{"id":32750,"date":"2015-04-18T11:44:44","date_gmt":"2015-04-18T10:44:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=32750"},"modified":"2015-04-18T11:46:13","modified_gmt":"2015-04-18T10:46:13","slug":"betalactamasas-y-patron-de-resistencia-de-escherichia-coli","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/betalactamasas-y-patron-de-resistencia-de-escherichia-coli\/","title":{"rendered":"Betalactamasas y patr\u00f3n de resistencia de Escherichia coli"},"content":{"rendered":"

Betalactamasas de espectro extendido y patr\u00f3n de resistencia de Escherichia coli aisladas de urocultivos<\/strong><\/h3>\n

Las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas de configuraci\u00f3n plasm\u00eddica, que hidrolizan los antibi\u00f3ticos betalact\u00e1micos, incluyendo los que contienen el grupo oximino, como las cefalosporinas de tercera y cuarta generaci\u00f3n y el aztreonam. La emergencia de Escherichia coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y el perfil de multirresistencia que expresan estas cepas, limitan las alternativas para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario (ITU).<\/p>\n

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Betalactamasas de espectro extendido y patr\u00f3n de resistencia de Escherichia coli aisladas de urocultivos en un hospital p\u00fablico de la ciudad de Valledupar-2011<\/strong><\/p>\n

Gloria In\u00e9s Morales Parra<\/p>\n

Bacteri\u00f3loga y laboratorista cl\u00ednica. Especialista en Microbiolog\u00eda M\u00e9dica. Maestrante en Microbiolog\u00eda molecular. Valledupar (Colombia).<\/p>\n

RESUMEN <\/strong><\/p>\n

El objetivo de este trabajo fue conocer la prevalencia de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y su patr\u00f3n de resistencia antimicrobiana en cepas de Escherichia coli aisladas de urocultivos entre Marzo y Mayo del 2011. Se realiz\u00f3 un estudio descriptivo transversal para analizar 105 aislamientos de Escherichia coli procedentes de urocultivos de pacientes que consultaron y\/o ingresaron a la instituci\u00f3n hospitalaria. Se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo automatizado Microscan ESBL plus para la identificaci\u00f3n de g\u00e9nero y especie. Se realiz\u00f3 el antibiograma por difusi\u00f3n de Kirby Bauer para conocer el perfil de resistencia a diferentes antibi\u00f3ticos. La producci\u00f3n de betalactamasas de espectro extendido se confirm\u00f3 mediante el test fenot\u00edpico del doble disco Escherichia coli fue aislada con mayor frecuencia de mujeres j\u00f3venes y de los servicios de consulta externa (72.4%) y urgencias (16.2%). 41% de cepas fueron productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). ampicilina, trimetoprim\/sulfametoxazol, ampicilina-Sulbactam, norfloxacina, cefalotina y gentamicina presentaron un fenotipo de resistencia superior al 40% en contraste con nitrofuranto\u00edna e imipenem que expresaron altos patrones de sensibilidad (85.7% y 100%). Se debe realizar obligatoriamente antibiograma a todos los urocultivos sugestivos de infecci\u00f3n urinaria, para evitar el uso emp\u00edrico de antibi\u00f3ticos que favorezcan la aparici\u00f3n de cepas multirresistentes.<\/p>\n

Palabras clave: <\/strong>beta-lactamasas de espectro extendido, resistencia bacteriana, Infecci\u00f3n urinaria.<\/strong><\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N <\/strong><\/p>\n

