{"id":31382,"date":"2015-01-10T19:35:39","date_gmt":"2015-01-10T18:35:39","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=31382"},"modified":"2015-01-10T19:36:43","modified_gmt":"2015-01-10T18:36:43","slug":"montelukast-asma-bronquial-y-rinitis-alergica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/montelukast-asma-bronquial-y-rinitis-alergica\/","title":{"rendered":"Efecto del Montelukast S\u00f3dico en Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica"},"content":{"rendered":"

Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica<\/strong><\/h3>\n

Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa. Como las v\u00edas a\u00e9reas perif\u00e9ricas de los pulmones son muy sensibles, es posible relacionar entonces este tipo de sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes asm\u00e1ticos. Adem\u00e1s, los leucotrienos participan en los procesos de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema de la zona afectada. (1)<\/p>\n

<\/p>\n

Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica<\/strong><\/p>\n

Dr. Adri\u00e1n Montes de Oca Bruno (1)<\/sup>, Ms.C. Dr. Daniel Ram\u00f3n Guti\u00e9rrez Rodr\u00edguez (2)<\/sup> Ms.C. Dr. Jos\u00e9 S. Rodr\u00edguez Canosa. (<\/em>3) <\/sup>Ms.C. Dra. Mirta \u00c1lvarez Castello. (4)<\/sup> Ms.C Iliana Gonz\u00e1les Valdivieso (5)<\/sup><\/em><\/p>\n

1 <\/sup><\/em>Especialista de primer grado en Alergolog\u00eda. Especialista de primer grado en Medicina General Integral. Profesor instructor. Hospital Gral. Calixto Gracia. <\/em><\/p>\n

2 <\/sup><\/em>Especialista de primer grado en Alergolog\u00eda. Especialista de primer y segundo grado en Medicina General Integral. M\u00e1ster en Ciencias en Longevidad Satisfactoria. Profesor Asistente. Hospital Gral. Calixto Gracia. <\/em>.<\/p>\n

3 <\/sup><\/em>Especialista de segundo grado en Alergolog\u00eda. Especialista de primer grado en Medicina General Integral. M\u00e1ster en Ciencias en Enfermedades Infecciosas<\/em><\/p>\n

Profesor Auxiliar. Hospital Gral. Calixto Gracia.<\/em><\/p>\n

4<\/sup><\/em> Especialista de segundo grado en Alergolog\u00eda. Especialista de primer grado en Medicina General Integral. M\u00e1ster en Ciencias en Enfermedades Infecciosas. Profesor Auxiliar. Hospital Gral. Calixto Gracia.<\/p>\n

5<\/sup> Especialista de primer grado en Alergolog\u00eda. Especialista de primer grado en Medicina General Integral. M\u00e1ster en Atenci\u00f3n Integral al ni\u00f1o. Profesor asistente. Hospital Gral. Calixto Garc\u00eda.<\/p>\n

Facultad de Ciencias M\u00e9dicas General Calixto Garc\u00eda I\u00f1iguez. Hospital Universitario Cl\u00ednico Quir\u00fargico \u00abGral. Calixto Garc\u00eda.\u00bb La Habana.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Se han desarrollado un gran n\u00famero de antagonistas espec\u00edficos de los mismos. Se clasifican en dos grupos en base a su mecanismo de acci\u00f3n, los inhibidores de la 5-lipooxigenasa (zileuton) y los antagonistas del receptor CysLT1: Zafirlukast, Montelukast, Pobilukast y Pranlukast. (2)<\/p>\n

El Montelukast S\u00f3dico, incorporado como tratamiento preventivo oral a finales de 1990 para el Asma Bronquial y recientemente para la Rinitis Al\u00e9rgica, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (receptor CysLT tipo-1) que se encuentra en las v\u00edas respiratorias humanas (incluyendo c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso y macr\u00f3fagos de las v\u00edas a\u00e9reas) y en otras c\u00e9lulas proinflamatorias, incluyendo eosin\u00f3filos y ciertas c\u00e9lulas progenitoras mieloides bloqueando activamente los efectos de los mismos, que adem\u00e1s mejora significativamente los par\u00e1metros de la inflamaci\u00f3n asm\u00e1tica. Seg\u00fan los bioensayos bioqu\u00edmicos y farmacol\u00f3gicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores mencionados (con preferencia respecto a otros receptores farmacol\u00f3gicamente importantes de las v\u00edas respiratorias, como los receptores de prostanoides, colin\u00e9rgicos o \u00df-adren\u00e9rgicos).<\/p>\n

