{"id":35479,"date":"2015-12-19T21:56:23","date_gmt":"2015-12-19T20:56:23","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=35479"},"modified":"2015-12-19T21:58:25","modified_gmt":"2015-12-19T20:58:25","slug":"liposomas-liquido-cefalorraquideo-linfoma-no-hodgkin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/liposomas-liquido-cefalorraquideo-linfoma-no-hodgkin\/","title":{"rendered":"Detecci\u00f3n de liposomas en el l\u00edquido cefalorraquideo de pacientes con linfoma no Hodgkin"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Detecci\u00f3n de liposomas en el l\u00edquido cefalorraquideo de pacientes con linfoma no Hodgkin<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un liposoma es una ves\u00edcula esf\u00e9rica con una membrana compuesta de una doble capa de fosfol\u00edpidos, que consta de partes hidrosolubles y liposolubles. Muchos medicamentos usan los liposomas para vehiculizar sus principios activos y llegar mejor a su lugar de acci\u00f3n. La citarabina es un f\u00e1rmaco antineopl\u00e1sico antimetabolito an\u00e1logo de la pirimidina que interfiere con la s\u00edntesis del ADN usado en el tratamiento de leucemias y linfomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Detecci\u00f3n de liposomas en el l\u00edquido cefalorraquideo de pacientes con linfoma no Hodgkin<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AUTORES: Marta Mar\u00eda Gonz\u00e1lez Vilanova (1);\u00a0 Carmen Blas Fraga (1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(1) Facultativo Especialista \u00c1rea An\u00e1lisis Cl\u00ednicos. Licenciado en Farmacia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: liposoma, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, Citarabina, Linfoma no Hodgkin<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con la formulaci\u00f3n de citarabina liposomal (Depocyte\u00ae) administrada v\u00eda intratecal se consigue una liberaci\u00f3n prolongada y un aumento de la vida media del f\u00e1rmaco en el LCR (l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo), mejorando as\u00ed su eficacia y elevando la calidad de vida del paciente.\u00a0 Se usa frecuentemente como profilaxis y tratamiento de la meningitis linfomatosa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A menudo se analizan l\u00edquidos cefalorraqu\u00eddeos de pacientes con Linfoma no Hodgkin a tratamiento con Citarabina liposomal e interesa descartar si el paciente presenta una meningitis linfomatosa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los liposomas de la formulaci\u00f3n pueden visualizarse microsc\u00f3picamente en fresco en la c\u00e1mara de contaje.\u00a0 Si no se tiene la experiencia suficiente para diferenciarlos pueden confundirse con linfocitos. El siguiente art\u00edculo destaca la importancia de su diferenciaci\u00f3n microsc\u00f3pica y las pautas a seguir en caso de incertidumbre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio de los l\u00edquidos corporales tiene una gran importancia para el diagn\u00f3stico y control de la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de muchos procesos. Sin embargo para su correcta interpretaci\u00f3n es necesario valorarlos conjuntamente con los restantes datos cl\u00ednicos del paciente (historia, examen f\u00edsico y exploraciones radiol\u00f3gicas, anal\u00edticas y anatomopatol\u00f3gicas complementarias) debido a que los resultados obtenidos en ocasiones no son suficientemente sensibles y espec\u00edficos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) es uno de los l\u00edquidos analizados frecuentemente en el laboratorio de urgencias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) est\u00e1 contenido en el espacio subaracnoideo, entre la membrana aracnoides y la piamadre, en los ventr\u00edculos del cerebro y en las cisternas que lo rodean, en un volumen aproximado de unos 150 mL. El l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) se produce en su mayor parte en los plexos coroideos, por ultrafiltraci\u00f3n a trav\u00e9s de la pared capilar coroidea y secreci\u00f3n por el epitelio coroideo y extracoroideo del cerebro, as\u00ed como en el revestimiento ependimario de los ventr\u00edculos y en el espacio. Las principales funciones del LCR son: actuar como soporte y protecci\u00f3n del sistema nervioso central (SNC), controlar las caracter\u00edsticas qu\u00edmicas del entorno del sistema nervioso central (SNC), transporte de algunas hormonas y neurotransmisores y actuar como veh\u00edculo para la excreci\u00f3n de productos de la actividad del metabolismo cerebral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando se producen traumatismos del sistema nervioso central (SNC), inflamaci\u00f3n de las meninges u obstrucciones producidas por neoplasias o hemorragias intracraneales, la circulaci\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) puede alterarse, reflej\u00e1ndose en su composici\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El inter\u00e9s cl\u00ednico del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) deriva en que diversas enfermedades infecciosas, inflamatorias, vasculares etc\u2026alteran la protecci\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) y se producen cambios en su composici\u00f3n qu\u00edmica o en el contenido celular y se puede orientar hacia su diagn\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las principales para el an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) son:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; sospecha de meningitis, hemorragia subaracnoidea, absceso