{"id":32282,"date":"2015-02-20T12:39:38","date_gmt":"2015-02-20T11:39:38","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=32282"},"modified":"2015-02-20T12:39:38","modified_gmt":"2015-02-20T11:39:38","slug":"enfermedad-de-von-willebrand","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-von-willebrand\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Von Willebrand"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: left;\"><strong>Enfermedad de Von Willebrand<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">Erik Adolf Von Willebrand (1870-1949) fue un pediatra finland\u00e9s que descubri\u00f3 la enfermedad en 1926. Lo hizo cuando estudiaba el caso de una ni\u00f1a de 5 a\u00f1os que padec\u00eda un trastorno hemorr\u00e1gico severo. Tras realizar un estudio completo, donde analiz\u00f3 a los 65 miembros de la familia de la ni\u00f1a, lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que aquella enfermedad no hab\u00eda sido descrita con anterioridad. Inicialmente se le puso el nombre de: pseudohemofilia, por sus diferencias con la hemofilia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Enfermedad de Von Willebrand<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor: Enrique Perell\u00f3 Amor\u00f3s. Licenciado en Farmacia y Especialista en An\u00e1lisis cl\u00ednicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Introducci\u00f3n<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los a\u00f1os 50, se observ\u00f3 que los pacientes con esta patolog\u00eda, ten\u00edan disminuidos los niveles del factor VIII (factor que interviene en procesos de coagulaci\u00f3n), y la hemorragia disminu\u00eda con la infusi\u00f3n de plasma sangu\u00edneo, lo que hac\u00eda sospechar que la alteraciones que provocan la enfermedad de Von Willebrand suced\u00edan en el plasma de los pacientes. M\u00e1s tarde, se descubri\u00f3 que una prote\u00edna del plasma, diferente al factor VIII, jugaba un papel muy importante en esta enfermedad. Esta prote\u00edna fue denominada como: Factor de Von Willebrand.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hoy en dia, sabemos que el factor VIII y el Factor de Von Willebrand son dos mol\u00e9culas diferentes, y que se unen formando un complejo que alarga la supervivencia del Factor VIII.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras Clave: Enfermedad, Von Willebrand, Factor, hemorragia, prote\u00edna.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Definici\u00f3n de la enfermedad de de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Definimos la enfermedad de Von Willebrand como la producida por una deficiencia de una prote\u00edna coagulante llamada Factor de Von Willebrand. Esta deficiencia puede ser de dos tipos: Cuantitativa y Cualitativa. Esta deficiencia provoca una alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n plaquetaria en lo que respecta a su adhesi\u00f3n para formar el trombo plaquetario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Definici\u00f3n del Factor de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Factor de Von Willebrand es una prote\u00edna con grupos de glucosa con un peso molecular comprendido entre 800.000 Da y 2 millones de Da. Su concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica es de 0,5-1,0 mg\/dL y es sintetizado en las c\u00e9lulas endoteliales, que son las c\u00e9lulas que \u201ctapizan\u201d los vasos sangu\u00edneos y en los megacariocitos, que son las c\u00e9lulas precursoras de las plaquetas. El Factor de Von Willebrand se almacena en los gr\u00e1nulos alfa de las plaquetas. Estructuralmente, el Factor de Von Willebrand tiene cuatro zonas o dominios: Una zona de uni\u00f3n al Factor VIII, dos zonas de uni\u00f3n a las glucoprote\u00ednas plaquetarias y una zona de uni\u00f3n al col\u00e1geno.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La funci\u00f3n principal del Factor de Von Willebrand es participar en la adhesi\u00f3n de las plaquetas a las fibras de col\u00e1geno que quedan al descubierto tras un da\u00f1o endotelial, hecho que inicia una cascada de interacciones entre el factor de Von Willebrand, las plaquetas y las glucoprote\u00ednas Ib\/IX y IIb\/IIIa. Este es el inicio de la hemostasia primaria, que finalizar\u00e1 con la formaci\u00f3n del tap\u00f3n plaquetario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Clasificaci\u00f3n de la enfermedad de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ISTH (Internatinal Society on Trombosis and Hemostais) clasific\u00f3 la enfermedad de Von Willebrand seg\u00fan sus diferencias fisiopatol\u00f3gicas:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0&#8211; Producidas por alteraciones cuantitativas: Tipo 1 y Tipo 3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0&#8211; Producidas por alteraciones cualitativas: Tipo 2 que contiene los subtipos A, B, M y N.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tipo 1 es la deficiencia del factor de Von Willebrand autos\u00f3mica dominante (no ligada al sexo), polimorfa de origen gen\u00e9tico. Este tipo de la enfermedad consiste en que los niveles de factor de Von Willebrand y factor VIII se encuentran disminuidos, lo que causa hemorragias leves o moderadas. El tipo 1 es la forma m\u00e1s com\u00fan, afecta al 80 % de los que padecen esta enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El subtipo 2A se produce por mutaciones autos\u00f3micas dominantes que afectan al dominio estructural A de la mol\u00e9cula del factor de Von Willebrand. Esto hace que sea m\u00e1s sensible a la degradaci\u00f3n en plasma y por tanto sus niveles est\u00e1n disminuidos. Este tipo afecta al 10-20% de los afectados por la enfermedad de Von Willebrand.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El subtipo 2B se produce por mutaciones que afectan al dominio A1, lo que provoca un aumento de la afinidad por la glucoprote\u00edna plaquetaria Ib\/IX. Esto hace que se unan espont\u00e1neamente a las plaquetas y no est\u00e9n disponibles para la adhesi\u00f3n plaquetar normal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El subtipo 2M es una variante cualitativa con disminuci\u00f3n de interacci\u00f3n plaquetar. Puede confundirse con el tipo 1.