{"id":35013,"date":"2015-10-14T09:10:14","date_gmt":"2015-10-14T07:10:14","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=35013"},"modified":"2015-10-14T09:10:15","modified_gmt":"2015-10-14T07:10:15","slug":"supervivencia-del-cancer-de-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/supervivencia-del-cancer-de-pulmon\/","title":{"rendered":"Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><\/h1>\n<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">RESUMEN:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n depender\u00e1 de numerosos factores dependientes del propio tumor, del estado del paciente y de las posibilidades diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas de su entorno. Revisaremos los principales elementos que intervienen en su definici\u00f3n y la forma en la que contribuyen al pron\u00f3stico global.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AUTORES:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Sergio Landr\u00f3guez Salinas. Doctorado en Medicina y Cirug\u00eda. M\u00e9dico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Experto Universitario en Evaluaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n de Servicios de Salud. Experto Universitario en Probabilidad y Estad\u00edstica en Medicina. M\u00e9dico Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. Jerez de la Frontera. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<li>Antonio Ram\u00f3n Flores L\u00f3pez. Director de Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Garc\u00eda Pantoja. Coordinador de Cuidados de Enfermer\u00eda de la Unidad de Gesti\u00f3n Cl\u00ednica Dispositivo de Cuidados Cr\u00edticos y Urgencias. \u00c1rea de Gesti\u00f3n Sanitaria Norte de C\u00e1diz.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">PALABRAS CLAVE:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Neoplasias Pulmonares. Pron\u00f3stico. Supervivencia.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>INTRODUCCI\u00d3N.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una vez completada la estadificaci\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (CP), podremos hacernos una idea del pron\u00f3stico de la enfermedad <sup>(1)<\/sup>, bas\u00e1ndonos en la agrupaci\u00f3n TNM por estadios de la 7\u00aa edici\u00f3n TNM. Seg\u00fan dicha clasificaci\u00f3n, el pron\u00f3stico ser\u00e1 diferente seg\u00fan el estadio tumoral, pudiendo resumirse como detallamos a continuaci\u00f3n en la Tabla 1 (Tabla 1. Supervivencia global seg\u00fan la clasificaci\u00f3n cl\u00ednica y patol\u00f3gica).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen clasificaciones consensuadas en cuanto a la extensi\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (TNM) y en cuanto a su clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica (OMS 2004) pero, de momento, no existen acuerdos sobre la mejor clasificaci\u00f3n sobre los factores pron\u00f3sticos <sup>(2)<\/sup>, que tienen un papel fundamental en las futuras decisiones para lograr el mejor tratamiento posible <sup>(3)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una clasificaci\u00f3n general, podr\u00eda dividir estos factores pron\u00f3sticos bas\u00e1ndose en el paciente (factores relacionados con el tumor, factores relacionados con el paciente y factores relacionados con el ambiente) o bas\u00e1ndose en la relevancia de dichos factores en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica (factores esenciales, fundamentales para tomar una decisi\u00f3n sobre los objetivos y la elecci\u00f3n de un tratamiento; factores adicionales, que ofrecen un pron\u00f3stico, pero no se requieren para tomar una decisi\u00f3n final sobre el tratamiento; y, por \u00faltimo, los nuevos y prometedores factores pron\u00f3sticos, como son la biolog\u00eda molecular y la gen\u00e9tica). Cada uno de ellos, adem\u00e1s, diferir\u00e1 en funci\u00f3n del momento de la enfermedad en el que se analicen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Analizaremos a continuaci\u00f3n los factores que se han demostrado de relevancia cl\u00ednica, sin contar con los factores de extensi\u00f3n anat\u00f3mica (TNM).