{"id":34895,"date":"2015-10-12T22:05:11","date_gmt":"2015-10-12T20:05:11","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=34895"},"modified":"2015-10-12T22:05:39","modified_gmt":"2015-10-12T20:05:39","slug":"etiopatogenia-cancer-de-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/etiopatogenia-cancer-de-pulmon\/","title":{"rendered":"Factores determinantes en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><\/h1>\n<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Factores determinantes en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">RESUMEN:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n representa, en la actualidad, la principal causa neopl\u00e1sica de muerte en el mundo. El estudio de los principales factores que contribuyen a su aparici\u00f3n, ayudar\u00e1 a conocer su etiopatog\u00e9nesis y har\u00e1 posible que podamos intervenir sobre los agentes causales, en un intento por disminuir la incidencia de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Factores determinantes en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AUTORES:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Sergio Landr\u00f3guez Salinas. Doctor en Medicina y Cirug\u00eda. M\u00e9dico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Experto Universitario en Evaluaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n de Servicios de Salud. Experto Universitario en Probabilidad y Estad\u00edstica en Medicina. M\u00e9dico Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. Jerez de la Frontera. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<li>Antonio Ram\u00f3n Flores L\u00f3pez. Director de Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Garc\u00eda Pantoja. Coordinador de Cuidados de Enfermer\u00eda de la Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE: <\/strong>Neoplasias Pulmonares. Etiolog\u00eda. Patog\u00e9nesis.<\/p>\n<p><strong>INTRODUCCI\u00d3N. <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (CP) constituye, hoy en d\u00eda, un importante problema de salud, representando la principal causa neopl\u00e1sica de muerte en el mundo y una de las enfermedades de origen respiratorio que causa m\u00e1s mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Espa\u00f1a, desde mitad del siglo pasado, se viene registrando un incesante aumento del n\u00famero de defunciones por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, representando la primera causa de muerte por c\u00e1ncer en varones y la cuarta en mujeres.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su incidencia no ha cesado de aumentar en todos estos a\u00f1os, a pesar del enorme avance en el estudio de la enfermedad, por lo que resulta fundamental el conocimiento de los factores que la determinan, para as\u00ed poder reducir los efectos en su patog\u00e9nesis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es por ello que, a continuaci\u00f3n, dedicaremos unas l\u00edneas a revisar someramente los principales factores que contribuyen a la aparici\u00f3n de esta patolog\u00eda y la forma en la que influyen en su origen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido a su funci\u00f3n de intercambio de gases, el pulm\u00f3n est\u00e1 expuesto a una gran cantidad de sustancias inhaladas, algunas de ellas con poder carcin\u00f3geno. Sabemos que existen evidentes agentes que intervienen en la g\u00e9nesis del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, entre los cuales el humo del tabaco constituye el principal elemento etiol\u00f3gico. A\u00fan as\u00ed, no podemos olvidar los m\u00faltiples factores que influyen en el desarrollo de esta enfermedad. A continuaci\u00f3n, analizaremos los principales.<\/p>\n<p><strong>FACTORES EX\u00d3GENOS.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tabaquismo contin\u00faa siendo, a pesar del descenso continuado desde los a\u00f1os 90 en el n\u00famero de muertes atribuibles al tabaco, la primera causa de mortalidad evitable en Espa\u00f1a. La relaci\u00f3n entre el consumo del tabaco y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es indiscutible y es el principal factor de riesgo para el desarrollo de este c\u00e1ncer <sup>(1)<\/sup>, estim\u00e1ndose que la media de a\u00f1os de vida perdidos en Espa\u00f1a, debido al consumo de tabaco, es de 15 a\u00f1os <sup>(2)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos los tipos histol\u00f3gicos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n est\u00e1n relacionados con el humo del tabaco, aunque la asociaci\u00f3n es mayor en las estirpes epidermoide y microc\u00edtica, y menor, cl\u00e1sicamente, en los Adenocarcinomas (AC) y Carcinomas de C\u00e9lulas Grandes (CCG).