{"id":32319,"date":"2015-02-28T00:17:21","date_gmt":"2015-02-27T23:17:21","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=32319"},"modified":"2015-02-28T00:18:51","modified_gmt":"2015-02-27T23:18:51","slug":"estres-oxidativo-envejecimiento-ateroesclerosis-e-hipertension-arterial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/estres-oxidativo-envejecimiento-ateroesclerosis-e-hipertension-arterial\/","title":{"rendered":"Estr\u00e9s Oxidativo en el envejecimiento. Ateroesclerosis e Hipertensi\u00f3n Arterial"},"content":{"rendered":"<h3 style=\"text-align: left;\"><strong>El Estr\u00e9s Oxidativo en el envejecimiento y su incidencia en la Ateroesclerosis y la Hipertensi\u00f3n Arterial<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estr\u00e9s oxidativo es el desequilibrio entre la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno y la capacidad de un sistema biol\u00f3gico de destoxificar r\u00e1pidamente los reactivos intermedios o reparar el da\u00f1o resultante. Este proceso se encuentra ligado a varias enfermedades cardiovasculares, as\u00ed como procesos fisiopatol\u00f3gicos como el envejecimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>El Estr\u00e9s Oxidativo en el envejecimiento y su incidencia en la Ateroesclerosis y la Hipertensi\u00f3n Arterial. Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Reydel Delgado Soca *.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lic. Daniel Eugenio Ben\u00edtez Zequeira **<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dr. \u00c1ngel Virino Arce Rojas ***.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lic. Jos\u00e9 Garc\u00eda Garc\u00eda ****<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lic. Tamara Ivet Espinosa Hern\u00e1ndez. *****<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lic. Magdalena M\u00e9ndez Romero. ******<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">* Estudiante de segundo a\u00f1o de medicina. Alumno Ayudante de Pediatr\u00eda. Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">**Licenciado en Bioqu\u00edmica, Especialista en Prote\u00ednas y Enzimas, Profesor Auxiliar de Bioqu\u00edmica. Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">*** Especialista en primer grado en Ginecolog\u00eda y Obstetricia. Profesor Auxiliar. M\u00e1ster en Ciencias en Atenci\u00f3n Integral a la Mujer. Aspirante a DC. Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">**** Licenciado en Enfermer\u00eda. M\u00e1ster en Enfermer\u00eda. Profesor Auxiliar. Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">***** Licenciada en Tecnolog\u00eda de la Salud Perfil Laboratorio Cl\u00ednico. M\u00e1ster en Enfermedades Infecciosas. Profesora Instructor Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">****** Licenciada en Lengua Inglesa. M\u00e1ster en Ense\u00f1anza del Ingl\u00e9s Contempor\u00e1nea. Profesora Asistente Universidad de Ciencias M\u00e9dicas de la Habana. Facultad Julio Trigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Numerosos estudios tratan de explicar dicho fen\u00f3meno, estando los radicales libres, involucrados en varios de ellos. Estas sustancias qu\u00edmicas son especies reactivas e inestables que ocasionan da\u00f1o celular. Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica para describir la relaci\u00f3n entre el estr\u00e9s oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, as\u00ed como su correlaci\u00f3n con el envejecimiento, consult\u00e1ndose 34 art\u00edculos. Se concluy\u00f3 que la iniciaci\u00f3n de las especies reactivas responde a diversos mecanismos, incluyendo procesos metab\u00f3licos normales. Sus efectos son muy diversos, da\u00f1ando estructuras celulares, factores que traen consigo el surgimiento de diversas enfermedades.