cerebral, encefalitis, leucemias con afectaci\u00f3n del SNC, neoplasias, s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211;\u00a0 para realizar el diagn\u00f3stico diferencial entre hemorragia intracraneal e infarto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211;\u00a0 enfermedades desmielinizantes<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) se obtiene del espacio subaracnoideo mediante punci\u00f3n lumbar a nivel del espacio situado entre la tercera y la cuarta v\u00e9rtebras lumbares. La obtenci\u00f3n es molesta para el paciente y puede originar complicaciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Normalmente se obtiene un peque\u00f1o volumen de l\u00edquido que es claro y transparente. La muestra de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) debe recogerse en tres tubos est\u00e9riles de forma secuencial. El primero para el estudio bioqu\u00edmico e inmunol\u00f3gico, el segundo para el examen microbiol\u00f3gico y el tercero para el estudio citol\u00f3gico. Una vez obtenido el esp\u00e9cimen, debido a sus caracter\u00edsticas, se debe llevar al laboratorio para su procesamiento inmediato.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El examen del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) consta de un estudio: macrosc\u00f3pico, bioqu\u00edmico, microsc\u00f3pico, microbiol\u00f3gico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este art\u00edculo nos vamos a centrar en el estudio microsc\u00f3pico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio de las c\u00e9lulas debe realizarse tan pronto se recibe la muestra, siempre antes de dos horas, para evitar que se produzca la lisis de las mismas. El examen microsc\u00f3pico del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) se debe utilizar una c\u00e1mara de contaje (Neubauer, Fuchs Rosenthal, Thoma), se recomienda usar la c\u00e1mara de Neubauer para obtener la concentraci\u00f3n de leucocitos y de hemat\u00edes. La concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) normal de un adulto var\u00eda entre 0-5 \/\u00b5L (con predominio de linfocitos y monocitos); por encima de este recuento est\u00e1 indicada la realizaci\u00f3n de una citocentr\u00edfuga y estudio citol\u00f3gico al microscopio. En el reci\u00e9n nacido en las primeras semanas la concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas es mayor, alrededor de 0-30\/\u00b5L. El incremento de c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) se denomina pleocitosis.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Frecuentemente la pleocitosis es debida a una punci\u00f3n traum\u00e1tica, y en estos casos existe un n\u00famero elevado de hemat\u00edes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para realizar una diferenciaci\u00f3n leucocitaria, debido al escaso n\u00famero de c\u00e9lulas presente, se suele aumentar la concentraci\u00f3n de las mismas realizando una citocentrifugaci\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR). La centrifugaci\u00f3n es el m\u00e9todo m\u00e1s sencillo pero el menos satisfactorio, puesto que se pueden da\u00f1ar las c\u00e9lulas. La citocentrifugaci\u00f3n por el contrario, es un m\u00e9todo satisfactorio para el recuento diferencial de leucocitos, que nos permitir\u00e1 obtener una concentraci\u00f3n de las c\u00e9lulas sin alterar su morfolog\u00eda para su posterior identificaci\u00f3n con la tinci\u00f3n de May-Gr\u00fcnwald-Giemsa. En el caso de no disponer de citocentr\u00edfuga se puede centrifugar la muestra con una centr\u00edfuga convencional a 500 rpm durante 5 minutos, separando el sobrenadante y realizando una extensi\u00f3n tras la resuspensi\u00f3n del sedimento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las alteraciones citol\u00f3gicas a nivel del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) se pueden dividir en:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211;\u00a0 Alteraciones de tipo inflamatorio o reactivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; C\u00e9lulas de tipo neopl\u00e1sico, de un tumor primitivo del sistema nervioso central (SNC) o c\u00e9lulas tumorales metast\u00e1sicas de tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Infiltraci\u00f3n por c\u00e9lulas leuc\u00e9micas o linfomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>OBJETO Y CAMPO DE APLICACI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objeto de este documento es destacar la importancia de la diferenciaci\u00f3n de liposomas en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) que se pueden visualizar en la c\u00e1mara de contaje en pacientes a tratamiento con f\u00e1rmacos vehiculizados en estos liposomas como es el caso de los pacientes con Linfoma no Hodgkin tratados con Citaravina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un liposoma es una ves\u00edcula esf\u00e9rica con una membrana compuesta de una doble capa de fosfol\u00edpidos, que consta de partes hidrosolubles y liposolubles. Por definici\u00f3n, los liposomas contienen un n\u00facleo de soluci\u00f3n acuosa; los l\u00edpidos esf\u00e9ricos que contienen material no acuoso se denominan micelas. Se utilizan como transportadores de diversas sustancias entre el exterior y el interior de la c\u00e9lula. Algunas de estas sustancias son medicamentos o cosm\u00e9ticos, e incluso se usan en biotecnolog\u00eda para introducir genes de un organismo en otro diferente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La citarabina es un f\u00e1rmaco antineopl\u00e1sico antimetabolito an\u00e1logo de la pirimidina que inhibe la s\u00edntesis del ADN, afectando a las c\u00e9lulas durante la fase S de la divisi\u00f3n celular. Tambi\u00e9n posee propiedades antivirales e inmunosupresoras. Los estudios detallados sobre el mecanismo de citotoxicidad in vitro sugieren que la acci\u00f3n principal de la citarabina consiste en la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de deoxicitidina, aunque la inhibici\u00f3n de las cinasas citid\u00edlicas y la incorporaci\u00f3n del compuesto en \u00e1cidos nucleicos tambi\u00e9n podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en sus acciones citost\u00e1ticas y citocidas. Sus indicaciones son Leucemias (v\u00eda intravenosa o subcut\u00e1nea) y meningitis linfomatosa (v\u00eda intratecal).