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sabemos, ciertamente, que la incidencia del AC pulmonar en fumadores est\u00e1 aumentando, mientras que la variedad epidermoide disminuye. Esto podr\u00eda deberse, seg\u00fan recientes estudios, entre otras cosas, a los cambios sustanciales en los componentes de los cigarrillos. Estos cambios provocan variaciones en la dosis de los carcin\u00f3genos inhalados como el nitrato, cuyos niveles en el humo del tabaco est\u00e1n aumentando, contribuyendo a elevar la dosis de nitrosaminas espec\u00edficas del tabaco que se revelan como inductoras del desarrollo de adenocarcinoma <sup>(3)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El riesgo a desarrollar c\u00e1ncer de pulm\u00f3n aumenta, como sabemos, en funci\u00f3n de la cantidad de cigarrillos fumados cada d\u00eda y de los a\u00f1os de h\u00e1bito tab\u00e1quico, siendo la dosis de cancer\u00edgenos, acumulativa. Las m\u00e1s de 3000 sustancias diferentes encontradas en el humo del tabaco (muchas con propiedades carcinog\u00e9nicas reconocidas, como el alfabenzopireno, derivados del fenol o incluso elementos radiactivos, como el polonio 210, carbono 14 o potasio 40), llegan a trav\u00e9s del humo a los alv\u00e9olos, donde no se pueden absorber los hidrocarburos polic\u00edclicos arom\u00e1ticos, por ser sustancias liposolubles.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos carcin\u00f3genos, son fagocitados por los macr\u00f3fagos alveolares, que se eliminan con la expectoraci\u00f3n, pero en muchas ocasiones, estos macr\u00f3fagos se rompen, liberando las sustancias fagocitadas a nivel de la superficie del bronquio, que irrita la mucosa, obligando a la membrana basal a proliferar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Finalmente, el epitelio se termina estratificando y produciendo una metaplasia de c\u00e9lulas escamosas, que evolucionar\u00e1 a displasia y, posteriormente, a carcinoma in situ y a carcinoma invasor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los a\u00f1os 2006-2007 fumaba en nuestro pa\u00eds el 35,3% de los hombres y el 23,9% de las mujeres. Este porcentaje ha ido descendiendo, en t\u00e9rminos absolutos, en un 5 % en el conjunto de la poblaci\u00f3n y en un 7% en los hombres, mientras que el descenso entre las mujeres entre esos dos a\u00f1os fue del 3%. El menor descenso observado entre las mujeres se debi\u00f3 al incremento en la<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">prevalencia de tabaquismo entre 2001 y 2006-2007 en las mayores de 64 a\u00f1os, y sobre todo en las de 45 a 64 a\u00f1os, grupo en el que el porcentaje de fumadoras aument\u00f3 un 5% <sup>(4)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el \u00faltimo estudio presentado en 2011 por la Sociedad Espa\u00f1ola de Neumolog\u00eda y Cirug\u00eda Tor\u00e1cica (SEPAR) sobre tabaquismo, tras la entrada en vigor de la nueva Ley Antitabaco, aprobada en diciembre de 2010, se constata que actualmente fuma el 17,65% de la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola, un 0,5% m\u00e1s con respecto al \u00faltimo informe de 2007.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos datos, han mostrado unos resultados suficientemente demostrativos, para apoyar las nuevas leyes restrictivas sobre el consumo de tabaco, respaldadas por la existencia de un claro descenso del tabaquismo pasivo, reflejando que en Espa\u00f1a se ha pasado de contar con un 49,5% de no fumadores expuestos al humo del tabaco (antes de la primera Ley de 2005), a un 21% en el momento actual <sup>(5)<\/sup>. De ah\u00ed la importancia de la atenci\u00f3n al fumador pasivo que, seg\u00fan demuestran las estad\u00edsticas, corre un riesgo superior a la mitad de un fumador activo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A este respecto, se ha documentado repetidamente en los \u00faltimos 20 a\u00f1os, que la exposici\u00f3n al humo del fumador pasivo, provoca c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en personas no fumadoras, asociaci\u00f3n biol\u00f3gicamente admisible por la presencia de carcin\u00f3genos con demostrada actividad genot\u00f3xica en el humo secundario. Incluso se ha demostrado la excreci\u00f3n urinaria de una nitrosamina (4-metilnitrosamina-1-3pyridyl-1-butanona), un potente carcin\u00f3geno espec\u00edfico del tabaco, en no fumadores expuestos al humo de tabaco <sup>(6)<\/sup>.