El Montelukast S\u00f3dico inhibe poten\u00adtemente las acciones fisiol\u00f3gicas de los leuco\u00adtrienos LTC4, LTD4 y LTE4, sin ninguna actividad agonista. En dosis tan bajas como 5 mg bloquean considerablemente la broncoconstricci\u00f3n inducida por LTD4. El Montelukast S\u00f3dico provoca broncodilataci\u00f3n en un t\u00e9rmino de dos horas despu\u00e9s de su administraci\u00f3n oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilataci\u00f3n causada por un \u00df-agonista. (3)<\/sup> Alcanza su concentraci\u00f3n m\u00e1xima plasm\u00e1tica a las 2 horas de su administraci\u00f3n; uni\u00e9ndose el 99% a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas. Es metabolizado en el h\u00edgado por el citocromo P450, con una vida media plasm\u00e1tica de 2.7 a 5.5 horas, manteni\u00e9ndose su efecto hasta 24 h. Su v\u00eda de excreci\u00f3n es biliar en un 86% y un 0.2% urinario. (2)<\/sup><\/p>\n

Estudios han mostrado que Montelukast induce aumento significativo de la funci\u00f3n pulmonar con disminuci\u00f3n de las exacerbaciones asm\u00e1ticas as\u00ed como la frecuencia e intensidad de las crisis inducidas por virus en pacientes menores de 5 a\u00f1os. Mejora la Rinitis Al\u00e9rgica (RA) concomitante con el Asma Bronquial y disminuye el n\u00famero de eosin\u00f3filos en sangre perif\u00e9rica y lavado broncoalveolar. Puede revertir el remodelado de la v\u00eda a\u00e9rea en el asma cr\u00f3nica. (4-6)<\/sup><\/p>\n

La Rinitis Al\u00e9rgica es la enfermedad al\u00e9rgica m\u00e1s com\u00fan, afectando al 20% de la poblaci\u00f3n en los pa\u00edses industrializados. Es una entidad inflamatoria, caracterizada por la presencia de c\u00e9lulas mastocitos, eosin\u00f3filos, neutr\u00f3filos, linfocitos T CD4+, y c\u00e9lulas de Langerhans en la mucosa nasal. (7-9)<\/sup><\/p>\n

Coincidente con la presencia de c\u00e9lulas inflamatorias, las concentraciones de los mediadores pro inflamatorios se elevan. Dentro de ellos se destacan la histamina (3,4)<\/sup>, el cisteinil leucotrieno, la triptasa de la c\u00e9lula mastocito (TCM), las prote\u00ednas del eosin\u00f3filo, y citocinas Th2 en las secreciones nasales de sujetos con Rinitis Al\u00e9rgica. (10-16)<\/sup><\/p>\n

Estas dos afecciones pueden estar muy relacionadas y un tratamiento simult\u00e1neo acarrea beneficios para los pacientes que sufren ambas enfermedades. Visto desde fuera, se tiende a asociar el asma a los bronquios (tos, pitos, ahogo…) y la rinitis con s\u00edntomas asociados a la nariz y los ojos. Sin embargo, existe multitud de evidencias que parecen indicar la relaci\u00f3n entre ambas patolog\u00edas. Para empezar, unas cuantas cifras nos pueden acercar a esta afirmaci\u00f3n: de los 3 millones de asm\u00e1ticos espa\u00f1oles, el 80% presenta s\u00edntomas de Rinitis Al\u00e9rgica en alg\u00fan momento. Pero si lo consideramos desde el punto de vista de la rinitis, los datos son tambi\u00e9n bastante elocuentes, ya que se estima que entre un 20 y un 40% de los pacientes con rinitis acaba desarrollando asma.<\/p>\n

Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica se asocian bajo el concepto de una v\u00eda respiratoria, una enfermedad, dado que la rinitis se manifiesta en uno o varios \u00f3rganos; tratar exclusivamente a esta no es, seguramente, el enfoque m\u00e1s adecuado, debiendo hacerse necesaria la utilizaci\u00f3n de terapias que act\u00faen a nivel de toda la v\u00eda a\u00e9rea para reducir la inflamaci\u00f3n. As\u00ed, la tendencia actual es tratar estas afecciones utilizando una base de terapia antiinflamatoria y, cuando \u00e9sta<\/p>\n

<\/p>\n

no es suficiente, potenciar el tratamiento con broncodilatadores. (17) <\/sup><\/p>\n

La presencia de ambas enfermedades provoca una mayor incidencia de las exacerbaciones de asma, mayor necesidad de hospitalizaci\u00f3n y de visitas al especialista, as\u00ed como mayor uso de la terapia de rescate y de corticoides inhalados para controlar la enfermedad, en comparaci\u00f3n con los pacientes que s\u00f3lo tienen asma. En el estudio participaron cerca de 800 pacientes con asma y s\u00edntomas de Rinitis Al\u00e9rgica estacional de 52 hospitales europeos y estadounidenses. Los resultados han demostrado que Montelukast S\u00f3dico reduce significativamente los s\u00edntomas de la rinitis tanto durante el d\u00eda como la noche, comparado con placebo.<\/p>\n

