{"id":32262,"date":"2015-02-20T11:28:18","date_gmt":"2015-02-20T10:28:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=32262"},"modified":"2015-02-20T11:29:38","modified_gmt":"2015-02-20T10:29:38","slug":"carcinoma-de-pulmon-no-microcitico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/carcinoma-de-pulmon-no-microcitico\/","title":{"rendered":"Carcinoma de pulm\u00f3n no microc\u00edtico"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: left;\"><strong>Carcinoma de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. Terapias dirigidas<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) representa alrededor del 85 % de todos los canceres de pulm\u00f3n; a \u00e9ste pertenecen\u00a0 otros subgrupos como el adenocarcinoma, el carcinoma epidermoide y el de c\u00e9lulas grandes o indiferenciado que, aunque diferentes, presentan un tratamiento y pronostico similares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diagnosticados en estadios tempranos, generalmente son tratados con fines curativos mediante cirug\u00eda, quimioterapia, radioterapia o una combinaci\u00f3n de estas. La terapia sist\u00e9mica est\u00e1 indicada en pacientes en estadio IV, es decir, con enfermedad metast\u00e1sica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Carcinoma de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. Terapias dirigidas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seraf\u00edn Alonso Renero (M\u00e9dico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Montserrat D\u00edaz May\u00e1n (M\u00e9dico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los \u00faltimos a\u00f1os la identificaci\u00f3n de mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR), reordenamientos de la kinasa del linfoma anapl\u00e1sico (ALK), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y otros, ha llevado a un cambio y desarrollo de tratamientos espec\u00edficos dirigidos a los pacientes que presentan dichas alteraciones; as\u00ed, la terapia puede ser individualizada sobre la base de las anomal\u00edas especificas, pudiendo retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad y prolongar la supervivencia en m\u00e1s de 2 a\u00f1os de media frente a menos de 12 meses de aquellos que no las presentan. Sin embargo casi todos los pacientes desarrollaran enfermedad progresiva que requiere tratamiento adicional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lula no peque\u00f1a, EGFR, ALK, VEGF, Biomarcadores<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Var\u00f3n de 53 a\u00f1os sin antecedentes de inter\u00e9s, sin h\u00e1bitos t\u00f3xicos, no fumador, que comienza con dolor pleur\u00edtico en hemit\u00f3rax izquierdo y disnea progresiva por lo que se realiza Rx t\u00f3rax que objetiva derrame pleural izquierdo. Figuras 1 y 2:<\/p>\n<figure id=\"attachment_32263\" aria-describedby=\"caption-attachment-32263\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-lateral.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-32263\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-lateral.jpg\" alt=\"cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-lateral\" width=\"400\" height=\"461\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-lateral.jpg 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-lateral-260x300.jpg 260w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-32263\" class=\"wp-caption-text\">C\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. Rx t\u00f3rax lateral<\/figcaption><\/figure>\n<figure id=\"attachment_32264\" aria-describedby=\"caption-attachment-32264\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-AP.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-32264\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-AP.jpg\" alt=\"cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-AP\" width=\"400\" height=\"326\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-AP.jpg 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-cancer-de-pulmon-no-microcitico-rx-torax-AP-300x245.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-32264\" class=\"wp-caption-text\">C\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. Rx t\u00f3rax AP<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiza TAC corporal que describe derrame pleural izquierdo de gran cuant\u00eda con atelectasia completa de l\u00f3bulo inferior izquierdo de la l\u00edngula, m\u00faltiples lesiones nodulares en pleura izquierda distribuidas de forma difusa e im\u00e1genes Oseas l\u00edticas en anillo p\u00e9lvico sugestivas de met\u00e1stasis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiza toracocentesis y la citolog\u00eda del l\u00edquido pleural es positiva para adenocarcinoma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiza biopsia que resulta positiva para adenocarcinoma de patr\u00f3n solido, mutaci\u00f3n EGFR negativa y traslocaci\u00f3n de ALK positiva.