{"id":35974,"date":"2016-01-16T17:48:48","date_gmt":"2016-01-16T16:48:48","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=35974"},"modified":"2016-01-16T17:48:48","modified_gmt":"2016-01-16T16:48:48","slug":"uso-de-topiramato-y-zonisamida-alcohol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/uso-de-topiramato-y-zonisamida-alcohol\/","title":{"rendered":"Uso de Topiramato y Zonisamida en Trastorno por uso de alcohol: Revisi\u00f3n de la evidencia"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Uso de Topiramato y Zonisamida en Trastorno por uso de alcohol: Revisi\u00f3n de la evidencia <\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Trastorno por uso de alcohol aparece con frecuencia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Se trata de un importante problema de Salud P\u00fablica, dadas las repercusiones sobre la salud f\u00edsica y las complicaciones psicosociales asociadas. Los tratamientos farmacol\u00f3gicos aprobados para su tratamiento resultan tan s\u00f3lo moderadamente eficaces, por lo que los cl\u00ednicos venimos utilizando otras herramientas farmacol\u00f3gicas que han mostrado cierta eficacia, a pesar de que su uso no ha sido aprobado espec\u00edficamente para dicha indicaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Uso de Topiramato y Zonisamida en Trastorno por uso de alcohol: Revisi\u00f3n de la evidencia <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Omar Walid Muquebil Ali Al Shaban Rodr\u00edguez <sup>1<\/sup>, Jaime Ram\u00f3n L\u00f3pez Fern\u00e1ndez <sup>2<\/sup>, Enrique \u00c1lvarez de Morales G\u00f3mez-Moreno <sup>3<\/sup>, Gonzalo Guti\u00e9rrez V\u00e1zquez <sup>4<\/sup>, Anxo Barrio Nespereira <sup>5<\/sup>.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>M\u00e9dico Especialista en Medicina Familiar. M\u00e9dico Interno Residente IV de Psiquiatr\u00eda. CSM Mieres.<\/li>\n<li>M\u00e9dico Especialista en Medicina Familiar. M\u00e9dico Interno Residente I de Psiquiatr\u00eda. CSM Mieres.<\/li>\n<li>Psiquiatra Adjunto. CSM Puerta de la Villa, Gij\u00f3n.<\/li>\n<li>M\u00e9dico Interno Residente III de Psiquiatr\u00eda. CSM El Quirinal, Avil\u00e9s<\/li>\n<li>Psic\u00f3logo Interno Residente III. CSM La Calzada, Gij\u00f3n.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: Topiramato, Zonisamida, dependencia, alcohol.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Key Words: Topiramate, Zonisamide, Alcohol dependence<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resumen:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El topiramato ha mostrado eficacia moderada en el tratamiento del Trastorno por uso de alcohol, si bien es conocida su mala tolerancia en determinados casos. La zonisamida es una mol\u00e9cula que cuenta con 10 a\u00f1os en el mercado, indicada como terapia coadyuvante en el tratamiento de crisis parciales y en monoterapia desde 2012. En Psiquiatr\u00eda se ha utilizado en los Trastornos de la conducta alimentaria y en otros trastornos en los que la impulsividad desempe\u00f1a un papel importante, al igual que otros anticonvulsivantes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Introducci\u00f3n:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ambos f\u00e1rmacos presentan varios mecanismos de acci\u00f3n. Topiramato bloquea los canales de sodio y de calcio dependientes de voltaje, potencia la acci\u00f3n inhibidora del GABA, inhibe la anhidrasa carb\u00f3nica y se comporta como antagonista glutamat\u00e9rgico actuando sobre los receptores AMPA\/kainato. Los mecanismos de acci\u00f3n de Zonisamida incluyen el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje, la reducci\u00f3n del flujo i\u00f3nico a trav\u00e9s de canales tipo T y una acci\u00f3n inhibidora sobre el enzima anhidrasa carb\u00f3nica, aunque en menor grado que el topiramato.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Objetivos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Revisar la m\u00e1s actualizada evidencia cient\u00edfica disponible sobre la eficacia de Topiramato y Zonisamida en el tratamiento del Trastorno por uso de alcohol, incluyendo la tasa de abstinencia, efectos sobre el craving, los d\u00edas de ingesta masiva y otros par\u00e1metros como la salud f\u00edsica y psicol\u00f3gica de los sujetos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Describir los efectos secundarios m\u00e1s habituales del tratamiento con ambos f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9todos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica exhaustiva en PUBMED, UPTODATE, Medscape y The Cochrane Library de art\u00edculos publicados hasta Octubre de 2015, en lengua inglesa y espa\u00f1ola, priorizando los metaan\u00e1lisis encontrados. Estrategia de b\u00fasqueda utilizando los t\u00e9rminos: \u201cTopiramate\u201d, \u201cZonisamide\u201d, \u201cAlcohol dependence\u201d, \u201cAlcohol withdrawal\u201d.