{"id":25257,"date":"2014-11-17T11:53:44","date_gmt":"2014-11-17T10:53:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=25257"},"modified":"2014-11-17T11:53:45","modified_gmt":"2014-11-17T10:53:45","slug":"tratamiento-exenatide-detemir-obesos-morbidos-diabetes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tratamiento-exenatide-detemir-obesos-morbidos-diabetes\/","title":{"rendered":"Tratamiento con exenatide m\u00e1s detemir en obesos m\u00f3rbidos con diabetes"},"content":{"rendered":"

Uso racional y seguimiento farmacoterap\u00e9utico del tratamiento con exenatide m\u00e1s detemir en obesos m\u00f3rbidos con diabetes insulinodependiente resistente al tratamiento convencional<\/strong><\/h3>\n

El objetivo de este estudio es analizar longitudinalmente los efectos de la exenatida m\u00e1s insulina detemir respecto de distintos indicadores bioqu\u00edmicos y f\u00edsicos, evalu\u00e1ndolos en el caso espec\u00edfico de pacientes adultos obesos con diabetes mellitus tipo 2 y mal control; a pesar de insulinoterapia intensiva combinada con antidiab\u00e9ticos orales.<\/p>\n

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Uso racional y seguimiento farmacoterap\u00e9utico del tratamiento con exenatide m\u00e1s detemir en obesos m\u00f3rbidos con diabetes insulinodependiente resistente al tratamiento convencional<\/strong><\/p>\n

Alfonso L\u00f3pez Ruiz (1), Mar\u00eda \u00c1ngeles Ib\u00e1\u00f1ez Gil (2), Mar\u00eda Isabel Polo P\u00e9rez (3).<\/p>\n

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  1. Doctor en Farmacia, Universidad de Granada, Granada. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  2. M\u00e9dico de Familia y Comunitaria, Centro de Salud Mariano Yago. Yecla, Murcia.<\/li>\n
  3. Directora M\u00e9dica, Gerencia del \u00c1rea V, Yecla, Murcia.<\/li>\n<\/ol>\n

    Resumen <\/strong><\/p>\n

    Se llev\u00f3 a cabo un estudio longitudinal con 15 pacientes ambulatorios controlados por el m\u00e9dico de atenci\u00f3n primaria, enfermero del centro de salud Mariano Yago de Yecla, y un farmac\u00e9utico comunitario, en el per\u00edodo 2009-2010, y que fueron tratados con Exenatide m\u00e1s insulina durante 3, 6 y 12 meses.<\/p>\n

    Se identificaron diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) en la reducci\u00f3n de HbA1c en los grupos tratados a los 3 y 6 meses: Al inicio del estudio 9,55% de HbA1c a los 3 meses fue de 7,77% y a los 6 meses de 7,21%. Con respecto al peso promedio; al inicio se parti\u00f3 de 105,11 Kg, a los 3 meses pas\u00f3 a 98,13 Kg y a los 6 meses fue de 97,93 Kg.<\/p>\n

    Los requerimientos promedio de unidades de insulina\/Kg\/d\u00eda al inicio fue de 0,71, a los 3 meses de 0,59, y a los 6 meses de 0,55. Por lo tanto, se deduce que la asociaci\u00f3n Exenatide m\u00e1s insulina favorece la mejor\u00eda del control del peso, \u00edndice de masa corporal (IMC), tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (TAS), tensi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (TAD), triglic\u00e9ridos (TG), cLDL, cHDL y colesterol total en pacientes con diabetes resistente a las terapias convencionales; no obstante, dichas mejor\u00edas no se identificaron como estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05), as\u00ed asoci\u00e1ndose con un efecto sensibilizador de Exenatide m\u00e1s insulina. S\u00ed puede referenciarse una reducci\u00f3n de los factores de riesgo cardiovascular de los pacientes, con exenatide siendo una combinaci\u00f3n de elecci\u00f3n para este perfil de sujetos. Asimismo, es importante enfatizar en el hecho que en nuestro estudio se hallaron mayores reducciones del peso corporal tanto a los 6 como a los 12 meses, en comparaci\u00f3n con las investigaciones citadas.<\/p>\n

