{"id":34152,"date":"2015-08-19T10:29:56","date_gmt":"2015-08-19T08:29:56","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=34152"},"modified":"2015-08-19T12:35:02","modified_gmt":"2015-08-19T10:35:02","slug":"desensibilizacion-paclitaxel-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/desensibilizacion-paclitaxel-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Desensibilizaci\u00f3n a paclitaxel. A prop\u00f3sito de un caso"},"content":{"rendered":"

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Desensibilizaci\u00f3n a paclitaxel. A prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/h1>\n

RESUMEN<\/p>\n

El paclitaxel pertenece a la familia de los agentes antimicrotubulares. Es un medicamento anticanceroso que se emplea en el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario, de mama y de pulm\u00f3n, y en tratamientos a pacientes con avanzado Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA. Este agente quimioter\u00e1pico es susceptible de provocar reacciones de hipersensibilidad, principalmente en los primeros minutos tras comenzar con la infusi\u00f3n del f\u00e1rmaco y generalmente en la primera o segunda dosis, situaci\u00f3n que limita su uso en pacientes oncol\u00f3gicos que necesitan de esta medicaci\u00f3n.<\/p>\n

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Desensibilizaci\u00f3n a paclitaxel. A prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n

AUTORES<\/p>\n

Ferris Villanueva, Elena. Licenciada en Farmacia. Residente 3\u00ba a\u00f1o Farmacia Hospitalaria.<\/p>\n

Chica Marchal, Amelia. Facultativa Especialista Farmacia Hospitalaria<\/p>\n

Guerrero Bautista, Roc\u00edo. Licenciada en Farmacia. Residente 3\u00ba a\u00f1o Farmacia Hospitalaria<\/p>\n

Servicio de Farmacia. Hospital General Universitario Santa Luc\u00eda. Cartagena<\/p>\n

Autor Responsable Correspondencia: Elena Ferris Villanueva<\/p>\n

Se describe la preparaci\u00f3n y administraci\u00f3n de un protocolo de inducci\u00f3n de tolerancia a paclitaxel, que permiti\u00f3 la reintroducci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el tratamiento de un paciente con adenocarcinoma de trompa estadio III.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/p>\n

El paclitaxel pertenece a la familia de los agentes antimicrotubulares. Es un medicamento anticanceroso que se emplea en el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario, de mama y de pulm\u00f3n, y en tratamientos a pacientes con avanzado Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA (1)<\/sup>. Su actividad antineopl\u00e1sica radica en la capacidad de esta sustancia de unirse a diversas localizaciones de la alfa y beta tubulina induciendo la formaci\u00f3n de microt\u00fabulos muy estables y disfuncionales, que interfieren con la mitosis e inducen la apoptosis celular (1, 2)<\/sup>.<\/p>\n

Este agente quimioter\u00e1pico es susceptible de provocar reacciones de hipersensibilidad, principalmente en los primeros minutos tras comenzar con la infusi\u00f3n del f\u00e1rmaco y generalmente en la primera o segunda dosis, situaci\u00f3n que limita su uso en pacientes oncol\u00f3gicos que necesitan de esta medicaci\u00f3n (3-6)<\/sup>. La elecci\u00f3n de un medicamento alternativo se dificulta considerando la sensibilidad tumoral y el esquema quimioter\u00e1pico adecuado para el tratamiento del paciente. Entre las manifestaciones cl\u00ednicas de la reacci\u00f3n de hipersensibilidad se incluyen: fiebre, eritema facial, escalofr\u00edos, dificultad para respirar o urticaria despu\u00e9s de la administraci\u00f3n (1)<\/sup>.<\/p>\n