Las cepas productoras de Betalactamasas de espectro extendido (BLEE), especialmente K. pneumoniae son responsables de infecciones nosocomiales graves, habitualmente en pacientes cr\u00edticos, con presi\u00f3n antibi\u00f3tica significativa; aunque naturalmente pueden producirse tambi\u00e9n infecciones de menor gravedad en el tracto urinario (ITU) por Escherichia coli productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), observadas en pacientes ambulatorios (1)<\/sup>. Las infecciones de v\u00edas urinarias (IVU), son unas de las infecciones m\u00e1s comunes que afectan al ser humano a lo largo de su vida. Escherichia coli, causa la mayor prevalencia de estas infecciones, afectando en mayor proporci\u00f3n a mujeres en edad f\u00e9rtil (2)<\/sup>. Aproximadamente 150 millones de personas sufren esta patolog\u00eda alrededor del mundo. La incidencia anual en mujeres adultas es de hasta un 15% y la mitad de las mujeres ha tenido por lo menos un episodio antes de los 32 a\u00f1os. Las recurrencias son frecuentes y en un per\u00edodo de 6 meses despu\u00e9s del primer episodio, 27% de las mujeres presentan al menos una recurrencia. En hombres la infecci\u00f3n del tracto urinario (ITU) es mucho menos frecuente, pero aumenta con la edad (3)<\/sup>. El entro para el Control y Prevenci\u00f3n de Enfermedades de los Estados Unidos en octubre del a\u00f1o 2005, predijo que alrededor de 4 millones de consultas m\u00e9dicas ambulatorias serian por infecciones de v\u00edas urinarias (IVU), lo que representa 1% del total de consultas ambulatorias en ese pa\u00eds (4)<\/sup>.<\/p>\n

En la actualidad, el mayor consumo de antibi\u00f3ticos, especialmente cefalosporinas y fluoroquinolonas, ha favorecido el aumento de Escherichia coli con patr\u00f3n de multirresistencia debido a la producci\u00f3n o hiperproducci\u00f3n de betalactamasas, especialmente las betalactamasas de espectro extendido (5)<\/sup>. Los pl\u00e1smidos que codifican estas betalactamasas y que inactivan, penicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generaci\u00f3n, oximino-cefalosporinas y aztreonam, contienen con frecuencia, otros genes de resistencia para distintos antimicrobianos, como aminogluc\u00f3sidos, tetraciclinas y cotrimoxazol (6)<\/sup>. Excluyendo estos antimicrobianos, las alternativas terap\u00e9uticas para el adecuado tratamiento de las infecciones del tracto urinario (ITU) comunitarias causadas por cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son muy limitadas (7)<\/sup>.<\/p>\n

La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) considera que la prescripci\u00f3n no adecuada y abusiva de los antibi\u00f3ticos, la prolongaci\u00f3n de los planes m\u00e1s all\u00e1 de lo necesario, la irregularidad en la toma de las drogas y a la automedicaci\u00f3n son unas de las principales causas del incremento de la resistencia bacteriana (8)<\/sup>. Teniendo en cuenta lo anteriormente referenciado, con este trabajo de investigaci\u00f3n se quiso conocer la prevalencia de BLEE en cepas de Escherichia coli aisladas en urocultivos y documentar su patr\u00f3n de resistencia a diferentes antimicrobianos, resultados que permitir\u00e1n implementar las medidas necesarias en el monitoreo y control de las resistencias y el uso racional de los antibi\u00f3ticos m\u00e1s usados en las infecciones del tracto urinario.<\/p>\n

MATERIALES Y M\u00c9TODOS<\/strong><\/p>\n

Se realiz\u00f3 un estudio de tipo descriptivo y transversal, realizado entre Marzo y Mayo del 2011 en el Hospital Rosario Pumarejo de L\u00f3pez de la ciudad de Valledupar. Como criterios de inclusi\u00f3n se tuvieron en cuenta todas las cepas de Escherichia coli, aisladas de urocultivos procedentes de pacientes internados o que solicitaron servicios m\u00e9dicos por urgencias y consulta externa. Se analizaron 105 urocultivos. Las cepas de Escherichia coli fueron identificadas por el m\u00e9todo automatizado Microscan ESBL plus. Para determinar el patr\u00f3n fenot\u00edpico de susceptibilidad, se utiliz\u00f3 el antibiograma por difusi\u00f3n (Kirby Bauer) y se testaron los siguientes antibi\u00f3ticos: ampicilina (10\u00b5g), ampicilina\/sulbactam (10\/10 \u00b5g), norfloxacina (10 \u00b5g), trimetoprim \/sulfametoxazol (1.25\/23.75 \u00b5g), cefalotina (30 \u00b5g), gentamicina (10 \u00b5g), nitrofurantoina (300 \u00b5g), imipenem (10 \u00b5g), ceftazidime (30 \u00b5g) y cefotaxime (30 \u00b5g).<\/p>\n

