{"id":34554,"date":"2015-09-27T13:23:53","date_gmt":"2015-09-27T11:23:53","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=34554"},"modified":"2015-09-27T13:25:35","modified_gmt":"2015-09-27T11:25:35","slug":"itolizumab-psoriasis-severa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/itolizumab-psoriasis-severa\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del itolizumab en pacientes con psoriasis severa"},"content":{"rendered":"

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Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del itolizumab en pacientes con psoriasis severa<\/strong><\/h1>\n

Se realiz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico, fase II, abierto, no controlado, no aleatorizado, del tipo de Programa de Uso Cl\u00ednico Expandido (PUCE), con el objetivo de evaluar la seguridad y el efecto terap\u00e9utico del anticuerpo monoclonal itolizumab en pacientes con psoriasis severa, en el hospital universitario Manuel Ascunce Domenech, durante el per\u00edodo comprendido entre septiembre del 2012 a diciembre del 2013.<\/p>\n

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Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del itolizumab en pacientes con psoriasis severa<\/strong><\/p>\n

Autores: <\/u><\/p>\n

    \n
  1. Yaneisy Marrero Ch\u00e1vez. Especialista de primer Grado en Dermatolog\u00eda y Medicina General Integral. M\u00e1ster en Urgencias M\u00e9dicas.<\/li>\n
  2. Maricel Sucar Batista. Especialista de primer Grado en Medicina General e Integral y Dermatolog\u00eda. Profesor Asistente. M\u00e1ster en Enfermedades Infecciosas.<\/li>\n
  3. Beatriz Mantec\u00f3n Fern\u00e1ndez. Especialista de segundo Grado en Dermatolog\u00eda. Profesora asistente. M\u00e1ster en Enfermedades Tropicales.<\/li>\n
  4. Yanier Serrano Garc\u00eda. M\u00e9dico General B\u00e1sico. Diplomado en Oftalmolog\u00eda Cl\u00ednica.<\/li>\n
  5. Leroy Olaechea Varona. Especialista de primer Grado en Medicina General Integral.<\/li>\n<\/ol>\n

    E-mail del autor responsable de la correspondencia acerca del art\u00edculo:<\/p>\n

    Entidad a la que est\u00e1 adscrito el autor: Universidad de Ciencias M\u00e9dicas Dr. \u00a8Carlos J. Finlay\u00a8, Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Camag\u00fcey. Cuba.<\/p>\n

    RESUMEN<\/strong><\/p>\n

    El universo de estudio estuvo constituido por 12 pacientes con diagn\u00f3stico de psoriasis severa y la muestra qued\u00f3 conformada por 10 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n. Los datos fueron extra\u00eddos de las historias cl\u00ednicas, escogi\u00e9ndose variables que dieron salida a los objetivos trazados.<\/p>\n

    Se determin\u00f3 que el grupo de edad comprendido entre 38 a 47 a\u00f1os, el sexo femenino, el color de la piel blanca y la variante cl\u00ednica en placas predominaron en los pacientes estudiados. La mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan un tiempo de diagn\u00f3stico de la enfermedad de uno a cinco a\u00f1os, casi la totalidad aquejaba prurito y alrededor de las dos terceras partes de los mismos ten\u00edan comorbilidad. La respuesta cl\u00ednica de blanqueamiento se alcanz\u00f3 en m\u00e1s de las dos terceras partes de los pacientes al final de la fase de mantenimiento, que se mantuvo en el per\u00edodo de observaci\u00f3n, con escasos eventos adversos. Se demostr\u00f3 que el Itolizumab es un medicamento seguro y efectivo en el tratamiento de la psoriasis severa.<\/p>\n

    Palabras clave: Evaluaci\u00f3n, Itolizumab, Psoriasis Severa.<\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    ESTADO DE LA TEM\u00c1TICA A INVESTIGAR<\/strong><\/p>\n

    La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel, com\u00fan, recurrente, caracterizada por placas eritematosas, descamativas, secas, redondas y circunscritas de varios tama\u00f1os, cubiertas por escamas imbricadas, laminares, de coloraci\u00f3n blanco gris\u00e1ceo o plateado. (1)<\/sup><\/p>\n

    Si bien puede aparecer en cualquier edad, suele hacerlo con una presentaci\u00f3n bimodal, una entre los 15 y 20 y otra entre los 50 y 60 a\u00f1os de edad. Afecta por igual a ambos sexos, aunque es m\u00e1s precoz en personas con antecedentes familiares. (2, 3, 4, 5)<\/sup><\/p>\n

    Se estima que hasta un 3% de la poblaci\u00f3n mundial sufre de psoriasis, con una considerable variabilidad en su prevalencia entre distintas regiones y poblaciones del mundo. En los Estados Unidos de Am\u00e9rica, en el a\u00f1o 2009 se encontr\u00f3 una prevalencia de 1,3% por cada 2443 habitantes y en ese mismo a\u00f1o en el Reino Unido la tasa fue de 1,5 por cada 7 533 475 habitantes. (5)<\/sup> En otros grupos \u00e9tnicos, es variable, siendo excepcional entre los ind\u00edgenas del continente americano. (6) <\/sup><\/p>\n

    \u00a0En Cuba, aunque no se dispone de estudios epidemiol\u00f3gicos y a pesar de tener un clima c\u00e1lido, se considera que presenta una incidencia similar a pa\u00edses desarrollados localizados en latitudes geogr\u00e1ficas muy diferentes, y que su tasa de prevalencia es alrededor del 2%. (7)<\/sup><\/p>\n

    La psoriasis en placa cr\u00f3nica o psoriasis vulgar es la forma cl\u00ednica m\u00e1s frecuente y se observa en alrededor del 90% de los pacientes. Las placas eritematosas, escamosas, distribuidas sim\u00e9tricamente, se localizan en general en las regiones extensoras de las extremidades, particularmente en los codos y rodillas, y tambi\u00e9n en el cuero cabelludo, regi\u00f3n lumbosacra baja, gl\u00fateos y genitales, aunque puede localizarse en otras regiones. (2)<\/sup><\/p>\n

    Las formas cl\u00ednicas severas de la psoriasis pueden evolucionar hacia la muerte del paciente. Esta evoluci\u00f3n fatal no solo se relaciona con la progresi\u00f3n de la enfermedad o con las reacciones adversas asociadas a los medicamentos que se usan en su tratamiento, sino tambi\u00e9n con el impacto psicol\u00f3gico que ejerce la enfermedad que conlleva al deterioro de la calidad de vida de estos pacientes, lo que conduce a un alto \u00edndice de suicidio. (8) <\/sup>La prevalencia de ideaci\u00f3n suicida y depresi\u00f3n en estos pacientes es mayor que la publicada en otros trastornos y en la poblaci\u00f3n general. (2)<\/sup><\/p>\n

    En relaci\u00f3n a este tema, se plantea que entre las enfermedades que m\u00e1s afectan la calidad de vida, la psoriasis se ubica despu\u00e9s de la insuficiencia card\u00edaca congestiva, pero antes de la hipertensi\u00f3n, la diabetes, el infarto del miocardio y la depresi\u00f3n. (9)<\/sup><\/p>\n

    Desde el punto de vista histol\u00f3gico se caracteriza por hiperproliferaci\u00f3n de la epidermis y la presencia de un infiltrado<\/p>\n

    <\/p>\n

    linfocitario predominante en c\u00e9lulas T. La contribuci\u00f3n de estas c\u00e9lulas T al inicio de la enfermedad y al mantenimiento del proceso inflamatorio, as\u00ed como la evidencia de que la remisi\u00f3n de las lesiones puede ser predecible si disminuye el n\u00famero de c\u00e9lulas T infiltrantes, confirma el importante papel del sistema inmune en la patogenia de la enfermedad. Es por ello que se considera una enfermedad autoinmune con un origen multifactorial, donde intervienen factores gen\u00e9ticos y ambientales en su predisposici\u00f3n. (10)<\/sup><\/p>\n

    \u00a0Ninguna de las terapias actuales disponibles, ni la combinaci\u00f3n de ellas ofrecen una cura para la psoriasis, por lo que el tratamiento est\u00e1 dirigido a reducir la carga de la enfermedad e incidir sobre los signos y s\u00edntomas en funci\u00f3n de mejorar la calidad de vida, m\u00e1s que lograr el control etiol\u00f3gico de la enfermedad. Los tratamientos t\u00f3picos como el \u00e1cido salic\u00edlico, las cremas esteroideas y los an\u00e1logos de la vitamina D (calcipotriol), entre otros se utilizan frecuentemente como primera l\u00ednea de terapia. La fototerapia con luz ultravioleta (UV) B, conocida tambi\u00e9n como psoraleno junto con luz UV- A se utiliza tambi\u00e9n como primera l\u00ednea para el tratamiento de lesiones diseminadas o cuando los tratamientos t\u00f3picos resultan insuficientes. Y si bien para muchos pacientes estos tratamientos resultan efectivos y bien tolerados, el 20% aproximadamente necesita, adem\u00e1s, drogas sist\u00e9micas. Entre ellos se pueden citar los retinoides combinados o no con la luz ultravioleta, el metotrexato y la ciclosporina A, que son indicados en las formas severas y en pacientes con lesiones diseminadas. (2, 6)<\/sup><\/p>\n

    Desafortunadamente estas terapias antipsori\u00e1sicas aportan poco tiempo de mejor\u00eda y los \u00edndices de reca\u00eddas son altos.<\/p>\n