Para llegar a esta conclusi\u00f3n, los investigadores han evaluado los siguientes par\u00e1metros: congesti\u00f3n nasal, goteo nasal, estornudos y picor nasal, as\u00ed como la capacidad de, este f\u00e1rmaco, reducir los s\u00edntomas nocturnos como la dificultad para conciliar el sue\u00f1o y la congesti\u00f3n nasal al despertarse. Adem\u00e1s han demostrado una mejor\u00eda significativa en la calidad de vida de los pacientes tratados con el mismo en comparaci\u00f3n con el grupo de los tratados con placebo. Igualmente, este f\u00e1rmaco que no contiene corticoides, demostr\u00f3 un alivio significativo del asma que implicaba una menor necesidad de terapia de rescate con beta 2 agonistas de corta acci\u00f3n, par\u00e1metro que se acepta com\u00fanmente como indicador de control eficaz del asma. Hasta ahora s\u00f3lo se utilizaba la combinaci\u00f3n de corticoides inhalados e intranasales para tratar ambas enfermedades, pero este estudio sugiere que Montelukast S\u00f3dico, puede ser un tratamiento indicado para el asma y la rinitis concomitante. (18)<\/sup><\/p>\n

Hip\u00f3tesis:<\/p>\n

El tratamiento con el antileucotrieno Montelukast S\u00f3dico 10 mg, es eficaz en el tratamiento de los pacientes con Asma Bronquial Persistente Moderada y Severa y Rinitis Al\u00e9rgica asociada. <\/strong><\/p>\n

Objetivo general<\/strong><\/p>\n

Evaluar el efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico (10 mg) en pacientes mayores de 20 a\u00f1os de edad con Asma Bronquial Persistente Moderada y Severa y Rinitis Al\u00e9rgica asociada independientemente de su clasificaci\u00f3n, en el Hospital docente Gral Calixto Garc\u00eda, en el per\u00edodo 2009-2010.<\/p>\n

Objetivos espec\u00edficos<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Determinar el status del paciente a los 6 y a los 12 meses del tratamiento y la mejor\u00eda cl\u00ednica durante dos etapas del tratamiento en cuanto a mejor igual o peor.<\/li>\n
  2. Establecer la posible relaci\u00f3n entre el VEF-1 y el status del paciente a los 12 meses del tratamiento con Montelukast S\u00f3dico.<\/li>\n
  3. Preciar el criterio de eficacia durante el tratamiento seg\u00fan los par\u00e1metros de eficacia a los 12 meses del tratamiento.<\/li>\n<\/ol>\n

    Dise\u00f1o metodol\u00f3gico de la Investigaci\u00f3n<\/p>\n

    Se realiz\u00f3 un estudio descriptivo, prospectivo y longitudinal, sobre la intervenci\u00f3n con Montelukast S\u00f3dico (10 mg) en pacientes adultos mayores de 20 a\u00f1os de edad con Asma Bronquial Persistente Moderada y Severa y Rinitis Al\u00e9rgica asociada que asistieron a la consulta de Alergolog\u00eda del Hospital Universitario Cl\u00ednico Quir\u00fargico Gral \u201cCalixto Garc\u00eda\u201d en el per\u00edodo comprendido desde julio del a\u00f1o 2009 a julio del a\u00f1o 2010.<\/p>\n

    La muestra no probabil\u00edstica, de car\u00e1cter intencional y a conveniencia estuvo constituida por un total de 215 pacientes con diagn\u00f3stico final de Asma Bronquial Persistente Moderada y Severa en las edades mayores de 20 a\u00f1os y Rinitis Al\u00e9rgica asociada independientemente de su clasificaci\u00f3n, lo que coincide con el universo, en el hospital destinado para el estudio. Se tuvieron en consideraci\u00f3n criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n.<\/p>\n

    Todos los pacientes que fueron incluidos en el estudio, con previo consentimiento informado, se les notific\u00f3 sobre las caracter\u00edsticas del mismo<\/p>\n

    A cada paciente consultado con el diagn\u00f3stico de Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica asociada, se cit\u00f3 a consulta m\u00e9dica confeccion\u00e1ndose historia cl\u00ednica alergol\u00f3gica. Se registraron 30 d\u00edas previos al tratamiento, la sintomatolog\u00eda presentada y el consumo de medicamentos utilizados por los pacientes, determinando de esta forma su basal pretratamiento. Luego se administr\u00f3 el Montelukast S\u00f3dico (10 mg).<\/p>\n

    Se les realizaron pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1tica (transaminasas hep\u00e1ticas) y conteo absoluto de eosin\u00f3filos al inicio, a los 6 y a los 12 meses del estudio, registr\u00e1ndose los resultados en las historias cl\u00ednicas. Se llev\u00f3 un seguimiento mediante registro efectuado por el propio paciente de los s\u00edntomas y consumo de medicamentos utilizados, mediante la cartilla cl\u00ednico terap\u00e9utica, evalu\u00e1ndose cada una de forma mensual. Se realiz\u00f3 prueba funcional ventilatoria antes de comenzar el tratamiento y a los 12 meses de concluido el mismo. Se administr\u00f3 Montelukast S\u00f3dico, tabletas de 10 mg, producido por los Laboratorios NOVATEC, (Registro sanitario M-08-074-R03), una vez al d\u00eda, antes de acostarse, por un per\u00edodo de 12 meses. Como tratamiento concomitante medicaci\u00f3n antiasm\u00e1tica de rescate y para rinitis asociada de ser necesaria: Adrenalina, Salbutamol spray\/aerosol, Teofilina tabletas\/supositorios, Efedrina (jarabe), Esteroides inhalados\/sist\u00e9micos y nasal, Antihistam\u00ednicos (oral, nasal), Cromoglicato nasal y Descongestionantes nasales, con registro diario de la medicaci\u00f3n utilizada.<\/p>\n

