{"id":25649,"date":"2014-12-07T09:14:08","date_gmt":"2014-12-07T08:14:08","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=25649"},"modified":"2014-12-07T09:17:59","modified_gmt":"2014-12-07T08:17:59","slug":"grupos-sanguineos-marcadores-celulares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/grupos-sanguineos-marcadores-celulares\/","title":{"rendered":"Grupos sangu\u00edneos y marcadores celulares"},"content":{"rendered":"

Expresi\u00f3n de ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos y marcadores celulares en lesiones orales <\/strong><\/h3>\n

Los grupos sangu\u00edneos representan las variaciones del polimorfismo gen\u00e9tico observadas en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y en diversas c\u00e9lulas epiteliales humanas. En los \u00faltimos a\u00f1os, diversos autores han estudiado el papel biol\u00f3gico que desempe\u00f1an los grupos sangu\u00edneos y las funciones que cumplir\u00edan en la membrana celular. La caracterizaci\u00f3n molecular de estos ant\u00edgenos y la utilizaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales espec\u00edficos, permite estudiar la modulaci\u00f3n de sus epitopes durante el proceso de malignidad.<\/p>\n

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Expresi\u00f3n de ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos y marcadores celulares en lesiones orales <\/strong><\/p>\n

Autores:<\/p>\n

Mar\u00eda Alejandra Ensinck: Especialista en Inmunohematolog\u00eda. Facultad de Ciencias Bioqu\u00edmicas y Farmac\u00e9uticas. Universidad Nacional de Rosario.<\/p>\n

Natalia Lebensohn Especialista en Inmunohematolog\u00eda. Facultad de Ciencias Bioqu\u00edmicas y Farmac\u00e9uticas. Universidad Nacional de Rosario.<\/p>\n

Carlos Cotorruelo. PhD Profesor Asociado. Facultad de Ciencias Bioqu\u00edmicas y Farmac\u00e9uticas. Universidad Nacional de Rosario.<\/p>\n

Claudia Biondi. PhD. Profesora Asociada. Facultad de Ciencias Bioqu\u00edmicas y Farmac\u00e9uticas. Universidad Nacional de Rosario.<\/p>\n

T\u00edtulo corto: Marcadores celulares en lesiones orales<\/p>\n

Autor Responsable: Claudia Biondi<\/p>\n

\u00c1rea Inmunolog\u00eda. Facultad de Ciencias Bioqu\u00edmicas y Farmac\u00e9uticas. Universidad Nacional de Rosario.<\/p>\n

Expresi\u00f3n de ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos y marcadores celulares en lesiones orales<\/strong><\/p>\n

Resumen<\/p>\n

Las diferencias entre la c\u00e9lula normal y la neopl\u00e1sica pueden ser utilizadas para el diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer, especialmente en etapas precoces de la enfermedad.<\/p>\n

Recientemente se ha demostrado que dichas diferencias van acompa\u00f1adas por cambios bioqu\u00edmicos, inmunol\u00f3gicos y gen\u00e9ticos, algunos de los cuales pueden ser detectados a nivel perif\u00e9rico. Hoy es posible estudiar directamente la biolog\u00eda del tumor, mediante el an\u00e1lisis de sus caracter\u00edsticas moleculares y gen\u00e9ticas. Los perfiles biol\u00f3gicos de cada tumor, o incluso de cada paciente portador de un tumor, permitir\u00e1n, en un futuro, diagnosticar precozmente, predecir el comportamiento y personalizar el tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n

Palabras clave: c\u00e1ncer, malignidad, grupos sangu\u00edneos, marcadores celulares.<\/p>\n

El c\u00e1ncer es, sin duda, una de las enfermedades que ha irrumpido con mayor fuerza en el panorama epidemiol\u00f3gico del pa\u00eds, desde finales del siglo XX, convirti\u00e9ndose en un problema de salud p\u00fablica a nivel mundial por sus graves manifestaciones cl\u00ednicas, costos, alta letalidad y gran variedad de factores de riesgo con los que se asocia (1, 2).<\/p>\n

El c\u00e1ncer oral es una enfermedad que pese a no tener una morbilidad alarmante, tiene una gran letalidad, ya que el 65% al 75% de los casos se diagnostican en etapas tard\u00edas, ocasionando que la supervivencia a 5 a\u00f1os del diagn\u00f3stico sea del 40% en los pacientes con afectaci\u00f3n regional, y menos del 20% en los pacientes con met\u00e1stasis a distancia. La detecci\u00f3n precoz en estadios asintom\u00e1ticos garantiza no s\u00f3lo un aumento en las tasas de supervivencia sino tambi\u00e9n una mejora en la calidad de vida en consecuencia a tratamientos menos agresivos y mutilantes.<\/p>\n

Por otro lado, aquellos pacientes que sobreviven, requieren de tratamientos multidisciplinarios, que generan altos costos, y debido a su situaci\u00f3n anat\u00f3mica, el paciente se ve afectado psicol\u00f3gica, est\u00e9tica y funcionalmente, con lo cual, su calidad de vida tambi\u00e9n disminuye (3, 4).<\/p>\n

Todo esto permite identificar la trascendencia que revela el diagn\u00f3stico precoz y en este sentido es importante mencionar que se conoce la existencia de factores de riesgo para el desarrollo de dicha enfermedad. Recientemente se han hallado marcadores moleculares de c\u00e1ncer oral, que relacionan, por ejemplo, la expresi\u00f3n de proteasas con el desarrollo, diseminaci\u00f3n y met\u00e1stasis (5. 6).<\/p>\n