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: estr\u00e9s oxidativo, radicales libres, enfermedades cardiovasculares y envejecimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se conoce como estr\u00e9s oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acci\u00f3n de agentes oxidantes sobre las c\u00e9lulas y la respuesta antioxidante de estas, con una preponderancia a favor de los primeros. (<sup>1)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde un punto de vista bioqu\u00edmico, una reacci\u00f3n oxidativa es aquella en la que ocurre una p\u00e9rdida de electrones, de modo que existe una cesi\u00f3n de hidr\u00f3geno o una captaci\u00f3n de ox\u00edgeno. Siempre que se produce, se acompa\u00f1a de una reacci\u00f3n de reducci\u00f3n de otra mol\u00e9cula de modo que se dan en el contexto de una reacci\u00f3n de \u00f3xido-reducci\u00f3n, fundamental para la obtenci\u00f3n de energ\u00eda libre que se podr\u00e1 almacenar en forma de ATP. (<sup>2) <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los compuestos qu\u00edmicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas con potencial t\u00f3xico pueden reconocerse como pro-oxidantes. Por otra parte, a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies, disponen de ellas, suprimen su formaci\u00f3n o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. (<sup>1) <\/sup>Mientras exista un balance adecuado entre pro-oxidantes y antioxidantes, el organismo mantiene su funcionamiento celular normal. (<sup>3)<\/sup> El organismo est\u00e1 sometido constantemente a la acci\u00f3n de las especies reactivas derivadas del ox\u00edgeno. La agresi\u00f3n de las mismas en las biomembranas constituye la esencia del da\u00f1o en el estr\u00e9s oxidativo, debido a que puede constituir causa y consecuencia, de la activaci\u00f3n de se\u00f1alizaciones para la autodestrucci\u00f3n de membranas y muerte celular. (<sup>4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el marco de la biolog\u00eda, es posible catalogar el tema del estr\u00e9s oxidativo como novedoso a pesar que desde 1775 Joseph Pristley, descubridor del ox\u00edgeno, sugiri\u00f3 que este gas podr\u00eda ser t\u00f3xico a las c\u00e9lulas, pero no es hasta el siglo XX que aparecen los primeros art\u00edculos que demuestran este criterio. En 1900 Moses Gomberg demostr\u00f3 la existencia del radical trifenilmetilo (Ph<sub>3<\/sub>C\u22c5). En 1937 Babior y otros, en un art\u00edculo publicado en Journal of Clinical Investigation, informaron que una de las principales acciones bactericidas de los leucocitos era la generaci\u00f3n enzim\u00e1tica del O<sub>2<\/sub>\u22c5, H<sub>2<\/sub>O<sub>2<\/sub> y otros productos oxidantes como el \u00e1cido hipocloroso (HOCL). En ese mismo a\u00f1o la catalasa (CAT) fue obtenida en forma cristalina a partir de h\u00edgado bovino por Summer y Dounce en 1952 Conger &amp; Fairchild, en un art\u00edculo publicado en la Proceedings of the Nacional Academy of Sciences (EE. UU.), demostraron por vez primera que el da\u00f1o oxidativo mediado por ERO ocurr\u00eda en los organismos vivos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 1954 una investigadora argentina, Rebeca Gerschman, sugiri\u00f3 por primera vez que los radicales libres eran agentes t\u00f3xicos y generadores de enfermedades. En 1954 una investigadora argentina, Rebeca Gerschman, sugiri\u00f3 por primera vez que los radicales libres (RL) eran agentes t\u00f3xicos y generadores de enfermedades. En 1956 Harman propuso la teor\u00eda de los radicales libres en el envejecimiento. En 1957 la GPx fue encontrada en el eritrocito bovino por Millis; en ese mismo a\u00f1o McCord y Fridovich demostraron que la eritrocupre\u00edna (una prote\u00edna que se encuentra en altas concentraciones en los eritrocitos) cataliza la descomposici\u00f3n de O<sub>2<\/sub>\u22c5 en H<sub>2<\/sub>O<sub>2<\/sub> y O<sub>2<\/sub>. Esta enzima se llam\u00f3 m\u00e1s tarde super\u00f3xido dismutasa (SOD). En 1978 el grupo de McCord y Fridovich demuestra que la toxicidad biol\u00f3gica del O<sub>2<\/sub>\u22c5 se debe fundamentalmente a la formaci\u00f3n del radical hidroxilo (\u22c5OH). En 1987 Robert Furchgott, Lou Ignaro y Ferid Murad describen la naturaleza qu\u00edmica y la v\u00eda biosint\u00e9tica de un mediador difusible de corta t 1\/2 responsable de la relajaci\u00f3n del m\u00fasculo liso vascular identificado<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">como \u00f3xido n\u00edtrico (\u22c5NO). (<sup>5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A partir del 2000 encontramos las primeras publicaciones cubanas sobre el tema. El Hospital Militar Central \u00abDr. Luis D\u00edaz Soto\u00bb