{"id":34222,"date":"2015-08-20T07:33:51","date_gmt":"2015-08-20T05:33:51","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=34222"},"modified":"2015-08-20T09:01:35","modified_gmt":"2015-08-20T07:01:35","slug":"taxanos-reaccion-adversa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/taxanos-reaccion-adversa\/","title":{"rendered":"Relaci\u00f3n existente entre el ritmo de infusi\u00f3n y la manifestaci\u00f3n de reacci\u00f3n adversa"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: justify;\"><\/h1>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><strong>Relaci\u00f3n existente entre el ritmo de infusi\u00f3n y la manifestaci\u00f3n de reacci\u00f3n adversa<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los <strong>taxanos<\/strong> son un conjunto de medicamentos antineopl\u00e1sicos que dificultan el crecimiento celular al impedir la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas. La acci\u00f3n citot\u00f3xica de los taxanos se sustenta en la estabilizaci\u00f3n de la tubulina y la posterior formaci\u00f3n de microt\u00fabulos no funcionales que desencadenan una mitosis err\u00f3nea, por lo que las c\u00e9lulas cancerosas dejan de dividirse y acaban por morir.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Relaci\u00f3n existente entre el ritmo de infusi\u00f3n y la manifestaci\u00f3n de reacci\u00f3n adversa<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><strong>\u00a0<\/strong>Lydia Rodr\u00edguez C\u00e1rdenas, Ana Isabel Fern\u00e1ndez C\u00e1rdenas,\u00a0Mar\u00eda\u00a0Teresa Delgado Ure\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Servicio:<\/strong>\u00a0Hospital de D\u00eda Oncol\u00f3gico.\u00a0<strong>Hospital:<\/strong><strong>\u00a0<\/strong>Ntra.\u00a0Sra.\u00a0de\u00a0la Salud.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Son f\u00e1rmacos producidos por las plantas del g\u00e9nero Taxus como el Tejo de ah\u00ed su nombre gen\u00e9rico. Fueron identificados por primera vez en fuentes naturales, pero algunos de ellos han sido sintetizados artificialmente. Dentro del grupo farmacol\u00f3gico de los\u00a0 taxanos podemos encontrar el paclitaxel, el docetaxel y el cabazitaxel y el nab-paclitaxel.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde ya hace algunas d\u00e9cadas, los taxanos paclitaxel y docetaxel han demostrado ser efectivos en una gran variedad de tumores. Paclitaxel est\u00e1 aprobado para el tratamiento de las neoplasias de mama, pulm\u00f3n (c\u00e9lulas no peque\u00f1as) y ovario; y docetaxel para las de mama, pulm\u00f3n (c\u00e9lulas no peque\u00f1as), cabeza y cuello, adenocarcinoma g\u00e1strico y pr\u00f3stata. (<sup>1,2)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estudios precl\u00ednicos, docetaxel ha demostrado ser m\u00e1s eficaz que paclitaxel ya que se une a la tubulina con mayor afinidad, presenta una acci\u00f3n directa antitumoral por activaci\u00f3n de v\u00edas apopt\u00f3ticas y una mayor retenci\u00f3n en las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Uno de los inconvenientes que presentan estas sustancias es su pobre solubilizaci\u00f3n, por ello requieren el uso de veh\u00edculos surfactantes no i\u00f3nicos para su formulaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para minimizar las reacciones adversas, evitar la premedicaci\u00f3n y disminuir en lo posible los tiempos de administraci\u00f3n de paclitaxel y docetaxel, se han desarrollado nuevas estrategias de formulaci\u00f3n tales como nanopart\u00edculas de alb\u00famina, poliglutamatos, prof\u00e1rmacos, emulsiones o liposomas. Hasta la fecha, s\u00f3lo la nueva formulaci\u00f3n de paclitaxel a base de nanopart\u00edculas de alb\u00famina (Abraxane<sup>\u00ae<\/sup>) se ha comercializado en Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El perfil de seguridad de estos agentes antitumorales es divergente; mientras paclitaxel