{"id":36039,"date":"2016-01-23T12:17:30","date_gmt":"2016-01-23T11:17:30","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=36039"},"modified":"2016-01-23T12:18:36","modified_gmt":"2016-01-23T11:18:36","slug":"perfil-hematologico-en-pacientes-tratados-con-carbamazepina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/perfil-hematologico-en-pacientes-tratados-con-carbamazepina\/","title":{"rendered":"Perfil hematol\u00f3gico en pacientes tratados con carbamazepina"},"content":{"rendered":"

Perfil hematol\u00f3gico en pacientes tratados con carbamazepina<\/strong><\/h1>\n

La carbamazepina es un f\u00e1rmaco usado en pacientes que sufren crisis de epilepsia, trastornos man\u00edaco-depresivos y en la neuralgia del trig\u00e9mino .La presente investigaci\u00f3n tuvo como objetivo evaluar el perfil hematol\u00f3gico en pacientes tratados con carbamazepina que asistieron a la cl\u00ednica psiqui\u00e1trica de Maracay durante el per\u00edodo 2011-2012.<\/p>\n

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Perfil hematol\u00f3gico en pacientes tratados con carbamazepina<\/strong><\/p>\n

Cl\u00ednica Psiqui\u00e1trica de Maracay Per\u00edodo 2011-2012<\/strong><\/p>\n

Dra. Alfonsa Salvaggio Samperisi. Dra. en educaci\u00f3n Superior, Lic. en Bioan\u00e1lisis. Profesora Titular. Investigador asociado del laboratorio de hemostasia y trombosis de la Universidad de Carabobo, Sede Aragua. Venezuela<\/p>\n

Msc Eva Vel\u00e1squez. Lic. en Bioan\u00e1lisis Profesora Asociado. Investigador asociado del laboratorio de hemostasia y trombosis de la Universidad de Carabobo, Sede Aragua. Venezuela<\/p>\n

Msc Edgar Jos\u00e9 Palacios. Lic. en Bioan\u00e1lisis .Profesor Agregado. Laboratorio de Toxicolog\u00eda y Farmacolog\u00eda, de la Universidad de Carabobo, Sede Aragua. Venezuela<\/p>\n

Licenciada Milexa Rondon. Lic. en Bioan\u00e1lisis. Universidad de Carabobo Sede Aragua Venezuela<\/p>\n

Licenciada Andre\u00edna Mora. Lic. en Bioan\u00e1lisis. Universidad de Carabobo Sede Aragua Venezuela<\/p>\n

Laboratorio de Investigaciones Hematol\u00f3gicas. Centro de Investigaci\u00f3n y An\u00e1lisis Docente Asistencial del N\u00facleo Aragua (CIADANA). Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo \u2013 Sede Aragua. Maracay, Venezuela.<\/p>\n

Autor responsable: Dra. Alfonsa Salvaggio .Universidad de Carabobo Sede Aragua , La Morita Maracay<\/p>\n

Resumen <\/strong><\/p>\n

Los datos se recolectaron mediante una encuesta, y los resultados de par\u00e1metros hematol\u00f3gicos y niveles s\u00e9ricos de carbamazepina fueron obtenidos al procesar muestras de sangre del grupo bajo investigaci\u00f3n.<\/p>\n

El estudio fue descriptivo, correlacional y de corte transversal, con muestreo intencional no probabil\u00edstico constituido por 27 pacientes tratados con carbamazepina y 40 individuos como grupo control. Para el an\u00e1lisis de datos se calcularon estad\u00edsticos descriptivos, se construyeron intervalos al 95% de confianza, y se aplic\u00f3 la prueba t de Student a las variables hemoglobina, hematocrito, CHCM, gl\u00f3bulos blancos, segmentados neutr\u00f3filos, linfocitos, eosin\u00f3filos, monocitos, plaquetas, reticulocitos, Raz\u00f3n, PT y Diferencia PTT. Los hallazgos de relevancia est\u00e1n asociados con la disminuci\u00f3n de los leucocitos (p= 0,0001), segmentados neutr\u00f3filos (p=0,0044), monocitos (p= 0.0165), eosin\u00f3filos (p=0,0001) y plaquetas (p=0,0034).<\/p>\n

Los resultados sugieren que en la muestra estudiada hay predisposici\u00f3n a leucopenia, neutropenia, monocitosis, eosinofilia y trombocitopenia. Las concentraciones promedio de carbamazepina encontradas (5,24 \u00b5g\/ml) estaban por debajo de los valores referenciales establecidos. Se sugiere monitoreo hematol\u00f3gico especial y ajustes en la dosis cada 3 meses en los pacientes tratados con este f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Palabras Clave: <\/strong>carbamazepina, par\u00e1metros hematol\u00f3gicos, leucopenia, neutropenia, monocitosis, eosinofilia, trombocitopenia<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

Los medicamentos antiepil\u00e9pticos conocidos y de amplia trayectoria son, lamotrigina, \u00e1cido valproico, oxcarbazepina, pregabalina, gabapentina, topiramato y carbamazepina, los cuales se utilizan cada vez m\u00e1s en indicaciones como dolor neurop\u00e1tico, psiquiatr\u00eda y migra\u00f1a (1)<\/p>\n