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con la formulaci\u00f3n de\u00a0 citarabina liposomal (Depocyte\u00ae) administrada v\u00eda intratecal se consigue una liberaci\u00f3n prolongada y un aumento de la vida media del f\u00e1rmaco en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) (l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo), mejorando as\u00ed su eficacia y elevando la calidad de vida del paciente. La mayor parte de una dosis intratecal de citarabina difunde a la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica pero se metaboliza de forma r\u00e1pida y generalmente se obtienen concentraciones plasm\u00e1ticas bajas del medicamento inalterado En el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR), s\u00f3lo peque\u00f1as cantidades de citarabina se convierten en ara-U debido a las bajas concentraciones de citidina desaminasa en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR). Intracelularmente, la citarabina se transforma en su metabolito activo, citarabina trifosfato, en una reacci\u00f3n catalizada por la desoxicitidina fosfato y otras nucle\u00f3tido kinasas. La citarabina trifosfato es inactivada por una pirimidina nucle\u00f3sido desaminasa, dando lugar al derivado uracilo Se usa frecuentemente como profilaxis y tratamiento de la meningitis linfomatosa en pacientes con Linfoma no Hodgkin.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Frecuentemente llegan al Laboratorio de urgencias el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) de estos pacientes para analizarlos y as\u00ed descartar en ellos una meningitis linfomatosa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio microsc\u00f3pico usando la c\u00e1mara de contaje, suelen observarse en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR)\u00a0 en fresco part\u00edculas muy brillantes frecuentemente situadas de forma exc\u00e9ntrica. Un personal entrenado y con experiencia en l\u00edquidos biol\u00f3gicos hace que se\u00a0 sospeche micelas; de lo contrario estas part\u00edculas pueden semejar c\u00e9lulas mononucleadas\u00a0 y llevarnos a un diagn\u00f3stico err\u00f3neo de los pacientes al confundirlas con leucocitos. Para descartar que se trate de micelas o c\u00e9lulas mononucleadas se realiza la citocentrifugaci\u00f3n\u00a0 y tinci\u00f3n del LCR con May Gr\u00fcnwald-Giemsa, al tratarse de componentes lip\u00eddicos las part\u00edculas desaparecen confirm\u00e1ndose as\u00ed que se trata de liposomas de citarabina y no de leucocitos. Hay que tener en cuenta que estas part\u00edculas pueden permanecer hasta 30 d\u00edas despu\u00e9s de su administraci\u00f3n el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) de estos pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se\u00f1alamos la importancia de conocer estas part\u00edculas liposomales en fresco y en caso de plantearse dudas realizar una citocentrifugaci\u00f3n y posterior tinci\u00f3n con May Gr\u00fcnwald-Giemsa en aquellos LCR con recuentos superiores a 10 c\u00e9lulas\/microlitro. De lo contrario se podr\u00edan confundir con leucocitos dando resultados err\u00f3neos y repercutir en el paciente con tratamientos innecesarios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1 &#8211; Body Fluid Analysis for cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards institute document H56-A 2006; Vol 26, N\u00ba26.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2 &#8211; Recomendaciones para el estudio del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Sociedad Espa\u00f1ola de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica y Patolog\u00eda Molecular .E. Guill\u00e9n Campuzano, A. Bu\u00f1o Soto, R. D\u00edaz Garc\u00eda, A. Gal\u00e1n Ortega, P. Guevara Ram\u00edrez, S. Malumbres,J.L. Mar\u00edn Soria, M. Mu\u00f1oz P\u00e9rez, X. Navarro Segarra, P. Oliver S\u00e1ez, E. Oujo, N. del R\u00edo Barcenilla.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3 &#8211; Tietz. Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4th Ed. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Elsevier Saunders 2006.<\/p>\n<p>4 &#8211; Eeg-Olofsson O, Link H, Wigertz A. Concentrations of CSF proteins as a measure of blood brain barrier function and synthesis of igg within the cns in \u2018normal\u2019 subjects from the age of 6 months to 30 years<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Detecci\u00f3n de liposomas en el l\u00edquido cefalorraquideo de pacientes con linfoma no Hodgkin Un liposoma es una ves\u00edcula esf\u00e9rica con una membrana compuesta de una doble capa de fosfol\u00edpidos, que consta de partes hidrosolubles y liposolubles. Muchos medicamentos usan los liposomas para vehiculizar sus principios activos y llegar mejor a su lugar de acci\u00f3n. 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