<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li>FACTORES RELACIONADOS CON EL TUMOR:<\/li>\n<\/ol>\n<p>La histolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Supone un factor pron\u00f3stico reconocido. En estudios realizados en pacientes intervenidos, como el del Lung Cancer Study Group <sup>(4)<\/sup>, el pron\u00f3stico fue mejor en pacientes con histolog\u00eda escamosa, que en Adenocarcinomas (AC) (supervivencia global a 5 a\u00f1os del 65% frente al 55%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En una amplia revisi\u00f3n sobre factores pron\u00f3sticos para la d\u00e9cada 1990-2001, realizada por Brundage <sup>(5)<\/sup>, muchos estudios demostraron que el AC presentaba un impacto negativo independiente sobre la supervivencia de los pacientes resecados, excluidos los bronquioloalveolares. Incluso, dentro de los Adenocarcinomas, el pron\u00f3stico var\u00eda seg\u00fan el subtipo. Los de patr\u00f3n s\u00f3lido con producci\u00f3n de mucina, los de c\u00e9lulas claras y los papilares se correlacionan con un peor pron\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del mismo modo, un estudio realizado por Miyoshi <sup>(6)<\/sup>, demostr\u00f3 que los pacientes con AC de patr\u00f3n micropapilar, presentaban diferencias significativas en cuanto a met\u00e1stasis ganglionares intrapulmonares y afectaci\u00f3n pleural, con una peor supervivencia a 5 a\u00f1os para aquellos en estadio I (79% frente a 93%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, la reciente Clasificaci\u00f3n Internacional Multidisciplinaria del Adenocarcinoma Pulmonar, avalada por la International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) (Asociaci\u00f3n Internacional para el estudio del C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n), define otros subtipos histol\u00f3gicos de AC que, si son resecados, presentan una supervivencia a los 5 a\u00f1os del 100% (AC in situ) o pr\u00f3xima al 100% (AC m\u00ednimamente invasivo).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro estudio de la IASLC sobre el Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) evaluando el impacto de factores adicionales pron\u00f3sticos, concretamente sobre la variable tipo histol\u00f3gico (AC frente a carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CCE) frente a otros tipos) <sup>(7)<\/sup>, el CCE present\u00f3, de forma significativa, mejor pron\u00f3stico s\u00f3lo en el estadio IIIA.<\/p>\n<p>Par\u00e1metros anal\u00edticos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos factores han sido m\u00e1s ampliamente estudiados en enfermedad avanzada. Brundage <sup>(5)<\/sup>, valora como factores pron\u00f3sticos esenciales en el Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) avanzado la hipercalcemia; como factores adicionales la hemoglobina, la LDH y la alb\u00famina y, como factores prometedores, los factores de coagulaci\u00f3n y la proteinuria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio elaborado por la IASLC sobre la base de datos de la actual <\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">clasificaci\u00f3n TNM <sup>(7)<\/sup>, con Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) avanzado (estadio IIIB o IV), identific\u00f3 como factores significativos de peor pron\u00f3stico un estado cl\u00ednico disminuido y el recuento leucocitario (&gt; 10.000 c\u00e9lulas\/\u03bcL), seguido del calcio (&gt; 10,4 mg\/dl), alb\u00famina (&lt; 3,2 g\/dl) y la edad (\u2265 75 a\u00f1os).<\/p>\n<p>Marcadores tumorales serol\u00f3gicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque ninguno es espec\u00edfico del carcinoma broncog\u00e9nico (CB), existen diversos marcadores que han sido tenidos en cuenta a la hora de relacionar tanto diagn\u00f3stico, como pron\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP), los m\u00e1s estudiados han sido el ant\u00edgeno carcinoembrionario (CEA), el ant\u00edgeno del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (SCC), el fragmento 19 de citoqueratina (CYFRA 21-1), el CA-125 y la enolasa neuroespec\u00edfica (NSE), siendo este \u00faltimo m\u00e1s t\u00edpico de Carcinoma Broncog\u00e9nico de C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBCP). Un estudio realizado para todos los estadios del CB <sup>(8)<\/sup>, demostr\u00f3, en an\u00e1lisis multivariante, que el CA-125, SCC y NSE fueron factores pron\u00f3sticos independientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro estudio se analiz\u00f3 el valor pron\u00f3stico del CEA y CYFRA 21-1 en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) resecados estadio I <sup>(9)<\/sup>, y aunque se obtuvieron diferencias significativas en la supervivencia global a 5 a\u00f1os del 64% frente al 79,3% si CYFRA era &gt;2,8 ng\/ml o \u22642,8 ng\/ml, no se consider\u00f3 factor pron\u00f3stico, al no encontrarse correlaci\u00f3n con la recurrencia del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cambio, AC con niveles preoperatorios de CEA&gt;5 ng\/ml, se asociaron con una menor supervivencia global (54,6% frente a 86,9%), as\u00ed como a una menor supervivencia libre de enfermedad (50,4% frente a 85,2%), considerando a estos pacientes, buenos candidatos para quimioterapia adyuvante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un metaan\u00e1lisis previo <sup>(10)<\/sup>, determin\u00f3 el valor pron\u00f3stico de CYFRA 21-1, tanto en pacientes con en tumor resecado, como en estadios avanzados, consider\u00e1ndolo un factor independiente para un peor pron\u00f3stico (con niveles por encima de 3,6 ng\/ml).