ha realizado trabajos de revisi\u00f3n con los t\u00edtulos siguientes: \u00abM\u00e9todos para medir el da\u00f1o oxidativo\u00bb (2000), \u00abRadicales libres en la biomedicina y estr\u00e9s oxidativo\u00bb (2001) y \u00abDa\u00f1o oxidativo, radicales libres y antioxidantes\u00bb (2002). (<sup>5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Las especies reactivas del ox\u00edgeno han sido asociadas con el proceso de envejecimiento y un grupo de enfermedades relacionadas con la edad, como las enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer. <\/em>Se ha llegado a declarar que el estado redox contribuye al desarrollo de una amplia gama de enfermedades como un componente cr\u00edtico de las mismas inducidas por el estr\u00e9s oxidativo. (<sup> 3, 6)<\/sup> El grupo de las enfermedades cardiovasculares y dentro de ellas la aterosclerosis y al HTA, merecen especial atenci\u00f3n por constituir actualmente uno de los problemas m\u00e1s importantes de la salud p\u00fablica. En muchos de estos casos, no es claro si los oxidantes desencadenan la enfermedad, o si se producen como consecuencia de esta y provocan los s\u00edntomas de la misma. (<sup>7) <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte es v\u00e1lido destacar que el estr\u00e9s oxidativo no solo se encuentra relacionado con procesos patol\u00f3gicos como se menciona anteriormente, sino que tambi\u00e9n, intervienen en procesos fisiol\u00f3gicos como es el envejecimiento. (<sup>8,9)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad, el estr\u00e9s oxidativo se ha divulgado tanto entre las diferentes especialidades m\u00e9dicas, que resulta dif\u00edcil no encontrar en cualquier revista cient\u00edfica un art\u00edculo que se refiera a dicho tema, y su relaci\u00f3n con las los fen\u00f3menos antes enunciados. A pesar del aumento, tanto de la informaci\u00f3n cient\u00edfico-t\u00e9cnica y de los avances logrados en el campo de la bioqu\u00edmica, el estr\u00e9s oxidativo y su relaci\u00f3n con diferentes enfermedades y procesos resulta a\u00fan poco conocido. Lo que nos conduce al siguiente problema cient\u00edfico:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00bfQu\u00e9 relaci\u00f3n existe entre el estr\u00e9s oxidativo y el desarrollo de lesiones a nivel celular que conduzca al envejecimiento y la aparici\u00f3n de enfermedades cardiovasculares?<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivo general:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Describir la relaci\u00f3n entre el estr\u00e9s oxidativo y diferentes enfermedades perjudiciales para el organismo.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivos espec\u00edficos<\/strong>:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Definir los componentes y las consecuencias del estr\u00e9s oxidativo.<\/li>\n<li>Identificar la participaci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo en las enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Desarrollo<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estr\u00e9s Oxidativo: Componentes y consecuencias.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El balance oxidativo del organismo humano resulta esencial para la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica, entre otras funciones a nivel celular. Si este balance entre los sistemas oxidantes (generadores de especies reactivas del ox\u00edgeno) y los antioxidantes (sustancias con funci\u00f3n preventiva, secuestradora y reparadora) se desequilibra a favor de los primeros, por la producci\u00f3n excesiva de estas especies, el debilitamiento de los sistemas antioxidantes o por ambas causas, se estar\u00e1 en presencia de lo que se conoce como estr\u00e9s oxidativo. (<sup>10)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De los procesos antes mencionados involucrados en el estr\u00e9s oxidativo, el m\u00e1s difundido en la literatura es el relacionado con el aumento en la producci\u00f3n de las especies reactivas del ox\u00edgeno, debido a su asociaci\u00f3n morbosa con diversas enfermedades y procesos fisiol\u00f3gicos. Sin embargo, cabe destacar que tambi\u00e9n existe literatura correspondida con los sistemas antioxidantes (tales como glutati\u00f3n, vitamina C, y