La desensibilizaci\u00f3n con medicamentos es un procedimiento que permite tratar a pacientes con el f\u00e1rmaco al que son al\u00e9rgicos, en ausencia de un f\u00e1rmaco alternativo con similar perfil de eficacia y seguridad. Es una t\u00e9cnica que consiste en la administraci\u00f3n de dosis progresivas del f\u00e1rmaco, empezando con dosis m\u00ednimas del medicamento, hasta alcanzar la dosis total en un corto periodo de tiempo que oscila entre horas y pocos d\u00edas (7-10)<\/sup>. De esta manera se induce una tolerancia temporal en estos pacientes en los que se observan reacciones de hipersensibilidad.<\/p>\n

Se describe la preparaci\u00f3n y administraci\u00f3n de un protocolo de inducci\u00f3n de tolerancia a paclitaxel, que permiti\u00f3 la reintroducci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el tratamiento de un paciente con adenocarcinoma de trompa estadio III.<\/p>\n

CASO CL\u00cdNICO<\/p>\n

Mujer de 63 a\u00f1os, sin alergias medicamentosas conocidas, en tratamiento por hipertensi\u00f3n arterial (HTA), fibromialgia y anemia ferrop\u00e9nica, es diagnosticada de Adenocarcinoma de trompa estadio IIIC de la FIGO, por lo que se propone inicio de tratamiento quimioter\u00e1pico seg\u00fan esquema Paclitaxel-Carboplatino (531 mg en 500 ml suero glucosado 5% – 336 mg en 500 ml suero fisiol\u00f3gico).<\/p>\n

Tras la administraci\u00f3n del primer ciclo de paclitaxel, present\u00f3 sensaci\u00f3n de hiperageusia en faringe seguida de disnea, mareo y disminuci\u00f3n de la agudeza visual, que cede al suprimir la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Posteriormente se le administr\u00f3 Carboplatino, que toler\u00f3 sin ning\u00fan problema.<\/p>\n

Se consult\u00f3 con el Servicio de Alergolog\u00eda y se realiz\u00f3 b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica sobre protocolos de desensibilizaci\u00f3n de citost\u00e1ticos, a partir de los cuales se elabor\u00f3 un esquema de doce pasos, estandarizado, con tres soluciones del f\u00e1rmaco que permite el incremento gradual en la infusi\u00f3n y la concentraci\u00f3n del medicamento, alcanzando la dosis terap\u00e9utica en aproximadamente seis horas.<\/p>\n

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En el Servicio de Farmacia se lleva a cabo la preparaci\u00f3n de estas tres soluciones a partir del vial de paclitaxel (concentraci\u00f3n 6mg\/ml): soluci\u00f3n A de concentraci\u00f3n 0,06 mg\/ml (diluci\u00f3n 1\/100), soluci\u00f3n B de concentraci\u00f3n 0,6 mg\/ml (diluci\u00f3n 1\/10) y soluci\u00f3n C de concentraci\u00f3n 1.2 mg\/ml (diluci\u00f3n 1\/5). Se aconsej\u00f3 usar un filtro de l\u00ednea de 0,22 micras para su administraci\u00f3n ya que es frecuente la aparici\u00f3n de precipitados. El tiempo total requerido para la administraci\u00f3n del protocolo fue de seis horas. La primera administraci\u00f3n se realiz\u00f3 en la Unidad de Cuidados Intensivos.<\/p>\n

La premedicaci\u00f3n utilizada en nuestro centro para esta paciente fue Dexclorfeniramina 5 mg intravenoso (i.v.), Ondansetr\u00f3n 8 mg v\u00eda intravenosa y Ranitidina 50 mg v\u00eda intravenosa, administradas 30 minutos antes de la infusi\u00f3n de paclitaxel. Adem\u00e1s se sigui\u00f3 un protocolo de premedicaci\u00f3n domiciliaria que consisti\u00f3 en Dexametasona 20 mg, la noche de antes y la misma ma\u00f1ana de la desensibilizaci\u00f3n, Montelukast 10 mg,\u00a0y Omeprazol 20 mg, la noche anterior a la citada infusi\u00f3n.<\/p>\n