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resultados:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El n\u00famero de estudios que eval\u00faan la eficacia de Topiramato en Trastorno por uso de alcohol contin\u00faa siendo muy superior al de Zonisamida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las dosis eficaces de Topiramato oscilaron entre los 100 y los 300 mg al d\u00eda, recomendando titulaci\u00f3n lenta durante 6-8 semanas para minimizar los efectos secundarios. A pesar de ello, un 10% de los sujetos experimentaron dificultades de concentraci\u00f3n. Para Zonisamida, las dosis m\u00e1s utilizadas en los estudios sobre alcohol fueron de 400-500 mg al d\u00eda, moderadamente elevadas para el rango terap\u00e9utico del f\u00e1rmaco en su indicaci\u00f3n original, aunque se sugiere que dosis menores podr\u00edan resultar igualmente eficaces.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso de utilizarla en Trastorno por uso de alcohol, Zonisamida mostr\u00f3 menos efectos secundarios cognitivos que en su empleo en epilepsia, si bien los sujetos mostraron tambi\u00e9n ciertos efectos secundarios sobre la cognici\u00f3n (especialmente en la fluencia verbal y memoria de trabajo). El topiramato produjo alteraciones en la memoria visual, no as\u00ed la zonisamida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En una Revisi\u00f3n Cochrane, los anticonvulsivantes en general y topiramato en particular se asociaron con un descenso en el n\u00famero total de d\u00edas de ingesta muy elevada de alcohol, si bien recomiendan cautela dado que los resultados globales de eficacia del grupo de los anticonvulsivantes no son completamente concluyentes (es bien conocida la rigurosidad metodol\u00f3gica de las revisiones Cochrane, que resultan muy estrictas en cuanto al an\u00e1lisis de la evidencia).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El topiramato muestra beneficios significativos, aunque moderados, para la abstinencia y reducci\u00f3n del n\u00famero de d\u00edas de ingesta muy elevada, y parece ser beneficioso para el craving y los valores de GGT. El descenso en los valores de GGT no pudo ser replicado en el estudio con Zonisamida, si bien en ese caso los sujetos no ten\u00edan en general valores previos al tratamiento elevados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Topiramato result\u00f3 eficaz en mejorar tambi\u00e9n el bienestar f\u00edsico y psicol\u00f3gico de los sujetos alcoh\u00f3licos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En todos los casos, el tratamiento farmacol\u00f3gico se complement\u00f3 con psicoterapia de corte cognitivo-conductual o como m\u00ednimo con un consejo breve respecto a la disminuci\u00f3n\/cese del consumo de alcohol.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Conclusiones:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El empleo de cualquier f\u00e1rmaco off-label (fuera de ficha t\u00e9cnica) no debe ser rutinario, debe estar adecuadamente fundamentado, ser suficiente y convenientemente explicado al paciente y su uso debiera requerir un Consentimiento informado. Una adecuada y cautelosa valoraci\u00f3n del riesgo-beneficio es primordial antes de optar por cualquiera de estos dos f\u00e1rmacos en el Trastorno por uso de alcohol.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Topiramato y la Zonisamida resultan opciones v\u00e1lidas y de eficacia moderada para el tratamiento del Trastorno por uso de alcohol. A la luz de los resultados obtenidos en esta revisi\u00f3n ambos destacan en disminuir el n\u00famero de d\u00edas de \u201catrac\u00f3n\u201d (ingesta masiva de alcohol). Los resultados en cuanto a d\u00edas totales de abstinencia no son definitivamente concluyentes, aunque la tendencia parece mostrar tambi\u00e9n resultados positivos. Zonisamida es una opci\u00f3n prometedora que parece ser mejor tolerada, especialmente en cuanto a efectos secundarios cognitivos y parestesias, aunque no est\u00e1 exenta de ellos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Topiramato cuenta con mayor respaldo en cuanto a n\u00famero de estudios y experiencia cl\u00ednica, lo cual es l\u00f3gico debido al mayor tiempo transcurrido desde su comercializaci\u00f3n. Por este motivo, los autores consideran que Zonisamida probablemente debiera reservarse para casos de mala tolerancia a Topiramato, cuando cl\u00ednicamente el perfil del paciente sugiera el empleo de un f\u00e1rmaco con potencial en la esfera de la impulsividad. Esta conclusi\u00f3n refleja \u00fanicamente la opini\u00f3n de los autores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resulta imprescindible un abordaje integral en el tratamiento de la adicci\u00f3n, las medidas farmacol\u00f3gicas de forma aislada no han mostrado beneficios consistentes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Guglielmo R, Martinotti G, Quatrale M, Ioime L, Kadilli I, Di Nicola M, Janiri L. Topiramate in Alcohol Use Disorders: Review and Update. CNS Drugs. 