vitamina E, as\u00ed como enzimas tales como la catalasa, super\u00f3xido dismutasa y varias peroxidasas)<sup> (11)<\/sup> que tienen como funci\u00f3n espec\u00edfica proteger al organismo de los da\u00f1os ocasionados por los primeros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estas especies reactivas como: el ani\u00f3n super\u00f3xido (O<sub>2<\/sub><sup>&#8211;<\/sup>), el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno (H<sub>2<\/sub>O<sub>2<\/sub>) y lipoper\u00f3xidos (R<sup>\u2013<\/sup>OO<sup>&#8211;<\/sup>) -siendo R un \u00e1cido graso, un esteroide o una lipoprote\u00edna-; son generalmente mol\u00e9culas muy peque\u00f1as altamente reactivas debido a la presencia de una capa de electrones de valencia no apareada. Adem\u00e1s incluyen iones de ox\u00edgeno, per\u00f3xidos tanto inorg\u00e1nicos como org\u00e1nicos y principalmente radicales libres. (<sup>12) <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos radicales libres tienen un electr\u00f3n desapareado por lo que son muy reactivos, de modo que tienden a sustraer un electr\u00f3n de otras mol\u00e9culas estables que los rodean con el fin de alcanzar su estabilidad electroqu\u00edmica. Al producirse esta reacci\u00f3n, la mol\u00e9cula estable que ha cedido el electr\u00f3n se convierte a su vez en un radical libre por quedar con un electr\u00f3n desapareado, inici\u00e1ndose as\u00ed una reacci\u00f3n en cadena. (<sup>13)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dichos agentes oxidantes, que tienen como precedentes a varias sustancias pro-oxidantes tales como: f\u00e1rmacos diversos, insecticidas y pesticidas \u00f3rgano fosforados, ciertos compuestos qu\u00edmicos, alimentos descompuestos y todas aquellas sustancias que al igual que estas puedan generar especias reactivas del ox\u00edgeno (<sup>14)<\/sup>; pueden alterar el c\u00f3digo gen\u00e9tico celular, por modificaci\u00f3n de la estructura espacial de la mol\u00e9cula de ADN o la destrucci\u00f3n de pares de bases; reprimir la expresi\u00f3n de genes de la misma mediante la inhibici\u00f3n; modificar sus funciones por la acumulaci\u00f3n de lipoprote\u00ednas oxidadas de baja densidad (LDL); desestabilizar la estructura y funci\u00f3n de la c\u00e9lula y sus organelos, condicionando la activaci\u00f3n de se\u00f1alizaciones para la autodestrucci\u00f3n de membranas y muerte celular; as\u00ed como la c\u00e9lula puede perder su integridad por ruptura de la pared celular causada por la oxidaci\u00f3n lip\u00eddica. (<sup>4, 15)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estr\u00e9s oxidativo y enfermedades cardiovasculares: ateroesclerosis e hipertensi\u00f3n arterial \u2013HTA-.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si bien ya se ha planteado que el estr\u00e9s oxidativo juega un rol determinante en el desarrollo de un grupo de enfermedades, muchas de las cuales son ampliamente estudiadas y con mecanismo etiopatog\u00e9nicos esclarecidos; es v\u00e1lido destacar que los enfoques de la participaci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo siempre resultan novedosos. Dentro de este, cada vez m\u00e1s creciente grupo de enfermedades, es oportuno enfatizar el de las enfermedades cardiovasculares; prestando especial atenci\u00f3n a la ateroesclerosis y la hipertensi\u00f3n arterial (HTA); porque estas patolog\u00edas (que han emergido como la primera causa de morbimortalidad en el mundo occidental y en Cuba) (<sup>16) <\/sup>constituyen un gran problema de salud p\u00fablica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El aumento mundial en la frecuencia de enfermedades<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">cardiovasculares es resultado de una transformaci\u00f3n sin precedentes en las causas de morbilidad y mortalidad durante el siglo XX. Conocido como transici\u00f3n epidemiol\u00f3gica, este cambio es impulsado por la industrializaci\u00f3n, urbanizaci\u00f3n y cambios correspondientes en el estilo de vida; este fen\u00f3meno ocurre en todo el orbe y en todas las razas, grupos \u00e9tnicos y culturas. (<sup>17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El ox\u00edgeno, esencial para la vida, posee una paradoja en los organismos que lo utilizan. Este