Las dosis siguientes se continuaron administrando en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) con la misma pauta de premedicaci\u00f3n. En todos los casos la paciente permaneci\u00f3 afebril y estable desde el punto de vista hemodin\u00e1mico.<\/p>\n

Para su administraci\u00f3n, se sigui\u00f3 la pauta que se muestra en la tabla.<\/p>\n

DISCUSI\u00d3N<\/p>\n

El paclitaxel es identificado y extra\u00eddo a partir de la corteza del tejo, taxus brevifolia. Es un agente antineopl\u00e1sico cuya actividad se basa en la estabilizaci\u00f3n de la tubulina y que se utiliza en muchos tipos de tumores, incluyendo el de ovario. Sin embargo, su uso est\u00e1 limitado en ocasiones por la aparici\u00f3n de efectos adversos severos, como son las reacciones de hipersensibilidad (3-6)<\/sup>.<\/p>\n

Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por rash eritematoso, distr\u00e9s respiratorio, broncoespasmo, hipotensi\u00f3n y edema pulmonar1<\/sup>. En el caso presentado, se alcanz\u00f3 de manera exitosa la desensibilizaci\u00f3n a este f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Aunque se conoce poco acerca de la hipersensibilidad a Paclitaxel, el surfactante no i\u00f3nico Cremophor EL\u00ae (aceite de castor polioxietilado) que se incluye en la infusi\u00f3n de paclitaxel se considera una de las causas de hipersensibilidad, debido a que el surfactante inicia la liberaci\u00f3n de histamina desde los mastocitos (11, 12)<\/sup>. Adem\u00e1s en varios estudios se ha apuntado que Cremophor\u00ae puede activar el complemento (1, 5,6)<\/sup>. Esto viene avalado por el hecho de que una nueva formulaci\u00f3n de paclitaxel sin Cremophor\u00ae, en la que se solubiliza el paclitaxel uni\u00e9ndolo a alb\u00famina no provoca reacciones de hipersensibilidad incluso en ausencia de premedicaci\u00f3n (13)<\/sup>.<\/p>\n

Existen estudios que aconsejan como alternativa el cambio de un taxano por otro cuando aparecen dichas reacciones de hipersensibilidad a uno de ellos (14, 15)<\/sup>. No obstante, existen opiniones contrarias al respecto ya que otros autores opinan que esto no es posible por la existencia de una reactividad cruzada entre los taxanos (16)<\/sup>.<\/p>\n

La premedicaci\u00f3n habitualmente utilizada combina antagonistas de histamina anti-H1 y anti-H2 as\u00ed como glucocorticoides (1)<\/sup>.<\/p>\n

Durante la desensibilizaci\u00f3n se sigui\u00f3 el protocolo de doce pasos descrito por Castells (7)<\/sup>, consider\u00e1ndose exitosa, ya que el paciente pudo continuar su tratamiento sin reacciones adversas.<\/p>\n

Es necesario tener conocimiento de las reacciones adversas y los protocolos de desensibilizaci\u00f3n de agentes quimioterap\u00e9uticos, especialmente en la pr\u00e1ctica hospitalaria ya que el c\u00e1ncer es una de las principales enfermedades en la poblaci\u00f3n actual y la exposici\u00f3n a m\u00faltiples f\u00e1rmacos favorecen la aparici\u00f3n de reacciones de hipersensibilidad que dificultan su tratamiento.<\/p>\n

En nuestro hospital, tras la comunicaci\u00f3n de varios casos de reacciones de hipersensibilidad a Paclitaxel, fue aprobado por la Comisi\u00f3n de Farmacia la inclusi\u00f3n en la Gu\u00eda Farmacoterap\u00e9utica de la presentaci\u00f3n de paclitaxel unida a alb\u00famina (Abraxane\u00ae).<\/p>\n

Tabla – Desensibilizaci\u00f3n a paclitaxel. A prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n