est\u00e1 m\u00e1s asociado a neuropat\u00edas perif\u00e9ricas, mialgias y artralgias, docetaxel lo est\u00e1 a la retenci\u00f3n de l\u00edquidos (aumento de peso, inflamaci\u00f3n de los tobillos o de la zona abdominal). Aproximadamente con la misma frecuencia, los dos f\u00e1rmacos pueden provocar reacciones a la infusi\u00f3n (disnea, dolor tor\u00e1cico, angioedema, hipotensi\u00f3n, urticaria y rash cut\u00e1neo) que dependen de las propias caracter\u00edsticas del taxano, del solvente o de ambos, y cuya aparici\u00f3n es posible que se deba, entre otras causas, a la infusi\u00f3n r\u00e1pida de estos preparados. Estas reacciones, muchas veces tambi\u00e9n llamadas reacciones de hipersensibilidad, suelen ocurrir durante los primeros minutos de infusi\u00f3n y generalmente en la primera o segunda dosis, pudiendo aparecer incluso con una adecuada premedicaci\u00f3n basada en corticoides y antihistam\u00ednicos. (3,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CASO CL\u00cdNICO:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Paciente de 54 a\u00f1os, sin antecedentes personales de inter\u00e9s, diagnosticada en Octubre de carcinoma ductal infiltrante de mama derecha localmente avanzado con tumoraci\u00f3n de 10 cm y adenopat\u00eda axilar de 5 cm. Con juicio cl\u00ednico de c\u00e1ncer de mama cT3N1 se inicia plantea quimioterapia neoadyuvante con AC (adriamicina 60 mg\/m\u00b2, ciclofosfamida 600 mg\/m\u00b2) cada 21 d\u00edas por 4 ciclos seguidos de docetaxel (100 mg\/m\u00b2) por 4 ciclos cada 21 d\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiz\u00f3 por parte de la enfermera responsable de \u00e1rea, un seguimiento diario de todas las administraciones de taxanos y se registraron los siguientes variables:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Datos del paciente: edad, sexo, y onc\u00f3logo responsable.<\/li>\n<li>Datos cl\u00ednicos: neoplasia, estadio, tama\u00f1o del tumor, alergias, premedicaci\u00f3n domiciliaria y tratamientos quimioter\u00e1picos previos en el caso que los hubiera.<\/li>\n<li>Datos referentes al tratamiento oncol\u00f3gico: tipo de taxano (incluyendo nombre comercial), dosis, frecuencia, ciclo, quimioterapia concomitante y premedicaci\u00f3n.<\/li>\n<li>Aparici\u00f3n de alguna reacci\u00f3n adversa medicamentosa (RAM) durante la infusi\u00f3n del taxano,<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se administraron \u00a03 ciclos de AC sin toxicidad destacable y debido a la ausencia de respuesta se suprime el cuarto ciclo de AC y se comienza la pauta de docetaxel.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El primer ciclo se aplica sin incidencias, la paciente recibe premedicaci\u00f3n establecida para dicho protocolo de tratamiento consistente en 20 mg de dexametasona, 8 mg de ondansetr\u00f3n y dexclorferamina en sala de tratamiento.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el segundo ciclo de tratamiento con docetaxel, a los 10 minutos de inicio de infusi\u00f3n y tras premedicaci\u00f3n, la paciente comienza a padecer sintomatolog\u00eda que cursa con tos seca, disnea, urticaria y enrojecimiento facial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Constantes: tensi\u00f3n arterial. 120\/80, SAT 98%, Frecuencia cardiaca: 82 latidos por minuto. Tras valoraci\u00f3n por Onc\u00f3logo de referencia se aplica 100 mg de actocortina, sueroterapia con soluci\u00f3n glucosada 5% en Y que pasa a doble ritmo de la quimioterapia, por lo que se encuentra m\u00e1s diluida y\u00a0 se baja ritmo del a infusi\u00f3n de Docetaxel a 100 ml\/h, ritmo que se\u00a0mantiene durante las 2 primeras horas del tratamiento, y tras estabilizaci\u00f3n de la paciente se sube a 200 ml\/h hasta finalizaci\u00f3n, sin presentar incidencias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el tercer ciclo, la paciente no hab\u00eda tomado la premedicaci\u00f3n de d\u00edas previos, aunque s\u00ed se administr\u00f3 la premedicaci\u00f3n intravenosa habitual. A los 5 minutos de inicio de la infusi\u00f3n se produce reacci\u00f3n hipersensibilidad I (<sup>7)<\/sup> que cursa con igual sintomatolog\u00eda, pero arroja las siguientes constantes: 100\/60, Saturaci\u00f3n: 80%, Frecuencia cardiaca: 130 latidos por minuto. Tras valoraci\u00f3n por el equipo de Oncolog\u00eda se decide suprimir docetaxel y cambiar a terapia con paclitaxel semanal, experimentado la misma sintomatolog\u00eda en la primera administraci\u00f3n.