elemento desempe\u00f1a una funci\u00f3n importante como aceptor final de electrones durante la respiraci\u00f3n celular, pero tambi\u00e9n constituye el punto de partida para un tipo de da\u00f1o celular conocido como estr\u00e9s oxidativo. La experiencia cl\u00ednica y los estudios prospectivos constituyen una herramienta de gran utilidad, lo cual ha permitido establecer una asociaci\u00f3n entre el estr\u00e9s oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, se plantea que este es un evento precoz en el desarrollo de la disfunci\u00f3n endotelial y de la subsecuente afecci\u00f3n cardiovascular. (<sup>18)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los vasos sangu\u00edneos (ver anexo 1) participan continuamente en la homeostasis y contribuyen a la fisiopatolog\u00eda de las enfermedades de casi todos los \u00f3rganos y sistemas. Por consiguiente, comprender los fundamentos de la biolog\u00eda vascular representa una base s\u00f3lida para comprender la funci\u00f3n normal de todos los \u00f3rganos y sistemas y muchas enfermedades. Los vasos sangu\u00edneos m\u00e1s peque\u00f1os, es decir, los capilares, constan de una sola capa de c\u00e9lulas endoteliales en yuxtaposici\u00f3n \u00edntima con c\u00e9lulas interpuestas que se conocen como pericitos. T\u00edpicamente las venas y las arterias tienen una estructura trilaminar. La \u00edntima consta de una sola capa de c\u00e9lulas endoteliales que se contin\u00faa con las de los lechos capilares. (<sup>17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La c\u00e9lula decisiva de la \u00edntima vascular, es decir, la c\u00e9lula endotelial, desempe\u00f1a m\u00faltiples funciones tanto en condiciones de salud como durante las enfermedades. Una de las m\u00e1s evidentes es que el endotelio forma la interfaz entre los tejidos y el compartimiento sangu\u00edneo. Por tanto, debe regular la entrada de mol\u00e9culas y c\u00e9lulas en los tejidos de una manera selectiva. La capacidad de las c\u00e9lulas endoteliales para hacer las veces de una barrera permeable selectiva fracasa en muchos trastornos vasculares, incluidas la arterioesclerosis y la hipertensi\u00f3n. (<sup>17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La aterosclerosis, enfermedad arterial que afecta a la capa \u00edntima de las arterias de mediano y gran calibre, se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de material lip\u00eddico, y elementos celulares, sobre todo macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas musculares lisas (CML) en la capa \u00edntima de las arterias. (<sup>19)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad se considera que es una respuesta inflamatoria especializada a diferentes formas de lesi\u00f3n de la pared. El car\u00e1cter cr\u00f3nico del proceso inflamatorio conduce a la formaci\u00f3n de placas que en fases avanzadas pueden ocluir las arterias. (<sup>20)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la etiopatogenia de la ateroesclerosis han sido consideradas diversas hip\u00f3tesis, desde el da\u00f1o al endotelio, el aumento en los niveles de colesterol y lipoprote\u00ednas plasm\u00e1ticas, el aumento en la retenci\u00f3n de part\u00edculas portadoras de apo B-100 en la \u00edntima arterial, la presencia de agentes infecciosos en la pared arterial, el origen inmunol\u00f3gico de la ateroesclerosis y el estr\u00e9s oxidativo.<sup> (18)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La disfunci\u00f3n endotelial se define como una de las primeras manifestaciones de la enfermedad vascular y la arteriosclerosis; es un comportamiento anormal del endotelio, con una respuesta inapropiada frente a diferentes est\u00edmulos, caracterizado por la incapacidad endotelial para producir \u00f3xido n\u00edtrico y lograr una vasodilataci\u00f3n satisfactoria. (<sup>21)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El endotelio participa en la regulaci\u00f3n local del flujo sangu\u00edneo y del calibre de los vasos. Las sustancias end\u00f3genas producidas por las c\u00e9lulas endoteliales, como el \u00f3xido n\u00edtrico, proporcionan est\u00edmulos vasodilatadores t\u00f3nicos bajo condiciones fisiol\u00f3gicas in vivo. Las alteraciones en la producci\u00f3n o un catabolismo excesivo de \u00f3xido n\u00edtrico afectan a la funci\u00f3n vasodilatadora dependiente del endotelio y contribuye a una vasoconstricci\u00f3n excesiva en diferentes estados patol\u00f3gicos. La producci\u00f3n excesiva de especies de ox\u00edgeno reactivo, como el ani\u00f3n super\u00f3xido (O<sub>2<\/sub>-), por las c\u00e9lulas endoteliales o de m\u00fasculo liso en condiciones patol\u00f3gicas, favorece la tensi\u00f3n oxidativa local e inactiva el \u00f3xido n\u00edtrico.