El diagn\u00f3stico de las lesiones precancerosas comienza con el examen cl\u00ednico, pero el estudio histopatol\u00f3gico es el que proporciona la informaci\u00f3n de si existe displasia (que hace referencia a diversas alteraciones del normal desarrollo y maduraci\u00f3n de un tejido, en particular epitelial) y cu\u00e1l es el grado de la misma. Este t\u00e9rmino orienta hacia el potencial o riesgo de malignizaci\u00f3n (m\u00e1s o menos elevado) de la lesi\u00f3n en cuesti\u00f3n. Sin embargo, los datos que aportan el examen cl\u00ednico y el estudio histopatol\u00f3gico rutinario no son totalmente satisfactorios. Por esta raz\u00f3n, numerosos investigadores estudian la posibilidad de emplear, de una forma selectiva, otros ex\u00e1menes m\u00e1s espec\u00edficos, que permitan valorar las alteraciones celulares (7-10).<\/p>\n

Se postula que el desarrollo del c\u00e1ncer es el resultado de la acumulaci\u00f3n de errores gen\u00e9ticos en un mismo tejido, donde tambi\u00e9n se encuentran implicadas la activaci\u00f3n de oncogenes y la inactivaci\u00f3n de genes supresores de tumores (11-13). Estudios estad\u00edsticos de aspectos moleculares sugieren que hacen falta entre 6 y 10 alteraciones gen\u00e9ticas, para que se produzca una transformaci\u00f3n maligna de la mucosa oral. Existen diferentes tipos de marcadores celulares y tisulares, que, desde una perspectiva molecular, pueden proporcionar informaci\u00f3n adicional a la recopilada en el examen cl\u00ednico y en el estudio histopatol\u00f3gico (14, 15).<\/p>\n

Los grupos sangu\u00edneos representan las variaciones del polimorfismo gen\u00e9tico observadas en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y en las c\u00e9lulas epiteliales humanas (exceptuando las de la microglia y las del h\u00edgado fetal); se forman a partir de genes que se heredan siguiendo estrictamente las leyes mendelianas. En los \u00faltimos a\u00f1os, diversos autores han estudiado el papel biol\u00f3gico que desempe\u00f1an los grupos sangu\u00edneos y las posibles funciones que cumplir\u00edan en la membrana celular (16)<\/sup>. Existe evidencia que la diferenciaci\u00f3n celular se refleja en la presencia o ausencia de ciertos ant\u00edgenos de superficie, carbohidratados asociados a membrana celular entre ellos los sistema ABO, Lewis y Hh. Estos ant\u00edgenos estructuralmente relacionados reflejan actividad de glicosiltransferasas. Algunos de ellos son el producto de la interacci\u00f3n de varios sistemas. La actividad de los genes que codifican un determinado grupo sangu\u00edneo puede modificar la expresi\u00f3n antig\u00e9nica de otros grupos por ejemplo H, Se, Le (17-19).<\/p>\n

El conocimiento de la estructura y funci\u00f3n de las mol\u00e9culas que portan ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos ha llevado a un nuevo nivel de comprensi\u00f3n<\/p>\n

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cient\u00edfica y a reconocer que las mismas guardan estrecha relaci\u00f3n con diversos cuadros patol\u00f3gicos La caracterizaci\u00f3n molecular de los ant\u00edgenos de grupo sangu\u00edneo y la utilizaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales espec\u00edficos, permite estudiar la modulaci\u00f3n de sus epitopes durante el proceso de malignidad. Algunos autores han reportado que distintas transformaciones adquiridas y reversibles producidas por agentes virales, qu\u00edmicos y activadores de oncogenes, provocan cambios en la composici\u00f3n glicolip\u00eddica y en el metabolismo celular (20).<\/p>\n

Se sabe que durante la progresi\u00f3n tumoral ocurren cambios en la glicosilaci\u00f3n de prote\u00ednas y l\u00edpidos, dentro de los que se incluyen las alteraciones en los patrones de sialilaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales. Si bien, es cierto que las alteraciones en la sialilaci\u00f3n son consecuencia y no causa de la transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica, se han propuesto como eventos importantes en la inducci\u00f3n de la invasi\u00f3n y met\u00e1stasis.<\/p>\n

Recientemente se determin\u00f3 que la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n CD44 cumple una variedad de funciones: es un ant\u00edgeno de diferenciaci\u00f3n durante la linfopoyesis, act\u00faa como mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n en interacciones entre linfocitos y c\u00e9lulas endoteliales, puede remodelar la matriz extracelular durante el desarrollo embriog\u00e9nico y constituye un potencial marcador de malignidad tumoral y met\u00e1stasis (21, 22). Esta versatilidad de funciones es debida a la heterogeneidad molecular que presenta el gen que codifica la expresi\u00f3n de esta prote\u00edna. Estas mol\u00e9culas podr\u00edan cumplir una funci\u00f3n en la movilizaci\u00f3n celular y en el anclaje selectivo en diversos \u00f3rganos, participando en el proceso de invasividad y met\u00e1stasis.<\/p>\n

