{"id":33282,"date":"2015-06-20T10:44:46","date_gmt":"2015-06-20T09:44:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=33282"},"modified":"2015-06-26T18:29:11","modified_gmt":"2015-06-26T17:29:11","slug":"pazopanib-y-sunitinib-trombopenia-idiopatica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/pazopanib-y-sunitinib-trombopenia-idiopatica\/","title":{"rendered":"Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><\/h1>\n<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Granada la incidencia de c\u00e1ncer renal es de 85 pacientes al a\u00f1o; un 30% tienen E-IV, lo que supone 25 pacientes aproximadamente con enfermedad metast\u00e1sica anual. Para este grupo, hoy en d\u00eda disponemos de 7 mol\u00e9culas que incluyen: antiVEGF (bevacizumab, utilizado en combinaci\u00f3n con IFN \u03b1,) inhibidores de tirosin quinasa (TKIs) (sunitinib, pazopanib, axitinib y sorafenib) y los inhibidores de la rapamicina (mTORIs) (everolimus y temsirolimus).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Marta Leger\u00e9n \u00c1lvarez (*), Mayte Delgado Ure\u00f1a, Beatriz Gonz\u00e1lez Astorga<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">* Servicio de Oncolog\u00eda, Hospital Universitario de Burgos (Burgos)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Servicio de Oncolog\u00eda, Hospital Cl\u00ednico San Cecilio (Granada)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio COMPARZ (\u00b9), de primera l\u00ednea y de no inferioridad, sugiere que pazopanib no es inferior a sunitinib y parece tener un perfil de tolerancia m\u00e1s favorable en cuanto a seguridad y a calidad de vida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ambos est\u00e1n indicados para el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma de c\u00e9lulas renales avanzado (CCR) en adultos. La dosis indicada de Pazopanib es 800 mg diarios y de Sunitinb de 50 mg por v\u00eda oral una vez al d\u00eda, durante un periodo de 4 semanas consecutivas, seguido por un periodo de 2 semanas de descanso (r\u00e9gimen 4\/2) para completar un ciclo de 6 semanas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los estudios de Sunitib frente a IFN \u03b1 (\u00b2) y en el estudio COMPARZ (\u00b9), se incluyen pacientes con c\u00e1ncer renal met\u00e1stasico de c\u00e9lulas claras que tengan una adecuada funci\u00f3n hematol\u00f3gica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El caso que presentamos trata de un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica de a\u00f1os de evoluci\u00f3n que recibe tratamiento con ambos TKIs.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CASO CL\u00cdNICO:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Paciente de 62 a\u00f1os con antecedentes personales de hipertensi\u00f3n arterial (HTA), diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID), hiperuricemia, trombopenia no filiada (probablemente secundaria a esplenomegalia). En tratamiento con metformina, alopurinol y valsart\u00e1n. No tiene alergias medicamentosas conocidas ni antecedentes familiares de inter\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es intervenido en el a\u00f1o 2008 mediante nefrectom\u00eda izquierda de carcinoma renal de c\u00e9lulas claras G2 de Fuhrman pT1bpNxM0. Contin\u00faa revisiones peri\u00f3dicas por el Servicio de Urolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En mayo de 2011 se detecta en TAC un n\u00f3dulo en base pulmonar derecha de 7.9 mm, y dado el tama\u00f1o del mismo se decide seguimiento. En noviembre se repite TAC que describe n\u00f3dulos en LID de 22 mm y adenopat\u00eda subcarinal de 20 mm. Se realiza fibrobroncoscopia con biopsia de la adenopat\u00eda subcarinal y el resultado anatomopatol\u00f3gico es compatible con met\u00e1stasis de carcinoma de c\u00e9lulas claras.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se interviene mediante lobectom\u00eda derecha y linfadenectom\u00eda con resultado de met\u00e1stasis de carcinoma de c\u00e9lulas claras en n\u00f3dulo pulmonar con afectaci\u00f3n de pleura visceral y afectaci\u00f3n de 2 adenopat\u00edas aisladas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En marzo de 2012, en TAC de control se aprecia derrame pleural derecho y adenopat\u00eda mediast\u00ednica de 18 mm de nueva aparici\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la llegada a nuestra consulta de Oncolog\u00eda, el paciente se encuentra asintom\u00e1tico, sin alteraciones destacables a la exploraci\u00f3n. En la anal\u00edtica presenta trombopenia (plaquetas 60.000 \/mm<sup>3 <\/sup>(valores normal: 150.000 &#8211; 400.000 \/mm\u00b3) y creatinina 1.5 mg\/dl, con el resto de par\u00e1metros dentro de la normalidad. Se inicia Sunitinb 37.5 mg de forma continua con controles semanales hematol\u00f3gicos. Durante la terapia de primera l\u00ednea presenta diarrea que se controla con loperamida, astenia moderada, cambio en color del pelo y la voz y dolor abdominal, precisando reducci\u00f3n de dosis a 37,5 mg 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso por neutropenias de repetici\u00f3n que obligan a descansos terap\u00e9uticos frecuentes. En la anal\u00edtica se evidencia una mejor\u00eda de la trombopenia (con cifras de 90.000-104.000 \/mm<sup>3<\/sup>), elevaci\u00f3n de TSH 4.24 \u03bcUI\/ml (normal 0.27 &#8211; 4.2), por lo que se pauta levotiroxina 75 mg.