<\/p>\n<p><strong>FACTORES OCUPACIONALES.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sabemos que los factores ocupacionales constituyen la segunda causa en importancia en la etiopatogenia del carcinoma broncog\u00e9nico. Diversos estudios indican que entre el 9 y el 15% de estos tumores diagnosticados en hombres y en torno al 5% de los que asientan en mujeres, pueden ser atribuidos a la inhalaci\u00f3n de sustancias cancer\u00edgenas en el medio laboral <sup>(7)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diversos agentes asociados con el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n reconocidos por la <em>International Agency for Research on Cancer<\/em> (IARC) (Agencia Internacional para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer) como son:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Ars\u00e9nico.<\/li>\n<li>Asbesto<\/li>\n<li>Berilio<\/li>\n<li>\u00c9ter cloromet\u00edlico.<\/li>\n<li>\u00c9ter biscloromet\u00edlico.<\/li>\n<li>Cadmio<\/li>\n<li>Cromo<\/li>\n<li>Gas mostaza.<\/li>\n<li>Humo de tabaco ambiental.<\/li>\n<li>N\u00edquel.<\/li>\n<li>Rad\u00f3n.<\/li>\n<li>S\u00edlice cristalina.<\/li>\n<li>2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-para-diosina.<\/li>\n<li>Carb\u00f3n bitumoso, alquitranes.<\/li>\n<li>Aceites minerales.<\/li>\n<li>Holl\u00edn.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la pr\u00e1ctica, no es sencillo conocer de forma precisa cu\u00e1l es el papel que juegan cada uno de ellos, dado que los estudios que lo eval\u00faan presentan con frecuencia limitaciones como la dificultad para diferenciar los efectos de los carcin\u00f3genos a los que est\u00e1n expuestos simult\u00e1neamente, la combinaci\u00f3n de riesgos cuando se a\u00f1ade el consumo de tabaco, el largo periodo que transcurre entre la exposici\u00f3n y la aparici\u00f3n del tumor y la general escasez de informaci\u00f3n por parte de las empresas de los riesgos a los que los trabajadores est\u00e1n sometidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre 1990 y 1993, alrededor de 32 millones de trabajadores de la Uni\u00f3n Europea, un 23% del total, y 3 millones de trabajadores en Espa\u00f1a, un 25,4% de la totalidad, estaban expuestos en su medio laboral a sustancias carcin\u00f3genas. En Espa\u00f1a, un 4% de las muertes por c\u00e1ncer ocurridas en 1991 fueron por inhalaci\u00f3n de carcin\u00f3genos ocupacionales, correspondiendo un 65% a c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si a las intervenciones contra el tabaco, se a\u00f1aden las reducciones en la exposici\u00f3n a cancer\u00edgenos en el lugar de trabajo, podremos empezar a pensar que en este siglo, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no ocupar\u00e1 la posici\u00f3n que desafortunadamente mantiene ahora. A\u00fan as\u00ed, los riesgos laborales, no se limitan necesariamente al lugar de trabajo, ya que los carcin\u00f3genos escapan a menudo del ambiente industrial y contaminan el aire, las corrientes de agua, la tierra, as\u00ed como el material laboral, por lo que el control de \u00e9stos debe hacerse extensivo m\u00e1s all\u00e1 del lugar de trabajo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De entre todos los factores, el asbesto es considerado como el carcin\u00f3geno ocupacional m\u00e1s importante, y la relaci\u00f3n entre su exposici\u00f3n y el aumento de riesgo de padecer c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, ha sido ampliamente estudiada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La exposici\u00f3n a este elemento puede ser directa, en la creaci\u00f3n de materiales ign\u00edfugos, materiales aislantes, uralitas, cementos y otros productos (utilizados fundamentalmente en astilleros, en la construcci\u00f3n, minas, industrias textiles, talleres de autom\u00f3viles, etc.), o indirecta, en el domicilio, a trav\u00e9s de ropas impregnadas, por ejemplo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente, su uso est\u00e1 pr\u00e1cticamente eliminado en muchos pa\u00edses. En Espa\u00f1a, se ha calculado que un 4% de los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n est\u00e1n relacionados con este mineral <sup>(8)<\/sup>. La posibilidad de desarrollar un tumor se vincula, especialmente, con el empleo de fibras anf\u00edboles (fibras rectas) y con la intensidad y duraci\u00f3n de la exposici\u00f3n al asbesto <sup>(9, 10)<\/sup>, siendo el riesgo mayor, con la exposici\u00f3n concomitante del humo del tabaco <sup>(9)<\/sup>.