– Sistema de grupo sangu\u00edneo ABO<\/p>\n

La expresi\u00f3n de los ant\u00edgenos del grupo sangu\u00edneo ABO, no est\u00e1 limitada a los gl\u00f3bulos rojos, tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en la superficie de otras c\u00e9lulas del organismo y en las secreciones (23-25). Estos ant\u00edgenos confieren propiedades biol\u00f3gicas esenciales, participan en el recambio y el tr\u00e1fico transcelular y tienen gran importancia para la interacci\u00f3n celular durante el desarrollo y crecimiento. Los glucoconjugados de membrana de las c\u00e9lulas epiteliales presentan carbohidratos antig\u00e9nicos relacionados con las sustancias de grupo sangu\u00edneo. Durante la progresi\u00f3n a la malignidad, estos oligosac\u00e1ridos inmunodominantes sufren alteraciones espec\u00edficas. El cambio m\u00e1s frecuente y destacable en las determinantes de grupo sangu\u00edneo asociado con c\u00e1ncer humano es la deleci\u00f3n de ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos A, B o H (26-28) en eritrocitos, tambi\u00e9n se encuentran en todos los tejidos epiteliales y endoteliales,<\/p>\n

En el diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico de rutina, la clasificaci\u00f3n del tipo de tumor est\u00e1 basada en la apariencia histol\u00f3gica de la mayor\u00eda de las partes diferenciadas del tumor. Por otro lado, el pron\u00f3stico de la enfermedad est\u00e1 basado parcialmente en el grado de diferenciaci\u00f3n del tejido. En la mayor\u00eda de los casos, el grado de diferenciaci\u00f3n est\u00e1 determinado por la morfolog\u00eda celular del tejido analizado y por la capacidad de las c\u00e9lulas de sintetizar productos espec\u00edficos tales como queratina y mucina. Se ha demostrado que la expresi\u00f3n de los carbohidratos sobre la superficie celular de epitelio estratificado est\u00e1 relacionada a la diferenciaci\u00f3n celular (29,30). La p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n de los ant\u00edgenos ABH puede ser utilizada como marcador de diferenciaci\u00f3n celular. Como la expresi\u00f3n de estos ant\u00edgenos puede ser detectada a trav\u00e9s de anticuerpos monoclonales, constituye un marcador de diferenciaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fanmente utilizado en ensayos histol\u00f3gicos subjetivos. Se acepta que los tumores est\u00e1n compuestos por poblaciones celulares heterog\u00e9neas con distinto comportamiento biol\u00f3gico. Para obtener una \u00f3ptima informaci\u00f3n del pron\u00f3stico sobre el tumor, se deber\u00eda estudiar todas las subpoblaciones celulares. Si la biopsia recogida no es representativa del tumor, el estudio de la reactividad ABH puede ser relacionado con el grado del tumor en estudio (30, 31). Esto podr\u00eda ser valor de diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico de la patolog\u00eda en estudio.<\/p>\n

Asimismo, la expresi\u00f3n de estos ant\u00edgenos en tejidos normales es dependiente del tipo de diferenciaci\u00f3n del epitelio y del grado de maduraci\u00f3n de la c\u00e9lula individual en el epitelio. En epitelio estratificado, la expresi\u00f3n de dichos ant\u00edgenos depende del grado de maduraci\u00f3n celular presentando una elongaci\u00f3n secuencial del carbohidrato terminal de la cadena durante su vida media.<\/p>\n

Cuando las c\u00e9lulas normales se transforman en malignas estos ant\u00edgenos se pierden y por lo tanto, esta deleci\u00f3n podr\u00eda ser utilizada como una herramienta de diagn\u00f3stico para la detecci\u00f3n y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer oral. La mayor\u00eda de los estudios relacionados a la localizaci\u00f3n de los ant\u00edgenos de grupo sangu\u00edneo en los tejidos han indicado que los mismos corresponden al grupo sangu\u00edneo eritrocitario, pero que su expresi\u00f3n tisular depende del estado secretor del individuo (26, 32).<\/p>\n

– Sistema Lewis. Car\u00e1cter secretor.<\/p>\n

Los ant\u00edgenos Lewis (Lea<\/sup> y Leb<\/sup>) y ABH (A, B, H) est\u00e1n estrechamente relacionados y en el epitelio mucosecretorio ellos son producidos a partir de un precursor com\u00fan, precursor tipo 1 (donde la galactosa terminal de un oligosac\u00e1rido est\u00e1 unida a la N-acetilglucosamina por enlace \u03b2(1\u21923)) por la acci\u00f3n de genes diferentes. La expresi\u00f3n de los ant\u00edgenos Lewis y ABH est\u00e1 fundamentalmente controlada por la acci\u00f3n de dos genes que se heredan de manera independiente: secretor<\/em> (FUT2<\/em>) y Lewis<\/em> (FUT3<\/em>) (33-35). Estos ant\u00edgenos son estructuras de carbohidratos que forman epitopes sobre glicol\u00edpidos y glicoprote\u00ednas, y no son intr\u00ednsecos de los gl\u00f3bulos rojos. El sistema Lewis es un sistema de ant\u00edgenos solubles presentes en suero y plasma, y los gl\u00f3bulos rojos adquieren el fenotipo Lewis por adsorci\u00f3n de sustancias Lewis del plasma. Los genes Lewis<\/em> (Le<\/em> y le<\/em>), y secretor<\/em> (Se<\/em> y se<\/em>) determinan el fenotipo Lewis (37).<\/p>\n

El 75% de los individuos cauc\u00e1sicos son capaces de segregar los ant\u00edgenos ABH y Le en la saliva, la leche, jugo g\u00e1strico, esperma, etc., y se les llama secretores; el 25% restante es no secretor. Esta distinta capacidad entre secretores y no secretores est\u00e1 relacionada con un gen que puede adoptar dos formas: Se<\/em> en los secretores y se<\/em> en los no secretores. El gen Se<\/em> es dominante y estimula los epitelios glandulares produciendo ant\u00edgeno H, el gen se<\/em> es recesivo e incapaz de producirlo (37).<\/p>\n