\u00a0 Por ello, se decide finalizar la quimioterapia neoadyuvante y se\u00a0 deriva a la paciente al Servicio de Cirug\u00eda para valoraci\u00f3n, estando pendiente de tumorectom\u00eda y vaciamiento axilar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las variables asociadas significativamente a la aparici\u00f3n de reacciones fueron: neoplasia de mama, esquema docetaxel, ritmo de infusi\u00f3n, \u00a0recibir el f\u00e1rmaco en primera l\u00ednea y enfermedad no avanzada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La efectividad de los taxanos se puede ver comprometida por la aparici\u00f3n de reacciones de hipersensibilidad durante su infusi\u00f3n. En ocasiones \u00e9stas pueden obligar a suspender el tratamiento teniendo que recurrir a otros esquemas que podr\u00edan ser menos efectivos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la literatura cient\u00edfica se describe que docetaxel y paclitaxel provocan reacciones de hipersensibilidad con una frecuencia cercana al 30%, pero disminuye hasta el 2-5% si se realiza pretratamiento con corticoides y antihistam\u00ednicos, y si se reduce la velocidad de perfusi\u00f3n. (<sup>1,2,3,5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En nuestro caso cl\u00ednico, paclitaxel provoc\u00f3 reacci\u00f3n con la premedicaci\u00f3n utilizada y con infusi\u00f3n programada \u00a0durante 3 horas. Sin embargo, con docetaxel aparecieron 3 episodios de hipersensibilidad administr\u00e1ndolo durante una hora y pese aplicar en Hospital de D\u00eda la premedicaci\u00f3n recomendada en protocolo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En algunas ocasiones, las reacciones pueden ser solventadas reforzando la premedicaci\u00f3n, y reduciendo la velocidad de administraci\u00f3n de 400 ml\/h a 100 ml\/h e incrementando posteriormente la velocidad de forma progresiva. Tambi\u00e9n se considera efectiva disminuir la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco a administrar o bien considerar la aplicaci\u00f3n de protocolos de desensibilizaci\u00f3n mediante perfusiones con dosis crecientes. (<sup>1,2,3,6)<\/sup> Existen estudios que abogan tambi\u00e9n por cambiar un taxano por otro cuando aparece una reacci\u00f3n de hipersensibilidad a uno de ellos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ciertamente, el cambio de uno por otro puede favorecer la continuaci\u00f3n del tratamiento, sin embargo existe controversia al respecto ya que otros autores como Dizon (<sup>4)<\/sup> opinan que esto no es posible por la existencia de una reactividad cruzada entre los taxanos. En nuestro caso\u00a0 s\u00ed se experiment\u00f3 tal reactividad cruzada, ya que la paciente que present\u00f3 \u00a0una reacci\u00f3n infusional a docetaxel recibieron posteriormente paclitaxel dando lugar a una nueva reacci\u00f3n de hipersensibilidad, por lo que se tuvo que suspender el tratamiento de forma definitiva.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los s\u00edntomas relacionados con estas reacciones suelen aparecer en la primera o segunda infusi\u00f3n de la quimioterapia y, generalmente, a los pocos minutos de iniciarla, tal y como sucedi\u00f3 en el caso presentado. Por lo tanto, se debe prestar especial atenci\u00f3n en las primeras administraciones del taxano, disponiendo en todo momento de personal experimentado y el soporte de un equipo de reanimaci\u00f3n en el caso que hubiera una reacci\u00f3n que amenace la vida del paciente. Otros cuidados que se podr\u00edan realizar son la monitorizaci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial y la observaci\u00f3n del paciente hasta 2 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n del taxano.