    Por otra parte, la mayor\u00eda de estos agentes sist\u00e9micos convencionales se acompa\u00f1an de importantes eventos adversos (EA), entre ellas podemos citar la hipertensi\u00f3n arterial, la hepatotoxicidad, la nefrotoxicidad y el riesgo de supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea y de desarrollo de tumores provocados por el metotrexato y la ciclosporina A ; el efecto teratog\u00e9nico, la hipertrigliciridemia y la hepatotoxicidad de los retinoides orales y el riesgo de c\u00e1ncer de piel asociado al uso de PUVA (psoralenos y radiaciones con luz ultravioleta de larga longitud de onda) y REPUVA (retinoides y psoraleno con luz ultravioleta), todo lo cual limita el uso prolongado de estos tratamientos. (11)<\/sup> Es por ello, que a pesar de la existencia de diferentes medicamentos, m\u00e9todos y estrategias disponibles para el tratamiento de la psoriasis, se impone la necesidad de nuevos agentes y m\u00e9todos terap\u00e9uticos m\u00e1s efectivos y seguros, con bajo riesgo de toxicidad sist\u00e9mica, malignidad e infecciones, as\u00ed como de buena tolerancia y bajo costo.<\/p>\n

    En los \u00faltimos a\u00f1os, con los avances en el conocimiento de la inmuno \u2013 patog\u00e9nesis de esta enfermedad, han emergido nuevas terapias dirigidas hacia mol\u00e9culas y c\u00e9lulas del sistema inmune. Entre ellos se puede citar el alefacept (AMEVIVENM), primer biol\u00f3gico aprobado por la Administraci\u00f3n de alimentos y drogas, (del ingl\u00e9s Food and Drug Administration, FDA<\/u>) para la psoriasis moderada y severa, as\u00ed como las terapias anti-TNF (del ingl\u00e9s; Tumor Necrosis<\/u> Factor<\/u>), etanercept (ENBREL*), adalimumad (HUMIRA) e inflizimab (REMICADE) y el efalizumab (RAPTIVA. El ustekinumab es el agente biol\u00f3gico m\u00e1s reciente, aprobado en Canad\u00e1 y Europa y en proceso de revisi\u00f3n en Estados Unidos. Estos agentes biol\u00f3gicos que act\u00faan en pasos espec\u00edficos en la patog\u00e9nesis de la enfermedad, han mostrado beneficios significativos, y abren un campo prometedor en la terapia. (12, 13)<\/sup> Sin embargo, a pesar de las numerosas drogas sist\u00e9micas y los agentes biol\u00f3gicos disponibles en el mundo para la psoriasis existen necesidades m\u00e9dicas no cubiertas de terapias que posean eficacia a largo plazo y pocas reacciones adversas. (13)<\/sup><\/p>\n

    En el caso de las terapias biol\u00f3gicas, la limitaci\u00f3n fundamental para introducirlas en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica es definitivamente su costo, que las hace pr\u00e1cticamente inalcanzables para el sistema de salud cubano, por las condiciones que impone el bloqueo econ\u00f3mico. Por todo lo antes expuesto, para la salud p\u00fablica cubana y para la dermatolog\u00eda, en particular, resulta imprescindible el desarrollo consecuente de nuevas opciones terap\u00e9uticas que puedan ser introducidas para abordar una enfermedad tan compleja como la psoriasis.<\/p>\n

    Planteamiento del problema <\/strong><\/p>\n

    La psoriasis severa constituye hoy en d\u00eda un problema no resuelto, siendo una de las enfermedades que m\u00e1s afectan la calidad de vida de los pacientes que la padecen. A pesar de que en el mundo actual existen muchas modalidades terap\u00e9uticas, la mayor\u00eda de ellas est\u00e1n dirigidas a disminuir los signos y s\u00edntomas, m\u00e1s que a lograr el control etiol\u00f3gico de la enfermedad. El uso de los anticuerpos monoclonales (AcM) ha cobrado auge a nivel internacional pues act\u00faan en pasos espec\u00edficos de la patog\u00e9nesis de esta identidad, por lo que hoy en d\u00eda constituye un medicamento de primera l\u00ednea. (14)<\/sup> Su principal inconveniente es el elevado costo que los hace pr\u00e1cticamente inaccesibles a Cuba. El itolizumab (T1h) es un AcM que se fabrica en Cuba y que podr\u00eda producir avances importantes en el control de la psoriasis severa.<\/p>\n

    Hip\u00f3tesis<\/strong><\/p>\n

    Teniendo en cuenta los resultados cl\u00ednicos obtenidos con el producto, se espera que la administraci\u00f3n del AcM itolizumab, tenga una seguridad y un efecto terap\u00e9utico \u00f3ptimo en pacientes con psoriasis severa.<\/p>\n

    Marco te\u00f3rico y conceptual<\/strong><\/p>\n

    La primera menci\u00f3n de la psoriasis fue en el antiguo testamento, en el deuteronomio como una enfermedad \u00ableprosa\u00bb (15,16)<\/sup><\/p>\n

    Se atribuye a Celso (25 a.C. – 45 d. C.) la primera descripci\u00f3n de la psoriasis en su obra \u00abDe re medica\u00bb. Al parecer fue Galeno (133-200 d. C.) el primero en<\/p>\n

    <\/p>\n

    utilizar la palabra psoriasis, pero posiblemente lo que describi\u00f3 fue un cuadro de eczema seborreico. Se le ha dado t\u00e9rminos como imp\u00e9tigo, lopoi, alphos, usagro y tambi\u00e9n de lepra. Hasta el siglo XVIII se la inclu\u00eda como una especie de lepra y los psori\u00e1sicos sufrieron a menudo el mismo destino que los leprosos, incluso el ser quemados en la hoguera. Robert Willians (1757-1813) fue el primero que describi\u00f3, de una manera correcta, el cuadro de psoriasis, pero no acab\u00f3 de separarlo totalmente del t\u00e9rmino lepra. El avance fue en 1841 en Viena, cuando los doctores Ferdinand Von Hebra y Kaposi se dieron cuenta de que la psoriasis era diferente de la lepra y esto ayud\u00f3 a clasificar a la primera como una enfermedad distinta. (17)<\/sup> Van Scott y Ekel, en 1963, demostraron el estado hiperproliferativo de los queratinocitos en la piel de los psori\u00e1sicos. (16)<\/sup><\/p>\n

    En las gu\u00edas de tratamiento m\u00e1s recientes, se recomiendan para el tratamiento de la enfermedad severa y extendida, no solo la fototerapia y la terapia sist\u00e9mica tradicional, sino tambi\u00e9n el uso de agentes biol\u00f3gicos. (6)<\/sup><\/p>\n

    En Cuba, a estas necesidades de la pr\u00e1ctica m\u00e9dica mundial, se suma la poca disponibilidad de los medicamentos convencionales. La dermatolog\u00eda es una de las especialidades m\u00e9dicas m\u00e1s afectadas en la adquisici\u00f3n de f\u00e1rmacos, equipos y medios diagn\u00f3sticos. Medicamentos como los retinoides (acitretina), que resultan efectivos a pesar de las reacciones adversas asociadas, poseen un elevado costo de adquisici\u00f3n en el mercado. Opciones como los tratamientos de PUVA o REPUVA no se disponen en el pa\u00eds.<\/p>\n

    En la actualidad, existen agentes inmunosupresores como el metotrexato, la ciclosporina A, y los esteroides. Los esteroides sist\u00e9micos se han dejado de utilizar e incluso se contraindican por los fen\u00f3menos de rebote que producen y por las m\u00faltiples reacciones sist\u00e9micas a que dan lugar. En los pa\u00edses desarrollados el uso del metotrexato se restringe solo a pacientes con formas de psoriasis refractaria a otros tratamientos, dado que se han reportado casos de fallecidos por su uso, no obstante es considerada una droga muy eficaz en el tratamiento de la enfermedad, establecida como primera l\u00ednea terap\u00e9utica en los pa\u00edses subdesarrollados por su bajo costo. En Cuba tiene limitaciones para su uso por v\u00eda sist\u00e9mica, por las restricciones en su importaci\u00f3n. La ciclosporina A, considerada tambi\u00e9n un producto eficaz en la psoriasis severa, se adquiere en el pa\u00eds fundamentalmente para uso como inmunosupresor, en las salas de trasplantes.<\/p>\n

    Informaci\u00f3n acerca del producto en investigaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

    Itolizumab es un AcM humanizado, desarrollado en el Centro de Inmunolog\u00eda Molecular (CIM), que reconoce a la mol\u00e9cula CD6 que se expresa, fundamentalmente, en linfocitos T maduros. El CD6 es una glicoprote\u00edna de membrana que participa en la co-estimulaci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T. Adem\u00e1s, el CD6 media las interacciones entre los linfocitos T y las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos y contribuye a la maduraci\u00f3n de la sinapsis inmunol\u00f3gica. Estos mecanismos tienen un papel esencial en el surgimiento de la autoinmunidad patol\u00f3gica. (18)<\/sup> Itolizumab se une al CD6 humano pero no impide la uni\u00f3n con su ligando ALCAM (del ingl\u00e9s; Activated Leukocyte-Cell Molecule<\/u>) ni produce la muerte mediada por complemento de c\u00e9lulas que expresen el CD6. En estudios in vitro se ha demostrado que reduce la expresi\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares implicadas en la activaci\u00f3n e inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T. El efecto est\u00e1 asociado con la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de citocinas pro-inflamatorias, como el IFN\u03b3, la IL-6 y el TNF\u03b1. De esta manera, reduce la activaci\u00f3n celular, la proliferaci\u00f3n y la respuesta pro-inflamatoria. (19)<\/sup><\/p>\n