El gen FUT2 <\/em>codifica una enzima a(1,2) fucosiltransferasa, responsable de la presencia de los ant\u00edgenos ABH en las secreciones del cuerpo. La determinaci\u00f3n del car\u00e1cter secretor de un individuo puede llevarse a cabo a partir de la evaluaci\u00f3n de la presencia de estos ant\u00edgenos solubles en las secreciones. El polimorfismo del gen FUT2,<\/em> descrito en varias<\/p>\n

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poblaciones humanas, es el responsable del estado no secretor, siendo la mutaci\u00f3n m\u00e1s frecuente para la poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica la G428A (37,38).<\/p>\n

En investigaciones recientes, se ha observado un mayor grado de malignidad de las enfermedades orales en pacientes con car\u00e1cter no secretor.<\/strong> Pacientes con lesiones precancerosas y cancerosas presentan con mayor frecuencia un fenotipo no secretores, Le (a+b-). En cambio, en los individuos normales, se presenta un predominio del car\u00e1cter secretor. Estudios moleculares mostraron en los pacientes con lesiones cancerosas la ausencia del alelo salvaje FUT2, <\/em>mientras que en individuos sin estas lesiones predomina la frecuencia de este alelo. Estos hallazgos indican que estas variantes gen\u00e9ticas podr\u00edan ser consideradas como marcadores de riesgo en pacientes que presentan lesiones orales.<\/p>\n

El ant\u00edgeno Lea <\/sup>presente en un 25% de la poblaci\u00f3n, est\u00e1 asociado al estado no secretor y el ant\u00edgeno Leb<\/sup>, presente en el 75% de la poblaci\u00f3n est\u00e1 asociado al estado secretor. Estudios recientes, sostienen que los ant\u00edgenos Lex<\/sup> y Ley<\/sup> tambi\u00e9n est\u00e1n asociados al car\u00e1cter de no secretor y secretor respectivamente (39, 40). Es de importancia destacar que la presencia o ausencia de los ant\u00edgenos Le en individuos secretores y no secretores, guarda estrecha relaci\u00f3n con los procesos neopl\u00e1sicos.<\/p>\n

La expresi\u00f3n de diferentes epitopes est\u00e1 relacionada con la maduraci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n celular y este fen\u00f3meno parece gobernado por un programa gen\u00e9tico relacionado con la ontog\u00e9nesis normal de la c\u00e9lula (41). En los procesos de carcinog\u00e9nesis parecen alterados estos programas normales y se pueden activar o sintetizar otras glicosiltransferasas (42). La acci\u00f3n de estas enzimas conducir\u00eda a la aparici\u00f3n de isotipos que habitualmente no est\u00e1n en esas c\u00e9lulas o a p\u00e9rdida de los que habitualmente se encuentran. Este hecho tiene gran importancia por la relaci\u00f3n que existe entre los ant\u00edgenos y la funci\u00f3n tumoral implicando asociaci\u00f3n con mitosis, crecimiento, diferenciaci\u00f3n y comunicaci\u00f3n celular a trav\u00e9s de receptores. Las alteraciones m\u00e1s frecuentemente encontradas en los procesos patol\u00f3gicos son disminuci\u00f3n o desaparici\u00f3n de ant\u00edgenos ABH e I, presencia de glicosiltransferasas anormales y aparici\u00f3n de neoant\u00edgenos. Estas modificaciones pueden tener un valor diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico en las patolog\u00edas tumorales. La importancia de estos ant\u00edgenos est\u00e1 relacionada fundamentalmente con su participaci\u00f3n en la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis. Los ant\u00edgenos Leb<\/sup> y Ley<\/sup>, cuando est\u00e1n presentes en grandes cantidades, como sucede en la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres humanos son capaces de inducir un efecto de adherencia que permite que las c\u00e9lulas tumorales se introduzcan en los vasos sangu\u00edneos y se desplacen por ellos (39,<\/sup>40, 42). El conocimiento de estos procesos permitir\u00eda la utilizaci\u00f3n de anticuerpos u otros az\u00facares relacionados con el sistema de los grupos sangu\u00edneos para bloquear los receptores espec\u00edficos y prevenir la progresi\u00f3n de los tumores.<\/p>\n

Una l\u00ednea de investigaci\u00f3n dedicada al estudio de las enfermedades proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre la funci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica de los grupos sangu\u00edneos y de su estrecha relaci\u00f3n con determinadas patolog\u00edas que afectan al hombre. En diversos estudios se ha demostrado que el car\u00e1cter secretor de un individuo podr\u00eda ser un factor influyente en el desarrollo de enfermedades orales sist\u00e9micas.<\/p>\n