    Palabras clave: atenci\u00f3n farmac\u00e9utica, seguimiento farmacoterap\u00e9utica, uso racional del medicamento, diabetes mellitus tipo 2, Exenatide, riesgo cardiovascular, par\u00e1metros f\u00edsicos y bioqu\u00edmicos.<\/p>\n

    Introducci\u00f3n <\/strong><\/p>\n

    La exenatida (Exenatide, de laboratorios Eli Lilly) es un incret\u00edn mim\u00e9tico, un p\u00e9ptido sint\u00e9tico (amida \u00e1cido pept\u00eddica de 39 amino\u00e1cidos) que actualmente se halla aprobada diversos pa\u00edses de todo el mundo (comercializada desde el a\u00f1o 2006 en la Uni\u00f3n Europea) para su uso como terapia combinada con sulfonilureas, metformina y\/o glitazonas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en quienes no se ha logrado un adecuado control gluc\u00e9mico mediante los anteriores antidiab\u00e9ticos orales[1, 2]. Su acci\u00f3n terap\u00e9utica b\u00e1sicamente se relaciona con la reducci\u00f3n de la glucemia tanto posprandial como en ayunas, ante la consideraci\u00f3n de los siguientes cuatro aspectos[3-6]:<\/p>\n

      \n
    1. Incremento de la secreci\u00f3n de insulina por las c\u00e9lulas \u03b2 dependientemente de la glucosa (reducci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de insulina a medida que disminuye la glucemia).<\/li>\n
    2. Inhibici\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n, y as\u00ed la neoglucog\u00e9nesis hep\u00e1tica.<\/li>\n
    3. Ralentizaci\u00f3n del vaciado g\u00e1strico y, en consecuencia, del paso a la circulaci\u00f3n de la glucosa de la ingesta.<\/li>\n
    4. Incremento de la saciedad.<\/li>\n<\/ol>\n

      Exenatida se indica seg\u00fan los \u00faltimas gu\u00edas de la Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes como una alternativa a la terapia insul\u00ednica u otras medidas de tercera l\u00ednea en pacientes obsesos con diabetes mellitus tipo 2, en combinaci\u00f3n con una sulfonilurea o metformina, y\/o glitazonas cuando estas opciones no han logrado resultados gluc\u00e9micos adecuados en dosis m\u00e1ximas [1, 7-9].<\/p>\n

      No obstante, de acuerdo con el Centro Andaluz de Informaci\u00f3n de Medicamentos (CADIME)[2] y Campoamor[3], la exenatida posee un coste diario y anual elevado (considerando sus dos dosis) en comparaci\u00f3n con el resto de las opciones terap\u00e9uticas orales e insul\u00ednicas. En el a\u00f1o 2009, se refiri\u00f3 un coste diario de 4,47\u20ac, valor m\u00e1ximo seguido por la vildagliptina (2,25\u20ac), la insulina detemir plumas recargadas (2,09\u20ac), la insulina glargina cartuchos (2,05\u20ac), la insulina glargina plumas recargadas (2,05\u20ac), la pioglitazona (2,03\u20ac) y la sitagliptina (2,00\u20ac). Respecto de las indicaciones aprobadas, actualmente existe controversia la informaci\u00f3n sobre la efectividad de la exenatida estando en constante investigaci\u00f3n, raz\u00f3n principal del presente estudio. Existe cierto consenso en que su administraci\u00f3n se asocia con una reducci\u00f3n significativa de los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y del peso corporal [1, 2]. Asimismo, es muy limitada la disponibilidad de informaci\u00f3n cient\u00edfica acerca de su uso en pacientes no obesos y en combinaci\u00f3n con insulina y con otros tipos de antidiab\u00e9ticos orales, como las glitazonas, as\u00ed como acerca de su mortalidad y morbilidad y la asociaci\u00f3n con factores de riesgo cardiovascular y hep\u00e1tico. Espec\u00edficamente respecto del riesgo cardiovascular asociado a la DM, existe una actual controversia en tanto los efectos de la exenatida, hallando efectos favorables[15-21] y en contra sobre la frecuencia card\u00edaca y la presi\u00f3n arterial[15, 22, 23].<\/p>\n