    Entre los a\u00f1os 1995 y 1997 se realizaron en Cuba varias investigaciones en el campo de la cl\u00ednica, en particular en pacientes con psoriasis, con la versi\u00f3n murina del T1h, el ior\u00ae t1. Estos ensayos contemplaron diferentes dise\u00f1os, muchos de ellos a doble ciego. Entre los objetivos estuvieron tanto la evaluaci\u00f3n de la seguridad de la administraci\u00f3n de varias dosis de el ior\u00ae t1, como la comparaci\u00f3n con placebo y con un tratamiento est\u00e1ndar (calcipotriol). En todos los estudios realizados en ese periodo el anticuerpo se administr\u00f3 en forma de crema para uso t\u00f3pico. (20, 21, 22, 23)<\/sup><\/p>\n

    En estos estudios se llegaron a tratar cerca de 300 pacientes y aportaron las primeras evidencias de la seguridad y del efecto terap\u00e9utico en la mencionada indicaci\u00f3n. (24)<\/sup> En relaci\u00f3n a la seguridad, el tratamiento provoc\u00f3 la aparici\u00f3n de efectos adversos ligeros y moderados, en su mayor\u00eda eritema local y prurito. No se presentaron efectos adversos severos ni graves asociados al tratamiento con ior\u00ae t1. La respuesta cl\u00ednica mostr\u00f3 resultados muy prometedores al demostrar que la mejor\u00eda del paciente luego de la aplicaci\u00f3n del tratamiento fue m\u00e1s tard\u00eda comparada con el calcipotriol, pero a diferencia de este, perdura aun despu\u00e9s de haber interrumpido el tratamiento con ior\u00ae t1. El an\u00e1lisis histol\u00f3gico de muestras de piel evidenci\u00f3 una presencia importante de infiltrado linfocitario compuesto de c\u00e9lulas T CD6 al momento de la inclusi\u00f3n. En la piel de los pacientes tratados con ior\u00ae t1 se observ\u00f3 mejor\u00eda en la morfolog\u00eda con una notable disminuci\u00f3n en el grosor de la piel. Adem\u00e1s se observ\u00f3 la disminuci\u00f3n del infiltrado linfocitario a nivel de la epidermis, de la uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica e incluso de la dermis. Estos resultados sugieren que este producto tiene la capacidad de actuar m\u00e1s all\u00e1 del control de los s\u00edntomas, sobre la etiopatogenia de la enfermedad. (25)<\/sup><\/p>\n

    Con el objetivo de disminuir la inmunorreactividad, aumentar la vida media y disminuir los efectos adversos se modific\u00f3 el ior\u00ae t1 para obtener un anticuerpo humanizado, el T1h. (26)<\/sup><\/p>\n

    En el a\u00f1o 2010 finaliz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico fase II, a simple ciega, aleatorizado y multic\u00e9ntrico que se realiz\u00f3 en la India donde se<\/p>\n

    <\/p>\n

    evaluaron diferentes dosis y esquemas de tratamiento con el T1h administrado en forma endovenosa en 40 pacientes con psoriasis moderada a severa. En este estudio se confirm\u00f3 el perfil de seguridad mostrado hasta el momento, con una mayor frecuencia de efectos adversos ligeros, en su mayor\u00eda fiebre y escalofr\u00edos. No se presentaron efectos adversos severos ni graves asociados a la administraci\u00f3n del T1h. El producto mostr\u00f3 muy bajo nivel de inmunogenicidad, present\u00e1ndose en un solo paciente y sin correlaci\u00f3n con alg\u00fan efecto adverso. Se defini\u00f3 que la dosis de 0.4 mg\/Kg, una vez por semana, durante 8 semanas constituyen la dosis y el esquema \u00f3ptimos. El an\u00e1lisis farmacocin\u00e9tico en los pacientes que recibieron este esquema mostr\u00f3 que la concentraci\u00f3n m\u00e1xima despu\u00e9s de la \u00faltima administraci\u00f3n es de 20.98 \u03bcg\/ml y el tiempo de vida media de eliminaci\u00f3n, despu\u00e9s de recibir la \u00faltima administraci\u00f3n, fue de 329.12 horas (13,7 d\u00edas). Los resultados obtenidos en este ensayo se presentaron como parte del registro condicionado para el T1h en el tratamiento de pacientes con psoriasis severa que se present\u00f3 a la entidad regulatoria cubana para el control de los medicamentos (CECMED). \u00a0(<\/sup>26<\/sup>)<\/p>\n

    Descripci\u00f3n de las sustancias que componen el producto<\/strong><\/p>\n

    Se utiliz\u00f3 el AcM T1h en soluci\u00f3n para uso por v\u00eda intravenosa, producido por BIOCON Ltd. y envasado en el CIM seg\u00fan las normas vigentes de Buenas Pr\u00e1cticas de Producci\u00f3n (BPP).<\/p>\n

    El AcM T1h se formul\u00f3 a la concentraci\u00f3n de 5 mg\/ml (12.5 mg\/frasco) en soluci\u00f3n tamp\u00f3n est\u00e9ril (pH 7.0 +<\/u> 0.5).<\/p>\n

    Nombre de los componentes – Cantidad\u00a0 – Calidad<\/strong><\/p>\n

    AcM T1h (principio activo) – 12.50 mg * – *<\/p>\n

    Fosfato de sodio monob\u00e1sico (Na2HPO4) – 1.125 mg USP29 – USP29<\/p>\n

    Fosfato de sodio dif\u00e1sico (NaH2PO4) – 1.125 mg USP29 – USP29<\/p>\n

    Cloruro de sodio (NaCl) – 21.925 mg – USP29<\/p>\n

    Polisorbato 80 – 0.50 mg – USP29<\/p>\n

    Agua para inyecci\u00f3n csp – 2.50 ml – USP29<\/p>\n

    *seg\u00fan especificaciones de calidad del fabricante<\/p>\n

    Justificaci\u00f3n del estudio<\/strong><\/p>\n

    La psoriasis severa es una enfermedad que impacta de manera significativa en la calidad de vida del paciente y su familia, debido a la cronicidad inherente y al costo financiero que representan las terapias actuales. El AcM humanizado Itolizumab se produce en el CIM de Cuba, act\u00faa en la patog\u00e9nesis de la enfermedad al reducir la activaci\u00f3n celular, la proliferaci\u00f3n y la respuesta pro-inflamatoria,(19) <\/sup>posee evidencias cl\u00ednicas relacionadas con su seguridad y efecto terap\u00e9utico que sustentan su uso en este tipo de pacientes sin otras opciones terap\u00e9uticas. Sus principales ventajas con respecto a los producidos en el mercado internacional es definitivamente su costo, ser\u00e1 un producto accesible en toda la red nacional. Constituir\u00e1 una alternativa de tratamiento superior en el arsenal terap\u00e9utico de esta enfermedad.<\/p>\n

    OBJETIVOS<\/strong><\/p>\n

    Objetivo general:<\/strong><\/p>\n

    Evaluar la seguridad y el efecto terap\u00e9utico del tratamiento con el anticuerpo monoclonal itolizumab en pacientes con psoriasis severa.<\/p>\n

    Objetivos espec\u00edficos: <\/strong><\/p>\n

      \n
    • Caracterizar a los pacientes seg\u00fan: grupo de edad, sexo y color de la piel.<\/li>\n
    • Identificar caracter\u00edsticas de la enfermedad tales como: variantes cl\u00ednicas, tiempo de diagn\u00f3stico, comorbilidad, prurito y severidad seg\u00fan PASI inicial.<\/li>\n
    • Determinar la respuesta terap\u00e9utica del producto.<\/li>\n
    • Caracterizar los eventos adversos relacionados con el tratamiento.<\/li>\n<\/ul>\n

      DISE\u00d1O METODOL\u00d3GICO<\/strong><\/p>\n

      Tipo y dise\u00f1o general del estudio<\/strong><\/p>\n

      Se realiz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico, fase II, abierto, no controlado, no aleatorizado, del tipo Programa de Uso Cl\u00ednico Expandido (PUCE), con el objetivo de evaluar la seguridad y el efecto terap\u00e9utico del anticuerpo monoclonal itolizumab en pacientes con psoriasis severa, atendidos en el hospital universitario Manuel Ascunce Domenech, durante el per\u00edodo comprendido entre septiembre del 2012 a diciembre del 2013.<\/p>\n

      Universo y muestra<\/strong><\/p>\n

      El universo de estudio estuvo compuesto por 12 pacientes con diagn\u00f3stico de psoriasis severa que acudieron a la consulta creada al efecto en la instituci\u00f3n. La muestra qued\u00f3 constituida por 10 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n.<\/p>\n

      Criterios de selecci\u00f3n de pacientes <\/strong><\/p>\n

      Criterio diagn\u00f3stico:<\/strong><\/p>\n

      Pacientes con diagn\u00f3stico cl\u00ednico e histopatol\u00f3gico de psoriasis.<\/p>\n

