f3n y Biotecnolog\u00eda Alimentaria de la Universidad Europea Miguel de Cervantes. Titular del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n

Lautaro Fidel Bracco. Bioqu\u00edmico de la Universidad de Buenos Aires (UBA). Becario Doctoral de CONICET. Doctorando de Ingenier\u00eda de Procesos. Asesor de Investigaci\u00f3n y Desarrollo de Procesos del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n

Malco Fidel Benjamin Bracco. T\u00e9cnico Universitario en Ciencias Experimentales. Estudiante avanzado de Licenciatura en Qu\u00edmica de la Universidad de Belgrano, de la Ciudad Aut\u00f3noma de Buenos Aires. Pasante del Laboratorio Gamma Nuclear.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE<\/strong>: hiperglucemia, hipertrigliceridemia, resistencia a la insulina.<\/p>\n

Con los valores obtenidos de tales analitos se estudi\u00f3 y valid\u00f3 un \u00edndice optimizado de resistencia a la insulina (OIR), de mayor sensibilidad que la relaci\u00f3n triglic\u00e9ridos vs HDLc.<\/p>\n

Se efectu\u00f3 la determinaci\u00f3n de la insulinorresistencia a una poblaci\u00f3n de 77 sujetos, empleando OIR. Se observ\u00f3, en la poblaci\u00f3n estudiada, 10.39% de pacientes con intolerancia a la glucosa (glucemia en ayunas entre 100 y 110 mg\/dl) y 9.09% de individuos con diabetes (glucemia en ayunas mayor que 110).<\/p>\n

El 35% de pacientes mostr\u00f3 resistencia a la insulina, cifra tan alta que amerita la utilizaci\u00f3n de un \u00edndice r\u00e1pido, como OIR, que permita evaluar a todos los pacientes en la rutina diaria; y aplicar los correctivos que minimicen o eliminen el riesgo potencial que conlleva valores elevados del mismo.<\/p>\n

Se encontr\u00f3 que la Media Poblacional del OIR, del universo estudiado, fue de 2.39, con una Mediana de 1.99, un Error Est\u00e1ndar de 0.23 y un L\u00edmite de Confianza para la Media entre 1.81 y 2.97<\/p>\n

El Coeficiente de Correlaci\u00f3n entre OIR y Glucemia fue de -0.09, en la poblaci\u00f3n general; de 0.40 en pacientes con OIR normal, y de 0.60 en la resistencia a la insulina.<\/p>\n

El Coeficiente de Correlaci\u00f3n entre OIR y triglic\u00e9ridos fue de 0.20, en la poblaci\u00f3n general; de 0.83, en pacientes normales y de 0.66 en la resistencia a la insulina.<\/p>\n

Se observ\u00f3, entonces, que los triglic\u00e9ridos normales correlacionan de manera fuerte con la sensibilidad a la insulina, y los triglic\u00e9ridos elevados correlacionan, aunque levemente, m\u00e1s que la Glucosa en la valoraci\u00f3n del OIR.<\/p>\n

\u00cdNDICE:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. INTRODUCCI\u00d3N<\/li>\n
  2. MATERIALES E INSTRUMENTOS<\/li>\n
  3. RESULTADOS<\/li>\n
  4. DISCUSI\u00d3N<\/li>\n
  5. CONCLUSI\u00d3N<\/li>\n
  6. ANEXO<\/li>\n
  7. BIBLIOGRAF\u00cdA<\/li>\n
  8. INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    La alta incidencia y prevalencia de pacientes que presentan resistencia a la insulina, unido a que no todos los laboratorios est\u00e1n capacitados para desarrollar t\u00e9cnicas de determinaci\u00f3n de dicha hormona y el consiguiente c\u00e1lculo del Homair, as\u00ed como la menor frecuencia de solicitud de pedidos de dosaje de insulina y mayor costo de determinaci\u00f3n de dicha hormona; requiere la creaci\u00f3n de un \u00edndice optimizado de insulinorresistencia que sea automatizable, barato, e incluible en la rutina diaria, de tal manera de evitar la subestimaci\u00f3n del mismo en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica, fenotipificar a los sujetos, y acomodar la dieta y la actividad diaria de modo de eliminar el riesgo o retrasar el s\u00edndrome metab\u00f3lico, la prediabetes y la diabetes.<\/p>\n