\u00c1cido si\u00e1lico<\/p>\n

Los \u00e1cidos si\u00e1licos engloban una familia de monosac\u00e1ridos que comprende alrededor de 40 miembros derivados del \u00e1cido neuram\u00ednico. Se localizan en posici\u00f3n terminal o lateral de los oligosac\u00e1ridos en glicoprote\u00ednas y glicol\u00edpidos. Debido a su posici\u00f3n terminal y a sus caracter\u00edsticas fisicoqu\u00edmicas, \u00e9stos, participan en fen\u00f3menos de atracci\u00f3n y repulsi\u00f3n de cargas entre mol\u00e9culas, desempe\u00f1an funciones como moduladores en el transporte de mol\u00e9culas cargadas positivamente y participan en interacciones c\u00e9lula-c\u00e9lula y c\u00e9lula-matriz extracelular (43, 44). La expresi\u00f3n de estructuras con \u00e1cido si\u00e1lico est\u00e1 regulada en espacio y tiempo, cambiando durante el desarrollo y la diferenciaci\u00f3n. La presencia de una cierta estructura en un momento particular, es el resultado del balance total entre las actividades de sialiltransferasas y de sialidasas (neuraminidasas), as\u00ed como de la competencia con otras glicosiltransferasas en el aparato de Golgi en donde se lleva a cabo el proceso. Las estructuras sialiladas se expresan de manera espec\u00edfica para cada tejido y est\u00e1n regulados en diferentes fen\u00f3menos celulares como son la activaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n celular (45).<\/p>\n

Estos \u00e1cidos modulan diversos fen\u00f3menos celulares, de manera que la adici\u00f3n y la remoci\u00f3n de \u00e1cido si\u00e1lico son fen\u00f3menos altamente regulados y la alteraci\u00f3n en la s\u00edntesis de estructuras sialiladas est\u00e1 asociada con el desarrollo de enfermedades entre las que podemos mencionar al c\u00e1ncer. Se sabe que durante la progresi\u00f3n tumoral ocurren cambios en la glicosilaci\u00f3n de prote\u00ednas y l\u00edpidos, dentro de los que se incluyen las alteraciones en los patrones de sialilaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales (46). Si bien, es cierto que las alteraciones en la sialilaci\u00f3n son consecuencia y no causa de la transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica, se han propuesto como eventos importantes en la inducci\u00f3n de la invasi\u00f3n y met\u00e1stasis.<\/p>\n

Dentro de las alteraciones de la sialilaci\u00f3n, el aumento de \u00e1cido si\u00e1lico en enlace \u03b1-2,6 sobre lactosamina, es uno de los fen\u00f3menos m\u00e1s estudiados. Se sabe que el aumento en la expresi\u00f3n de \u00e1cido si\u00e1lico se relaciona de manera positiva con la expresi\u00f3n de la sialiltransferasa \u03b2-galact\u00f3sido \u03b1-2,6- sialiltransferasa (ST6Gal I), ya que se ha observado un aumento en el ARNm y\/o en la actividad enzim\u00e1tica en tejido tumoral comparado con tejido normal (47). La importancia de esta alteraci\u00f3n radica en la relaci\u00f3n que existe entre el aumento de \u00e1cido si\u00e1lico en enlace \u03b1-2,6 en la membrana celular y ciertas caracter\u00edsticas del tumor como son la p\u00e9rdida de diferenciaci\u00f3n y una mayor capacidad invasora de las c\u00e9lulas tumorales. Este incremento se ha estudiado en diferentes tipos de c\u00e1ncer y se ha tratado de encontrar la relaci\u00f3n entre el aumento de \u00e1cido si\u00e1lico y aspectos cl\u00ednicos de la enfermedad. Se ha observado que `pacientes con c\u00e1ncer oral presentan un incremento del \u00e1cido si\u00e1lico, incluso en las primeras etapas del carcinoma, mientras que los niveles de estos glicanos disminuyen e incluso se normalizan luego de un tratamiento con radioterapia. El estudio de este marcador podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en la transformaci\u00f3n celular, resultando \u00fatil para el diagn\u00f3stico del desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n

CD44<\/p>\n

Un hecho inherente a las c\u00e9lulas tumorales es su capacidad de atravesar las barreras naturales de los tejidos y producir met\u00e1stasis. En este contexto se sabe que las interacciones c\u00e9lula – c\u00e9lula y c\u00e9lula – matriz<\/p>\n

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extracelular son factores determinantes en los procesos de invasi\u00f3n y diseminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales y que la desregulaci\u00f3n de los mecanismos de adhesi\u00f3n contribuye a la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis.<\/p>\n

El CD44 es una glicoprote\u00edna transmembrana implicada en la adhesi\u00f3n entre c\u00e9lulas y diferentes componentes de la matriz extracelular y constituye un factor determinante para el sistema del grupo sangu\u00edneo Indio. Tambi\u00e9n juega un papel importante en la recirculaci\u00f3n de linfocitos, facilitando la entrada de estos dentro del tejido linfoide y en la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T (48).<\/p>\n

El gen CD44 localizado en el cromosoma 11p13, contiene al menos 21 exones y se han descrito al menos 25 diferentes variantes (isoformas) por un mecanismo de \u00absplicing\u00bb. La isoforma est\u00e1ndar, CD44s designadas, que comprende los exones 1-5 y 16-20 se expresa en la mayor\u00eda de tipos de c\u00e9lulas. Las variantes de empalme CD44 que contienen exones variables se designan CD44v. La forma standard CD44s (no splicing), es una glicoprote\u00edna de aproximadamente 90 kD y se cree que su principal ligando es el hialuronato, aunque tambi\u00e9n pueden estar implicados otros ligandos como la laminina, fibronectina y col\u00e1geno de tipo I y IV. Tambi\u00e9n es posible que CD44 participe en la migraci\u00f3n y motilidad celular mediante su adhesi\u00f3n a mol\u00e9culas de la matriz extracelular. La prote\u00edna CD44 tiene una amplia distribuci\u00f3n tisular especialmente en leucocitos, timoratos medulares y eritrocitos (49).<\/p>\n