      El objetivo de este estudio es contribuir al an\u00e1lisis evolutivo de los efectos de la exenatida respecto de distintos indicadores bioqu\u00edmicos y f\u00edsicos, evalu\u00e1ndolos en el caso espec\u00edfico de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 de elevado riesgo cardiovascular.<\/p>\n

      Materiales y M\u00e9todos <\/strong><\/p>\n

      Dise\u00f1o del estudio <\/strong><\/p>\n

      El estudio se realiz\u00f3 a partir de diversas mediciones de par\u00e1metros f\u00edsicos y bioqu\u00edmicos de 15 sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 2 y elevado riesgo cardiovascular. La muestra se elabor\u00f3 de manera no probabil\u00edstica, intencional e incidental. Se realiz\u00f3 un estudio no experimental, longitudinal, cuantitativo y <\/p>\n

      <\/p>\n

      prospectivo. Fueron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y obesidad, ambulatorios y seguidos de forma ambulatoria por el equipo multidisciplinar establecido por el m\u00e9dico, enfermero y farmac\u00e9utico comunitario, en el per\u00edodo 2009-2010, que siendo tratados con insulinoterapia intensiva en combinaci\u00f3n con hipoglucemiantes orales, presentaban mal control metab\u00f3lico (HbA1c >7%) seg\u00fan los criterios de la ADA de 2008.<\/p>\n

      Se recopilaron datos f\u00edsicos: peso (Kg), altura (metros), par\u00e1metro de cintura (cm) e \u00cdndice de Masa Corporal (Kg\/m2), tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica y tensi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (mmHg) y bioqu\u00edmicos: colesterol asociado a lipoprote\u00ednas de alta densidad en mg\/dl (cHDL), colesterol asociado a lipoprote\u00ednas de baja densidad en mg\/dl (cLDL), colesterol total en mg\/dl, tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica en mmHg (TAS), tensi\u00f3n arterial diast\u00f3lica en mmHg (TAD), triglic\u00e9ridos en mg\/dl (TG), hemoglobina glicosilada (HbA1c) en tanto por ciento y p\u00e9ptido C.<\/p>\n

      Se consideraron tres puntos de corte evolutivo: 3, 6 y 12 meses. As\u00ed, desde un punto de vista estad\u00edstico es un dise\u00f1o de efectos mixtos, con un factor de medidas repetidas, el tiempo de la medida (pretest-postests), y diversos factores entre sujetos (los que se presentar\u00e1n m\u00e1s adelante, en relaci\u00f3n con el perfil de los mismos).<\/p>\n

      El tratamiento incluy\u00f3 Exenatide e insulina detemir. Adem\u00e1s, se mantuvo su tratamiento previo con antidiab\u00e9ticos orales como metformina, pioglitazona, y sulfonilureas de acci\u00f3n r\u00e1pida para conseguir los objetivos de control \u00f3ptimo seg\u00fan criterios de la SED. En todos los casos, se informaron, seg\u00fan corresponda: momento de la ingesta, unidades de insulina\/d\u00eda, concomitante al tratamiento con Exenatide, tanto por ciento de insulina basal\/prandial y unidades de insulina\/kg\/d\u00eda. Todos los pacientes empezaron el primer mes con Exenatide5 \u00b5g y al segundo mes se pasaron a 10 \u00b5g, siempre 2 veces\/ d\u00eda, manteniendo esta dosis en los meses sucesivos.<\/p>\n