    Seg\u00fan Bonora E., Kiechi S., Muggeo M. y colaboradores (1998) las pocas investigaciones realizadas referidas a la resistencia a la insulina (IR) en contextos epidemiol\u00f3gicos, se han centrado en la intolerancia a la glucosa o en la diabetes mellitus tipo 2 (DBT2). En consecuencia, los conocimientos sobre la prevalencia de la IR en la mayor\u00eda de los trastornos metab\u00f3licos a\u00fan resultan insuficientes.<\/p>\n

    Seg\u00fan los mismos, la evaluaci\u00f3n precisa de la sensibilidad a la insulina (IS) en un individuo se basa en el empleo de la t\u00e9cnica de\u00a0clampeo\u00a0de glucosa que es considerada una t\u00e9cnica de referencia. Muchos autores, sin embargo, han encontrado que los puntajes de IR basados en HOMA (An\u00e1lisis Homeost\u00e1tico) presentan una fuerte correlaci\u00f3n con la sensibilidad a la insulina determinada con el\u00a0clampeo\u00a0de glucosa. No obstante, la validaci\u00f3n fue llevada a cabo en un n\u00famero escaso de sujetos y los estudios de\u00a0clampeo\u00a0de glucosa no fueron realizados en conjunto con una infusi\u00f3n de glucosa marcada, por lo que fue imposible cuantificar en forma precisa la eliminaci\u00f3n total de la glucosa. De hecho, la producci\u00f3n end\u00f3gena de glucosa no es inhibida completamente por la hiperinsulinemia fisiol\u00f3gica en todas las ocasiones, en especial en pacientes diab\u00e9ticos. Por lo tanto, la medici\u00f3n de la glucosa infundida para mantener la euglucemia durante el\u00a0clampeo\u00a0puede subestimar en forma sustancial la tasa de eliminaci\u00f3n de la glucosa exacta.<\/p>\n

    Antes del empleo de HOMA como estimaci\u00f3n de la sensibilidad a la insulina, aquellos autores lo validaron con un clampeo\u00a0eugluc\u00e9mico-hiperinsulin\u00e9mico combinado con la infusi\u00f3n de glucosa tritiada en un grupo de 85 sujetos, de los cuales la mitad presentaba DBT2. El estudio de validaci\u00f3n de HOMA incluy\u00f3 85 sujetos, 43 de sexo masculino, con una edad promedio de 47 a\u00f1os e \u00edndice de masa corporal (IMC) medio de 28 kg\/m2 <\/sup><\/p>\n

    La IR por HOMA (HOMAIR) fue calculada con la f\u00f3rmula INSULINA SERICA (\u00b5U\/ml) x GLUCOSA (mmol\/l)\/22.5. Si la glucosa se expresara en mg\/dl, que son las unidades de uso com\u00fan en el Laboratorio de rutina, el dividendo se transformar\u00eda en 405, quedando HOMAIR = INSULINA SERICA (\u00b5U\/ml) x GLUCOSA (mg\/dl) \/405(n. del a.). Los valores bajos de HOMAIR indican sensibilidad a la insulina elevada, mientras que los valores altos, se\u00f1alan IR. En dicho estudio, la IR se estableci\u00f3 en forma arbitraria en presencia de un valor de HOMAIR igual o mayor que el nivel inferior del quintilo superior de los valores de distribuci\u00f3n de HOMAIR (2.77) en <\/p>\n

    <\/p>\n

    sujetos sanos (IMC \u2264 25 kg\/m2<\/sup>)\u00a0y ausencia de trastornos metab\u00f3licos.<\/p>\n

    El coeficiente de correlaci\u00f3n de Pearson entre la sensibilidad a la insulina medida por el\u00a0clampeo\u00a0de insulina (IS verdadera) y la estimada por HOMA fue 0.792 (p < 0.0001). Por lo tanto, la varianza de la sensibilidad a la insulina verdadera medida por HOMA fue 65%. La fuerza de la correlaci\u00f3n fue casi id\u00e9ntica en sujetos sin diabetes y con esta enfermedad cuando ambos grupos fueron analizados en forma separada. Los an\u00e1lisis de regresi\u00f3n lineal mostraron pendientes similares (-1.07 frente a -1.16) e intersecciones (4.25 frente a 5.05) en ambos grupos. En la muestra total, el coeficiente de correlaci\u00f3n de Spearman fue aun mayor (Bonora E., Kiechi S., Muggeo M. y colaboradores; 1998).<\/p>\n