Estudios recientes, tanto en animales de experimentaci\u00f3n como en tumores humanos, han implicado la expresi\u00f3n de CD44 , especialmente las diferentes variantes o isoformas, en la biolog\u00eda de diferentes tumores, relacionando esta expresi\u00f3n con la adquisici\u00f3n de un fenotipo m\u00e1s agresivo con capacidad de progresi\u00f3n y met\u00e1stasis.<\/p>\n

La sobreexpresi\u00f3n de CD44 se correlaciona con un peor pron\u00f3stico de diversas malignidades, tales como c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, ovario, mama, colorrectal, gastrointestinal y recientemente ha tomado inter\u00e9s el estudio de la asociaci\u00f3n de CD44 y c\u00e1ncer oral.<\/p>\n

Las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular son esenciales para el mantenimiento normal de la estructura estable del epitelio estratificado escamoso, En el epitelio normal, los queratinocitos est\u00e1n unidos unos a otros y a la membrana basal subyacente. Sin embargo, la adhesi\u00f3n celular debe ser din\u00e1mica para facilitar la movilidad y la renovaci\u00f3n de las c\u00e9lulas. Las variantes CD44 (CD44v) se expresan principalmente sobre las c\u00e9lulas epiteliales, codificando amino\u00e1cidos con un gran n\u00famero de sitios de glicosilaci\u00f3n y de uni\u00f3n al condroit\u00edn sulfato (50).<\/p>\n

Esta mol\u00e9cula se encuentra altamente expresada en diversos tumores y se correlaciona con el comportamiento biol\u00f3gico de los mismos, incluyendo tumorog\u00e9nesis, crecimiento, met\u00e1stasis y pron\u00f3stico. Constituye un indicador fiable de carga tumoral y de la actividad de la enfermedad.<\/p>\n

Numerosos estudios basados sobre el an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico de secciones de tejido utilizando diferentes anticuerpos monoclonales contra las isoformas CD44 y t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular, han provisto evidencia que en diverso tipos tumorales existe una expresi\u00f3n aumentada de esta prote\u00edna en distintas isoformas.<\/p>\n

El hecho de que la diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica involucre la interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas tumorales y la matriz extra celular as\u00ed como tambi\u00e9n, entre las c\u00e9lulas tumorales y las c\u00e9lulas endoteliales ha llevado a la hip\u00f3tesis de que distintas variantes de la isoforma de CD44 (CD44v6<\/sub>) pueden estar involucrados en el proceso de diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica.<\/p>\n

Recientes estudios han mostrado que la sobreexpresi\u00f3n de esta glicoprote\u00edna en pacientes con c\u00e1ncer oral se encuentra asociada a un mal pron\u00f3stico de la patolog\u00eda.<\/p>\n

El diagn\u00f3stico de las lesiones precancerosas y cancerosas comienza con el examen cl\u00ednico, pero el estudio histopatol\u00f3gico es el que proporciona la informaci\u00f3n de si existe displasia (que hace referencia a diversas alteraciones del normal desarrollo y maduraci\u00f3n de un tejido, en particular epitelial) y cu\u00e1l es el grado de la misma. Este t\u00e9rmino orienta hacia el potencial o riesgo de malignizaci\u00f3n (m\u00e1s o menos elevado) de la lesi\u00f3n en cuesti\u00f3n. Sin embargo, los datos que aportan el examen cl\u00ednico y el estudio histopatol\u00f3gico rutinario no son totalmente satisfactorios. Por esta raz\u00f3n, numerosos investigadores estudian la posibilidad de emplear, de una forma selectiva, otros ex\u00e1menes m\u00e1s espec\u00edficos, que permitan valorar las alteraciones celulares.<\/p>\n

Algunas de las mol\u00e9culas que sintetiza la c\u00e9lula cancerosa tienen utilidad cl\u00ednica constituyendo los marcadores tumorales; su identificaci\u00f3n, en determinadas neoplasias, sirve de ayuda para el diagn\u00f3stico, aporta informaci\u00f3n sobre el pron\u00f3stico y resulta una herramienta \u00fatil para el control de la evoluci\u00f3n.<\/p>\n

Estos marcadores participan y nos informan de la proliferaci\u00f3n celular y nos alertar\u00e1n precozmente sobre el comienzo de la malignizaci\u00f3n en un tejido.<\/p>\n

Como conclusi\u00f3n de esta revisi\u00f3n podemos se\u00f1alar que el estudio de los diversos marcadores celulares y de grupo sangu\u00edneos adquiere importancia como herramienta diagn\u00f3stica en el prec\u00e1ncer y c\u00e1ncer oral, permitiendo tambi\u00e9n utilizarlas en el seguimiento y pron\u00f3stico de esta patolog\u00eda.<\/p>\n

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Bibliograf\u00eda<\/strong>.<\/strong><\/p>\n

1. Neville BW, Day TA. Oral cancer and precancerous lesions. CA Cancer J Clin. 2002; 52:195-215.<\/p>\n

2. Jemal A; Thomas A; Murray T, Thun M. Cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2002; 52(1): 23-47.<\/p>\n

3. Gao W, Guo CB.Factors associated with diagnostic delay of oral squa\u00acmous cell carcinoma. J Oral Maxillofac Surg. 2009; 67(5):1015-20.<\/p>\n

4. Pitiyage G, Tilakaratne WM, Tavassoli M. Molecular markers in oral epithelial dysplasia: review. J Oral Pathol Med 2009 ; 38(10):737-52.<\/p>\n