<sup> (17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la patolog\u00eda ateroscler\u00f3tica se encuentran niveles elevados de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL) cuyas formas oxidadas (LDLox) se acumulan en el espacio subendotelial de la pared endotelial. La interacci\u00f3n de las LDL con ERO consume ON y desencadena estr\u00e9s nitrooxidativo, lo cual conlleva disfunci\u00f3n endotelial. (<sup>21)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El \u00f3xido n\u00edtrico liberado por el endotelio no s\u00f3lo es importante para mantener el tono arterial, sino que tambi\u00e9n evita la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas musculares lisas (CML), reduce la adhesi\u00f3n de monocitos y la agregaci\u00f3n de plaquetas y preserva de la oxidaci\u00f3n a las LDL. Por tanto, la disminuci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de NO potencia el da\u00f1o endotelial y facilita la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas musculares lisas (CML) inducida por mit\u00f3genos.<sup> (19)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estado ateroscler\u00f3tico puede acompa\u00f1arse por una triacilgliceridemia e hipertensi\u00f3n arterial; entonces hay un incremento de las especies reactivas del ox\u00edgeno leucocitarias, fundamentalmente O<sub>2<\/sub><sup>_<\/sup>, lo que posibilita el aumento de radicales peroxinitrito y sus efectos delet\u00e9reos. Al parecer, la angiotensina II puede estimular la NADPH oxidasa leucocitaria generadora de especies reactivas del ox\u00edgeno. Todo ello, adem\u00e1s del aumento del inhibidor fibrinol\u00edtico PAI \u2013 1 (plasminogen activator inhibitor), favorece el estado protromb\u00f3tico en la aterosclerosis. (<sup>21)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte dentro de las anormalidades metab\u00f3licas documentadas en la hipertensi\u00f3n arterial (HTA) han surgido evidencias de la participaci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo en la g\u00e9nesis de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estudios cl\u00ednicos han mostrado que en humanos con hipertensi\u00f3n arterial (HTA) esencial ocurre un incremento en la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno. (<sup>22)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha sugerido que el deterioro en la respuesta vasodilatadora dependiente del endotelio que manifiestan los pacientes con hipertensi\u00f3n arterial (HTA) esencial pod\u00eda ser atribuible mayormente a una reducida bioactividad del \u00b7NO. Los autores del trabajo encontraron que la concentraci\u00f3n basal de los productos finales del metabolismo del \u00b7NO (nitratos y nitritos) en el plasma de los pacientes con hipertensi\u00f3n arterial (HTA) esencial estuvo reducida, al menos en la circulaci\u00f3n perif\u00e9rica. (<sup>22)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La baja biodisponibilidad del \u00b7NO ha sido relacionada<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">con el aumento en la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno especialmente del radical ani\u00f3n super\u00f3xido (\u00b7O2-). Este ani\u00f3n al reaccionar con el \u00b7NO, forma peroxinitrito (ONOO-), que puede protonarse a \u00e1cido peroxinitroso (ONOOH), productos que est\u00e1n entre las especies m\u00e1s reactivas en los sistemas biol\u00f3gicos. En condiciones fisiol\u00f3gicas los niveles del \u00b7O2- son modulados por sistemas atrapadores end\u00f3genos como es la SOD, pero todo parece indicar que en la hipertensi\u00f3n arterial (HTA) esencial se produce un aumento en la generaci\u00f3n de \u00b7O2-.