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>RAD\u00d3N.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">A finales del siglo XIX, antes del inicio del consumo de tabaco manufacturado, el rad\u00f3n fue el primer factor de riesgo descrito en relaci\u00f3n con el CP, debido al aumento de esta enfermedad en mineros que trabajaban en minas subterr\u00e1neas de uranio (recordemos que el rad\u00f3n es un gas radiactivo que se produce al descomponerse el uranio de forma natural). El rad\u00f3n (gas inerte producto de la degradaci\u00f3n del radio) y sus is\u00f3topos (sobre todo el polonio-218 y el polonio-214) emiten part\u00edculas \u03b1 que causan mutaciones en las bases del DNA y roturas cromos\u00f3micas. Estos radiois\u00f3topos al ser inhalados, se<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">depositan en el pulm\u00f3n y da\u00f1an las c\u00e9lulas que recubren la v\u00eda a\u00e9rea, provocando c\u00e1ncer en el tracto respiratorio <sup>(11)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde 1970 se sabe que el rad\u00f3n (gas invisible, inodoro y sin sabor), se encuentra en el ambiente dom\u00e9stico <sup>(12)<\/sup>, aunque en una cuant\u00eda de 50 a 100 veces inferior <sup>(13)<\/sup> a la detectada en la mayor\u00eda de los suelos de minas subterr\u00e1neas, cuevas, t\u00faneles, etc., donde el riesgo de contacto es mayor. Tambi\u00e9n se ha comprobado que est\u00e1 presente en bodegas, por lo que sus trabajadores podr\u00edan presentar un riesgo m\u00e1s elevado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estudios realizados en mineros no fumadores, constataron un incremento del riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n entre el 1,9 y 29,2 mayor, en relaci\u00f3n directa con la intensidad de la exposici\u00f3n <sup>(<\/sup><sup>3)<\/sup> y un descenso del mismo cuando se abandonaba el trabajo <sup>(6)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al igual que con el asbesto, existe un efecto sin\u00e9rgico con el consumo de tabaco y se estima que la exposici\u00f3n al rad\u00f3n puede ser responsable de m\u00e1s de un 2 % de las muertes por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en Europa <sup>(14)<\/sup>.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>ARS\u00c9NICO.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">El ars\u00e9nico, otro agente cancer\u00edgeno componente tambi\u00e9n del humo de los cigarrillos, aumenta el riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de 3 a 8 veces entre sus manipuladores. Estudios en cohortes en fundidores de cobre y mineros de esta\u00f1o, expuestos al ars\u00e9nico, demostraron una mayor incidencia de CP.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n se ha demostrado esta relaci\u00f3n, en expuestos a herbicidas, pesticidas, agua para consumo dom\u00e9stico con elevados niveles de ars\u00e9nico y en la industria del vidrio.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>S\u00cdLICE.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Parece demostrada una mayor incidencia de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n entre las personas con silicosis, incluso en ausencia de h\u00e1bito tab\u00e1quico. La exposici\u00f3n a la s\u00edlice cristalina tiene lugar principalmente en minas, t\u00faneles, trabajos con chorros de arena, etc. y se cuantifica el riesgo relativo en 2,2 veces superior <sup>(15)<\/sup>. Sin embargo los problemas metodol\u00f3gicos encontrados en algunos estudios y el papel jugado simult\u00e1neamente por otros cancer\u00edgenos (tabaco, radiaci\u00f3n, fibrosis secundaria a la inhalaci\u00f3n de s\u00edlice, etc.), mantienen algunos interrogantes sobre la carcinogenicidad de la s\u00edlice.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>OTROS ELEMENTOS.