2015 May;29(5):383-95<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Melton ST. Topiramate in the Treatment of Alcohol Use Disorders. Medscape. 2015 Oct01<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Knapp CM, Ciraulo DA, Sarid-Segal O, Richardson MA, Devine E, Streeter CC, Oscar-Berman M, Surprise C, Colaneri L, Putnam M, Waters M, Richambault C. Zonisamide, topiramate and levetiracetam: efficacy and neuropsychological effects in alcohol use disorders. J Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;35(1):34-42<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cohen J, Dervaux A, Laqueille X. Topiramate in substance-related and addictive disorders. Presse Med. 2014 Sep;43(9):892-901<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pani PP, Trogu E, Pacini M, Maremmani I. Anticonvulsivants for alcohol dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2:CD008544<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Zindel LR, Kranzler HR. Pharmacotherapy of alcohol use disorders: seventy-five years of progress. J Stud Alcohol Drugs Suppl. 2014;75 Suppl 17:79-88<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rubio G, L\u00f3pez-Mu\u00f1oz F, Ferre F, Mart\u00ednez-Gras I, Ponce G, Pascual JM, Jim\u00e9nez-Arriero MA, Alamo C. Effects of zonisamide in the treatment of alcohol dependence. Clin Neuropharmacol. 2010 Sep-Oct;33(5):250-3<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Arias AJ, Feinn R, Oncken C, Covault J, Kranzler HR. Placebo-controlled trial of zonisamide for the treatment of alcohol dependence. J Clin Psychopharmacol. 2010 Jun;30(3):318-22<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Knapp CM, Sarid-Segal O, Richardson MA, Colaneri LS, Afshar M, Devine E, Streeter CC, Piechniczek-Buczek J, Ciraulo DA. Open label trial of the tolerability and efficacy of zonisamide in the treatment of alcohol dependence. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010 Mar;36(2):102-5<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sarid-Segal O, Knapp CM, Burch W, Richardson MA, Bahtia S, DeQuattro K, Afshar M, Richambault C, Sickels L, Devine E, Ciraulo DA. The anticonvulsivant zonisamide reduces ethanol self-administration by risky drinkers. Am J Drug Alcohol Abuse. 2009;35(5):316-9<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Johnson BA, Rosenthal N, Capece JA, et al. Improvement of physical health and quality of life of alcohol-dependent individuals with topiramate treatment: US multisite randomized controlled trial. <em>Arch Intern Med<\/em>. 2008; 168: 1188\u2013 1199<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Knapp CM, Sarid-Segal O, Richardson MA, et al. The effects of topiramate on alcohol use and cognitive function in alcohol dependence. <em>Alcohol Clin Exp Res<\/em>. 2006; 30: 107A<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Johnson BA, Rosenthal N, Capece JA, et al. Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial. <em>JAMA<\/em>. 2007; 298: 1641\u2013 1651<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Johnson BA, Ait-Daoud N, Bowden CL, et al. Oral topiramate for treatment of alcohol dependence: a randomised controlled trial. <em>Lancet<\/em>. 2003; 361: 1677\u2013 1685<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores declaran no tener conflicto alguno de inter\u00e9s. Nunca han recibido honorarios de ninguna empresa farmac\u00e9utica. El trabajo de revisi\u00f3n es original y no ha sido presentado a ning\u00fan otro medio de difusi\u00f3n ni congreso o reuni\u00f3n cient\u00edfica.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Uso de Topiramato y Zonisamida en Trastorno por uso de alcohol: Revisi\u00f3n de la evidencia El Trastorno por uso de alcohol aparece con frecuencia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Se trata de un importante problema de Salud P\u00fablica, dadas las repercusiones sobre la salud f\u00edsica y las complicaciones psicosociales asociadas. 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