5. Campo Trapero J, Cano sanchez J, Palacios-Sanchez B, S\u00e1nchez \u2013Gutierrez JJ, Gonzalez-Moles MA, Bascones-Martinez A. Update on Molecular Pathology in Oral Cancer and Precancer Anticancer Research 2008; 28: 1197-1206.<\/p>\n

6. Koichiro Yomezawa, Shin Ishiumii, Junko Kitamoto-Matsuda, Takeshi Fujita, Koichi Morimoto, Dsaisuke Yamashita, Miki Saito, Naoki Otsuki, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinoara, Masaru Yoshida, Ken-Ichi Nibu. Serum and Tissue Metabolomics of Head and Neck Cancer. Cancer Genomics and Proteomics. 2013;10: 233-238.<\/p>\n

7. Rizzolo D, Hanifin C, Chiodo TA. Oral cancer: How to find this hidden killer in two minutes. JAAPA. 2007; 20(10): 42-7.<\/p>\n

8. Joseph BK. Oral cancer: prevention and detection. Med Princ Pract. 2002; 11(1):32-5.<\/p>\n

9. Schliephake H. Prognostic relevance of molecular markers of oral cancer -A review. J Oral Maxillofac Surg. 2003; 32:233-45.<\/p>\n

10. Lovett K, Liang B, Mackey T. Risks of Online Direct-to-Consumer Tumor Markers for Cancer Screening. Journal of clinical Oncology. 2012, 30(13):1411-14.<\/p>\n

11. Hakomori S. Tumor malignancy defined by aberrant glycosylation and sphingo(glyco)lipid metabolism. Cancer Res. 1996; 56:5309\u201318.<\/p>\n

12. Dunn BK, Jegalian K, Greenwald P. Biomarkers for early detection and as surrogate endpoints in cancer prevention trials: issues and opportunities. Recent Results Cancer Res. 2011; 188:21-47. Review.<\/p>\n

13. Braakhuis BJM, Tabor MP, Kummer JA, Leemans CR, Brakenhoff RH. A genetic explanation of slaughter\u2019s concept of field cancerization: evidence and clinical implications. Cancer Research. 2003; 63(8):1727\u201330<\/p>\n

14. Ferrer-Admetlla A, Sikora M, Laayouni H, et al. A natural history of
\nFUT2 polymorphism in humans. Mol Biol Evol 2009; 26:1993\u20132003.<\/p>\n

15. Dabelsteen E, Gao,S.. ABO Blood-group Antigens in Oral Cancer. J Dent Res. 2004; 84(1):21-8.<\/p>\n

16. Jean-Pierre Cartron. Philippe Rouger. Bases mol\u00e8culaires des antig\u00e8nes des groupes sanguins. De l\u00b4immunogen\u00e8tique \u00e0 la bioilogic cellulaire. 3\u00ba Ed. 2001.<\/p>\n

17. Storry JR, Olsson ML. The ABO blood group system revisited: a review and update. Immunohematology 2009; 25:48\u201359.<\/p>\n

18. Daniels G. Functions of red cell surface proteins. Vox Sang. 2007; 93:331-40<\/p>\n

19. Hakomori S. Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer. Biochim Biophys Acta. 1999; 1473:247\u201366.<\/p>\n

20. Hakomori S. Structure, organization, and function of glycosphingolipids in membrane. Curr Opin Hematol. 2003; 10:16\u201324<\/p>\n

21. Assimakopoulos D; Kolettas E; Patrikakos G, Evangelou, A. The role of CD44 in the development and prognosis of head and neck squamous cell carcinomas. Histol Histopathol. 2002; 17(4): 1269-81,<\/p>\n

22. Theocharis A, Skandalis S, Tzanakakis G, Karamanos N, \u201cProteoglycans in health and disease: novel roles for proteoglycans in malignancy and their pharmacological targeting,\u201d FEBS Journal, 2010, 277( 19):3904\u201323.<\/p>\n

23. Daniels G. Functions of red cell surface proteins. Vox Sang, 2007; 93(4): 331-40.<\/p>\n

24. Hakomori S. Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer. Biochim Biophys Act. 1999; 1473(1): 247-66.<\/p>\n

25. Cartron J, Bailly P, Le Van Kim C: Insights into the structure and function of membrane polypeptides carrying blood group antigens. Vox Sang. 1998, 74:29-64.<\/p>\n

26. Ravn V, Dabelsteen E. Tissue distribution of histo-blood group antigens. APMIS. 2000; 108:1-28.<\/p>\n

27. Hakomori S. Glycosylation defining cancer malignancy: new wine in an old bottle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99:10231-3.<\/p>\n

28. Rajeshwari K, Dravid NV, Patil AV, Nikumbh DB, Oswal SJ, Karibasappa GN Tayade YR Rajeshwari K, Dravid NV, Patil AV, Nikumbh DB, Oswal SJ, Karibasappa GN, Tayade YR. Diagnostic Utility of Specific Red Cell Adherence (SRCA) Test in Various Prostatic Lesions. International Journal of Health Sciences & Research. 2013, 3(4): 25-31.<\/p>\n

29. Khalili J. Oral cancer: risk factors, prevention and diagnostic. Experimental Oncology. 2008, 30(4): 259\u201364.<\/p>\n

30. Biondi C; Campi C; Escovich L; Racca A; Garc\u00eda Borr\u00e1s S; Cotorruelo C. Loss of A, B, and H antigens in oral cancer. Inmunolog\u00eda. 2008; 27(3): 127-31.<\/p>\n