A todos los cultivos de Escherichia coli que presentaron di\u00e1metros para ceftazidime<\/p>\n

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menores o iguales a 22 mm y para Cefotaxime menor o igual a 27 mm, se les realizo el test fenot\u00edpico del doble disco para evidenciar la producci\u00f3n de betalactamasas de espectro extendido: en agar Mueller Hinton se depositaron dos cefalosporinas de tercera generaci\u00f3n (ceftazidime y cefotaxime) y a 30 mm de distancia, se colocaron las mismas cefalosporinas combinadas con \u00e1cido clavul\u00e1nico. Se confirm\u00f3 la producci\u00f3n de esta betalactamasa cuando los halos de inhibici\u00f3n de las cefalosporinas combinadas con el \u00e1cido clavul\u00e1nico presentaron una diferencia de 5 mil\u00edmetros o m\u00e1s con respecto a las cefalosporinas sin \u00e1cido clavul\u00e1nico. Para el control de calidad de utilizaron las cepa de Escherichia coli ATCC 25922 y K. pneumoniae ATCC 700603. La interpretaci\u00f3n de los resultados se realiz\u00f3 en funci\u00f3n de los criterios del CLSI M100-S21 (9)<\/sup>. Los resultados fueron tabulados utilizando los programas inform\u00e1ticos Microsoft Word 2010, Microsoft Excel 2010, Windows 7 y el an\u00e1lisis entre variables se realiz\u00f3 con el programa SPSS.<\/p>\n

RESULTADOS <\/strong><\/p>\n

Los aislamientos de Escherichia coli fueron obtenidos en mayor proporci\u00f3n en los servicios de consulta externa (72.4%) y urgencias (16.2%), mientras que en las dem\u00e1s \u00e1reas la frecuencia fue menor del 4% (Tabla 1). El rango de edad de los pacientes estuvo comprendido entre 0-90 a\u00f1os de edad, con una media de 49.<\/strong> En comparaci\u00f3n con los hombres, las mujeres presentaron un mayor porcentaje de cultivos positivos para Escherichia coli (59%) con una edad entre 18.9 a 36.6 a\u00f1os, mientras que para los pacientes masculinos (43%) la edad donde se present\u00f3 el mayor porcentaje de infecciones urinarias est\u00e1n en el rango de 54.5\u201372.2, con diferencias estad\u00edsticamente significativas (p 0.032) para la variable del sexo femenino (Tabla 2).<\/p>\n

De los 105 aislamientos de Escherichia coli analizados el 41% (43) fueron productores de betalactamasas de espectro Extendido. De las 43 personas con cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) el 53.5% (23) eran de sexo masculino mientras que el 46.5% fueron mujeres, presentando diferencias estad\u00edsticamente significativas (p 0.080). Los servicios de los que proven\u00edan las muestras con Escherichia coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) fueron: consulta externa (72,1%), urgencias (20,9%), hospitalizaci\u00f3n adultos (4,7%) y hospitalizaci\u00f3n maternidad (2,3%).<\/p>\n

En cuanto al perfil de susceptibilidad, se pudo analizar que los antimicrobianos con menor actividad frente a Escherichia coli fueron ampicilina (76.2%), trimetoprim\/sulfametoxazol (65.7%), ampicilina\/sulbactam (61%), norfloxacina (60%), cefalotina (58.1%), y gentamicina (52.4%). En rangos cercanos al 40% se encontraron ceftazidime (42.9%) y cefotaxime (41.0%). Nitrofuranto\u00edna e imipenem mantuvieron una excelente actividad frente a los aislados de Escherichia coli (85.7% y 100%) (Tabla 3).<\/p>\n

DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

Las infecciones del tracto urinario (ITU) son junto con las respiratorias, los procesos infecciosos de mayor incidencia en patolog\u00eda humana. En esta investigaci\u00f3n, consulta externa fue el servicio de d\u00f3nde provino la mayor cantidad de urocultivos (72.4%) seguido de Urgencias (16.2%). Estos datos son similares a los obtenidos en otras investigaciones (10,11,12,13)<\/sup>. Datos suministrados por el Centro para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de los Estados Unidos en octubre del a\u00f1o 2005, pronosticaron que alrededor de 4 millones de consultas m\u00e9dicas ambulatorias serian por infecciones de v\u00edas urinarias (IVU), lo que representa 1% del total de consultas ambulatorias en ese pa\u00eds (4)<\/sup>.<\/p>\n

En el presente trabajo se encontr\u00f3 Escherichia coli con una frecuencia aproximada del 59% para mujeres y del 41% para hombres, con diferencias estad\u00edsticamente significativa (p 0.032) para la variable del sexo femenino. La alta prevalencia de Escherichia coli en mujeres era de esperarse y reconfirma lo referenciado por la literatura acerca de la recurrencia de las infecciones urinarias con mayor frecuencia en este sexo. Estas infecciones prevalecen en mujeres sexualmente activas, sin enfermedades de base ni anomal\u00edas del tracto urinario (14,15)<\/sup>. Los resultados de este trabajo concuerdan con los referenciados por Hern\u00e1ndez y Caro (16,11)<\/sup>, quienes reportaron prevalencia de infecciones urinarias en el sexo femenino del 65% y 75.4% respectivamente. Esta patolog\u00eda afecta en mayor proporci\u00f3n a las mujeres debido a que \u00e9stas tienen una mayor cantidad de factores predisponentes, en especial la uretra m\u00e1s corta. La actividad sexual aumenta la posibilidad de contaminaci\u00f3n bacteriana de la uretra, as\u00ed como el uso de diafragma, cualquier modificaci\u00f3n de la flora vaginal habitual o el embarazo producen alteraciones anat\u00f3micas y hormonales que favorecen el desarrollo de infecciones del tracto urinario (17)<\/sup>. <\/strong>Adem\u00e1s, se estima que una de cada tres mujeres ser\u00e1 diagnosticada de infecciones del tracto urinario (ITU) antes de los 24 a\u00f1os y que el 40 a 50% de las mujeres experimentaran al menos un episodio de infecci\u00f3n del tracto urinario (ITU) durante su vida (18)<\/sup>.<\/p>\n

En esta investigaci\u00f3n se encontr\u00f3 una alta prevalencia de Escherichia coli productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) (41%), cifra concordante con lo documentado por Villegas y Rodr\u00edguez-Ba\u00f1o (19,20)<\/sup>, quienes adem\u00e1s referenciaron que estos aislamientos fueron de origen comunitario. Otros estudios realizados a nivel nacional arrojaron prevalencias bajas de Escherichia coli productoras de esta enzima (21,22,23)<\/sup>. La alta prevalencia de Escherichia coli urinaria productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) obtenida en este trabajo, muy probablemente sea debido a varios factores, entre ellos el uso indebido y exagerado de antibi\u00f3ticos que contribuye al aumento de cepas bacterianas multirresistentes. Adem\u00e1s, la prescripci\u00f3n no adecuada y abusiva de los antibi\u00f3ticos, la prolongaci\u00f3n de los planes m\u00e1s all\u00e1 de lo necesario, la aplicaci\u00f3n de dosis no \u00f3ptimas y la irregularidad en la toma de las drogas, son los principales factores que han llevado a que hoy la tasa de resistencia antimicrobiana sea tan elevada (24)<\/sup>.<\/p>\n