    Por otro lado, seg\u00fan Barrios, M. et al. (2009), el cociente TG\/HDLc se correlacion\u00f3 positivamente con el HOMAIR (r = 0.43, p < 0.001).<\/p>\n

      \n
    1. MATERIALES E INSTRUMENTOS<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n
        \n
      • Materiales<\/strong>\n
          \n
        • Kit de reactivos AA para determinaci\u00f3n de glucosa, triglic\u00e9ridos y colesterol,<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

          en Analizadores Autom\u00e1ticos.<\/p>\n

            \n
          • Kit de reactivos para determinaci\u00f3n de Alb\u00famina en suero, en Analizadores<\/li>\n<\/ul>\n

            Autom\u00e1ticos.<\/p>\n

              \n
            • Instrumentos<\/strong>\n
                \n
              • Autoanalizador Metrolab 2100<\/li>\n
              • Contador Hematol\u00f3gico Mindray 2300<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n
                  \n
                1. RESULTADOS:<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                  Se trabaj\u00f3 con un universo de 77 pacientes (Anexo, Tabla n\u00ba1), de los cuales 47 (61%) fueron femeninos y 30 (39%) masculinos. Se efectuaron determinaciones de glucosa, triglic\u00e9ridos, leucocitos, linfocitos relativos y absolutos, colesterol, y alb\u00famina. Con los valores de triglic\u00e9ridos y glucemia se determin\u00f3 el OIR (\u00cdndice Optimizado de Resistencia a la insulina), con las cifras de linfocitos absolutos, colesterol y alb\u00famina se cuantific\u00f3 el ICN (\u00cdndice Combinado de Nutrici\u00f3n. Bracco, J.; 2011).<\/p>\n

                  El OIR se defini\u00f3 como el producto entre la glucemia (en mg\/dl) y los triglic\u00e9ridos (en mg\/dl), dividido un n\u00famero arbitrario de 5.000, y fue validado con el \u00edndice de resistencia a la insulina obtenido del cociente TG\/HDLc.<\/p>\n

                  Para tal validaci\u00f3n se determin\u00f3 el OIR y la relaci\u00f3n TG\/HDLc a tres colectivos de pacientes, evaluados en distintos meses durante el t\u00e9rmino de un a\u00f1o, sin principios de inclusi\u00f3n ni exclusi\u00f3n. En el primer grupo, de 58 indiv\u00edduos, se encontr\u00f3 una concordancia de 72.41% y una discordancia de 27.59% (Anexo, Tabla n\u00ba2), de los cuales 22.41% fueron debidos a la optimizaci\u00f3n del m\u00e9todo, con mayor sensibilidad. La discordancia debida a otros factores fue solo de 5.17%, y correspondi\u00f3 a falsos negativos del OIR que daban positivos con la relaci\u00f3n TG\/HDLc. De los pacientes diab\u00e9ticos evaluados el 62.5% arroj\u00f3 valores del OIR mayores a 5.00 y el 12.5% valores superiores a 4.00; por lo que el 75% de los pacientes diab\u00e9ticos tuvieron valores mayores a 4.00 y el 25% de los pacientes diab\u00e9ticos valores por encima de 3.00.<\/p>\n

                  En otro colectivo de 51 sujetos (Anexo, Tabla n\u00ba3), evaluados extemporariamente respecto al grupo anterior, se encontr\u00f3 una concordancia mayor, de 78.44%, y una discordancia menor, de 21.56% de los que 17.65% fueron debidos a la optimizaci\u00f3n del m\u00e9todo de mayor sensibilidad. La discordancia debida a otros factores fue de solo 3.91%. El 100% de los pacientes diab\u00e9ticos de este grupo tuvieron OIR > 4.00.<\/p>\n

                  En un tercer grupo de 96 sujetos se hall\u00f3 una concordancia a\u00fan mayor, de 80.21%, y una discordancia menor, de 19.79% de los que 15.62% fueron debidos a la optimizaci\u00f3n del m\u00e9todo y solo 2.08% a otros factores.<\/p>\n

                  En definitiva, en la poblaci\u00f3n total estudiada de 205 pacientes, existi\u00f3 una discordancia propiamente dicha entre ambos m\u00e9todos indicativos de IR, de 3.37%.<\/p>\n

                  Por otro lado, la frecuencia de solicitud de glucemia y triglic\u00e9ridos fue de 88.14% mientras que la de TG y HDLc fue de 11.86%, y la de insulina basal fue de 3.70%, lo que amerita el uso de OIR para una evaluaci\u00f3n rutinaria de la resistencia a la insulina.<\/p>\n