      En su forma aprobada, la exenatida est\u00e1 disponible en forma de plumas precargadas de 5 y 10 \u00b5g de administraci\u00f3n inyectable subcut\u00e1nea. Se recomienda iniciar el tratamiento administrando 5 \u00b5g\/ 2 veces\/ d\u00eda durante 1 mes, para aumentar la tolerancia. La aplicaci\u00f3n se recomienda realizarla en los 60 minutos previos al desayuno y la cena, o a las dos comidas principales, separadas por un m\u00ednimo de 6 horas. En el segundo mes, para mejorar el control gluc\u00e9mico, la dosis debe aumentarse a 10 \u00b5g\/ 2 veces\/ d\u00eda, siguiendo las anteriores recomendaciones de administraci\u00f3n [1, 2]. Se considerar\u00e1n como criterios de control \u00f3ptimo los de la Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes (ADA). Todos los an\u00e1lisis fueron realizados con el software SPSS versi\u00f3n 15.0 para Windows, considerando un nivel de significaci\u00f3n p < 0,05.<\/p>\n

      Resultados <\/strong><\/p>\n

      Las caracter\u00edsticas generales del grupo de diab\u00e9ticos en tratamiento combinado con exenatide y detemir fue el siguiente: Edad promedia 55,60 a\u00f1os (desviaci\u00f3n t\u00edpica de 9,093), 60% mujeres, 40% hombres, peso inicial promedio 119,94 Kg (desviaci\u00f3n t\u00edpica 13,86 Kg), \u00edndice de masa corporal (IMC) inicial 40,60 kg\/ m2 (desviaci\u00f3n t\u00edpica de 6,542), duraci\u00f3n del tratamiento promedio 5,60 meses (desviaci\u00f3n t\u00edpica de 2,971 meses), evoluci\u00f3n de la diabetes promedio 9 a\u00f1os.<\/p>\n

      Tanto en el grupo tratado durante 3 meses como en el tratado durante 6 meses, no se hallaron diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) respecto de los factores sexo, edad e \u00edndice de masa corporal (IMC) inicial, ello considerando las instancias final e intermedia para el segundo grupo (momento de tres meses).<\/p>\n

      Las condiciones basales de la muestra de diab\u00e9ticos seleccionados presenta par\u00e1metros no \u00f3ptimos de control metab\u00f3lico seg\u00fan los criterios adoptados en el estudio. En el grupo tratado de tratamiento combinado con Exenatide durante 3 meses, se hallaron diferencias estad\u00edsticamente significativas en el par\u00e1metro HbA1c: 9,55%, DT=1,086 en la instancia inicial, y 7,77%, DT=1,164 en la instancia final. En el grupo tratado con Exenatide durante 6 meses, tambi\u00e9n se hallaron diferencias estad\u00edsticamente significativas en el par\u00e1metro HbA1c : 8,71%, DT=0,932 en la instancia inicial, y 7,21, DT=0,644 en la instancia final. Relacionado con ello, las diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) tambi\u00e9n se hallaron al contemplar conjuntamente las instancias inicial, 3 y 6 meses (F2,17=5,839; p=0,012). En este caso, el test de Duncan permiti\u00f3 identificar dos subgrupos homog\u00e9neos: los momentos iniciales y 3 meses por un lado (medias de 8,71% y 8,28%, respectivamente) y 6 meses por otro (media de 7,21%).<\/p>\n

      Por lo tanto, observamos que la mayor reducci\u00f3n significativa de hemoglobina glicosilada tiene lugar hacia los 6 meses del tratamiento con Exenatide m\u00e1s insulina detemir. Respecto a los casos tratados con Exenatide durante 12 meses, no se hallaron diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) en ninguno de los par\u00e1metros f\u00edsicos o bioqu\u00edmicos, correspondi\u00e9ndose con valores promedio de 8,70%, DT=1,556 al inicio 7,90%, DT=1,272 a los 3 meses, 7,30%, DT=0,849 a los 6 meses, y 7,00%, DT=0,707 a los 12 meses. Se observ\u00f3 que la HbA1c es menor (reducci\u00f3n m\u00e1xima) en el grupo tratado durante 12 meses.<\/p>\n