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otras sustancias inhaladas han sido implicadas en la etiolog\u00eda del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n como hemos nombrado anteriormente, encontr\u00e1ndose en algunas una clara relaci\u00f3n, como ocurre con el cromo, n\u00edquel y \u00e9teres cloromet\u00edlicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del mismo modo, la exposici\u00f3n a radiaciones ionizantes, frecuente en la industria, laboratorios de investigaci\u00f3n y medicina, favorece igualmente el desarrollo de tumores pulmonares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hacemos menci\u00f3n especial a una profesi\u00f3n, la de los soldadores (electrosoldeo o soldador por fusi\u00f3n), en los que se describen algunas particularidades:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Los humos de soldadura, en particular los procedentes de soldadura de acero inoxidable, se sospecha son cancer\u00edgenos para los humanos por la presencia de cromo hexavalente. Estos hallazgos son congruentes con el\u00a0exceso de mortalidad por c\u00e1ncer de laringe, pulm\u00f3n y vejiga urinaria en la vecindad de industrias relacionadas con la combusti\u00f3n, siendo un patr\u00f3n tumoral de riesgo compartido con el humo del tabaco.<\/li>\n<li>Adem\u00e1s, se describen da\u00f1os pulmonares inespec\u00edficos debidos a la inhalaci\u00f3n de fosfina (esta sustancia puede desprenderse en forma de vapor durante la generaci\u00f3n de acetileno con carburo de calcio de baja pureza).<\/li>\n<li>Aumento de enfermedades respiratorias debidas a una elevada concentraci\u00f3n de di\u00f3xido de carbono en la atm\u00f3sfera y la deficiencia de ox\u00edgeno asociada a la misma, sobre todo en lugares cerrados y deficientemente ventilados (este problema puede agravarse en el caso de trabajadores con trastornos cardiovasculares o pulmonares).<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>CONTAMINACI\u00d3N DEL AIRE.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es muy numerosa la poblaci\u00f3n, sobre todo en pa\u00edses subdesarrollados, que a\u00fan utiliza combustibles s\u00f3lidos para cocinar y calentarse. Esta contaminaci\u00f3n dom\u00e9stica, se estima que afecta a la mitad de la poblaci\u00f3n mundial, que est\u00e1 expuesta a la combusti\u00f3n incompleta de productos que contienen part\u00edculas respirables y componentes org\u00e1nicos carcin\u00f3genos, como el benzopireno, el formaldehido y el benceno.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del mismo modo, est\u00e1 demostrado que la exposici\u00f3n ocupacional a productos de la combusti\u00f3n del carb\u00f3n inhalados produce c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y, actualmente, estudios recientes demuestran efectos similares con el uso dom\u00e9stico del carb\u00f3n <sup>(16)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Respecto a la exposici\u00f3n al humo procedente de combusti\u00f3n de biomasa (fundamentalmente, madera y paja) y vapores de cocina, de momento, es limitada la evidencia cient\u00edfica de riesgo aumentado de padecer c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a la contaminaci\u00f3n atmosf\u00e9rica, decir que la exposici\u00f3n a part\u00edculas contaminantes ambientales como el di\u00f3xido de sulfuro, producido por los humos de los coches y calefacciones, est\u00e1 en relaci\u00f3n directa con el desarrollo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan varios estudios prospectivos multic\u00e9ntricos, un aumento en la concentraci\u00f3n de estas part\u00edculas contaminantes, est\u00e1 asociado a un aumento de la mortalidad por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n <sup>(14)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Respecto a la contaminaci\u00f3n urbana, mencionar que las part\u00edculas de alquitr\u00e1n o brea, presentes en el pavimento de las calles, contienen hidrocarburos polic\u00edclicos arom\u00e1ticos cancer\u00edgenos, que contribuyen a una mayor incidencia de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en el medio urbano, respecto al rural.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diversos estudios epidemiol\u00f3gicos sugieren la posibilidad de que una dieta rica en frutas y, sobre todo,<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">verduras, reduzca el riesgo de sufrir c\u00e1ncer de pulm\u00f3n entre un 20 y un 33% <sup>(17)<\/sup>, apoyados en las propiedades antioxidantes y antiproliferativas de diversas sustancias y micronutrientes asociados a estas dietas (carotenos, retinoides, etc.), aunque, en realidad, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), actualmente, no considera que se disponga de evidencias suficientes a favor del papel protector que pudiera jugar la dieta en la g\u00e9nesis del c\u00e1ncer pulmonar, ya que existen estudios con resultados dispares y nada concluyentes, tanto a favor, como en contra <sup>(18)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del forma similar, se ha encontrado relaci\u00f3n entre el alto consumo de grasas y colesterol, con el aumento de riesgo de padecer c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero dicha asociaci\u00f3n es dif\u00edcil de demostrar, debido al alto consumo de grasas que suelen tener algunos grandes fumadores.