                  Esto significa que, de cada 100 pacientes estudiados 35 tendr\u00edan insulinorresistencia pero solo 1 sujeto ser\u00eda correctamente diagnosticado si nos sujetamos a las determinaciones de insulina y el c\u00e1lculo del homair como instrumento de diagn\u00f3stico. Mientras que el beneficio se extiende a 30 pacientes usando el OIR.<\/p>\n

                  Se observ\u00f3, en la poblaci\u00f3n estudiada, 10.39% de pacientes con intolerancia a la glucosa (glucemia en ayunas entre 100 y 110 mg\/dl) y 9.09% de individuos con diabetes (glucemia en ayunas mayor que 110).<\/p>\n

                  El 35% de pacientes mostr\u00f3 resistencia a la insulina, cifra tan alta que merece el uso de un Indice Optimizado de Resistencia a la Insulina (OIR) que permita evaluar a todos los pacientes en la rutina diaria; y aplicar los correctivos que minimicen o eliminen el riesgo potencial que conlleva valores elevados del mismo.<\/p>\n

                  Se encontr\u00f3 que la Media Poblacional del OIR, del universo estudiado, fue de 2.39, con una Mediana de 1.99, un Error Est\u00e1ndar de 0.23 y un L\u00edmite de Confianza para la Media entre 1.81 y 2.97<\/p>\n

                  El Coeficiente de Correlaci\u00f3n entre OIR y Glucemia fue de -0.09, en la poblaci\u00f3n general; de 0.40 en pacientes con OIR normal, y de 0.60 en la resistencia a la insulina.<\/p>\n

                  El Coeficiente de Correlaci\u00f3n entre OIR y triglic\u00e9ridos fue de 0.20, en la poblaci\u00f3n general; de 0.83, en pacientes normales y de 0.66 en la resistencia a la insulina.<\/p>\n

                  Se observ\u00f3, entonces, que los triglic\u00e9ridos normales correlacionan de manera fuerte con la sensibilidad a la insulina, y los triglic\u00e9ridos elevados correlacionan, aunque levemente, m\u00e1s que la Glucosa en la valoraci\u00f3n del OIR.<\/p>\n

                  A 30 sujetos se le determin\u00f3 el OIR y el ICN, de los cuales 15, es decir el 50%, estaban normalmente nutridos y ten\u00edan el OIR normal, sin resistencia a la insulina. El 20% eran pacientes con nutrici\u00f3n normal que, sin embargo, ten\u00edan resistencia a la insulina. El 16.7% ten\u00edan insulinorresistencia asociada a malnutrici\u00f3n por exceso. El 13.3% era insulinosensible a\u00fan con malnutrici\u00f3n por exceso.<\/p>\n

                  Significa que en el 66.7% de los casos la resistencia o la sensibilidad a la insulina estuvo relacionada con el estado nutricional de los individuos.<\/p>\n

                  Los pacientes que presentaban malnutrici\u00f3n por exceso fueron un 23%, algo inferior a lo encontrado por otros autores en un colectivo adolescente chileno, que fue del orden del 29% (Buhring B. et al., 2011).<\/p>\n

                  <\/p>\n

                    \n
                  1. DISCUSI\u00d3N:<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                    Seg\u00fan Bonora E., Kiechi S., Muggeo M. y colaboradores; (1998) la prevalencia de intolerancia a la glucosa (IG) fue 9.6% y de diabetes tipo 2, de 7%. Se hall\u00f3 hipercolesterolemia en 28.8% de los sujetos, hipertrigliceridemia en 8.6%.<\/p>\n

                    En el presente trabajo se observ\u00f3 porcentajes ligeramente superiores, lo que fue debido, fundamentalmente, a los valores de corte algo menores definidos para catalogar a los pacientes de intolerantes a la glucosa o de diab\u00e9ticos. Se determin\u00f3 10.39% de pacientes con intolerancia a la glucosa (glucemia en ayunas entre 100 y 110 mg\/dl) y 9.09% de individuos con diabetes (glucemia en ayunas mayor que 110). La hipertrigliceridemia que se obtuvo fue bastante mayor que en el estudio de aquellos autores, del orden del 27.3%.<\/p>\n