      Respecto a los grupos tratados durante 3,6, y 12 meses no se observaron diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) respecto del \u00edndice de masa corporal (IMC) inicial aunque s\u00ed se observ\u00f3 una tendencia a la reducci\u00f3n del \u00edndice de masa corporal (IMC). No se observ\u00f3 aumento de los efectos secundarios de los tratamientos (Exenatide m\u00e1s insulina detemir) al combinarlos ni tampoco interacciones entre los mismos.<\/p>\n

      Se valor\u00f3 de forma global la evoluci\u00f3n de los anteriores tres indicadores: HbA1c, peso y UI\/kg\/d\u00eda. Para ello, se consider\u00f3 el total de los pacientes en cada punto de corte (0, 3, 6 y 12 meses). De esta forma, se observa que en todos los grupos tratados con Exenatide m\u00e1s insulina detemir se objetiva una reducci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa de HbA1c, pudiendo inferir una favorable eficacia de Exenatide m\u00e1s insulina detemir en el perfil de pacientes con diabesidad tanto a los 3 meses, como a los 6 y a los 12 meses. Se objetiv\u00f3 una tendencia a la reducci\u00f3n no estad\u00edsticamente significativa (p < 0,05), tanto en el peso (F3,26=0,457; p=0,715) como en las necesidades de insulina (UI\/kg\/d\u00eda) (F3,26=0,212; p=0,887). En ambos casos, la prueba de Duncan arroj\u00f3 un \u00fanico subconjunto homog\u00e9neo, de acuerdo a las medias representadas en la figura. En el caso de la hemoglobina glicosilada, si hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) (F3,36=8,611; p=0,000), ubicando en distintos subconjuntos homog\u00e9neos a los valores iniciales, y los valores de los 6 y 12 meses.<\/p>\n

      Los valores de HbA1c se reducen significativamente ya en el primer punto de corte, los 3 meses, en el cual se halla el punto de convergencia hacia la disminuci\u00f3n de dicho <\/p>\n

      <\/p>\n

      indicador. Lo importante, entonces, subyace en el reconocimiento de un decrecimiento estad\u00edsticamente significativo de los niveles de hemoglobina glicosilada, lo que se asocia a tendencias de reducci\u00f3n, no estad\u00edsticamente significativas, del peso y la UI\/kg\/d\u00eda. En el reconocimiento de una adecuada efectividad de Exenatide m\u00e1s insulina detemir, tanto en control de la glucemia, como en otros factores de riesgo cardiovascular y asociando una reducci\u00f3n del peso, aunque sin explicar del todo el efecto sensibilizador de exenatide en este grupo.<\/p>\n

      Discusi\u00f3n <\/strong><\/p>\n

      Los efectos significativos del tratamiento con Exenatide en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se registraron para el par\u00e1metro de HbA1c a los 3 (-1,78%) y 6 meses (-1,50%) del inicio del tratamiento. Las diferencias estad\u00edsticamente significativas (p < 0,05) se correspondieron con el tiempo intermedio de 3 meses. El tratamiento con 12 meses de duraci\u00f3n no deriv\u00f3 en diferencias significativas de hemoglobina glicosilada, probablemente a causa de la conformaci\u00f3n de una muestra no aleatorizada, compuesta en este caso, s\u00f3lo por dos pacientes; aunque s\u00ed se hallaron valores promedios inferiores a los de los anteriores grupos. Dichos efectos significativos tuvieron lugar para todos los pacientes, indiscriminadamente respecto del sexo, la edad y el \u00edndice de masa corporal (IMC) inicial.<\/p>\n