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El subtipo 2N es producida por una mutaci\u00f3n autos\u00f3mica en el gen del factor VIII que codifica la regi\u00f3n que se une al factor de Von Willebrand, por lo que su estabilidad en el plasma sangu\u00edneo queda afectada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tipo 3 de la enfermedad de Von Willebrand consiste cuando el factor de Von Willebrand est\u00e1 ausente o pr\u00e1cticamente ausente. La sintomatolog\u00eda es parecida a la hemofilia A grave.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Factores condicionantes de la enfermedad de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Generalmente, la deficiencia del factor de Von Willebrand tiene un car\u00e1cter hereditario, aunque existen otros factores que pueden condicionar la aparici\u00f3n de la enfermedad de Von Willebrand:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los pacientes con grupo sangu\u00edneo O tienen los niveles m\u00e1s bajos que A, B y AB y por tanto, una incidencia mayor a padecer un s\u00edndrome de Von Willebrand adquirido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los niveles de estr\u00f3genos durante el embarazo normalizan los niveles de factor de Von Willebrand incluso en una deficiencia moderada, pero tras el parto los niveles caen bruscamente pudiendo producir hemorragias agudas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estr\u00e9s tambi\u00e9n afecta a la producci\u00f3n del factor de Von Willebrand<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Diagn\u00f3stico de la enfermedad de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0El diagn\u00f3stico es, en general, dif\u00edcil ya que los distintos par\u00e1metros que se pueden evaluar son altamente variables, incluso entre miembros de una misma familia y con el mismo tipo de mutaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fundamentalmente, las pruebas que se realizan:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Tiempo de Sangr\u00eda<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Cofactor de Ristoce\u00edna<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Ant\u00edgeno del factor de Von Willebrand<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Recuento de Plaquetas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Agregaci\u00f3n de plaquetas inducida por Ristoce\u00edna (RIPA)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Actividad del Factor VIII<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; An\u00e1lisis de mult\u00edmeros del factor de Von Willebrand<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Determinaci\u00f3n de la uni\u00f3n entre el factor de Von Willebrand y las plaquetas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo principal del tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand es normalizar los niveles del factor de Von Willebrand antig\u00e9nico y su actividad, con ello conseguimos una correcta formaci\u00f3n de agregados plaquetarios y mantener los niveles de Factor VIII. Tambi\u00e9n, logramos niveles suficientes de fibrina capaces de frenar o prevenir el sangrado en estos pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En manifestaciones leves de la enfermedad, las hemorragias locales se palian con presi\u00f3n y compresas de hielo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En situaciones de hemorragias m\u00faltiples se utilizan estr\u00f3genos y DDAVP (Acetato de desmopresina) que liberan factor de Von Willebrand de los sitios de almacenamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la enfermedad de Von Willebrand grave (Subtipo 2A,2B y Tipo 3) se utilizan concentrados de Factor VIII ricos en factor de Von Willebrand obtenidos de plasma humano.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente, se est\u00e1 ensayando con \u00e9xito, con concentrados de factor de Von Willebrand recombinante que son m\u00e1s seguros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">TIPO: Tipo 1<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento primario: Estr\u00f3geno<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acetato de desmopresina (DDAVP)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acido e-aminocaproico (EACA)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento secundario: Concentrado de FVIII<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">TIPO: Subtipo 2A<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento primario: Estr\u00f3geno<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acetato de desmopresina (DDAVP)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acido e-aminocaproico (EACA)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento secundario: Concentrado de FVIII<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">TIPO: Subtipo 2B<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento primario: Concentrado de FVIII<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">TIPO: Tipo 3<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento primario: Concentrado de FVIII<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tratamiento secundario: Concentrado de Plaquetas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Bibliograf\u00eda:<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2014Actualizaci\u00f3n en el diagnostico de la enfermedad de von Willebrand. Tema 2. Adela Casta\u00f1eda de la Mata. 2014<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2014http:\/\/www.hemofilia.com\/fedhemo\/que-es-la-hemofilia\/otras-coagulopatias-congenitas\/<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2014http:\/\/ocw.tufts.edu\/Content\/51\/lecturenotes\/551169\/551270<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2014http:\/\/www.studyblue.com\/notes\/note\/n\/pe-slide-exam\/deck\/2635169<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2014http:\/\/websource.4act.com\/muellerpet\/?p=320<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Enfermedad de Von Willebrand Erik Adolf Von Willebrand (1870-1949) fue un pediatra finland\u00e9s que descubri\u00f3 la enfermedad en 1926. Lo hizo cuando estudiaba el caso de una ni\u00f1a de 5 a\u00f1os que padec\u00eda un trastorno hemorr\u00e1gico severo. 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