                    Seg\u00fan aquellos autores, la diabetes tipo 2, la hipertrigliceridemia y los niveles bajos de HDLc se acompa\u00f1aron de resistencia a la insulina en forma m\u00e1s frecuente que la hipercolesterolemia, la hiperuricemia y la hipertensi\u00f3n arterial (HTA). Los resultados del estudio poblacional indicaron que la resistencia a la insulina es muy frecuente en sujetos con trastornos metab\u00f3licos, aunque su prevalencia var\u00eda en forma sustancial con diferentes condiciones cl\u00ednicas. Las tasas m\u00e1s elevadas de resistencia a la insulina se hallaron con diabetes tipo 2 e hipertrigliceridemia y en presencia de bajos niveles de HDLc (85% de los sujetos), mientras que las menores tasas de prevalencia se encontraron con hipercolesterolemia, hiperuricemia e hipertensi\u00f3n (HTA) (30% a 60% de los sujetos). La hipertrigliceridemia y el HDLc bajo casi nunca aparecieron separados y en casi todos los casos se asociaron con resistencia a la insulina. Esto concuerda con la alteraci\u00f3n del metabolismo de las lipoprote\u00ednas de muy baja y de alta densidad, por la alteraci\u00f3n de la acci\u00f3n de la insulina.<\/p>\n

                    La prevalencia total de resistencia a la insulina I medida con el Homair por aquellos autores, en la poblaci\u00f3n total, fue de 45%; contra 35% obtenida en el presente trabajo con el OIR. Este resultado se\u00f1ala la magnitud del fen\u00f3meno en la poblaci\u00f3n general e indica que gran proporci\u00f3n podr\u00eda ser blanco de medidas preventivas, en especial si se confirman los datos de informes preliminares que sugieren que la resistencia a la insulina es un factor de riesgo cardiovascular independiente. (Bonora E, Kiechi S, Muggeo M y colaboradores, 1998).<\/p>\n

                    Por otro lado, la menor sensibilidad del OIR respecto al HOMAIR corrobora que las discrepancias entre OIR y TG\/HDLc debidas a la mayor sensibilidad de OIR respecto al cociente TG\/HDLc deben ser despreciadas, y solamente considerar las discordancias debidas a otros factores, en la validaci\u00f3n del m\u00e9todo. Sin embargo, en cualquiera de ambos casos la concordancia entre las dos maneras de evaluar la resistencia a la insulina resulta elevada y validante.<\/p>\n

                    Los menores valores obtenidos en la evaluaci\u00f3n de la resistencia a la insulina, responde a los l\u00edmites de corte definidos de tenores m\u00e1s bajos que los de aquellos autores. Tal elecci\u00f3n respondi\u00f3 a un minucioso estudio, por parte de los autores del presente trabajo, del historial de los pacientes diab\u00e9ticos; que poseen glucemias en ayunas superiores a 95 mg\/dl en los a\u00f1os previos a la manifestaci\u00f3n de la hiperglucemia.<\/p>\n

                      \n
                    1. CONCLUSI\u00d3N: <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n
                        \n
                      • El OIR correlacion\u00f3 bien con el \u00edndice obtenido del cociente TG\/HDLc, el cual, a su vez correlaciona bien con el HOMAIR y con el \u00edndice obtenido en el Clampeo de Glucosa.<\/li>\n
                      • Los triglic\u00e9ridos normales correlacionan de manera fuerte con la sensibilidad a la insulina, y los triglic\u00e9ridos elevados correlacionan, aunque levemente, m\u00e1s que la Glucosa en la valoraci\u00f3n del OIR.<\/li>\n
                      • El 35% de pacientes mostr\u00f3 resistencia a la insulina, cifra tan alta que amerita el uso de un \u00cdndice Optimizado de Resistencia a la Insulina (OIR) que permita evaluar a todos los pacientes en la rutina diaria; y aplicar los correctivos que minimicen o eliminen el riesgo potencial que conlleva valores elevados del mismo.<\/li>\n
                      • En el 66.7% de los casos la resistencia o la sensibilidad a la insulina estuvo relacionada con el estado nutricional de los individuos.<\/li>\n
                      • Un 23% de pacientes de la poblaci\u00f3n general present\u00f3 malnutrici\u00f3n por exceso.<\/li>\n<\/ul>\n
                          \n
                        1. ANEXO<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                          Tablas – Estudio epidemiol\u00f3gico de la insulinorresistencia a trav\u00e9s de un nuevo \u00edndice optimizado y r\u00e1pido de resistencia a la insulina<\/strong><\/p>\n