      Criterios cl\u00ednicos de psoriasis severa: <\/strong><\/p>\n

        \n
      • PASI (del ingl\u00e9s: Psoriasis Area and Severity Index<\/u>, \u00edndice de \u00e1rea y severidad de la psoriasis) mayor a 10.<\/li>\n
      • Psoriasis en placa que afecte m\u00e1s del 10% de la superficie corporal del ingl\u00e9s (BSA<\/u> o Area Corporal Affected<\/u>) caracterizada por lesiones en placa eritematoescamosa en cualquier localizaci\u00f3n.<\/li>\n
      • Psoriasis artrop\u00e1tica, con afectaciones cut\u00e1neas que alcancen PASI mayor de 10.<\/li>\n
      • Psoriasis pustulosa generalizada, caracterizada por la presencia de p\u00fastulas en placas de psoriasis con s\u00edntomas generales.<\/li>\n
      • Psoriasis eritrod\u00e9rmica, caracterizada por estado rojo universal de la piel con fina descamaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n

        Criterios de Inclusi\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

          \n
        1. Pacientes<\/li>\n<\/ol>\n

          entre 18 y 75 a\u00f1os de edad (ambas incluidas), de cualquier sexo o color de la piel.<\/p>\n

            \n
          1. Pacientes con diagn\u00f3stico cl\u00ednico e histopatol\u00f3gico de psoriasis.<\/li>\n
          2. Pacientes que no hayan respondido, que tengan contraindicaciones o que no tengan acceso a las terapias anti-psori\u00e1sicas disponibles en el pa\u00eds.<\/li>\n
          3. Pacientes con \u00edndice cl\u00ednico definido por el PASI >10.<\/li>\n
          4. Pacientes que no hayan recibido ning\u00fan tratamiento inmunosupresor o con retinoides al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con el AcM T1h, excepto pacientes con artritis psori\u00e1sica que est\u00e9n recibiendo tratamiento estable con esteroides orales \u226410 mg\/d\u00eda.<\/li>\n
          5. Pacientes con valores de laboratorio cl\u00ednico siguientes:\n
              \n
            • Hemograma: Hemoglobina, hombre \u2265 12.0 g\/l, mujeres \u2265 11.0 g\/l, leucocitos > 3×109<\/sup> cel. \/ml; linfocitos > 1.3×109<\/sup> cel. \/ml, Plaquetas > 150×109<\/sup>\/ ml, Neutr\u00f3filos \u2265 1,5×109 <\/sup>\/L.<\/li>\n
            • Funci\u00f3n renal: Creatinina dentro del intervalo normal establecido en la instituci\u00f3n.<\/li>\n
            • Funci\u00f3n hep\u00e1tica: transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina s\u00e9rica dentro de los valores de referencia normales establecidos en la instituci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
            • Pacientes que consientan en participar en el estudio mediante la firma del modelo de consentimiento informado.( anexo1)<\/li>\n<\/ol>\n

              Criterios de Exclusi\u00f3n: <\/strong><\/p>\n

                \n
              1. Padecimiento de enfermedades cr\u00f3nicas descompensadas (Cardiopat\u00edas, Diabetes Mellitus, Hipertensi\u00f3n Arterial, Insuficiencia Renal Cr\u00f3nica, Asma bronquial, etc.).<\/li>\n
              2. Padecimiento de alguna neoplasia maligna.<\/li>\n
              3. Infecci\u00f3n cr\u00f3nica o aguda detectada cl\u00ednicamente (ex\u00e1menes de laboratorio y Rx de t\u00f3rax).<\/li>\n
              4. Embarazo, puerperio y\/o lactancia materna.<\/li>\n
              5. Pacientes que se nieguen a utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio.<\/li>\n
              6. Pacientes con disfunci\u00f3n psicol\u00f3gica intelectual o sensorial que pueda impedir la comprensi\u00f3n y cumplimiento de los requerimientos del estudio.<\/li>\n<\/ol>\n
                  \n
                • M\u00e9todo<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n

                  Administraci\u00f3n del Tratamiento: <\/strong><\/p>\n

                  El Itolizumab se administr\u00f3 quincenal, durante ocho semanas (fase de inducci\u00f3n, cinco administraciones) a raz\u00f3n de 0,4 mg por Kg de peso y luego cada cuatro semanas (fase de mantenimiento, 11 administraciones) hasta recibir un total de 16 administraciones, a raz\u00f3n de 1,6mg por Kg de peso.<\/p>\n

                  El producto se utiliz\u00f3 de forma intrahospitalaria, previo a la administraci\u00f3n, la enfermera encargada tom\u00f3 los signos vitales y pes\u00f3 al paciente. Luego se calcul\u00f3 la dosis para lo cual consult\u00f3 las tablas de dosificaci\u00f3n de T1h expresada como mg\/Kg peso corporal- volumen (ml) para formulaci\u00f3n a 5mg\/ml (Anexos 2 y 3). A continuaci\u00f3n, se extrajo del bulbo el volumen correspondiente a la cantidad de T1h calculada, mediante punci\u00f3n de su tapa de goma con jeringuilla desechable. El volumen extra\u00eddo se diluy\u00f3 en un frasco con 200 ml de Soluci\u00f3n Salina al 0.9% para su administraci\u00f3n.<\/p>\n

                  El producto remanente en el bulbo no se utiliz\u00f3 en otra oportunidad. El T1h se administr\u00f3 por v\u00eda endovenosa, en infusi\u00f3n durante dos horas (aproximadamente 33 gotas\/minuto), siguiendo normas de esterilidad y asepsia. Al terminar la infusi\u00f3n se tomaron nuevamente los signos vitales, as\u00ed como una hora despu\u00e9s, momento en que el paciente se pudo marchar del hospital. En el caso particular de la primera administraci\u00f3n, se le tomaron los signos vitales durante la infusi\u00f3n del producto, espec\u00edficamente una hora despu\u00e9s de haber comenzado la misma, luego al terminar y a las dos horas despu\u00e9s de haber terminado, momento en que el paciente se pudo marchar del hospital.<\/p>\n

                  Durante todo el tiempo que dur\u00f3 la infusi\u00f3n y hasta 2 horas despu\u00e9s de terminada la misma, en el caso de la primera administraci\u00f3n, o una hora despu\u00e9s, en el caso de las administraciones sucesivas, el paciente fue monitoreado para velar y registrar la aparici\u00f3n de eventos adversos.<\/p>\n

                  Evaluaci\u00f3n del efecto <\/strong><\/p>\n

                  La variable principal de efecto fue el \u00edndice cl\u00ednico definido por el PASI. Esta escala combina la evaluaci\u00f3n de la severidad de las lesiones (eritema, induraci\u00f3n y descamaci\u00f3n) y el \u00e1rea afectada en una sola puntuaci\u00f3n que abarca un rango de 0 (no enfermedad) a 72 (m\u00e1xima severidad) (Anexo 4). El PASI se evalu\u00f3 mediante el uso de un calculador gr\u00e1fico PASI 3D-versi\u00f3n en espa\u00f1ol (LEO pharma Am\u00e9ricas Inc.), en los siguientes momentos:<\/p>\n

                    \n
                  • evaluaci\u00f3n inicial<\/li>\n
                  • una semana despu\u00e9s de concluir la fase de inducci\u00f3n (9na. Semana)<\/li>\n
                  • cuatro semanas despu\u00e9s de concluir la fase de inducci\u00f3n y antes de recibir la 6ta administraci\u00f3n (12ma. Semana)<\/li>\n
                  • cada 4 semanas, antes de recibir la administraci\u00f3n correspondiente, (semanas 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52)<\/li>\n
                  • al finalizar el per\u00edodo de observaci\u00f3n ( semana 56)<\/li>\n<\/ul>\n

                    PASI inicial <\/strong><\/p>\n

                    Se consider\u00f3 al PASI que present\u00f3 el paciente al momento de la evaluaci\u00f3n inicial o si transcurri\u00f3 un tiempo mayor de una semana entre la evaluaci\u00f3n inicial y la administraci\u00f3n del T1h se consider\u00f3 el PASI antes de recibir la 1ra administraci\u00f3n de T1h.<\/p>\n

                    Categor\u00edas de respuesta al tratamiento: <\/strong><\/p>\n

                    La repuesta al tratamiento se estratific\u00f3 de acuerdo a los cambios en el PASI, al completar los tiempos de evaluaci\u00f3n designados, estableci\u00e9ndose las siguientes categor\u00edas:<\/p>\n

                      \n
                    • Blanqueamiento (\u2265 90% de mejor\u00eda en el PASI, con respecto al inicial).<\/li>\n
                    • Respondedor (\u2265 50% y < 90% de mejor\u00eda en el PASI, con respecto al inicial).<\/li>\n
                    • No respondedor (entre < 50% de mejor\u00eda en el PASI y un incremento < 50%, con respecto al inicial).<\/li>\n
                    • Empeoramiento (\u2265 50% de incremento del PASI, con<\/li>\n<\/ul>\n

                      respecto al inicial).<\/p>\n

                      Se determin\u00f3 el porcentaje de pacientes con una reducci\u00f3n igual o mayor del 50% de su valor de PASI inicial (PASI 50), igual o mayor del 75% (PASI 75), igual o mayor del 90% (PASI 90) en la semana 9 y luego cada 4 semanas hasta completar las 16 administraciones.<\/p>\n

                      Se calcul\u00f3 el porciento de reducci\u00f3n del PASI de la siguiente manera:<\/p>\n

                      % de reducci\u00f3n de PASI = PASI inicial \u2013 PASI actual <\/u>x 100<\/p>\n

                      \u00a0PASI actual<\/p>\n

                      Acciones que se realizaron para detectar y describir adecuadamente los efectos adversos durante el tratamiento. <\/strong><\/p>\n