<\/p>\n<p>Marcadores moleculares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El avance realizado en los \u00faltimos a\u00f1os sobre el estudio de las alteraciones gen\u00e9ticas relacionadas con el desarrollo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, ha perfeccionado el an\u00e1lisis de algunos marcadores con factor pron\u00f3stico. El inter\u00e9s de obtener un perfil pron\u00f3stico con los marcadores moleculares, radica en la posibilidad de realizar un dise\u00f1o de tratamiento en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas de cada tumor, al clasificar a los pacientes en subgrupos de alto y bajo riesgo de presentar met\u00e1stasis oculta o mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen muchos trabajos que han estudiado la expresi\u00f3n de diferentes marcadores en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP). Entre ellos se destacan los resultados con las prote\u00ednas RB <sup>(11)<\/sup>, asociadas a mejor pron\u00f3stico, y p27 y Ki67, con mal pron\u00f3stico. Ki67 tambi\u00e9n ha sido analizado por otros grupos en piezas de resecci\u00f3n <sup>(12)<\/sup>, asoci\u00e1ndose a una supervivencia pobre libre de enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otros marcadores, como la expresi\u00f3n de p62 en pacientes intervenidos <sup>(13)<\/sup> y la p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n del ant\u00edgeno del grupo sangu\u00edneo A en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) estadios pI <sup>(14)<\/sup>, han publicado recientemente su influencia pron\u00f3stica negativa sobre la supervivencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En una revisi\u00f3n efectuada por Zhu y cols. <sup>(15)<\/sup> de todos los estudios que eval\u00faan mediante inmunohistoqu\u00edmica marcadores moleculares durante los a\u00f1os 1987 a 2005, s\u00f3lo seis marcadores (sobreexpresi\u00f3n de CCNE y VEGF-A, y p\u00e9rdida de p16INK4A, p27kip1, \u03b2-catenina y Ecadherina) muestran una correlaci\u00f3n con un pobre pron\u00f3stico en un 50% o m\u00e1s de los estudios revisados, sin resultados contradictorios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro importante estudio <sup>(16)<\/sup>, se identificaron 5 genes que se asociaron con supervivencias medianas globales y libres de recurrencia significativas (20 meses frente a 40, y 13 frente a 29, respectivamente). Estos genes fueron: dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6), monocyte-to-macrophage differentiation-associated protein (MMD), signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1), v-erb b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 3 (ERBB3), y lymphocyte-specifi c protein tyrosine kinase (LCK). Sus niveles de expresi\u00f3n fueron utilizados para construir un \u00e1rbol de decisi\u00f3n para clasificar a los pacientes en poseedores de firmas gen\u00e9ticas de alto riesgo (riesgo incrementado de recurrencia y menor supervivencia) o de bajo riesgo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como \u00e9stos, existen muchos estudios y cada uno con marcadores gen\u00e9ticos diferentes, debido, en gran parte, a la gran heterogenicidad gen\u00e9tica intratumoral existente. En el futuro, deber\u00edan intentarse unos resultados reproducibles y que puedan ser aplicados a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, necesitando estudios prospectivos y multic\u00e9ntricos que puedan confirmar la utilidad cl\u00ednica de estos perfiles gen\u00e9ticos de alto riesgo, para la administraci\u00f3n de tratamientos adyuvantes personalizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen mutaciones gen\u00e9ticas concretas que han surgido en los \u00faltimos a\u00f1os, y que ya se est\u00e1n utilizando en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, siendo recomendada su detecci\u00f3n en las Gu\u00edas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (Red Nacional de Centros