<\/p>\n<p><strong>FACTORES END\u00d3GENOS.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ya conocemos la gran diferencia existente entre hombres y mujeres que fallecen por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, dato objetivado claramente en numerosos estudios prospectivos de cohortes que han demostrado que la mortalidad es mayor en hombres que en mujeres, independientemente del h\u00e1bito tab\u00e1quico <sup>(19)<\/sup>. Sin embargo, la relaci\u00f3n con el sexo, es menos clara para la incidencia, que para la mortalidad <sup>(20)<\/sup>. De hecho, existen hip\u00f3tesis que afirman que la incidencia puede ser mayor en fumadoras, que en fumadores, aunque la mortalidad sea mayor en fumadores, que en fumadoras.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esto se explicar\u00eda tras observarse que, en los screening con TAC tor\u00e1cico helicoidal, es m\u00e1s frecuente detectar el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en mujeres, porque en ellas progresa m\u00e1s lentamente que en los hombres. Por lo tanto, en realidad, existir\u00eda una mayor prevalencia de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en mujeres, en vez de una mayor incidencia <sup>(21)<\/sup>.<\/p>\n<p><strong>ANTECEDENTES PERSONALES DE PATOLOG\u00cdA RESPIRATORIA PREVIA.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha observado que en los pacientes fumadores, la presencia de obstrucci\u00f3n de las v\u00edas a\u00e9reas, es un factor importante en el desarrollo posterior de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y que el riesgo aumenta en proporci\u00f3n directa al grado de obstrucci\u00f3n, independientemente de la edad y de la cantidad de cigarrillos fumados. Del mismo modo, sabemos c\u00f3mo ciertas enfermedades respiratorias han sido asociadas a la posibilidad de padecer c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, principalmente la EPOC, Bronquitis Cr\u00f3nica y otros procesos que desembocan en fibrosis, como la asbestosis, la silicosis o la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica <sup>(7)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunos estudios estiman la prevalencia de la EPOC en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n entre el 50 y el 65% <sup>(22)<\/sup>, superior a la poblaci\u00f3n general. En la Bronquitis Cr\u00f3nica, las cifras halladas son similares, del 50% <sup>(23)<\/sup>, y un estudio de cohortes publicado en el a\u00f1o 2000, concluye que los individuos con fibrosis pulmonar difusa, tienen entre 8 y 14 veces incrementado el riesgo de padecer c\u00e1ncer de pulm\u00f3n <sup>(24)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Respecto al Asma, algunos estudios se\u00f1alan relaci\u00f3n con el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, y as\u00ed el primer metaan\u00e1lisis publicado sobre asma y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, concluy\u00f3 que \u201cel aumento de riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n entre individuos con asma que nunca han fumado, plantea una relaci\u00f3n directa entre asma y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, existiendo evidencias biol\u00f3gicas que sostienen esta asociaci\u00f3n\u201d<sup> (25)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n se ha evidenciado relaci\u00f3n entre el antecedente de TBC pulmonar y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, aunque no definida de tipo causal. En pa\u00edses de alta prevalencia de tuberculosis debe asumirse como factor de riesgo en la tercera edad y varones, sobre todo sin tabaquismo asociado <sup>(26)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De igual modo, conocemos que el riesgo de padecer un segundo carcinoma bronquial, es mayor en pacientes con antecedentes previos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y es conocido el c\u00e1ncer que aparece sobre una cicatriz o <em>scar carcinoma<\/em> (sobre todo el AC). Por lo tanto, no es extra\u00f1o pensar que otras enfermedades como los infartos pulmonares, las bronquiectasias, los cuerpos extra\u00f1os, la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica, la tuberculosis, etc., al poder causar una cicatriz o irritaci\u00f3n cr\u00f3nica sobre el par\u00e9nquima pulmonar, puedan ser el origen de un <em>scar carcinoma<\/em>. Sin embargo, podr\u00eda ocurrir que el tejido fibroso que se encuentra dentro del tumor, pueda no ser preformado, sino producido por el mismo tumor.