{"id":35027,"date":"2015-10-17T09:45:49","date_gmt":"2015-10-17T07:45:49","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=35027"},"modified":"2015-10-17T09:45:51","modified_gmt":"2015-10-17T07:45:51","slug":"tirosinemia-tipo-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tirosinemia-tipo-1\/","title":{"rendered":"Tirosinemia tipo 1"},"content":{"rendered":"

<\/h1>\n

Tirosinemia tipo 1<\/strong><\/h1>\n

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La tirosinemia hereditaria tipo I (THI) o tirosinemia hepato-renal (McKusick 276700) es una enfermedad autos\u00f3mica recesiva causada por la deficiencia del enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH; E. C. 3. 7. 1.2), \u00faltimo enzima en la v\u00eda de degradaci\u00f3n de la tirosina que tiene lugar en el citosol de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.<\/p>\n

<\/p>\n

Tirosinemia tipo 1<\/strong><\/p>\n

Autores<\/strong>: Jim\u00e9nez Cuadra, Enriqueta (m\u00e9dico Antequera), Gonz\u00e1lez Guerrero Eduardo (Centro Salud Antequera)<\/p>\n

RESUMEN: <\/strong><\/p>\n

Los s\u00edntomas cl\u00ednicos son variables e incluyen fallo hep\u00e1tico agudo, cirrosis, carcinoma hepatocelular, s\u00edndrome renal de Fanconi y neuropat\u00eda perif\u00e9rica. Entra a formar parte de las enfermedades raras, y analizaremos su concepto, cl\u00ednica etiolog\u00eda y tratamiento.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE<\/strong>: tirosinemia 1, paciente, medicina.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N: <\/strong><\/p>\n

CONCEPTO: <\/strong>Las enfermedades metab\u00f3licas (o errores innatos del metabolismo) son un grupo muy numeroso de enfermedades raras causadas por alteraciones hereditarias del ADN (mutaciones gen\u00e9ticas) que afectan la habilidad del cuerpo para realizar ciertos procesos qu\u00edmicos como transformar alimentos en energ\u00eda o reciclar compuestos de degradaci\u00f3n de c\u00e9lulas muertas. Esto provoca el funcionamiento incorrecto de c\u00e9lulas y \u00f3rganos. Las enfermedades metab\u00f3licas se heredan de manera autos\u00f3mica recesiva y afectan tanto a mujeres como a hombres.<\/p>\n

Muchos de estos des\u00f3rdenes metab\u00f3licos no poseen signos y s\u00edntomas de alarma al nacer, pero pueden eventualmente causar serios problemas f\u00edsicos si no son detectados y tratados tempranamente. (1)<\/p>\n

La Tirosinemia es un error innato del metabolismo (o enfermedad metab\u00f3lica), generalmente cong\u00e9nito, caracterizado por un nivel elevado del amino\u00e1cido tirosina (uno de los 20 amino\u00e1cidos que forman parte de las prote\u00ednas) en la sangre.<\/p>\n

La prevalencia la Tirosinemia Tipo I afecta a 1 persona en 100,000. Este tipo de Tirosinemia es mucho m\u00e1s com\u00fan en Quebec, Canad\u00e1 donde la incidencia es de 1 en 16,000 individuos. Se presenta mayormente en la raza blanca.<\/p>\n

La Tirosinemia Tipo II es m\u00e1s rara y se presenta en 1 persona en 250,000 individuos.<\/p>\n

El Tipo III es a\u00fan m\u00e1s raro y solamente se sabe de algunos casos reportados.<\/p>\n

En la forma aguda infantil, el inicio ocurre entre los 15 d\u00edas y 3 meses de edad con necrosis hepatocelular asociada a v\u00f3mitos, diarrea, ictericia, hipoglucemia, edema ascitis, as\u00ed como p\u00e9rdida de fosfato y raquitismo hipofosfat\u00e9mico. Si no se trata la forma aguda, puede complicarse con crisis neurol\u00f3gicas, con porfiria, polineuritis y diston\u00eda. Es frecuente la aparici\u00f3n de hepatomas malignos.<\/p>\n