Al analizar el patr\u00f3n de susceptibilidad de Escherichia coli productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), se puedo observar un patr\u00f3n de resistencia total (100%) para ampicilina, cefalotina, cefotaxime y ceftazidima y en menor proporci\u00f3n para ampicilina\/sulbactam (95,3%), norfloxacina (93%), trimetoprim\/sulfametoxazol (86%) y gentamicina (83,7%), porcentajes muy elevados al compararlos con la nitrofuranto\u00edna (27,9%) y el Imipenem que mostr\u00f3 una sensibilidad del 100%. La sensibilidad total de este \u00faltimo antibi\u00f3tico, confirma su utilidad como droga de elecci\u00f3n en el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Al comparar la baja tasa de resistencia que demostr\u00f3 la nitrofuranto\u00edna in<\/p>\n

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vitro con respecto al resto de antibi\u00f3ticos testados, se puede inferir que podr\u00eda ser ideal para tratamiento emp\u00edrico de la infecci\u00f3n de v\u00edas urinarias (IVU) comunitaria no complicada, ya que alcanza buenas concentraciones, tiene baja resistencia y se ad\u00administra f\u00e1cilmente durante 5-7 d\u00edas (25)<\/sup>. Otros autores afirman, que a pesar de su probada eficacia en el tratamiento de la infecci\u00f3n del tracto urinario (ITU), se emplea muy poco por su potencial toxicidad pulmonar, y quiz\u00e1 por ello el porcentaje de sensibilidad ha aumentado de manera significativa en los \u00faltimos a\u00f1os en nuestro medio y en otras \u00e1reas (26)<\/sup>.<\/p>\n

El fenotipo alto de resistencia de Escherichia coli para ampicilina, gentamicina, trimetoprim\/sulfametoxazol y norfloxacina antibi\u00f3ticos de elecci\u00f3n para infecciones de las v\u00edas urinarias, concuerda con varios trabajos (8,1,27,11)<\/sup>. La alta resistencia probablemente sea debida al uso emp\u00edrico que se le ha dado a estos antimicrobianos, por lo tanto, no estar\u00edan indicados para tratamiento de esta patolog\u00eda. La resistencia alta obtenida en las cefalosporinas de tercera generaci\u00f3n para las Escherichia coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) era de esperarse, ya que una de las causas principales causas para que las bacterias adquieran esta Betalactamasa es el uso nosocomial de estas cefalosporinas para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas.<\/p>\n

El perfil de multirresistencia a antibi\u00f3ticos B-lact\u00e1micos y no B-lact\u00e1micos en las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) se observ\u00f3 en este estudio. Es bien sabido que los genes que codifican las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y los que codifican la resistencia a otros antimicrobianos, pueden residir en el mismo pl\u00e1smido conjugativo y por lo tanto, se trasmiten juntos de un microorganismo a otro, confiriendo el perfil de resistencia m\u00faltiple (28)<\/sup>, lo cual complica la situaci\u00f3n del paciente, ya que se limitan las opciones de tratamiento con antibi\u00f3ticos baratos y efectivos, teniendo que recurrir al uso de antimicrobianos caros tipo carbapenems y de uso intrahospitalario.<\/p>\n

Para concluir, la progresiva disminuci\u00f3n de la sensibilidad de Escherichia coli a los antimicrobianos y la aparici\u00f3n y diseminaci\u00f3n de cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), motivan que el tratamiento de las infecciones de v\u00edas urinarias (IVU) causadas por este microorganismo constituya, en algunos casos, un importante problema terap\u00e9utico (29)<\/sup>. Por lo tanto, se hace imprescindible y obligatorio realizar a todo paciente que tenga IVU el cultivo y antibiograma que permita conocer los patrones de resistencia para instaurar el tratamiento adecuado, y as\u00ed evitar el uso emp\u00edrico de los antibi\u00f3ticos usados en infecciones urinarias, la aparici\u00f3n de nuevas resistencias y el aumento de cepas productoras de Betalactamasas de espectro extendido.<\/p>\n

TABLAS<\/strong><\/p>\n

Tablas – Betalactamasas de espectro extendido y patr\u00f3n de resistencia de Escherichia coli<\/strong><\/p>\n