    Subsiguiente a los datos recolectados, fueron introducidos en una base de datos computados, y procesados mediante el paquete estad\u00edstico \u00abStatistical Package for Social Sciences<\/em>\u00bb (SPSS), versi\u00f3n 11.0 para Windows y se les aplic\u00f3 el m\u00e9todo estadisd\u00edstico descriptivo, porcentual seg\u00fan el caso y los m\u00e9todos estad\u00edsticos inferenciales de la prueba no param\u00e9trica de Wilcoxon para determinar efectividad de la intervenci\u00f3n. Para la interpretaci\u00f3n de los resultados de (p) se tomaron los siguientes criterios de rango:<\/p>\n

      \n
    • Si p <0,05 la relaci\u00f3n es significativa.<\/li>\n
    • Si p >0,05 no existi\u00f3 relaci\u00f3n significativa<\/li>\n<\/ul>\n

      An\u00e1lisis de Discusi\u00f3n de los resultados<\/p>\n

      Desafortunadamente\u2026 el Asma Bronquial es una de las enfermedades cr\u00f3nicas m\u00e1s frecuentes a nivel mundial, con un aproximado de 300 millones de individuos afectados. La prevalencia de esta enfermedad va en aumento en la gran mayor\u00eda de los pa\u00edses, especialmente en ni\u00f1os j\u00f3venes y afortunadamente\u2026 el asma puede ser tratada eficientemente en la gran mayor\u00eda de los pacientes hasta lograr un control adecuado.<\/p>\n

      A pesar de los notables adelantos que han tenido lugar en el conocimiento de la naturaleza inflamatoria de la afecci\u00f3n y en su terap\u00e9utica, el Asma Bronquial contin\u00faa siendo una causa significativa de morbilidad y mortalidad en el mundo, lo que ha hecho que los<\/p>\n

      <\/p>\n

      esfuerzos se a\u00fanen, dise\u00f1en y se propongan nuevas estrategias de tratamientos, en los que los antileucotrienos han sido una diana principal en todas estas acciones.<\/p>\n

      Montelukast S\u00f3dico 10 mg est\u00e1 indicado en pacientes asm\u00e1ticos con asma persistente leve a moderada no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y en quienes los agonistas \u03b22<\/sub> de acci\u00f3n corta \u201ca demanda\u201d proporcionan un control cl\u00ednico insuficiente de esta entidad.<\/p>\n

      Tabla 1. Distribuci\u00f3n de frecuencias del status del paciente a los 6 y a los 12 meses del tratamiento.<\/p>\n

      En el Hospital Docente Gral. Calixto Garc\u00eda.<\/p>\n

      La Habana 2009-2010 n=215<\/p>\n

      Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica, al final del art\u00edculo<\/p>\n

      En el estudio realizado en el Hospital Docente Gral. Calixto Garc\u00eda, en la Habana en el periodo del 2009-2010, se expone seg\u00fan la distribuci\u00f3n de frecuencias que se muestra en la tabla 1 del status del paciente a los 6 y a los 12 meses del tratamiento, que la mejor\u00eda de los pacientes a los 12 meses se observ\u00f3 en un 86,0% en comparaci\u00f3n con los valores expuestos a los 6 meses del tratamiento donde solamente existi\u00f3 una mejor\u00eda de un 48,4%, quedando expuesto seg\u00fan las medias obtenidas en cada etapa que a los 12 meses existe una mejor\u00eda de hasta un 93,49% en m\u00e1s de la mitad de los pacientes. Se ha expuesto en la literatura por Capristo, Bergone, Handerson, que el Montelukast S\u00f3dico ha demostrado a trav\u00e9s de m\u00faltiples estudios poblacionales su acci\u00f3n antiinflamatoria en la v\u00eda a\u00e9rea.<\/p>\n

      Sus principales efectos se obtienen con un incremento significativo de la funci\u00f3n pulmonar, as\u00ed como acci\u00f3n antiiflamatoria eficaz tambi\u00e9n en la peque\u00f1a v\u00eda a\u00e9rea (por su acci\u00f3n sist\u00e9mica), disminuci\u00f3n de las exacerbaciones asm\u00e1ticas y disminuci\u00f3n de frecuencia e intensidad de crisis asm\u00e1ticas inducidas por virus en pacientes menores de 5 a\u00f1os.<\/p>\n