Oncol\u00f3gicos Integrales de EE.UU.), versi\u00f3n 2.2012. Entre \u00e9stas, cabe destacar:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Las mutaciones EGFR (epidermal growth factor receptor). Las m\u00e1s frecuentemente encontradas son: la deleci\u00f3n del ex\u00f3n 19 (LREA) y la mutaci\u00f3n en el ex\u00f3n 21 (L858R). De los pacientes con mutaciones EGFR que reciben tratamiento con inhibidores tiros\u00edn-cinasa, parece que los que poseen la deleci\u00f3n LREA, tienen mayor supervivencia que los que poseen la mutaci\u00f3n L858R <sup>(17)<\/sup>. Su efecto predictivo est\u00e1 bien definido: pacientes con estas mutaciones responden significativamente mejor a erlotinib o gefitinib <sup>(18-20)<\/sup>.<\/li>\n<\/ul>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>K-ras es un importante mediador de la se\u00f1al del EGFR y est\u00e1 mutado en el 20% de AC. Se asocia con un \u00edndice menor de respuesta y peor pron\u00f3stico en pacientes tratados con inhibidores tiros\u00edn-cinasa <sup>(21)<\/sup>, aunque tambi\u00e9n se sabe que, en pacientes no tratados, la supervivencia de los pacientes con Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) y K-ras mutado es menor que si no lo est\u00e1 <sup>(22, 23)<\/sup>.<\/li>\n<li>ERCC1 (5\u2019endonuclease of the nucleotide escisi\u00f3n repair complex). Pacientes con niveles elevados de ERCC1 tienen mejor supervivencia que si sus niveles son bajos <sup>(24)<\/sup> y pacientes con niveles elevados de la RRM1 (subunidad reguladora de la ribonucle\u00f3tido reductasa), tambi\u00e9n tienen mejor pron\u00f3stico <sup>(22, 23)<\/sup>.<\/li>\n<li>La reorganizaci\u00f3n gen\u00e9tica EML4-ALK es la primera fusi\u00f3n gen\u00e9tica descubierta en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) <sup>(24) <\/sup>y es un nuevo biomarcador predictivo para un subgrupo de pacientes con Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP), en los que crizotinib (inhibidor de ALK y MET tiros\u00edn-cinasa) ha demostrado altos \u00edndices de respuesta (&gt;80%) en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) avanzados que han progresado con tratamientos previos <sup>(25-27)<\/sup>.\n<ul>\n<li>El valor pron\u00f3stico SUV (Standardized Uptake Value, valor de captaci\u00f3n estandarizado) en la Tomograf\u00eda de emisi\u00f3n de positrones (PET).<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ya hemos visto como la PET se ha introducido como t\u00e9cnica en la estadificaci\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Pues parece que la medida del SUV, puede ser un \u00edndice m\u00e1s, que ayude a valorar el pron\u00f3stico junto con el cTNM, ofreciendo informaci\u00f3n adicional sobre la agresividad tumoral (aunque de momento el \u00fanico estudio prospectivo valorado <sup>(28)<\/sup> no le confiere un significado pron\u00f3stico independiente al que aporta el estadio, el tama\u00f1o y la edad).<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li>FACTORES RELACIONADOS CON EL PACIENTE.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin formar parte del sistema de clasificaci\u00f3n TNM, esto factores tienen gran importancia en la toma de decisiones diaria, sobre todo en los pacientes que no van a ser intervenidos, siendo en este subgrupo de pacientes donde m\u00e1s se han estudiado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen varias escalas para medir el estado cl\u00ednico general que se utilizan de forma habitual para valorar la dependencia de asistencia de los pacientes en funci\u00f3n de la sintomatolog\u00eda que presentan, y forman parte de los criterios de operabilidad de la mayor\u00eda de los protocolos y gu\u00edas de actuaci\u00f3n en Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) <sup>(29)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El \u00edndice de Charlson (Tabla 2. \u00cdndice de comorbilidad de Charlson (CCI)), se ha utilizado para medir el peso de las comorbilidades presentes y establecer una clasificaci\u00f3n pron\u00f3stica <sup>(30)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un estudio elaborado por la IASLC sobre la base de datos de la actual clasificaci\u00f3n TNM <sup>(7)<\/sup>, identifica como importantes factores pron\u00f3sticos para la supervivencia del Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP), y de esta forma los clasifica, el estadio cl\u00ednico, la capacidad funcional y la edad, estableciendo cuatro grupos de pron\u00f3stico diferente (Tabla 3. Grupos pron\u00f3sticos identificados en pacientes con Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP)).