31. Flegel W. ABO genotyping: the quest for clinical applications Blood Transfusion. 2013. 11(1): 6-9..<\/p>\n

32. Jun Li, Shuhai Li, Qian Liu, Yu Li, Qinghua Zhou, Shuanghu Yuan, Zhou Wang. Effects of ABO and FUT2 Genetic Transcription Absence on ABH Histo-blood Group Antigen Expression in Lung Cancer Patients. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2011; 12: 3201-06.<\/p>\n

33. Campi C, Escovich L, Vald\u00e9s V, Garc\u00eda-Borr\u00e1s S, Racca L, Racca A, et al. Secretor status and ABH antigens expression in patients with oral lesions. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2007, 12(6):E431-E434.<\/p>\n

34. L\u00f3pez-Ferrer A, de Bol\u00f3s C, Barranco C, Garrido M, Isern J, Carlstedt I, et al. Role of fucosyltransferases in the association between apomucin and Lewis antigen expression in normal and malignant gastric epithelium. Gut. 2000; 47:349\u201356.<\/p>\n

35. Torrado J; Plummer M; Vivas J; Garay J; Lopez G; Peraza S;et al. Lewis antigen alterations in a population at high risk of stomach cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9:671-74.<\/p>\n

<\/p>\n

36. Vestergaard EM; Hein HO; Meyer H; Grunnet N; J\u00f8rgensen J; Wolf H et al. Reference values and biological variation for tumor marker CA 19-9 in serum for different Lewis and Secretor genotypes and evaluation of Secretor and Lewis genotyping in a Caucasian population. Clinical Chemistry. 1999; 45: 54-61.<\/p>\n

37. Henry S, Oriol R, Samuelsson B. Lewis histo-blood group system and associated secretory phenotypes. Vox Sang. 1995; 69:166-82.<\/p>\n

38. Kelly, R.; Rouquier, S.; Giorgi, D.; Lennon, G. Lowe I. Sequence and expression of a candidate for the human secretor blood group \u03b1(1,2)fucosyltransferase gene (FUT2). Homozygosity for an enzyme-inactivating nonsense mutation commonly correlates with the non-secretor phenotype. J Biol Chem.1995; 270(9): 4640-649.<\/p>\n

39. Garraty G. Association of blood groups and disease: blood groups in hematologic malignacies. Cancer Genet Cytogenet. 1991; 51(1):113-20.<\/p>\n

40. Moreno, A.; Campi, C.; Escovich, L.; Garc\u00eda Borr\u00e1s, S.; Racca, L.; Racca, A.; Cotorruelo, C. & Biondi. C.. Analysis of the FUT2 gene and Secretor status in patients with oral lesions. Inmunolog\u00eda. 2009; 28(3):131-34.<\/p>\n

41. Narimatsu H.; Iwasaki H.; Nishihara S.; Kimura H.; Kudo T., Yamauchi Y, et al. Genetic evidence for the Lewis enzyme, which synthesizes type-1 Lewis antigens in colon tissue, and intracellular localization of the enzyme. Cancer Res. 1996; 56(2):330\u201338<\/p>\n

42. Onizawa K; Nishihara K; Yamagata K; Yusa H, Yanagawa, T, Yoshida, H. (2003). Factors associated with diagnostic delay of oral squa\u00acmous cell carcinoma. Oral Oncoly. 2003; 39(8):781-88.<\/p>\n

43. Harduin-Lepers A, Vallejo-Ruiz V, Krzewinski-Recchi MA, Samyn-Petit B, Julien S, Delannoy P. The human sialyltransferases family. Biochemie. 2001; 83:727-37.<\/p>\n

44. Travig C, Schauer. Structure, function and metabolism of sialic acids. Cell Mol Life Sci. 1998; 54:1330-49.<\/p>\n

45. Dall’Olio F. The sialyl-alpha2,6-lactosaminylstructure: biosynthesis and functional role. Glycoconj J. 2000; 17:669-76.<\/p>\n

46. Dall’Olio F, Chiricolo M Sialyltransferases in cancer. Glycoconj J. 2001; 18:841-50.<\/p>\n

47. Abdul Wahab R. Hamad,Nazar G.A. Talabani, Fawaz Al-Swad. Evaluation of lipid-bound sialic acid tumor marker in sera of acute lymphocytic (ALL) patients. J Bagh College of Dentistry 2008. 20(1):28,30.<\/p>\n

48. Hudson D; Speight P, Watt, F. Altered expression of CD44 isoforms in squamous-cell carcinomas and cell lines derived from them. Int J Cancer. 1996; 66,(1):457-463,<\/p>\n

49. Marhaba R, Z\u00f6ller M. CD44 in cancer progression: adhesion, migration and growth regulation. J Mol Histol. 2004; 35(3): 211-31.<\/p>\n

50. Otavia L; Caballero .L; de Souza S; Bretani R, Simpson A. Alternative spliced transcripts as cancer markers. Dis. Markers. 2001; 17(2,):67-75<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Expresi\u00f3n de ant\u00edgenos de grupos sangu\u00edneos y marcadores celulares en lesiones orales Los grupos sangu\u00edneos representan las variaciones del polimorfismo gen\u00e9tico observadas en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y en diversas c\u00e9lulas epiteliales humanas. En los \u00faltimos a\u00f1os, diversos autores han estudiado el papel biol\u00f3gico que desempe\u00f1an los grupos sangu\u00edneos y las funciones que cumplir\u00edan en la … <\/p>\n

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