      Tambi\u00e9n se ha demostrado una disminuci\u00f3n de los episodios de tos, mejor\u00eda cl\u00ednica de pacientes asm\u00e1ticos con rinitis concomitante, disminuci\u00f3n del n\u00famero de eosin\u00f3filos en sangre perif\u00e9rica, mejora (y puede revertir) el remodelamiento de la v\u00eda a\u00e9rea en asma cr\u00f3nico, con disminuci\u00f3n de la excreci\u00f3n de LTE4 <\/sub>urinario, lo que involucra la mejora cl\u00ednica de los pacientes que lo utilizan, por lo que se traduce en una mejor calidad de vida, (19-21)<\/sup> sin embargo otros autores exponen que los antileucotrienos no benefician a todos los pacientes con poliposis nasal, pero s\u00ed son \u00fatiles en aquellos que tienen concomitantemente rinitis, asma y alergia a la aspirina. (22)<\/sup><\/p>\n

      En otro estudio se expone tambi\u00e9n, y a favor de lo encontrado en el presente estudio, que los antagonistas del receptor LTD4<\/sub> (Zafirlukast y Montelukast) han demostrado su eficacia en asma inducida en el laboratorio por al\u00e9rgenos, ejercicio y \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. La inhibici\u00f3n en fase precoz y tard\u00eda es de aproximadamente el 50% con estos f\u00e1rmacos. En la cl\u00ednica producen una mejor\u00eda del VEF1 del 10 al 15%, y una disminuci\u00f3n de cerca del 30% de los s\u00edntomas y del n\u00famero de exacerbaciones, as\u00ed como en el uso de \u03b22<\/sub>-agonistas durante 3 meses. (23-25)<\/sup><\/p>\n

      Tabla 2. Evaluaci\u00f3n de la sintomatolog\u00eda cl\u00ednica durante dos etapas del tratamiento.<\/p>\n

      En el Hospital Docente Gral. Calixto Garc\u00eda. La Habana 2009-2010<\/p>\n

      Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica, al final del art\u00edculo<\/p>\n

      Fuente: Instrumentos dise\u00f1ados para el estudio.<\/p>\n

      La tabla 2 expone la evaluaci\u00f3n de la sintomatolog\u00eda cl\u00ednica durante dos etapas del tratamiento, donde la mejor\u00eda es relevante a los 12 meses en toda la sintomatolog\u00eda cl\u00ednica. Ahora bien, comparando las medias de ambos intervalos de tiempo encontramos que a los 6 meses del tratamiento la media se encontraba en un 69,30% de mejora de la sintomatolog\u00eda cl\u00ednica con el montelukast, ya a los 12 meses la media de mejora se not\u00f3 en el 94,88% de los pacientes, sin tener en consideraci\u00f3n el consumo de medicamentos.<\/p>\n

      En la literatura revisada se expone en un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico, aleatorizado y a doble ciego de 4 semanas de duraci\u00f3n en pacientes asm\u00e1ticos mayores de 15 a\u00f1os de edad con Rinitis Al\u00e9rgica asociada, una evaluaci\u00f3n de la eficacia de fluticasona nasal (n=291), montelukast (n=282) y placebo (n=290) en el control del asma con la rinitis asociada. Para valorar la mejor\u00eda en estas entidades se utiliz\u00f3 la variaci\u00f3n a las dos semanas, respecto al nivel basal del \u00edndice de s\u00edntomas nasales diurnos totales. Este \u00edndice tiene 400 puntos y los autores consideraron una diferencia entre tratamientos >25 puntos como estad\u00edsticamente significativa. No valoran la relevancia cl\u00ednica de esta diferencia.<\/p>\n

      Los tres grupos en tratamiento con fluticasona nasal, montelukast o placebo sufrieron una mejor\u00eda respecto al nivel basal, si bien la disminuci\u00f3n provocada por fluticasona nasal result\u00f3 ser estad\u00edsticamente mayor que la observada en el grupo de montelukast y por placebo. La baja provocada por montelukast result\u00f3 ser estad\u00edsticamente mayor que placebo. Respecto al control del asma, en los tres grupos se observ\u00f3 mejor\u00eda en relaci\u00f3n al nivel basal en el resultado primario (flujo espiratorio m\u00e1ximo), si bien no se vieron diferencias estad\u00edsticamente significativas entre ellos; (26) <\/sup>lo que difiere del estudio realizado.<\/p>\n

      Existe otro ensayo cl\u00ednico controlado frente a placebo en el que tambi\u00e9n se eval\u00faa montelukast en el tratamiento sintom\u00e1tico de pacientes asm\u00e1ticos mayores de 15 a\u00f1os de edad con rinitis concomitante. No se incluye ning\u00fan comparador activo. En este estudio se observa una ligera mejor\u00eda de montelukast en los s\u00edntomas diarios de rinitis respecto a placebo que, si bien es estad\u00edsticamente significativa, podr\u00eda no ser cl\u00ednicamente relevante.<\/p>\n

      Los pacientes incluidos en el estudio ten\u00edan asma leve a moderada y el 59% no recib\u00edan corticoides inhalados. Esta poblaci\u00f3n es algo distinta de la autorizada para utilizar montelukast en el alivio de los s\u00edntomas de Rinitis Al\u00e9rgica (como terapia aditiva en pacientes no suficientemente controlados con corticoides inhalados y \u03b22<\/sub>-agonistas a demanda). En el estudio no se defini\u00f3 el nivel de disminuci\u00f3n de s\u00edntomas considerado cl\u00ednicamente significativo. Lo que si qued\u00f3 claro es, que la mejor\u00eda con montelukast fue evidente. (27)<\/sup><\/p>\n