                      Previo a cada administraci\u00f3n del T1h se realiz\u00f3 una consulta m\u00e9dica que incluy\u00f3 la anamnesis, examen f\u00edsico y evaluaci\u00f3n de los resultados de complementarios recibidos, de esta manera se pudo detectar la aparici\u00f3n de efectos adversos. En caso de ocurrencia de alguno se procedi\u00f3 a clasificarlo seg\u00fan intensidad, consecuencia, momento de presentaci\u00f3n y conocimiento anterior. (Anexos 5)<\/p>\n

                      En el caso de los ex\u00e1menes complementarios se consider\u00f3 un efecto adverso cuando existi\u00f3 una desviaci\u00f3n de 2,5 del valor normal de referencia de la instituci\u00f3n.<\/p>\n

                      Conducta a seguir frente a los<\/strong> efectos adversos:<\/strong><\/p>\n

                      Los efectos adversos presentados en los pacientes quedaron descritos y analizados expl\u00edcitamente en la historia cl\u00ednica. Algunos de ellos requirieron la administraci\u00f3n de antihistam\u00ednicos y analg\u00e9sicos.<\/p>\n

                      Evaluaci\u00f3n de la seguridad <\/strong><\/p>\n

                      Para el an\u00e1lisis de la toxicidad se tuvo en cuenta todos los efectos adversos que presentaron los pacientes luego de iniciado el tratamiento, independiente de la relaci\u00f3n causal. La seguridad del tratamiento se evalu\u00f3 por el seguimiento del paciente a partir del interrogatorio, el examen f\u00edsico, los signos vitales y la evaluaci\u00f3n de los ex\u00e1menes complementarios. Siempre se compar\u00f3 con el valor basal de la prueba antes de comenzar el estudio. En todos los casos se control\u00f3 la presencia de leucocituria, bacteriuria e infecci\u00f3n urinaria, adicionalmente se control\u00f3 la presencia de s\u00edntomas y signos compatibles con inmunosupresi\u00f3n que pudiera ser inducida por el tratamiento.<\/p>\n

                      Evaluaciones <\/strong>(ver cronograma: anexo 6)<\/p>\n

                      A todos los pacientes se les realizaron los siguientes ex\u00e1menes complementarios:<\/p>\n

                      Hemoqu\u00edmica sangu\u00ednea: hemograma con diferencial, plaquetas, glucemia, creatinina, Transaminasa Glut\u00e1mico Pir\u00favica (TGP). En caso de sospecha de da\u00f1o hep\u00e1tico: Transaminasa Glut\u00e1mico Oxalac\u00e9tica (TGO), Ganma Glutamil Transferasa (GGT), fosfatasa alcalina, tiempo de protrombina (en la evaluaci\u00f3n inicial, una semana despu\u00e9s de la 8va, y luego cada 4 semanas hasta completar el estudio, siempre antes de recibir la administraci\u00f3n correspondiente).<\/p>\n

                        \n
                      • Parcial de orina (siempre que se realiz\u00f3 hemoqu\u00edmica sangu\u00ednea).<\/li>\n
                      • Serolog\u00eda para HIV, Ag de Hepatitis B y anticuerpos contra Hepatitis C (en la evaluaci\u00f3n inicial).<\/li>\n
                      • Rayos X de t\u00f3rax (Rx), electrocardiograma (EKG) (en la evaluaci\u00f3n inicial y en la \u00faltima semana del estudio).<\/li>\n
                      • Biopsia para estudio histol\u00f3gico para confirmar el diagn\u00f3stico cl\u00ednico (evaluaci\u00f3n inicial)<\/li>\n
                      • Test de embarazo para mujeres en edad f\u00e9rtil (en la evaluaci\u00f3n inicial).<\/li>\n
                      • Adem\u00e1s se tomaron fotograf\u00edas en cada evaluaci\u00f3n y se evalu\u00f3 la presencia de prurito antes de iniciado el tratamiento..<\/li>\n
                      • La fuente primaria de obtenci\u00f3n de datos fue la historia cl\u00ednica confeccionada en consulta externa mediante el interrogatorio y examen f\u00edsico.<\/li>\n
                      • Se reflejaron los resultados en tablas estad\u00edsticas y gr\u00e1ficos, los cuales conten\u00edan variables tales como: edad, sexo, color de la piel, caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de la enfermedad, evoluci\u00f3n del PASI, variables de respuesta al tratamiento y EA<\/li>\n
                      • El procesamiento de la informaci\u00f3n obtenida se realiz\u00f3 mediante la utilizaci\u00f3n del paquete estad\u00edstico SPSS en una computadora dual core con instalaci\u00f3n de sistema Windows XP. Los resultados se expresaron en tablas y gr\u00e1ficos.<\/li>\n<\/ul>\n

                        Operacionalizaci\u00f3n de las variables<\/strong><\/p>\n

                        Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                        \u00a5 Las variantes cl\u00ednicas de psoriasis se operacionalizaron seg\u00fan la clasificaci\u00f3n descrita en el Consenso de M\u00e9xico, Centroam\u00e9rica y el Caribe para el tratamiento t\u00f3pico de la psoriasis. (6)<\/sup><\/p>\n

                        Aspectos \u00e9ticos<\/strong><\/p>\n

                        Desde el punto de vista \u00e9tico, en la ejecuci\u00f3n de esta investigaci\u00f3n se justific\u00f3 porque:<\/p>\n

                          \n
                        1. No se priv\u00f3 a los pacientes de ninguna posibilidad terap\u00e9utica eficaz pues para incluirlos en la investigaci\u00f3n tuvieron que haber recibido las terapias disponibles en el pa\u00eds, salvo en el caso de pacientes que presentaron contraindicaciones o que en el momento de ser evaluados no exist\u00edan terapias alternativas. Para estos pacientes, con enfermedad severa, en Cuba existen pocas y en ocasiones ninguna alternativa de terapia anti-psori\u00e1sica.<\/li>\n
                        2. Se establecieron las condiciones indispensables para el tratamiento y detecci\u00f3n de todos los efectos adversos que se produjeron durante la investigaci\u00f3n, con la presencia siempre de profesionales de salud capacitados para tratar los que se presentaron.<\/li>\n
                        3. Los investigadores y todo el personal m\u00e9dico participante en el ensayo cl\u00ednico pose\u00edan amplia experiencia y capacitaci\u00f3n para tratar este tipo de pacientes.<\/li>\n
                        4. Los pacientes pudieron abandonar el estudio cuando lo estimaron conveniente sin que ello afectara su atenci\u00f3n m\u00e9dica.<\/li>\n
                        5. El protocolo de esta investigaci\u00f3n fue<\/li>\n<\/ol>\n

                          aprobado antes de su ejecuci\u00f3n por el Comit\u00e9 de \u00c9tica para la Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica de la instituci\u00f3n.<\/p>\n

                          6. Se inform\u00f3 al paciente y sus familiares de forma oral y escrita acerca de los objetivos, beneficios, tratamientos de referencia, riesgos e inconvenientes. La voluntariedad del paciente qued\u00f3 registrada de forma apropiada con su firma en un acta de consentimiento informado (Anexo 1).<\/p>\n

                          7. Se mantuvo la confidencialidad de los datos primarios de los pacientes aun cuando estos fueron revisados por los monitores que auditaron el estudio. En caso de ser publicados los resultados, no se revelar\u00e1n sus nombres.<\/p>\n

                          RESULTADOS<\/strong><\/p>\n

                          Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del itolizumab en pacientes con psoriasis severa. <\/strong>Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech septiembre del 2012 a diciembre del 2013.<\/strong><\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 1. <\/strong>Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan grupos de edades.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No1<\/p>\n

                          Predomin\u00f3 el grupo de edad comprendido entre 38 a 47 a\u00f1os con 4 pacientes para un 40,0%, con una edad media de 51,6 a\u00f1os.<\/p>\n

                          Los resultados obtenidos tienen cierta coincidencia con los encontrados por Gonz\u00e1lez C et al, (27)<\/sup> en una caracterizaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica de la psoriasis en un hospital militar de Colombia donde determinaron que la edad promedio fue de 54.5 a\u00f1os en los pacientes estudiados. Resultados similares encontraron Ar\u00e9valo L\u00f3pez A et al, (28) <\/sup>en su investigaci\u00f3n en un hospital del tercer nivel en M\u00e9xico con una edad promedio de 54 a\u00f1os en los pacientes estudiados y lo reportado por Zaragoza V et al, (29) <\/sup>en el hospital general de Valencia, Espa\u00f1a donde la edad media de los pacientes fue de 47,1 a\u00f1os.<\/p>\n

                          Otros investigadores han encontrado edades promedio inferiores a esta investigaci\u00f3n. En un estudio realizado por Kristian Reich, MD et al, (30) <\/sup>donde compararon la eficacia del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexato en pacientes con psoriasis de moderada a severa en Europa y Canad\u00e1, determinaron que la edad promedio del total de los pacientes fue de 45 a\u00f1os. Iguales cifras de edad promedio fueron obtenidas por Gordon K B et al (31)<\/sup> en su investigaci\u00f3n.<\/p>\n

                          En una investigaci\u00f3n realizada en pacientes japoneses, Igarashi A et al, (32)<\/sup> observaron que la edad promedio de los pacientes fue de 46 a\u00f1os. Mientras cifras inferiores fueron planteadas por Tsai TF et al (33) <\/sup>quienes encontraron en su investigaci\u00f3n una edad promedio de 40,6 a\u00f1os.<\/p>\n