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se inicia quimioterapia con esquema cisplatino-pemetrexed recibiendo un total de 4 ciclos con respuesta parcial mediante PET por lo que se completa hasta 6 ciclos. Despu\u00e9s queda con pemetrexed de mantenimiento (4 ciclos). Posteriormente progresion de la enfermedad apareciendo dolor y disnea progresivos por lo que se intenta iniciar tratamiento con Crizotinib falleciendo el paciente antes del inicio de dicho tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Desarrollo:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadio IV o estadio IIIB debido a derrame pleural maligno generalmente no se tratan con cirug\u00eda o radioterapia sino que\u00a0 reciben quimioterapia cuyo objetivo es aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida utilizando aquellos f\u00e1rmacos con buena capacidad de respuesta, agentes como el cisplatino, carboplatino, docetaxel, paclitaxel, gemcitabina, vinorelbina y pemetrexed.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La terapia de primara l\u00ednea utiliza la combinaci\u00f3n de una f\u00e1rmaco principal como el cisplatino o carboplatino asociado a un segundo f\u00e1rmaco de los antes comentados (el pemetrexed asociado a cisplatino mejora supervivencia en carcinoma no escamoso). Si ha habido un beneficio y no ha habido efectos secundarios importantes se continuara con terapia de mantenimiento con pemetrexed o bevacizumab (contribuye a reducir los vasos sangu\u00edneos del tumor).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si el tratamiento de primera l\u00ednea no ha sido eficaz o hay una recidiva se podr\u00e1 administrar otro de segunda l\u00ednea como docetaxel o pemetrexed o bien utilizar otros f\u00e1rmacos antitumorales que act\u00faan\u00a0 a trav\u00e9s de otros mecanismos de acci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La identificaci\u00f3n de alteraciones moleculares responsables de la supervivencia tumoral y el tratamiento con terapias especificas dirigidas o individualizadas han conseguida un pron\u00f3stico m\u00e1s favorable al tratamiento convencional del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los mediadores m\u00e1s estudiados est\u00e1 el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) con un papel destacado en la motilidad, en el crecimiento y en la proliferaci\u00f3n celular, porque f\u00e1rmacos dirigidos espec\u00edficamente antitirosin-kinasas del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) como Erlotinib y Gefitinib han mejorado la supervivencia en pacientes con enfermedad avanzada o recurrencias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra mutaci\u00f3n que consiste en la ruptura de genes EML4 y ALK y su posterior fusi\u00f3n en el oncog\u00e9n EML4-ALK favorece la proliferaci\u00f3n celular inhibiendo la apoptosis lo cual es importante porque f\u00e1rmacos que inhiben este oncog\u00e9n tambi\u00e9n aumentan supervivencia, como es el caso del Crizotinib.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra mol\u00e9cula es el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), implicado en el proceso de angiog\u00e9nesis tumoral. El Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que act\u00faa mediante la uni\u00f3n y la neutralizaci\u00f3n del VEG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por lo tanto, se debe realizar un estudio en cada paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) para identificar estos marcadores gen\u00e9ticos o la ausencia de los mismos y asi poder beneficiarse de tratamientos espec\u00edficos. El estudio molecular del tejido tumoral, tanto al diagnostico como a la recidiva, es imprescindible para optimizar el manejo y mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes diagnosticados de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencias bibliograficas:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">S\u00e1nchez de Cos J, Disdier C, Corral J, Riesco JA, Sojo MA, Masa JF. Supervivencia global a largo plazo en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. An\u00e1lisis de una serie de 610 pacientes no seleccionados. Arch Bronconeumol. 2004; 40:268-74.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">\u00c1lvaro Tausa,, Iv\u00e1n Vollmerb, Edurne Arriola. Mutaciones de sensibilidad y resistencia del gen epidermal growth factor receptor (EGFR) en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lula no peque\u00f1a: una realidad cl\u00ednica. Arch Bronconeumol. 2011;47:103-5<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Isaura Parente Lamelasa, Jos\u00e9 Abal Arcaa, Jos\u00e9 Luis F\u00edrvida P\u00e9rez. Terapias dirigidas en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, \u00bfuna nueva esperanza?. Arch Bronconeumol. 2012; 48:367-71<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB, et al. Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. J Thorac Oncol 2013; 8:823.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64:9.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Carcinoma de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. Terapias dirigidas El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) representa alrededor del 85 % de todos los canceres de pulm\u00f3n; a \u00e9ste pertenecen\u00a0 otros subgrupos como el adenocarcinoma, el carcinoma epidermoide y el de c\u00e9lulas grandes o indiferenciado que, aunque diferentes, presentan un tratamiento y pronostico similares. 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