<sup>22<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Varios estudios cl\u00ednicos realizados en las 2 \u00faltimas d\u00e9cadas del siglo pasado hab\u00edan sugerido que la hipertensi\u00f3n arterial (HTA) esencial pod\u00eda estar relacionada con el sistema renina-angiotensina y la disfunci\u00f3n renal no definida. Posteriormente se demostr\u00f3 que la infusi\u00f3n cr\u00f3nica de angiotensina II en ratas provoc\u00f3 hipertensi\u00f3n, la cual se correlacion\u00f3 con un incremento en la generaci\u00f3n de \u00b7O2- por la NADPH oxidasa.<sup> (22)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estr\u00e9s Oxidativo y envejecimiento<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estr\u00e9s oxidativo presenta un papel determinante en el desarrollo de un grupo de procesos fisiopatol\u00f3gicos, determinando en ellos una evoluci\u00f3n corriente o perjudicial. Dentro de este conjunto, es oportuno ponderar en el envejecimiento, debido a que con el aumento de la expectativa de vida se ha originado una longevidad de la poblaci\u00f3n, aumentando de unos 600 millones en el 2000 hasta 2000 millones en el 2050, y por consiguiente un incremento relativo de las enfermedades asociadas a \u00e9ste (<sup>23)<\/sup>. Dicho aumento ser\u00e1 m\u00e1s notable y r\u00e1pido en los pa\u00edses en desarrollo, en los que se prev\u00e9 que la poblaci\u00f3n de edad se cuadruplicar\u00e1 en los pr\u00f3ximos 50 a\u00f1os.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Asia y Am\u00e9rica Latina, la proporci\u00f3n del grupo clasificado como personas de edad aumentar\u00e1 del 8% al 15% para el a\u00f1o 2025, mientras que en \u00c1frica se predice que esa proporci\u00f3n aumente s\u00f3lo del 5% al 6% <sup>24<\/sup>. Esta transformaci\u00f3n demogr\u00e1fica tiene profundas consecuencias para cada uno de los aspectos de la vida individual, comunitaria, nacional e internacional; es por ello que dicha tem\u00e1tica se ha convertido en sumo inter\u00e9s para la comunidad cient\u00edfica \u2013 m\u00e9dica, puesto que constituye un problema de salud a escala mundial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La senescencia es el conjunto de modificaciones morfol\u00f3gicas y fisiol\u00f3gicas que aparecen como consecuencia de la acci\u00f3n del tiempo sobre los seres vivos, que supone una disminuci\u00f3n de la capacidad de adaptaci\u00f3n en cada uno de los \u00f3rganos, aparatos y sistemas, as\u00ed como de la capacidad de respuesta a los agentes lesivos que inciden en el individuo. (<sup>25)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este proceso est\u00e1 estrechamente relacionado con la presencia de agentes oxidantes en el organismo humano. La relaci\u00f3n que existe entre este proceso y los radicales libres est\u00e1 determinada por tres factores fundamentales: la producci\u00f3n de oxidante, el nivel de defensa antioxidante y la extensi\u00f3n del da\u00f1o por los oxidantes. (<sup>26)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una de las ideas acerca del proceso de envejecimiento, es que este ocurre producto a que en el metabolismo aerobio se producen incidental e incontrolablemente especies derivadas del ox\u00edgeno que, una vez generadas, promueven reacciones que da\u00f1an macromol\u00e9culas. Este da\u00f1o irreversible se acumula con el tiempo resultando en una p\u00e9rdida gradual de la capacidad funcional de la c\u00e9lula. El incremento en la formaci\u00f3n de O<sub>2<\/sub> y H<sub>2<\/sub>O<sub>2<\/sub> es uno de los ejemplos de esta p\u00e9rdida de la capacidad funcional de la c\u00e9lula, puesto que trae consigo un envejecimiento m\u00e1s acelerado, debido a que el flujo de electrones en la Cadena Transportadora de Electrones se disipa, ya que con la presencia de estos agentes oxidantes le es m\u00e1s f\u00e1cil a los electrones escapar de la secuencia normal del flujo (<sup>27)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estudios realizados en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico humano se vio un decrecimiento selectivo en los complejos I y IV producto a la actividad de estos radicales libres. Las especies reactivas de ox\u00edgeno generadas pueden infligir da\u00f1o, tanto a la membrana interna de la mitocondria como a los componentes de la Cadena Transportadora de Electrones o al ADN