                          En un estudio realizado en Cuba, en el hospital cl\u00ednico quir\u00fargico Hermanos Ameijeiras de La Habana, los pacientes se encontraban entre los 17 y 74 a\u00f1os de edad, con un promedio de 44 a\u00f1os. (34)<\/sup><\/p>\n

                          En un estudio hecho en Camag\u00fcey acerca del uso combinado de la crema de Aloe al 25% con t\u00e9cnicas de relajaci\u00f3n, se encontr\u00f3 un predominio del grupo de edad comprendido entre 31 y 45 a\u00f1os y del sexo masculino con el 48 y el 56% respectivamente. (35)<\/sup><\/p>\n

                          Tabla No 2. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan sexo.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: historia cl\u00ednica<\/p>\n

                          El sexo femenino result\u00f3 ser el m\u00e1s afectado, aunque de forma discreta, con el 60,0% de los pacientes.<\/p>\n

                          Este resultado coincide con lo expresado por Aguilera Sandoval MI et al (36) <\/sup>en su investigaci\u00f3n, en Honduras, donde predomin\u00f3 el sexo femenino con 32 pacientes los cuales representaron el 62% del total de los casos as\u00ed como Coimbra S et al, (379<\/sup> en su estudio en Portugal, donde existi\u00f3 un predominio del sexo femenino con 24 pacientes contra 22 del sexo masculino. Resultados similares expresaron Batista Romagosa M et al (38) <\/sup>en una investigaci\u00f3n efectuada en la ciudad de Santiago de Cuba, donde hubo una primac\u00eda del sexo femenino con el 67,3% sobre el masculino con 32,7%.<\/p>\n

                          De igual forma, en una investigaci\u00f3n realizada en un hospital de La Habana se encontr\u00f3 un predominio del sexo femenino en el 49,5%.(34)<\/sup><\/p>\n

                          Sin embargo; Kristian Reich, M D et al, (30)<\/sup> al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexato en pacientes con psoriasis determinaron un predominio del sexo masculino para ambos grupos con el 72, 1% y el 68,1% respectivamente, lo cual no coincide con este trabajo.<\/p>\n

                          En otra investigaci\u00f3n en M\u00e9xico, tambi\u00e9n predominaron los hombres los cuales representaron el 73,2% del total de pacientes. (28)<\/sup><\/p>\n

                          Tsai TF et al (33) <\/sup>encontraron en su investigaci\u00f3n, en Corea, que el 85.1% de los pacientes eran del sexo masculino. De forma similar Igarashi A et al, (32)<\/sup> en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en pacientes japoneses con psoriasis de intensidad de moderada a severa, tambi\u00e9n hallaron un franco predominio de los hombres en el 80,3%.<\/p>\n

                          En otras investigaciones realizadas por Gordon K B et al, (31)<\/sup> en Estados Unidos y por Maza A et al, (39)<\/sup> en Francia tambi\u00e9n observaron un predominio del sexo masculino.<\/p>\n

                          Es de inter\u00e9s se\u00f1alar que muchos autores coinciden al plantear que la psoriasis en la edad adulta no tiene predilecci\u00f3n por alg\u00fan sexo. (1, 2,3)<\/sup><\/p>\n

                          Tabla No 3. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan color de la piel.<\/strong><\/p>\n

                          <\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: historia cl\u00ednica<\/p>\n

                          El color de piel blanco fue el m\u00e1s frecuente con 9 pacientes para un 90,0%.<\/p>\n

                          Este comportamiento coincidi\u00f3 con lo planteado por Alfonso Trujillo I et al, (34) <\/sup>los cuales afirman que la psoriasis es m\u00e1s frecuente en blancos, infrecuente en mestizos y negros y rara en indios.<\/p>\n

                          Gordon KB et al (31) <\/sup>determinaron en su investigaci\u00f3n que casi la totalidad de los pacientes presentaban color de la piel blanco con el 90, 1%, al igual que Kristian Reich MD et al, (30)<\/sup> que plantearon que el color de la piel blanco predomin\u00f3 para ambos grupos de estudio, con el 96,8% de los pacientes que recibieron tratamiento con briakinumab y el 96,9% de los que recibieron tratamiento con metotrexato.<\/p>\n

                          En un ensayo cl\u00ednico fase III acerca del uso de briakinumab en pacientes con psoriasis moderada \u2013 severa del total de pacientes el (90,1%) ten\u00edan el color de la piel blanco. (31) <\/sup>Resultados similares fueron los encontrados por R\u00edos Hidalgo M (35)<\/sup> en su investigaci\u00f3n donde el color de la piel blanco fue el de mayor distribuci\u00f3n con el 56%.<\/p>\n

                          En un estudio realizado en Colombia sus autores encontraron resultados diferentes, existi\u00f3 predominio del color de la piel mestiza con el 85%, seguido de la piel blanca (14%) y negra (1%). (27)<\/sup><\/p>\n

                          La mayor\u00eda de la literatura coincide en que la psoriasis es infrecuente en los pacientes con color de piel negra. (1, 2, 4, 16)<\/sup><\/p>\n

                          Tabla No 4. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan variantes cl\u00ednicas de psoriasis. <\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: historia cl\u00ednica\u00a0 n=10<\/p>\n

                          Existi\u00f3 un predominio de la variante cl\u00ednica en placas con 8 pacientes lo cual representa el 80,0%, seguido de la ungueal con el 70%. Es importante se\u00f1alar que coincidieron estas variantes en m\u00e1s de un paciente.<\/p>\n

                          La preponderancia de la psoriasis en placas encontrada en esta investigaci\u00f3n, coincide con lo reportado en la literatura donde se plantea que la misma se presenta en aproximadamente el 90% de los pacientes. (2,6)<\/sup><\/p>\n

                          Resultados similares reportan investigadores de otras latitudes. Ferr\u00e1ndiz Forastera C et al, (40)<\/sup> encontraron en su investigaci\u00f3n, en Barcelona, Espa\u00f1a que el 80% de los pacientes presentaban psoriasis en placas, as\u00ed mismo, Hoon Kwon H et al (41) <\/sup>en su estudio, en Corea, determinaron que la mayor\u00eda de los pacientes presentaron esta variante con el 82,1%.<\/p>\n

                          Ar\u00e9valo L\u00f3pez A et al, (28) <\/sup>en un estudio realizado en M\u00e9xico, encontraron que el 87,9% de los pacientes presentaban psoriasis en placas al igual que Gonz\u00e1lez C et al, (27) <\/sup>en su investigaci\u00f3n, en un hospital militar de Colombia, encontraron que el 89% de los pacientes presentaba esta variante, el compromiso ungueal se observ\u00f3 en el 26,7% y solo 2 pacientes ten\u00edan psoriasis eritrod\u00e9rmica.<\/p>\n

                          En una investigaci\u00f3n realizada en un hospital militar de La Habana, Cuba, sus investigadores reportaron un predominio de la psoriasis vulgar o en placas, con el 48% de los pacientes. (42)<\/sup><\/p>\n

                          Tabla No 5. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan tiempo de diagn\u00f3stico de la enfermedad.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: historia cl\u00ednica<\/p>\n

                          El tiempo de diagn\u00f3stico de la enfermedad de 1 a 5 a\u00f1os fue el m\u00e1s frecuente, con un 40, 0%.<\/p>\n

                          La mayor\u00eda de los autores que han realizado estudios similares han encontrado una duraci\u00f3n mayor de la enfermedad. Kristian Reich, M D et al, (30)<\/sup> al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexato, en pacientes con psoriasis de moderada a severa, determinaron una duraci\u00f3n de la enfermedad de alrededor de 18 y 19 a\u00f1os respectivamente, al igual que Gordon K B et al, (31) <\/sup>en su estudio donde el total de los pacientes ten\u00edan una duraci\u00f3n de la enfermedad de 19 a\u00f1os. De forma similar Igarashi A et al, (32)<\/sup> en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en pacientes japoneses con psoriasis de intensidad de moderada a severa, encontraron una duraci\u00f3n de la enfermedad de alrededor de 16 a\u00f1os.<\/p>\n

                          H.-Y. Chiu et al, (43) <\/sup>en un estudio realizado en Taiw\u00e1n encontraron una media de 12 a\u00f1os de duraci\u00f3n de la psoriasis en los pacientes estudiados.<\/p>\n

                          Tabla No 6. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan comorbilidad.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: historia cl\u00ednica\u00a0 n=10<\/p>\n

                          Existi\u00f3 un predominio de la hipertensi\u00f3n arterial como comorbilidad, con un 30% de los pacientes.<\/p>\n

                          Resultados similares encontraron Ar\u00e9valo L\u00f3pez A et al, (28)<\/sup> en su investigaci\u00f3n en un hospital del tercer nivel en M\u00e9xico, con un 41,4% de los pacientes que presentaron hipertensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica y Diabetes Mellitus y Gonz\u00e1lez C et al, (27) <\/sup>en Colombia donde determinaron que la comorbilidad m\u00e1s importante fue la enfermedad cardiovascular con un 18.6%, seguida de enfermedades metab\u00f3licas con el 11,6%.<\/p>\n

                          Estos resultados coinciden con lo encontrado en la<\/p>\n

                          <\/p>\n

                          literatura revisada donde se plantea la asociaci\u00f3n de la psoriasis con des\u00f3rdenes cardio-metab\u00f3licos como la hipertensi\u00f3n, Diabetes Mellitus, obesidad y s\u00edndrome metab\u00f3lico. (3,44)<\/sup><\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 2. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan prurito inicial.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 7<\/p>\n