      Los resultados en la reducci\u00f3n de la hemoglobina glicosilada del estudio concuerdan con la mayor\u00eda de las investigaciones actuales, as\u00ed comparando la efectividad de la exenatida con insulina y la sitagliptina [2, 25-33], aunque no correspondi\u00e9ndose con controles gluc\u00e9micos adecuados seg\u00fan los criterios de la SED. As\u00ed, f\u00e1cilmente puede afirmarse que se hall\u00f3 que Exenatide posee un efecto sensibilizador a la insulina. Esto tambi\u00e9n puede justificarse por la reducci\u00f3n de las necesidades de insulina, aspecto adem\u00e1s asociado a la p\u00e9rdida de peso, pero debiendo considerar decrecimientos no significativos (p < 0,05) respecto de los valores basales.<\/p>\n

      Por su parte, siendo tambi\u00e9n un objetivo de este estudio, se objetivo una reducci\u00f3n significativa de Exenatide sobre los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos relacionados con el riesgo cardiovascular en ninguna modalidad temporal de tratamiento: tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (TAS), tensi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (TAD), triglic\u00e9ridos (TG), cLDL, cHDL y colesterol total. Esto resulta muy importante, dado que si bien se registraron tendencias evolutivas hacia valores adecuados de los par\u00e1metros, las mismas no fueron significativas (p < 0,05) en ninguna instancia temporal de an\u00e1lisis (respecto de los valores basales de la Tabla 2), y habiendo registrado un mejoramiento del control gluc\u00e9mico. Estos resultados concuerdan con los estudios realizados en pr\u00e1cticamente el mismo rango temporal [15, 34-37].<\/p>\n

      Resulta particular la discusi\u00f3n de estos resultados con los un estudio similar y actual, el de Buse et al[38]. En este \u00faltimo, los autores se orientaron a analizar si la administraci\u00f3n de Exenatide, dos veces por d\u00eda, reduce los niveles de HbA1c, considerando su aplicaci\u00f3n en combinaci\u00f3n con la insulina glargina, y comparando los resultados con un grupo placebo. Adem\u00e1s, se valoraron par\u00e1metros como el peso corporal, la circunferencia de la cintura, la dosis de insulina, perfiles gluc\u00e9micos, efectos adversos y variables cardiovasculares (tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (TAS) y tensi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (TAD)). Las similitudes entre el presente trabajo y el anterior mencionado se corresponden espec\u00edficamente con la reducci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa de los niveles de HbA1c, siendo de 1,74% en el estudio de Buse et al[38], en el per\u00edodo de 30 semanas (aproximadamente 7 meses y medio), y de 1,78% en el grupo tratado durante tres meses, 1,50% en el grupo tratado durante 6 meses, y 1,70% en el grupo tratado durante 12 meses, seg\u00fan nuestro estudio. Por su parte, las primeras diferencias refieren a aspectos metodol\u00f3gicos en s\u00ed, en tanto la administraci\u00f3n de distintas insulinas en combinaci\u00f3n (glargina vs detemir), as\u00ed como la evaluaci\u00f3n de distintos tratamientos temporales en nuestro trabajo. Las principales diferencias se asocian con el hallazgo de diferencias estad\u00edsticamente significativas para algunos par\u00e1metros cardiovasculares en<\/p>\n

      el estudio de Buse et al[38], como la tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (TAS). Tambi\u00e9n se hallaron dichas diferencias en el peso corporal; ambos casos correspondi\u00e9ndose con una disminuci\u00f3n de las medidas. En ambos estudios se corroboran efectos favorables, hacia la reducci\u00f3n de la glucemia y el riesgo cardiovascular a partir de la administraci\u00f3n de Exenatide m\u00e1s insulina.<\/p>\n