mitocondrial, lo cual incrementa a\u00fan m\u00e1s la producci\u00f3n de agentes oxidantes y con ello se acelera el proceso de envejecimiento (<sup>28)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro de los factores que propician el deterioro acelerado de los componentes celulares son los cambios en el nivel de estos agentes oxidantes y, por tanto, en el estado redox de la c\u00e9lula, que ejercen alteraciones en el balance i\u00f3nico intracelular y en las propiedades est\u00e9ricas de la cromatina, por formaci\u00f3n de puentes disulfuro y enlaces i\u00f3nicos entre las prote\u00ednas. La expresi\u00f3n g\u00e9nica est\u00e1 fuertemente relacionada con el grado de condensaci\u00f3n de la cromatina, por lo que se ha sugerido que la influencia del estr\u00e9s oxidativo en la expresi\u00f3n de los genes durante el desarrollo, se deba a los efectos que tiene en su configuraci\u00f3n espacial. El envejecimiento se caracteriza por alteraciones indicativas de un desgaste gradual del genoma tales como: disminuci\u00f3n del n\u00famero de receptores celulares, aparici\u00f3n de prote\u00ednas anormales, desrepresi\u00f3n de oncogenes, disminuci\u00f3n de la transcripci\u00f3n, traducci\u00f3n y procesamiento del ARN; factores que de un modo u otro son el resultado de un desarrollo excesivo de oxidaci\u00f3n a nivel celular <sup>29<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Dos grandes mecanismos moleculares est\u00e1n involucrados en el estr\u00e9s oxidativo: los mecanismos oxidantes, productores de especies reactivas del ox\u00edgeno y aquellos mediante los cuales se produce la respuesta antioxidante.<\/li>\n<li>Los mecanismos de acci\u00f3n de estas especies reactivas son muy variados y afectan a todos los componentes de la c\u00e9lula, a trav\u00e9s de la alteraci\u00f3n de su estructura, modificaci\u00f3n de sus funciones e iniciaci\u00f3n de se\u00f1ales apopt\u00f3ticas.<\/li>\n<li>El estr\u00e9s oxidativo es causa y mecanismo fisiopatol\u00f3gico de diversas enfermedades, tales como Aterosclerosis e Hipertensi\u00f3n arterial, siendo la lesi\u00f3n endotelial uno de los pilares m\u00e1s importantes de la etiopatogenia. Adem\u00e1s, est\u00e1 presente en el envejecimiento cuya expresi\u00f3n es el da\u00f1o paulatino e irreversible de las biomembranas.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Anexo 1. Esquemas de las estructuras de diversos tipos de vasos sangu\u00edneos (<sup>17)<\/sup><\/p>\n<figure id=\"attachment_32320\" aria-describedby=\"caption-attachment-32320\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/envejecimiento-vascular.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-32320\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/envejecimiento-vascular.jpg\" alt=\"envejecimiento-vascular\" width=\"400\" height=\"305\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/envejecimiento-vascular.jpg 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/envejecimiento-vascular-300x229.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-32320\" class=\"wp-caption-text\">Envejecimiento vascular<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\">A. Los capilares constan de un tubo endotelial en contacto con una poblaci\u00f3n discontinua de pericitos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>B.\u00a0<\/strong>Es t\u00edpico que las venas tengan capas medias delgadas y adventicias m\u00e1s gruesas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>C. <\/strong>Una arteria muscular peque\u00f1a consta de una t\u00fanica media prominente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>D. <\/strong>Las arterias musculares de mayor tama\u00f1o tienen una capa media prominente con c\u00e9lulas de m\u00fasculo liso embebidas en una matriz extracelular compleja.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>E. <\/strong>Las arterias el\u00e1sticas m\u00e1s grandes cuentan con capas circulares de tejido el\u00e1stico que alternan con anillos conc\u00e9ntricos de c\u00e9lulas de m\u00fasculo liso.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencias Bibliogr\u00e1ficas<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ben\u00edtez Zequeira, Daniel E. 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