ETIOLOG\u00cdA:<\/strong> resulta de una deficiencia de la \u00faltima enzima del catabolismo de la tirosina, fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH). Los hallazgos bioqu\u00edmicos incluyen succinilacetona elevada en la sangre y la orina; las concentraciones plasm\u00e1ticas de tirosina, metionina y fenilalanina; y metabolitos tirosina elevadas en la orina. La frecuencia HT1 en todo el mundo es de uno en cien mil personas. (2)<\/p>\n

CL\u00cdNICA: <\/strong>Hay (3) tipos de tirosinemia, y cada uno de ellos es causado por la deficiencia de una diferente enzima, presentando diferentes s\u00edntomas.<\/p>\n

L tirosinemia tipo 1, est\u00e1 causada por la deficiencia de la enzima fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH). Debido a ello se acumulan en los tejidos, unos amino\u00e1cidos, como la tirosina y la metionina, y unas sustancias t\u00f3xicas, como la succinilacetona y succinilacetoacetato.<\/p>\n

Cuando esto ocurre, los s\u00edntomas pueden presentarse d\u00edas, semanas u meses, despu\u00e9s del nacimiento bebe, variando mucho los s\u00edntomas de una persona a otra. Los bebes con \u00e9ste trastorno pueden presentar la forma aguda o cr\u00f3nica de este desorden.<\/p>\n

La forma aguda de tirosinemia 1, es cong\u00e9nita.<\/p>\n

Aparece durante los primeros momentos de vida. Es m\u00e1s grave que la cr\u00f3nica.<\/p>\n

Los beb\u00e9s afectados, presentan los siguientes s\u00edntomas:<\/p>\n

– Problemas para ganar peso.<\/p>\n

– Diarrea y heces con sangre.<\/p>\n

– V\u00f3mitos.<\/p>\n

– Letargo e ictericia<\/p>\n

DIAGNOSTICO: <\/strong>El diagn\u00f3stico se confirma por la detecci\u00f3n del incremento de \u00e1cido delta-aminolevul\u00ednico en la orina y los caracter\u00edsticos perfiles de cromatograf\u00eda de gases en orina, que muestran un incremento de los niveles de succinil-acetona. Los ensayos de la actividad enzim\u00e1tica de FAH en fibroblastos, tambi\u00e9n son posibles y pueden ser \u00fatiles para el diagn\u00f3stico.<\/p>\n

El diagn\u00f3stico prenatal se puede realizar por dosaje de metabolitos, estudios enzim\u00e1ticos o mediante pruebas moleculares para familias en las que se conoce la mutaci\u00f3n responsable de la enfermedad. El tratamiento se basa en la administraci\u00f3n de nitisinona (NTBC), que obtuvo autorizaci\u00f3n para su comercializaci\u00f3n en el mercado europeo en 2005 como f\u00e1rmaco hu\u00e9rfano para el tratamiento de la tirosinemia de tipo 1, en combinaci\u00f3n con una restricci\u00f3n diet\u00e9tica de prote\u00ednas para evitar la hipertirosinemia. A pesar del tratamiento, algunos pacientes desarrollan hepatoma con alfa-fetoprote\u00edna elevada y requieren trasplante de h\u00edgado.<\/p>\n

TRATAMIENTO: <\/strong>Tu m\u00e9dico trabajar\u00e1 en equipo con un m\u00e9dico especializado en enfermedades metab\u00f3licas y con un nutri\u00f3logo.<\/p>\n