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro factor relacionado con el paciente, ser\u00eda la calidad de vida, factor multidimensional que incluye factores f\u00edsicos, funcionales, psicol\u00f3gicos, sociales e, incluso, espirituales. Estudiado desde hace a\u00f1os con resultados contradictorios, destac\u00f3 en uno de los \u00faltimos trabajos publicados en 2011 <sup>(31)<\/sup>, en el que se evaluaba la calidad de vida en todos los estadios de Carcinoma Broncog\u00e9nico No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) (un 54,9% de los pacientes en estadio IV). Este estudio, mediante el cuestionario de la European Organization for the Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30), indic\u00f3 que la calidad de vida global y la funci\u00f3n f\u00edsica predicen un aumento de la supervivencia (cada 10 puntos en el incremento de la funci\u00f3n f\u00edsica evaluada mejor\u00f3 la supervivencia un 10%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La comorbilidad, como factor a\u00f1adido, supone tambi\u00e9n una influencia sobre la supervivencia muy estudiada. El GCCB-S (Grupo Cooperativo de Carcinoma Broncog\u00e9nico de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neumolog\u00eda y Cirug\u00eda Tor\u00e1cica), mediante un estudio multic\u00e9ntrico descriptivo, recogi\u00f3 que el 73% de los pacientes presentaron una o varias comorbilidades, de las cuales el 50% fue la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC), y \u00e9stas se incrementaban en pacientes mayores de 71 a\u00f1os de forma significativa <sup>(29)<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n se estudi\u00f3 en este grupo la influencia de estas comorbilidades sobre la supervivencia <sup>(32)<\/sup>, concluyendo que el haber presentado un tumor previo (adem\u00e1s de la edad y el tama\u00f1o tumoral), ten\u00eda una asociaci\u00f3n significativa con la supervivencia, con un incremento en la probabilidad de muerte 1,5 veces mayor, siendo los tumores m\u00e1s frecuentes, los de laringe y vejiga.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen otros \u00edndices usados para cuantificar la comorbilidad y poder valorarla como factor pron\u00f3stico de supervivencia independiente (adem\u00e1s de la escala de Charlson, que ya hemos visto <sup>(30)<\/sup>), y que s\u00f3lo vamos a nombrar: la escala de Kaplan-Feinstein, la de CIRS-G (Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics), el \u00edndice de comorbilidad simplificado, etc. Todos muestran una influencia importante respecto a la supervivencia de los pacientes, pudiendo explicar esta comorbilidad, en parte, la variabilidad que presentan en su pron\u00f3stico los Carcinomas Broncog\u00e9nicos No-C\u00e9lulas Peque\u00f1as (CBNCP) en estadios iniciales intervenidos <sup>(33)<\/sup>.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li>FACTORES RELACIONADOS CON EL ENTORNO.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento al que es sometido cada paciente de forma individualizada, seg\u00fan las distintas opciones terap\u00e9uticas disponibles en su entorno (cirug\u00eda, quimioterapia (QT) <\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(adyuvante o neoadyuvante), radioterapia (RT) o quimiorradioterapia concurrente), influyen claramente en el pron\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De la misma forma, el retraso en el inicio del tratamiento, tambi\u00e9n ha sido estudiado como un factor que puede influir en el pron\u00f3stico de la enfermedad. Existe asociaci\u00f3n en varios estudios <sup>(34-36)<\/sup>, entre un escaso retraso en el inicio del tratamiento, con un pobre pron\u00f3stico, m\u00e1s pronunciado en pacientes con enfermedad avanzada. \u00c9sta asociaci\u00f3n, puede ser interpretada por la influencia de que pacientes con signos o s\u00edntomas severos, reciben antes el tratamiento con m\u00e1s probabilidad, o como que el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n presenta un pobre pron\u00f3stico, a pesar de un diagn\u00f3stico precoz, por lo que, finalmente, se aconseja que cada centro eval\u00fae y establezca sus tiempos, con los recursos disponibles en su \u00e1mbito, para evaluar su influencia sobre el pron\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tablas &#8211; Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><iframe loading=\"lazy\" style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Tablas-Factores-pron\u00f3sticos-en-la-supervivencia-del-c\u00e1ncer-de-pulm\u00f3n.pdf&amp;embedded=true\" width=\"300\" height=\"150\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Tablas-Factores-pron\u00f3sticos-en-la-supervivencia-del-c\u00e1ncer-de-pulm\u00f3n.pdf\" target=\"_blank\">Tablas &#8211; Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification for malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007; 2: 706-14.