                          A pesar de que la mayor\u00eda de los autores se\u00f1alan que la psoriasis es una enfermedad cut\u00e1nea poco pruriginosa, (45)<\/sup> otros hasta absolutizan que no existe este s\u00edntoma en estos enfermos, (4)<\/sup> en este estudio, en concordancia con otras investigaciones, se encontr\u00f3 al prurito como un s\u00edntoma muy frecuente en el 80,0% de los pacientes y de ellos el 60% ten\u00edan una intensidad grado 3.<\/p>\n

                          Resultados similares se han encontrado por otros autores como Guti\u00e9rrez Y\u00e1\u00f1ez A S et al, (46) <\/sup>en Buenos Aires, donde el 69,23% de los pacientes presentaban prurito.<\/p>\n

                          En una investigaci\u00f3n realizada en el hospital cl\u00ednico quir\u00fargico Hermanos Ameijeiras, de La Habana, el 88% de los pacientes presentaba prurito. (34) <\/sup>Resultados similares fueron encontrados en un estudio realizado en la misma ciudad acerca del uso de magnetoterapia en pacientes con psoriasis, donde el 90% de los pacientes padec\u00edan este s\u00edntoma. (42) <\/sup><\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 3. <\/strong>Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan PASI inicial.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 8 Media del PASI inicial: 15.4<\/p>\n

                          El PASI se considera una medida pr\u00e1ctica de la severidad de la psoriasis, es muy importante determinar su valor inicial pues esto permite evaluar posteriormente la respuesta al tratamiento. (47)<\/sup> Los pacientes, al inicio de la investigaci\u00f3n, presentaron un rango de PASI entre 10.5 y 25.3 con una media de 15.4, lo cual tiene cierta coincidencia con lo reportado por autores como Maza A et al (39)<\/sup> en pacientes con psoriasis de moderada a severa, en un hospital de Francia, donde determinaron un rango de PASI entre 11.2 y 24.0 con una media de de 15.6, antes de iniciar el tratamiento, as\u00ed como Ar\u00e9valo L\u00f3pez A et al, 28<\/sup> en un hospital del tercer nivel en M\u00e9xico, donde el PASI tuvo un valor promedio de 11.2 en los pacientes sometidos a tratamiento con el anticuerpo monoclonal infliximab.<\/p>\n

                          Sin embargo otros autores han reportado valores mayores del PASI inicial como es el caso de Tsai T F et al (36)<\/sup> en su estudio acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en la psoriasis de moderada a grave, donde el PASI promedio en los pacientes fue de 24.1 al igual que Igarashi A et al, (32) <\/sup>en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en pacientes japoneses con psoriasis de intensidad de moderada a severa, que determinaron PASI total, antes de iniciar el tratamiento, de 29.6 +<\/u> 12.<\/p>\n

                          As\u00ed mismo Gordon KB et al, (31) <\/sup>en su estudio en los Estados Unidos, encontraron valores de PASI basal de 19.1 y 19.3 para pacientes que recibieron briakinumab y placebo, respectivamente.<\/p>\n

                          Por su parte, Zaragoza V et al, (29) <\/sup>en una investigaci\u00f3n realizada en Valencia, Espa\u00f1a, para comprobar la seguridad y eficacia a largo plazo de etanercept en el tratamiento de la psoriasis, determinaron valores de PASI entre 7 a 42, con una media de 22.5<\/p>\n

                          El hecho de que los valores del PASI sean menores con respecto a lo encontrado en investigaciones antes se\u00f1aladas, pudo deberse a que el archipi\u00e9lago cubano se encuentra pr\u00f3ximo al ecuador, por tal motivo los pacientes est\u00e1n expuestos a abundantes radiaciones ultravioleta provenientes del intenso sol, las cuales mejoran notablemente esta enfermedad.<\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 4. Evoluci\u00f3n global del PASI.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 9 Media del PASI inicial: 15.4 Media del PASI final: 1.8<\/p>\n

                          En el grupo de estudio la puntuaci\u00f3n media del PASI disminuy\u00f3 de forma global, de un valor basal de 15.4 (rango de 10 a 25.3) a 1.8 (rango entre 0 a 7) tras la administraci\u00f3n continua del producto. En el gr\u00e1fico se observa que la reducci\u00f3n m\u00e1s significativa se obtuvo al finalizar la semana 9, que se corresponde con el final de la fase de inducci\u00f3n, donde la media del valor del PASI fue de 2,9. En la fase de mantenimiento solo tres pacientes presentaron brotes autolimitados de la enfermedad, justificado en dos de ellos, por espaciar la administraci\u00f3n del producto y en el otro asociado a otros factores desencadenantes descritos en la psoriasis, adem\u00e1s de presentar la variante eritrod\u00e9rmica; no obstante, esto no produjo un efecto significativo en la respuesta al tratamiento pues se logr\u00f3 reducir la media del PASI a 2,1 y posteriormente en la fase de observaci\u00f3n el valor disminuy\u00f3 a 1,8.<\/p>\n

                          Son nulos los estudios de este tipo realizados en el pa\u00eds. Resultados similares a los encontrados en esta investigaci\u00f3n reportan autores internacionales, con otros agentes biol\u00f3gicos, Zaragoza V et al, (29)<\/sup> al evaluar la seguridad y eficacia de etanercep a largo plazo en el tratamiento de la psoriasis, observaron que en el grupo de estudio la puntuaci\u00f3n media del PASI disminuy\u00f3 de forma global de un valor basal de 22,5 (rango de 7 a 42) a 4,3 (rango de 0 a 32), destacan sin embargo un incremento notable del PASI en la semana 96, resultado este que discrepara con los obtenidos con el Itolizumab donde la media del PASI mantuvo una disminuci\u00f3n en las tres etapas de la<\/p>\n

                          <\/p>\n

                          investigaci\u00f3n lo cual hace m\u00e1s eficaz el producto.<\/p>\n

                          En otra investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad de ustekinumab en pacientes chinos con psoriasis de moderada a severa, tambi\u00e9n existi\u00f3 una disminuci\u00f3n global del PASI, con una m\u00e1xima respuesta en la semana 24, que se mantuvo hasta la semana 28. (48)<\/sup><\/p>\n

                          Noda S et al, 49 <\/sup>en su estudio acerca del tratamiento con adalimumab e infliximab, en pacientes japoneses con psoriasis, reportaron una disminuci\u00f3n significativa de los valores del PASI para ambos productos y se alcanz\u00f3 la m\u00e1xima respuesta, considerada cuando los pacientes alcanzaron un PASI 75, en la semana 16.<\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 5. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan respuesta al tratamiento.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 10<\/p>\n

                          Existi\u00f3 un predominio de pacientes que lograron blanqueamiento en las tres fases de la investigaci\u00f3n. Este resultado fue m\u00e1s significativo en las fases de mantenimiento y observaci\u00f3n con el 70% de los pacientes para ambas.<\/p>\n

                          Kristian Reich, MD et al, (30) <\/sup>al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexate, en pacientes con psoriasis de moderada a severa, reportaron que en la semana 12, el 50% de los pacientes alcanzaron la respuesta de blanqueamiento no obstante, al finalizar la semana 52, solo el 60% de los pacientes se encontraban en este grupo con lo que se demuestra que la eficacia de este producto no fue duradera.<\/p>\n

                          A\u00fan no est\u00e1 clara la eficacia a largo plazo de los agentes biol\u00f3gicos. Todos ellos pueden brindar un control de la enfermedad luego de interrumpir su administraci\u00f3n, sin embargo es de esperar la p\u00e9rdida de cierto grado de eficacia, sobre todo con el infliximab y el etanercept. Entre los agentes biol\u00f3gicos aprobados, el alefacept produce los beneficios cl\u00ednicos postratamientos m\u00e1s duraderos (de 7 a 8,6 meses despu\u00e9s de un ciclo de 12 semanas).(50) <\/sup>La eficacia del tratamiento con itolizumab, se mantuvo 11 meses despu\u00e9s de la semana 12, lo cual ubica este producto en un nivel superior comparado con el resto de los agentes biol\u00f3gicos.<\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 6. Eficacia global del producto.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 11<\/p>\n

                          El gr\u00e1fico muestra la eficacia global del producto, donde se observa que al final de la fase de inducci\u00f3n, el 70% de los pacientes alcanzaron un PASI 75 y de ellos el 50% correspondieron a PASI 90, lo que se corresponde con la categor\u00eda de blanqueamiento. Posteriormente, en la fase de mantenimiento, continu\u00f3 el incremento, aunque menos significativo de los pacientes con PASI 90, con el 70%, que se mantuvo en la fase de observaci\u00f3n. Solo tres pacientes no presentaron blanqueamiento, dos de ellos (20%) alcanzaron PASI 50 en la fase de inducci\u00f3n y mantuvieron esta respuesta hasta el final de la fase de observaci\u00f3n, lo que demuestar que su eficacia es duradera.<\/p>\n

                          Uno de los aspectos centrales del tratamiento con agentes biol\u00f3gicos concierne a su eficacia, a pesar de que no existen otros estudios realizados con estos medicamentos en Cuba, en Camag\u00fcey, R\u00edos Hidalgo M E, (35)<\/sup> en su investigaci\u00f3n, encontr\u00f3 que de un total de 28 pacientes que presentaron psoriasis severa, ninguno alcanz\u00f3 la categor\u00eda de blanqueamiento y solo el 35,7% resultaron ser respondedores, luego de finalizado el tratamiento combinado de crema de aloe con t\u00e9cnicas de relajaci\u00f3n.<\/p>\n