      Tabla 3. Correlaci\u00f3n entre el VEF1 y el status del paciente a los 12 meses del tratamiento con Montelukast S\u00f3dico. En el Hospital Docente Gral. Calixto Garc\u00eda. La Habana 2009-2010<\/p>\n

      <\/p>\n

      n=215<\/p>\n

      Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica, al final del art\u00edculo<\/p>\n

      En tabla 3 se expone la correlaci\u00f3n entre el VEF1 y el status del paciente a los 12 meses del tratamiento con Montelukast S\u00f3dico, existiendo una correlaci\u00f3n negativa y estad\u00edsticamente no significativa entre las variables estudiadas (Estad\u00edstico exacto de Fisher, p=0,400>0,05), aceptando la hip\u00f3tesis nula que plantea que el status del paciente al finalizar el estudio con Montelukast S\u00f3dico, no modifica el VEF1. En los estudios expuestos en la literatura han demostrado que entre el 70 y el 90% de las personas asm\u00e1ticas tambi\u00e9n sufren rinitis y que, esta rinitis, cuando no est\u00e1 controlada, agrava el pron\u00f3stico del asma, agravado por un VEF1 disminuido.<\/p>\n

      Es por ello que, tal como recogen las primeras Gu\u00edas de la Organizaci\u00f3n M\u00e9dica Colegial para el Manejo del Asma, los expertos recomiendan abordar y tratar el asma y la rinitis como una \u00fanica enfermedad y de forma conjunta, destacando en este sentido el papel de los antileucotrienos, su eficacia, seguridad y facilidad de cumplimiento, que adem\u00e1s de aportar todos los beneficios de mejor\u00eda de la sintomatolog\u00eda cl\u00ednica, tiene repercusi\u00f3n sobre la funci\u00f3n del aparato respiratorio, mejorando el VEF1, con disminuci\u00f3n de las crisis, principalmente los episodios de tos nocturna. (28)<\/sup> En el estudio participaron cerca de 800 pacientes con asma y s\u00edntomas de Rinitis Al\u00e9rgica de 52 hospitales europeos y estadounidenses. Los resultados han demostrado que montelukast reduce significativamente los s\u00edntomas de la rinitis tanto durante el d\u00eda como la noche, y que adem\u00e1s reduce el VEF1 lo que se traduce en una mejor\u00eda cl\u00ednica de los s\u00edntomas, aliviando las crisis, comparado con placebo. Para llegar a esta conclusi\u00f3n, los investigadores han evaluado los siguientes par\u00e1metros: congesti\u00f3n nasal, goteo nasal, estornudos y picor nasal, as\u00ed como la capacidad de montelukast de reducir los s\u00edntomas nocturnos como la dificultad para conciliar el sue\u00f1o y la congesti\u00f3n nasal al despertarse.<\/p>\n

      Adem\u00e1s han demostrado una mejor\u00eda significativa en la calidad de vida de los pacientes tratados con montelukast en comparaci\u00f3n con el grupo de los tratados con placebo. Adem\u00e1s, montelukast, f\u00e1rmaco antinflamatorio que no contiene corticoides y que se toma en forma de comprimidos una vez al d\u00eda, demostr\u00f3 un alivio significativo del asma que implicaba una menor necesidad de terapia de rescate con beta 2 agonistas de corta acci\u00f3n (p<0.005), par\u00e1metro que se acepta com\u00fanmente como indicador de control eficaz del asma. (29)<\/sup> Numerosos estudios muestran de manera consistente y significativa el papel de los antileucotrienos en el asma.<\/p>\n

      Con su uso se logra disminuir la sintomatolog\u00eda nocturna, la broncoconstricci\u00f3n inducida por al\u00e9rgenos, por ASA y ejercicio y se logra una mejor\u00eda de la funci\u00f3n pulmonar. En un estudio realizado por Dworski, se brinda evidencia de la no inhibici\u00f3n por los corticosteroides de la producci\u00f3n de leucotrienos, con el uso de dosis mayores a 60 mg de Prednisona, lo que aporta m\u00e1s a favor del uso de estas drogas en el tratamiento del asma. Reportes en el a\u00f1o 2002 durante el encuentro anual de la Sociedad Tor\u00e1cica Americana indican mayor efectividad en el control de la enfermedad con el uso concomitante de Budesonida y Montelukast, que dosis duplicadas del esteroide inhalado, estudios que refuerzan el papel del antileucotrieno en el tratamiento de esta entidad, con mejor\u00eda del VEF1. (30)<\/sup><\/p>\n