<\/p>\n

Una\u00a0<\/strong>parte importante del tratamiento incluye una\u00a0dieta baja en prote\u00ednas\u00a0<\/strong>que comprenda cantidades limitadas de alimentos que contengan tirosina y fenilalanina. La dieta se iniciar\u00e1 de inmediato y depender\u00e1 de muchas cosas como la edad del beb\u00e9, su peso, la salud en general y el efecto del medicamento que se le administre. Dado que se considera que las prote\u00ednas son esenciales para el crecimiento y desarrollo del beb\u00e9, se requiere la preparaci\u00f3n de f\u00f3rmulas especiales que contengan todas las prote\u00ednas esenciales excepto estas dos. En reci\u00e9n nacidos y lactantes peque\u00f1os puede combinarse la lactancia materna con el uso de estas f\u00f3rmulas.<\/p>\n

La nutri\u00f3loga trabajar\u00e1 hablar\u00e1 a los padres acerca de la dieta del beb\u00e9, de los niveles en sangre de tirosina y de los posibles cambios que puede haber en la dieta.<\/p>\n

En algunos casos, los ni\u00f1os afectados han exhibido mejoras de las alteraciones hep\u00e1ticas y renales tan s\u00f3lo con la dieta. Sin embargo, la progresi\u00f3n hacia la cirrosis, falla hep\u00e1tica y un potencial c\u00e1ncer hep\u00e1tico son a\u00fan posibles. Por lo tanto, las personas afectadas deben seguir una dieta muy estricta durante toda su vida.<\/p>\n

Actualmente se ha desarrollado un nuevo\u00a0medicamento,<\/strong>\u00a0NTBC (nitisone), traducir\u00a0que bloquea la formaci\u00f3n de las substancias que se acumulan en este padecimiento. Se ha notado una buena respuesta, sin embargo, es importante que los ni\u00f1os est\u00e9n bajo control de un m\u00e9dico especializado en el tratamiento de este padecimiento ya que la dosis tiene que irse ajustando de acuerdo a los resultados de los ex\u00e1menes de laboratorio y al peso del ni\u00f1o. Nitisinone debe ser utilizada en conjunto con la dieta restrictiva de los amino\u00e1cidos tirosina y fenilalanina.<\/p>\n

Es por esto que tu m\u00e9dico te pedir\u00e1 que, regularmente, acudas a consulta y le hagas\u00a0an\u00e1lisis de sangre y de orina<\/strong>\u00a0para detectar los niveles de: amino\u00e1cidos, el nivel de succinilacetona, el nivel de nitisone y el funcionamiento del h\u00edgado.<\/p>\n

Estas pruebas de laboratorio le ayudar\u00e1n a \u00e9l y al equipo m\u00e9dico a evaluar si es necesario hacer cambios en el medicamento y\/o en la dieta.<\/p>\n

El m\u00e9dico tendr\u00e1 en cuenta e ir\u00e1 tratando cualquier otro s\u00edntoma que se presente e igualmente estar\u00e1 pendiente de las necesidades de la familia. En cada visita medir\u00e1 y pesar\u00e1 al beb\u00e9 y anotar\u00e1 estos datos en una escala y har\u00e1 ver a los padres que, en esta etapa de la vida, la salud del beb\u00e9 depende primordialmente del control de los niveles de tirosina en la sangre y de prevenir la formaci\u00f3n de succinilacetona. Ellos como padres tienen la responsabilidad de seguir la dieta y cuidar el desarrollo f\u00edsico e intelectual de su bebe. (4)<\/p>\n

BIBLIOGRAFIA:<\/strong><\/p>\n

1) <\/strong>Pr. Pascale de Lonlay, OrfanFumaryet, Tirosinemia tipo 1, pgs:1-2, Jubio 2007.<\/p>\n

2) Geographical and Ethnie Distribution of Mutations of the Fumaryflacetacetate Hydrolasa fine in Heredytary Tyrosinemia Type 1, Angilari, Bergeron A., Monrow G. et al, PMID:25681080 (Pubmed-as supplied by publisher), TIMD Rep. 2015, febr. 15, Pubmed.<\/p>\n

3) Infogan, Tirosinemia pgs:4-5.<\/p>\n

4) Infogen.org.mx\/tirosinemia\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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