                          A nivel internacional se reportan varios estudios que mostraron resultados similares a este como es el caso de Kristian Reich, MD et al, (30)<\/sup> al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexate, en pacientes con psoriasis de moderada a severa, reportaron que en la semana 12, el 76,6% de pacientes que recibieron tratamiento con briakinumab lograron un PASI 75, y solo el 50% de los pacientes presentaban un PASI 90. Sin embargo este resultado se mantuvo con fluctuaciones m\u00ednimas hasta la semana 52 donde solo el 60% de los pacientes alcanzaron un PASI 90.<\/p>\n

                          Otros, por el contrario, han demostrado mejores resultados como el realizado por Yang H Z et al, (51) <\/sup>acerca del uso de infliximab, en pacientes chinos, con psoriasis de moderada a severa, donde reportaron queue en la semana 10, el 81,0% de los pacientes alcanzaron PASI 75.<\/p>\n

                          Adem\u00e1s se ha comprobado que si bien todos los agentes biol\u00f3gicos producen reducci\u00f3n del PASI inicial, con mejor\u00eda cl\u00ednica evidente y por mecanismos inmunol\u00f3gicos diferentes, la gran mayor\u00eda lo logran con un plazo mayor de tratamiento que el Itolizumab como el estudio realizado por Zaragoza V et al, (29)<\/sup> al evaluar la seguridad y eficacia de etanercep a largo plazo en el tratamiento de la psoriasis, donde se observ\u00f3 que en la semana 24, 36 pacientes, lo que represent\u00f3 el 81,4%, alcanzaron el PASI 50 y de ellos 26 hab\u00edan alcanzado el PASI 75 as\u00ed como Igarashi A et al (32)<\/sup> en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en pacientes japoneses, reportaron que el 67% de los pacientes alcanzaron PASI 75 entre las semanas 20 y 24, con una duraci\u00f3n de la eficacia una vez finalizado el tratamiento de 15 semanas.<\/p>\n

                          En un ensayo fase III, donde se evalu\u00f3 la eficacia y seguridad de efalizumab, sus autores reportaron que al finalizar la semana 12, el 45,4% y el 24,5% de los pacientes alcanzaron PASI 75 y PASI 50 respectivamente, con una duraci\u00f3n de la respuesta terap\u00e9utica de entre 54 a 84 d\u00edas. (12)<\/sup><\/p>\n

                          Este estudio demuestra que el tratamiento prolongado con itolizumab permite incrementar la mejor\u00eda alcanzada durante<\/p>\n

                          <\/p>\n

                          las primeras 9 semanas, que se corresponden con la fase de inducci\u00f3n, as\u00ed como mantener estos resultados luego de la suspensi\u00f3n del producto, durante la fase de observaci\u00f3n.<\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 7. Distribuci\u00f3n de pacientes seg\u00fan frecuencia de eventos adversos.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 12<\/p>\n

                          Se presentaron eventos adversos en el 90% de los pacientes, de ellos los m\u00e1s frecuentes fueron escalofr\u00edos, cefalea, fiebre y mareos.<\/p>\n

                          Estos resultados son similares a los reportados por Igarashi A et al, (32)<\/sup> en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad de ustekinumab en pacientes japoneses con psoriasis de intensidad de moderada a severa, los que reportaron que de los pacientes que completaron 72 semanas de tratamiento, el 96,2% y el 98,7% presentaron eventos adversos con dosis de 45 mg y 90 mg respectivamente, al igual que Kristian Reich M D et al, (30)<\/sup> al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexate, en pacientes con psoriasis de moderada a severa, describieron un 85,1% de pacientes con eventos adversos luego de la administraci\u00f3n del agente biol\u00f3gico, de ellos la nasofaringitis se report\u00f3 como el m\u00e1s frecuente.<\/p>\n

                          En otras investigaciones el promedio de pacientes con eventos adversos ha sido inferior a lo reportado en el presente estudio; Gordon K B et al, (31) <\/sup>en su estudio en los Estados Unidos, encontraron un total de 688 eventos adversos, lo que represent\u00f3 el 68,9% de los pacientes y de ellos el m\u00e1s frecuente fue la nasofaringitis.<\/p>\n

                          Zhu X et al, (48) <\/sup>en una investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad de ustekinumab en pacientes chinos con psoriasis de moderada a severa, concluyeron que el 42, 5% de los pacientes present\u00f3 al menos un evento adverso.<\/p>\n

                          Ar\u00e9valo L\u00f3pez A et al, (28) <\/sup>encontraron en su investigaci\u00f3n acerca del uso de agentes biol\u00f3gicos en un hospital del tercer nivel, que los eventos adversos se presentaron en 14 casos para un 34,1%, 13 de los cuales correspondieron a infecciones en diferentes \u00f3rganos y aparatos.<\/p>\n

                          Chiu H et al, (43) <\/sup>en un estudio realizado en Taiw\u00e1n, reportaron 20 pacientes con eventos adversos tras la administraci\u00f3n de adalimumab, lo que represent\u00f3 el 39%.<\/p>\n

                          Por su parte Zaragoza V et al, (29)<\/sup> al evaluar la seguridad y eficacia de etanercep a largo plazo en el tratamiento de la psoriasis, encontraron que los eventos adversos se presentaron en el 30,2% de los pacientes, de ellos los gastrointestinales fueron los m\u00e1s frecuentes.<\/p>\n

                          Es importante se\u00f1alar que de los eventos adversos reportados en el presente estudio solo uno correspondi\u00f3 a infecci\u00f3n a nivel de la piel, lo que demuestra que el producto no induce linfodepleci\u00f3n.<\/p>\n

                          Gr\u00e1fico 8. Caracterizaci\u00f3n de los eventos adversos.<\/strong><\/p>\n

                          Ver: Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa, al final del art\u00edculo<\/p>\n

                          Fuente: tabla No 13<\/p>\n

                          Los eventos adversos de intensidad ligera, aparici\u00f3n tard\u00eda y esperados fueron los que predominaron con el 70,6%, 38,2% y 64,7% respectivamente. El 100% de estos eventos adversos fueron clasificados como no serios.<\/p>\n

                          Estos resultados ubican al producto por encima de otros agentes biol\u00f3gicos en lo que a seguridad se refiere, pues despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de algunos de ellos se han encontrado eventos adversos serios que, en ocasiones, han obligado a interrumpir el tratamiento.<\/p>\n

                          Kristian Reich, MD et al, (30) <\/sup>al comparar el uso del anticuerpo monoclonal briakinumab con el metotrexate, en pacientes con psoriasis de moderada a severa, reportaron un total de 19 (12,9%) eventos adversos serios que obligaron a los pacientes a interrumpir el tratamiento.<\/p>\n

                          Igarashi A et al, (32)<\/sup> en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad de ustekinumab en pacientes japoneses reportaron un total de 13 eventos adversos serios, en pacientes que completaron 72 semanas de tratamiento.<\/p>\n

                          Zaragoza V et al, (29) <\/sup>en su investigaci\u00f3n acerca de la eficacia y seguridad del etanercept a largo plazo, en pacientes con psoriasis, reportaron un caso que present\u00f3 un evento cardiovascular serio que llev\u00f3 a la suspensi\u00f3n del producto tras 8 meses de tratamiento continuo.<\/p>\n

                          En un ensayo cl\u00ednico fase III, acerca de la eficacia y seguridad del ustekinumab en pacientes con psoriasis de moderada a severa sus autores reportaron que los eventos adversos fueron por lo general de intensidad leve y existi\u00f3 un predominio de las infecciones del tracto respiratorio superior, en el 11,7% de los pacientes. (33)<\/sup><\/p>\n

                          Es importante se\u00f1alar que la exposici\u00f3n prolongada al f\u00e1rmaco no increment\u00f3 la tasa de eventos adversos.<\/p>\n

                          CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

                          El grupo de edad m\u00e1s afectado fue el de 38 a 47 a\u00f1os, con predominio del sexo femenino, color de piel blanca y psoriasis en placas como variante cl\u00ednica. La mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan un tiempo de diagn\u00f3stico de la enfermedad de 1 a 5 a\u00f1os, casi la totalidad aquejaban prurito y alrededor de las dos terceras partes de los mismos presentaron comorbilidad.<\/p>\n

                          La respuesta cl\u00ednica de blanqueamiento se alcanz\u00f3 en m\u00e1s de las dos terceras partes de los pacientes al final de la fase de mantenimiento que se mantuvo en el per\u00edodo de observaci\u00f3n, con escasos eventos adversos.<\/p>\n

                          El anticuerpo monoclonal itolizumab es un medicamento seguro y efectivo en el tratamiento<\/p>\n

                          <\/p>\n

                          de la psoriasis severa.<\/p>\n

                          RECOMENDACIONES<\/strong><\/p>\n

                            \n
                          • Realizar un ensayo cl\u00ednico fase III que permita confirmar la eficacia del producto en una poblaci\u00f3n mayor.<\/li>\n
                          • Realizar un ensayo cl\u00ednico fase IV, una vez que el producto est\u00e9 disponible en el mercado, con el objetivo de detectar eventos adversos raros y tard\u00edos.<\/li>\n<\/ul>\n

                            Tablas – Evaluaci\u00f3n de la seguridad y efecto terap\u00e9utico del Itolizumab en pacientes con psoriasis severa<\/strong><\/p>\n