      Por otro lado, en comparaci\u00f3n con estudios como los de Kolterman et al[39], Arnolds [40], se comparten los resultados en tanto la obtenci\u00f3n de reducciones significativas de los niveles de glucosa: En el primer estudio, las mediciones se realizaron tanto en ayunas como postprandial, aunque durante un per\u00edodo m\u00e1ximo de 8 horas. En el segundo estudio, las mediciones fueron postprandiales, hasta un m\u00e1ximo de 2 meses, aunque debe considerarse que el r\u00e9gimen medicamentoso tambi\u00e9n difiri\u00f3, utilizando las terapias triples de Exenatide + insulina glargina + metformina o Exenatide + insulina glargina + sitagliptina. Respecto de este \u00faltimo estudio es importante considerar tambi\u00e9n que, a diferencia del nuestro, se han alcanzado los niveles \u00f3ptimos de HbA1c, establecidos en \u2264 7%, seg\u00fan los par\u00e1metros aceptados. Respecto del estudio de Yoon et al[41], considerando una metodolog\u00eda similar a la implementada en nuestro trabajo (distintos per\u00edodos temporales, un r\u00e9gimen de Exenatide + insulina), se hallaron reducciones promedio m\u00e1s pronunciadas de la HbA1c tanto en el intervalo 0-6 meses (-0,19% en el nuestro en comparaci\u00f3n con -0,66%) como de 6-12 meses (-0,02% en nuestro estudio en comparaci\u00f3n con -0,55%).<\/p>\n

      Sucedi\u00f3 lo contrario respecto del peso tanto en el intervalo de 0-6 meses (-4 kg en nuestro estudio en comparaci\u00f3n con -2,4 kg) y de 6-12 meses (-14 kg en nuestro estudio en comparaci\u00f3n con -4,3 kg), hall\u00e1ndose una reducci\u00f3n mayor, probablemente atribuible a un \u00edndice de masa corporal (IMC) basal promedio muy elevado, del orden de los 39 kg\/m2. Tambi\u00e9n se hallaron reducciones significativas de la dosis total diaria de insulina en los dos per\u00edodos anteriores (-18,0 U y -14,8 U, respectivamente) y el uso de detemir en lugar de glargina.<\/p>\n

      Asimismo, es importante enfatizar en el hecho que en nuestro estudio se hallaron mayores reducciones del peso corporal tanto a los 6 como a los 12 meses, en comparaci\u00f3n con las investigaciones citadas debido a que nuestros pacientes ten\u00edan un \u00edndice de masa corporal (IMC) mayor y la combinaci\u00f3n con insulina fue con detemir en lugar de insulina glargina.<\/p>\n

      Respecto del estudio de Sheffield et al[42], quienes evaluaron tambi\u00e9n la eficacia y seguridad de Exenatide como terapia combinada con la insulinizaci\u00f3n, hallaron una reducci\u00f3n de -0,87% en HbA1c y una p\u00e9rdida promedio de peso de -5,2 kg, <\/p>\n

      <\/p>\n

      entre otros resultados, en el lapso de 12 meses. En comparaci\u00f3n, en nuestro estudio se hall\u00f3 una reducci\u00f3n de HbA1c de -0,21%, y una p\u00e9rdida de peso corporal promedio de -18 kg. Se cotejaron reducciones menores de HbA1c y mayores del peso corporal.<\/p>\n

      No obstante, estas variaciones coinciden con las halladas por Nayak et al[43] en su estudio realizado de manera similar al nuestro, valorando niveles de HbA1c, peso, \u00edndice de masa corporal (IMC) y distintos indicadores bioqu\u00edmicos a lo largo de tres puntos de corte, 3, 6 y 12 meses. As\u00ed, si bien no se hallaron cambios significativos respecto de la HbA1c (aunque con tendencia hacia la reducci\u00f3n), respecto del peso las p\u00e9rdidas promedio fueron de 10,7 kg y 12,8 kg a los 6 y 12 meses, respectivamente. Asimismo, se observaron reducciones significativas de la dosis de insulina, pasando de un promedio de 144 U\/d\u00eda en el momento inicial a 51 U\/d\u00eda y 55 U\/d\u00eda a los 6 y 12 meses, respectivamente). Puede referirse una efectividad comparativa no inferior a la insulina y similar a la sitagliptina. Su utilizaci\u00f3n se asocia con considerables niveles de abandono del tratamiento dados los efectos adversos: 8% en comparaci\u00f3n con 3% del placebo y 1% de la insulina[2]. Entre los principales efectos adversos pueden mencionarse [1, 2, 10-14]:<\/p>\n