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. International Association for the Study of Lung Cancer. Staging manual in thoracic oncology. Florida: First Editorial Rx Press; 2009.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. Solan MJ, Werner-Wasik M. Prognostic factors in non-small cell lung cancer. Semin Surg Oncol. 2003; 21: 64-73.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. Mountain CF, Lukeman JM, Hammar S, et al. Lung cancer classifi cation: the relationship of disease extent and cell type to survival in a clinical trials population. J Surg Oncol. 1987; 35: 147-56.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5. Brundage MD, Davies D, Mackillop MB. Prognostic factors in non-small cell lung cancer. A decade of progress. Chest. 2002; 122: 1037-57.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6. Miyoshi T, Satoh Y, Okumura S, et al. Earlystage lung Adenocarcinomas with a micropapillary pattern, a distinct pathologic marker for a signifi cantly poor prognosis. Am J Surg Pathol. 2003; 27: 101-9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7. Sculier JP, Chansky K, Crowley JJ, et al. The impact of additional prognostic factors on survival and their relationship with the anatomical extent of disease expressed by the 6th edition of the TNM classifi cation of malignant tumors and the proposals for the 7th edition. J Thorac Oncol. 2008; 3: 457-66.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8. Molina R, Filella X, Aug\u00e9 JM, et al. Tumor markers (CEA, Ca-125, CIFRA 21-1, SCC, NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis. Tumor Biol. 2003; 24: 209-18.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">9. Matsuoka K, Sumitomo S, Nakashima N, et al. Prognostic value of carcinoembryonic antigen and CYFRA 21-1 in patients with pathological stage I non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2007; 32: 435-9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">10. Pujol JL, Molinier O, Ebert W, Daures JP, et al. CYFRA21-1 is a prognostic determinant in non-small cell lung cancer: results of a metaan\u00e1lisis in 2063 patients. Br J Cancer. 2004; 90: 2097-105.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">11. Garc\u00eda-Luj\u00e1n R, Conde-Gallego E, L\u00f3pez-R\u00edos F, et al. Valor pron\u00f3stico de los marcadores moleculares en el carcinoma broncog\u00e9nico. Med Cl\u00edn (Bar) 2009; 132 (14): 529-36.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">12. Oka S, Uramoto H, Shimokawa H, et al. The expression of ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with Adenocarcinoma of the lung. Anticancer Res. 2011; 31 (12): 4277- 82.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">13. Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, et al. P62\/ SQSTM1 accumulation is associated with poor prognosis of lung Adenocarcinoma patients. Cancer Sci 2012; Feb 9.doi: 10.1111\/j.1349-7006.2012.02216.x. (Epub ahead of print).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">14. Le\u00f3n-Atance P, Moreno-Mata N, G\u00f3nz\u00e1lez-Aragoneses F, et al. Influencia pron\u00f3stica de la p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n del ant\u00edgeno del grupo sanguineo A en el carcinoma no microc\u00edtico del pulm\u00f3n en estadio I patol\u00f3gico. Arch Bronconeumol. 2012; 48 (2): 49-54.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">15. Zhu C-Q, Shih W, Ling C-H, et al. Inmunohistochemical markers of prognosis in non-small cell lung cancer: a review and proposal for a multiphase approach to marker evaluation. J Clin Pathol. 2006; 59: 790-800.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">16. Chen HY, Yu SL, Chen CH, et al. A five-gene signature and clinical outcome in non-small cell lung cancer. N Engl J Med. 2007; 356: 11-20.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">17. Jackman DM, Miller VA, Cioffredi L-A, et al. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009; 15 (16): 5267-73.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">18. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004; 350: 2129-39.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">19. Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004; 304: 1497-500.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">20. Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations <\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004; 304: 1497-500.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">21. Massarelli E, Varella-Garc\u00eda M, Tang X, et al. KRAS mutation is an important predictor of resistance to therapy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2007; 13: 2890-6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">22. Slevos RJ, Kibbelaar RE, Dalesio O, et al. K-ras oncogene activation as a prognostic marker in Adenocarcinoma of the lung. N Engl J Med. 1990; 323: 561-5.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">23. Tsao MS, Aviel-Ronen S, Ding K, et al. Prognostic and predictive importance of p53 and KRAS for adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2007; 25: 5240-7.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">24. Soda M, CHoi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small cell lung cancer. Nature. 2007; 448 (7153): 561-6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">25. Shaw AT, Yeap BY, Solomon BJ, et al. Impact of crizotinib on survival in patients with advanced, ALK-positive NSCLC compared with historical controls (abstract). J Clin Oncol. 2011; 29 (Suppl 15): Abstract 7507.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">26. Simon GR, Sharma S, Cantor A, et al. ERCC1 expression is a predictor of survival in resected patients with non-small cell lung cancer. Chest. 2005;127: 978-83.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">27. Zheng Z, Chen T, Li X, et al. DNA synthesis and repair genes RRM1 and ERCC1 in lung cancer. N Engl J Med. 2007; 356: 800-8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">28. Vesselle H, Freeman JD, Wiens L, et al. Fluorodeoxyglucose uptake of primary non-small cell lung cancer at positron emission tomography: new contrary data on prognostic role. Clin Cancer Res. 2007; 13 (11): 3255-63.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">29. Grupo Cooperativo M\u00e9dico Quir\u00fargico de Carcinoma Broncog\u00e9nico del Hospital Universitario 12 de Octubre. Pauta de Carcinoma Broncog\u00e9nico. [acceso 3 de julio de 2015]; Disponible en: http:\/\/www.mbeneumologia.org\/pautaCB\/<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">30. Charlson M, Pompei P, Ales K, et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40: 373-83.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">31. Braun DP, Gupta D, Staren ED. Quality of life assesment as a predictor of survival in nonsmall cell lung cancer. BMC Cancer. 2011; 11: 353.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">32. L\u00f3pez-Encuentra A. Bronchogenic Carcinoma Co-operative Group. Comorbidity in operable lung cancer. A multicenter descriptive study on 2992 patients. Lung Cancer. 2002; 35: 263-9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">33. Tammemagi CM, Neslund-Dudas C, Simoff M, el al. Impact of comorbidity on lung cancer survival. Int J Cancer. 2003; 103 (6): 792-802.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">34. Myrdal G, Lambe M, Hillerdal G, et al. Effect of delays on prognosis in patients with nonsmall cell lung cancer. Thorax. 2004; 59 (1): 45-9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">35. Annakkaya AN, Arbak D, Balbay O, et al. Effect of symptom-to-treatment interval on prognosis in lung cancer. Tumori. 2007; 93 (1): 61-7.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">36. Diaconescu R, Lafond C, Whittom R. Treatment delays in non-small cell lung cancer and their prognostic implications. J Thorac Oncol. 2011; 6 (7): 1254-9.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n RESUMEN: El pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n depender\u00e1 de numerosos factores dependientes del propio tumor, del estado del paciente y de las posibilidades diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas de su entorno. Revisaremos los principales elementos que intervienen en su definici\u00f3n y la forma en la que contribuyen al &#8230; <\/p>\n<p class=\"read-more-container\"><a title=\"Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\" class=\"read-more button\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/supervivencia-del-cancer-de-pulmon\/#more-35013\" aria-label=\"Leer m\u00e1s sobre Factores pron\u00f3sticos en la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\">Leer 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