      Los valores de VEF 1 obtenidos por las pruebas de los signos muestran un predominio de los pacientes con mejoras de su funci\u00f3n respiratoria que se corresponden cl\u00ednicamente con los resultados obtenidos al analizar las puntuaciones de s\u00edntomas y consumo de medicamentos, las cuales disminuyeron a los tres y seis meses del tratamiento, lo que supone una disminuci\u00f3n tambi\u00e9n en las visitas a servicios de urgencias e ingresos hospitalarios con una mejor\u00eda en la calidad de vida de esos pacientes. Otro estudio confirma los beneficios de este medicamento al mostrar la reducci\u00f3n de manera considerable del atrapamiento a\u00e9reo, utilizando tomograf\u00eda computarizada de alta resoluci\u00f3n, a pesar de no detectarse beneficios mediante pruebas fisiol\u00f3gicas convencionales. (31)<\/sup><\/p>\n

      Tabla 4. Distribuci\u00f3n de frecuencias del criterio de eficacia durante el tratamiento seg\u00fan los par\u00e1metros de eficacia a los 12 meses del tratamiento. En el Hospital Docente Gral. Calixto Garc\u00eda.<\/p>\n

      La Habana 2009-2010 n=215<\/p>\n

      Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica, al final del art\u00edculo<\/p>\n

      La tabla 4 expone la prueba no param\u00e9trica de Wilcoxon del criterio de eficacia durante el tratamiento seg\u00fan los par\u00e1metros de eficacia, encontr\u00e1ndose significancia en la intervenci\u00f3n con Montelukast S\u00f3dico en pacientes asm\u00e1ticos con rinitis asociada (p=0,000<0,05), rechaz\u00e1ndose la hip\u00f3tesis nula de que el montelukast no es efectivo en los pacientes con asma y rinitis asociada independientemente del tipo. En la literatura se recogen estudios que rechazan esta hip\u00f3tesis.<\/p>\n

      En 5 ensayos cl\u00ednicos se determina la eficacia de la monoterapia con montelukast en el tratamiento de la Rinitis Al\u00e9rgica. Van Adelsberg y colaboradores, (32)<\/sup> eval\u00faan, en un ensayo cl\u00ednico de 2 semanas de duraci\u00f3n, multic\u00e9ntrico, randomizado doble ciego, controlado con placebo y controles positivos (loratadina 10 mg), el beneficio que aporta montelukast (10 mg), administrado en dosis \u00fanica nocturna, en el tratamiento de la Rinitis Al\u00e9rgica . Para ello utilizan 1214 pacientes, que dividen en 3 grupos de tratamiento (montelukast 10 mg, loratadina 10 mg y placebo). En el an\u00e1lisis de los resultados observan una mejor\u00eda significativa en el control de los s\u00edntomas de la Rinitis Al\u00e9rgica, en ambos grupos de tratamiento activo, una vez comparados con el grupo placebo.<\/p>\n

      En los que reciben tratamiento con montelukast, se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n en los niveles de eosin\u00f3filos en sangre perif\u00e9rica. En este ensayo se realiz\u00f3 una estimaci\u00f3n para comparar resultados entre los grupos tratados con montelukast y loratadina, no encontr\u00e1ndose diferencias significativas en la mayor\u00eda de los par\u00e1metros cuestionados, pero decant\u00e1ndose la loratadina para el control de los s\u00edntomas oculares, y por montelukast en la disminuci\u00f3n de la eosinofilia perif\u00e9rica. Resultados equivalentes ofrecen otros ensayos cl\u00ednicos con dise\u00f1os similares. (33,34)<\/sup> En un estudio realizado durante 4 semanas, en 1079 pacientes, se administran dosis diarias matutinas de montelukast 10 mg, loratadina 10 mg y placebo, observ\u00e1ndose que los resultados obtenidos son superponibles a los hallados cuando la terapia se administra por la noche. (35)<\/sup> Adem\u00e1s al analizar los resultados semana a semana se encuentra una<\/p>\n

      <\/p>\n

      permanencia en el tiempo de los efectos de montelukast, a lo largo de todo el periodo de estudio, mientras que los de loratadina van disminuyendo a lo largo de las semanas. Pero si esto es un resultado aislado o tiene relevancia cl\u00ednica, es algo que deber\u00eda confirmarse con la realizaci\u00f3n de nuevos estudios.<\/p>\n

      Chervinsky y et al (36)<\/sup> intentan ir m\u00e1s all\u00e1, evaluando la relaci\u00f3n entre la exposici\u00f3n al al\u00e9rgeno y el beneficio del tratamiento con montelukast. Estudian 1.862 pacientes que dividen de forma aleatoria en dos grupos de tratamiento. Unos son tratados con 10 mg de montelukast, mientras que otros reciben placebo. En este ensayo se utilizan como variables de eficacia del tratamiento una escala de s\u00edntomas y su relaci\u00f3n con los niveles de p\u00f3lenes a lo largo del periodo de estudio (dos semanas). Se observa una reducci\u00f3n significativa de los s\u00edntomas nasales en los pacientes tratados con montelukast, frente a los que reciben placebo, y una relaci\u00f3n directa entre los efectos del tratamiento y los niveles de al\u00e9rgeno, encontrando un mejor resultado en los pacientes expuestos a mayores recuentos de p\u00f3lenes.<\/p>\n