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En octubre de 2013, tras 19 meses de tratamiento con Sunitinb, sin evidencia de enfermedad en TAC y neutropenias de repetici\u00f3n G4 (PMN &lt; 500\/mm<sup>3<\/sup>) se suspende la terapia y se decide seguimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En febrero de 2014 consulta por dolor en cadera derecha. Se solicita gammagraf\u00eda \u00f3sea que informa de lesi\u00f3n osteol\u00edtica sacroil\u00edaca derecha (figura 1a, al final del art\u00edculo) y en TAC toracoabdominop\u00e9lvico se describe lesi\u00f3n \u00fanica a nivel de la articulaci\u00f3n sacroil\u00edaca con masa de 45 mm (figura 1b, al final del art\u00edculo). Se pauta analgesia con tramadol, se inicia tratamiento con Pazopanib (800 mg\/24 horas) y se deriva a radioterapia anti\u00e1lgica recibiendo 36 Gy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad contin\u00faa Pazopanib, tras 10 meses de tratamiento, sin precisar reducci\u00f3n de dosis, con buena tolerancia cl\u00ednica y anal\u00edtica (plaquetas 110.000\/mm<sup>3<\/sup>). Ha presentado un episodio de neutropenia afebril G3 (PMN 1000\/mm<sup>3<\/sup>), recuperada tras una semana de descanso del f\u00e1rmaco. El paciente refiere mejor\u00eda cl\u00ednica con desaparici\u00f3n del dolor tras la radioterapia e inicio del Pazopanib y se evidencia respuesta parcial radiol\u00f3gica en gammagraf\u00eda \u00f3sea con lesi\u00f3n sacroil\u00edaca derecha de menor tama\u00f1o y actividad que en estudios previos (figura 2a) as\u00ed como en TAC (figura 2b) sin desarrollarse met\u00e1stasis en otras localizaciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso que presentamos, el paciente se diagnostica de reca\u00edda pulmonar y ganglionar de carcinoma renal de c\u00e9lulas claras. Tras la intervenci\u00f3n de las met\u00e1stasis, presenta progresi\u00f3n ganglionar y se inicia Sunitinib con dosis reducida dada la trombopenia de base de a\u00f1os de evoluci\u00f3n. Se suspende el tratamiento tras conseguir una respuesta completa radiol\u00f3gica, debido a neutropenia de repetici\u00f3n a pesar de una segunda reducci\u00f3n de dosis. Las cifras de neutropenias descritas con este f\u00e1rmaco son del 72%, siendo G3-4 el 12% en el estudio de Motzer de 2007 (\u00b2) (tabla 1, al final del art\u00edculo).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando el paciente progresa tras 4 meses sin terapia se decide iniciar Pazopanib a dosis plenas dado que las cifras de neutropenia con este f\u00e1rmaco son inferiores frente a las de Sunitinb en el estudio de Motzer de 2013 (\u00b9) (37% frente a 68% respectivamente) (tabla 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con ambos ITKs, con los que est\u00e1n descritas cifras de trombopenia del 41% con\u00a0pazopanib y 78% con Sunitinb (tabla 2), nuestro paciente no s\u00f3lo no tuvo empeoramiento de su paquetopenia de base, sino que \u00e9sta misma se vio mejorada con los dos f\u00e1rmacos. No hay datos publicados a este respecto en la literatura.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pazopanib podr\u00eda considerarse como tratamiento de primera l\u00ednea en nuestro paciente dado que no progres\u00f3 durante Sunitinb, pero adem\u00e1s en la serie retrospectiva de Rautiola y compa\u00f1eros (<sup>3)<\/sup>, existen datos de eficacia de Pazopanib en 31 pacientes que lo reciben tras progresar a Sunitinib. Se consiguen tasa del 19% de respuestas parciales y del 58% de enfermedad estable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Contin\u00faa en la actualidad, tras 10 meses con Pazopanib a dosis plenas con control de la enfermedad y buena tolerancia cl\u00ednica y hematol\u00f3gica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tablas &#8211; Im\u00e1genes &#8211; Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Tablas-Im\u00e1genes-Pazopanib-y-sunitinib-en-un-paciente-con-trombopenia-idiop\u00e1tica.pdf\" target=\"_blank\">Tablas &#8211; Im\u00e1genes &#8211; Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Motzer RJ, Hutson TE, Cella D et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013 Aug 22; 369(8):722-31.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007; 356(2): 115\u2013124.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. Rautiola J, Utriainen T, Peltola K et al. Pazopanib after sunitinib failure in patients with metastatic renal cell carcinoma. Acta Oncol. 2014 Jan; 53(1):113-8.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica En Granada la incidencia de c\u00e1ncer renal es de 85 pacientes al a\u00f1o; un 30% tienen E-IV, lo que supone 25 pacientes aproximadamente con enfermedad metast\u00e1sica anual. Para este grupo, hoy en d\u00eda disponemos de 7 mol\u00e9culas que incluyen: antiVEGF (bevacizumab, utilizado en combinaci\u00f3n con IFN &#8230; <\/p>\n<p class=\"read-more-container\"><a title=\"Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica\" class=\"read-more button\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/pazopanib-y-sunitinib-trombopenia-idiopatica\/#more-33282\" aria-label=\"Leer m\u00e1s sobre Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica\">Leer m\u00e1s<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":33284,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176],"tags":[6008,1173,6009],"class_list":["post-33282","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-oncologia","tag-pazopanib","tag-sunitinib","tag-trombopenia-idiopatica","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Pazopanib y sunitinib en un paciente con trombopenia idiop\u00e1tica En Granada la incidencia de c\u00e1ncer renal es de 85 pacientes al a\u00f1o; 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