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No cabe ninguna duda, que para reducir el riesgo de aparici\u00f3n de estos eventos es clave concienciar a los pacientes de la toma adecuada de la premedicaci\u00f3n domiciliaria. Adem\u00e1s, evita interrupciones en el tratamiento y permite incrementar las dosis acumulativas medias de los taxanos.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una limitaci\u00f3n importante, es poder discernir si las reacciones aparecidas son provocadas por el principio activo o los excipientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Consideramos que es importante reforzar la adhesi\u00f3n a la premedicaci\u00f3n de docetaxel por parte del paciente, y establecer un nuevo protocolo para determinar la\u00a0 velocidad de infusi\u00f3n de taxanos dependiendo\u00a0 de la dosis del citost\u00e1tico durante todos los ciclos de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Docetaxel es el taxano que en nuestro entorno se ha relacionado con un mayor n\u00famero de reacciones adversas durante su infusi\u00f3n.<\/li>\n<li>En este caso, las reacciones aparecieron en la paciente con una mala adhesi\u00f3n al tratamiento farmacol\u00f3gico domiciliario, sin alergias previas conocidas y en primera l\u00ednea de tratamiento.<\/li>\n<li>Una premedicaci\u00f3n adecuada tanto en hospital de d\u00eda como en el domicilio del paciente, es crucial para reducir la incidencia de \u00e9stas.<\/li>\n<li>La velocidad de infusi\u00f3n de los taxanos est\u00e1 directamente relacionada con la probabilidad de producir reacci\u00f3n adversa.<\/li>\n<li>Las reacciones hipersensibilidad se produjeron en las primeras infusiones del citot\u00f3xico.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Ficha T\u00e9cnica Docetaxel (Taxotere\u00ae) (acceso Enero 2015). Disponible en: http: www.agemed.es.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. Ficha T\u00e9cnica Paclitaxel (Taxol\u00ae) (acceso Enero 2015). Disponible en: http: www.agemed.es.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. UpToDate. Base de datos. Infusion reactions to systemic chemothe -rapy; Octubre 2009 (acceso Marzo 2010). Disponible en: http: \/\/www.uptodate.com\/contents\/infusion-reactions-to-systemicchemotherapy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. Dizon DS, Schwartz J, Rojan A, Miller J, Pires L, Disilvestro P, et al. Cross-sensitivity between paclitaxel and docetaxel in a women\u2019s cancers program. Gynecol Oncol. 2006;100(1):149-51.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5. Cortijo-Cascajares S, Jim\u00e9nez-Cerezo MJ, Herreros de Tejada A. Revisi\u00f3n de las reacciones de hipersensibilidad a antineopl\u00e1sicos. Farm Hosp. 2012;36:148-58.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6. Micromedex Health Care series. Drugs database. Thomson series (acceso Marzo 2015). Disponible en: www.thomsonhc.com.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7. Clasificaci\u00f3nde Gell y Coombs. Disponible en: http:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Hipersensibilidad#Clasificaci.C3.B3n_de_Gell_y_Coombs<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Relaci\u00f3n existente entre el ritmo de infusi\u00f3n y la manifestaci\u00f3n de reacci\u00f3n adversa Los taxanos son un conjunto de medicamentos antineopl\u00e1sicos que dificultan el crecimiento celular al impedir la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas. 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