      Pullerits (37)<\/sup> dividi\u00f3 62 pacientes con Rinitis Al\u00e9rgica en 4 grupos de tratamiento: 1) propionato de fluticasona (PF) acuoso intranasal a dosis de 200 mcg, 2) montelukast 10 mg oral, 3) montelukast 10 mg y loratadina 10 mg oral y 4) placebo, administrados en dosis \u00fanica diaria, por la ma\u00f1ana durante 50 d\u00edas. Para realizar el an\u00e1lisis de los resultados dividen el tiempo de duraci\u00f3n del estudio en 3 periodos, encontr\u00e1ndose disminuciones significativas de los s\u00edntomas nasales diurnos, comparado con placebo, en los 3 periodos de estudio, para los grupos de tratamiento 1 y 3. En el grupo 2, s\u00f3lo se observa reducci\u00f3n significativa de los s\u00edntomas en el tercer periodo (a partir de la sexta semana). En el an\u00e1lisis comparativo el fluticasona se demuestra superior que la monoterapia con montelukast en los tres periodos y significativamente mejor que la terapia combinada, en el control de los s\u00edntomas nocturnos, durante el segundo periodo (\u00e9poca de m\u00e1xima polinizaci\u00f3n).<\/p>\n

      No se encuentran diferencias significativas entre la terapia combinada y fluticasona en el control de los s\u00edntomas diurnos. Tambi\u00e9n se realizan biopsias de mucosa nasal antes de iniciar el tratamiento y durante la estaci\u00f3n pol\u00ednica, hall\u00e1ndose que el aumento de eosin\u00f3filos en la mucosa nasal en plena estaci\u00f3n, es significativamente menor en los pacientes tratados con fluticasona. Di Lorenzo y et al dise\u00f1an un ensayo cl\u00ednico, randomizado doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos comparando la eficacia en 5 grupos de tratamiento:<\/p>\n

      1) propionato de fluticasona (PF) acuoso intranasal 200 mcg al d\u00eda,<\/p>\n

      2) FLUTICASONA + cetirizina 10 mg al d\u00eda,<\/p>\n

      3) FLUTICASONA + montelukast 10 mg al d\u00eda,<\/p>\n

      \u00a04) cetirizina 10 mg + montelukast 10 mg y<\/p>\n

      5) placebo, administrados durante 6 semanas.<\/p>\n

      \u00a0Todos los grupos de tratamiento activo, muestran reducci\u00f3n en la escala de s\u00edntomas nasales totales y en s\u00edntomas como la rinorrea, los estornudos o el picor nasal, comparados con el grupo placebo. Sin embargo, solo los grupos de pacientes tratados con fluticasona en monoterapia o en combinaci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos, obtienen mejoras significativas en el control de la congesti\u00f3n nasal. En el estudio comparativo, destaca el realizado entre la monoterapia con fluticasona y el tratamiento combinado cetirizina + montelukast, cuyos resultados muestran un descenso significativo de la escala de s\u00edntomas totales y mejor\u00eda de la congesti\u00f3n nasal. (38)<\/sup><\/p>\n

      Los modificadores de leucotrienos usados como terapia adicional pueden reducir la dosis de glucocorticoides inhalados requeridos por pacientes con asma moderada a severa, y pueden incrementar el control del asma en pacientes cuya asma no se controla con altas dosis de esteroides. (39-44)<\/sup> Se infiere que el Montelukast S\u00f3dico 10 mg, empleado en este estudio, parece ser eficaz en el control de los s\u00edntomas as\u00ed como disminuci\u00f3n de la medicaci\u00f3n, tanto diurnos como nocturnos, del asma bronquial y la Rinitis Al\u00e9rgica, lo que se traduce en un aumento en la calidad de vida de los pacientes cuando se compara con placebo, con un perfil de seguridad similar al de \u00e9ste, incluso en la edad pedi\u00e1trica.<\/p>\n

      Estos resultados pueden ser comparables a los obtenidos con antihistam\u00ednicos, donde montelukast parece ser m\u00e1s beneficioso. Se ha postulado una mayor permanencia de sus efectos cuando el tratamiento es prolongado. La dosis recomendada es de 10 mg al d\u00eda, en toma diaria en horario nocturno lo que facilita el cumplimiento del tratamiento. La combinaci\u00f3n de antileucotrieno y otros medicamentos concomitantes no parece ofrecer mejores resultados que la monoterapia con ambos f\u00e1rmacos.<\/p>\n

      Conclusiones <\/strong><\/p>\n

      El tratamiento con Montelukast S\u00f3dico 10 mg result\u00f3 eficaz en el tratamiento de los pacientes con Asma Bronquial Persistente Moderada y Severa y Rinitis Al\u00e9rgica asociada.<\/p>\n

      Tablas – Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del Montelukast S\u00f3dico en pacientes con Asma Bronquial y Rinitis Al\u00e9rgica<\/span><\/strong><\/p>\n