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li><strong>ANTECEDENTES FAMILIARES.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque no existe ninguna alteraci\u00f3n gen\u00e9tica concluyente que defina el riesgo de padecer un c\u00e1ncer de pulm\u00f3n <sup>(27)<\/sup>, numerosos estudios sugieren que los familiares de primer grado, tienen un incremento del riesgo de desarrollarlo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un metaan\u00e1lisis realizado en 2005, reflej\u00f3 que el riesgo era mayor en familiares con parientes diagnosticados de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a edades tempranas y con m\u00faltiples miembros de la familia afectados <sup>(28)<\/sup>. Otros estudios, han encontrado un riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n menor, pero todav\u00eda significativo en familiares de segundo y tercer grado <sup>(29)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n existen fundadas sospechas de que, en algunos individuos con genotipos susceptibles, con el paso de los a\u00f1os se producen las condiciones ideales para que los carcin\u00f3genos ambientales produzcan CP. Esto explicar\u00eda que grandes fumadores nunca presenten c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, mientras que aparece en otras personas que fuman menos o incluso no fuman.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li><strong>FACTORES GEN\u00c9TICOS.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">En las primeras etapas del c\u00e1ncer, se producen una serie de alteraciones en determinados genes, que provocan la p\u00e9rdida del control en el mecanismo de crecimiento celular que conduce a una proliferaci\u00f3n clonal de poblaciones celulares anormales. Estas alteraciones afectan a diferentes tipos de genes: <em>protooncogenes<\/em>, <em>genes supresores<\/em> y <em>genes reparadores del ADN<\/em>. La<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">identificaci\u00f3n cada vez m\u00e1s detallada de estos genes, implicados en la transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica, ha hecho posible conocer las diferentes mutaciones que han sufrido dichos genes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de esto, los genes que se han descrito alterados hasta ahora, seguramente sean una peque\u00f1a parte del conjunto de genes que participan en el desarrollo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, mostrando algunos estudios que cromosomas diferentes presentan p\u00e9rdidas y ganancias de material gen\u00e9tico, por lo que deben existir oncogenes y genes supresores tumorales todav\u00eda por identificar.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"5\">\n<li><strong>RAZA Y\/O ETNIA.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha publicado que existe mayor riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en no fumadores afroamericanos y asi\u00e1ticos, que en blancos, pero esto \u00fanicamente ha podido ser contrastado en hombres afroamericanos de entre 40 a 54 a\u00f1os <sup>(30)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. 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El estudio de los principales factores que contribuyen a su aparici\u00f3n, ayudar\u00e1 a conocer su etiopatog\u00e9nesis y har\u00e1 posible que podamos intervenir sobre los agentes causales, en un &#8230; <\/p>\n<p class=\"read-more-container\"><a title=\"Factores determinantes en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\" class=\"read-more button\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/etiopatogenia-cancer-de-pulmon\/#more-34895\" aria-label=\"Leer m\u00e1s sobre Factores determinantes en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\">Leer 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