\u00a0Estos f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos, est\u00e1n asociados a una gran variedad de alteraciones a nivel de la m\u00e9dula \u00f3sea y sangre perif\u00e9rica, siendo perjudicial para las series hematopoy\u00e9ticas maduras e inmaduras. Lo que ha conducido a supervisi\u00f3n controlada sobre algunos compuestos neurol\u00e9pticos tales como la carbamazepina, el acido valproico, fenobarbital, entre otros (2)<\/p>\n

Por otra parte, el tratamiento para la mayor\u00eda de los trastornos neurol\u00f3gicos debe darse durante un tiempo prolongado de a\u00f1os, pero no est\u00e1 exento de efectos adversos, (3)<\/p>\n

El uso de la carbamazepina (Cbz), es muy eficaz en ataques de epilepsia, en casos de trastornos man\u00edaco depresivos y es considerada el est\u00e1ndar de oro en el tratamiento de los s\u00edntomas de la neuralgia del trig\u00e9mino, ya que ha demostrado aumentar el alivio del dolor en comparaci\u00f3n con placebo, pero tambi\u00e9n puede producir efectos secundarios, como la somnolencia, mareos, estre\u00f1imiento, diplop\u00eda, ataxia, s\u00edndrome de Stevens- Johnson, anemia apl\u00e1sica, falla hep\u00e1tica y pancreatitis. La reacci\u00f3n idiosincr\u00e1tica m\u00e1s frecuente, es un exantema cut\u00e1neo eritematoso (4)<\/p>\n

Desde el punto de vista qu\u00edmico, la carbamazepina se relaciona con los antidepresivos tric\u00edclicos. Es un derivado del iminoestilbeno, con un grupo carbonilo en la posici\u00f3n cinco, esta mitad es esencial para su actividad anticonvulsiva potente. La carbamazepina, tiene un mecanismo de acci\u00f3n complejo, a concentraciones terap\u00e9uticas bloquea los canales de sodio e inhibe las descargas repetidas de alta frecuencia en las neuronas. Tambi\u00e9n act\u00faa presin\u00e1pticamente para disminuir la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica. Este f\u00e1rmaco inhibe las descargas la captaci\u00f3n y la liberaci\u00f3n de noradrenalina a partir de los sinaptosomas cerebrales que influye en la captaci\u00f3n de GABA (\u00c1cido gamma-aminobut\u00edrico). La evidencia reciente sugiere que la acci\u00f3n post-sin\u00e1ptica del GABA puede potenciarse con carbamazepina.<\/p>\n

Su presentaci\u00f3n es oral, luego de su ingesta su absorci\u00f3n es lenta e irregular, alcanz\u00e1ndose concentraciones plasm\u00e1ticas m\u00e1ximas entre las 4 y 8 horas despu\u00e9s de las misma, pudi\u00e9ndose retrasar hasta 24 horas. La dosis de mantenimiento recomendada es de 7-15 mg\/kg\/d\u00eda para los adultos yde 11-40 mg\/kg\/d\u00eda para los ni\u00f1os Se han sugerido varios intervalos terap\u00e9uticos para carbamazepina, los m\u00e1s aceptados son: 4-8 mcg\/mL en politerapia y 8-12 mcg\/mL en monoterapia Pocos pacientes responden a concentraciones inferiores a 4 mcg\/mL y la mayor\u00eda experimentan efectos t\u00f3xicos con<\/p>\n

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concentraciones superiores a 12 mcg\/mL<\/p>\n

, aunque \u00e9stos pueden aparecer ya con concentraciones plasm\u00e1ticas de 8 mcg\/mL. (5)<\/p>\n

La intoxicaci\u00f3n aguda por carbamazepina puede culminar en estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresiones respiratorias. Entre los efectos adversos son n\u00e1useas, v\u00f3mitos, toxicosis hematol\u00f3gica grave (anemia apl\u00e1sica, agranulocitosis) y reacciones de hipersensibilidad (dermatitis, eosinofilia, linfadenopat\u00eda y esplenomegalia).Una complicaci\u00f3n tard\u00eda del tratamiento con carbamazepina es la retenci\u00f3n de agua, con disminuci\u00f3n de la osmolaridad y concentraci\u00f3n del sodio en plasma (3)<\/p>\n

La incidencia total de reacciones adversas informadas por la carbamazepina fue 4.5 por mill\u00f3n dosis diarias definidas (DDD), correspondiente a 2.7 por mill\u00f3n de dosis diarias prescritas (PDD). M\u00e1s a menudo fueron reacciones cut\u00e1neas (48%), pero tambi\u00e9n fueron frecuentes informes sobre trastornos hematol\u00f3gicos (12%) y trastornos hep\u00e1ticos (10%). Pr\u00e1cticamente todos los trastornos hep\u00e1ticos y reacciones cut\u00e1neas graves, as\u00ed como la mayor\u00eda (60%) de las reacciones hematol\u00f3gicas, se produjeron en los primeros dos meses de tratamiento (6)<\/p>\n

El efecto adverso m\u00e1s grave durante el tratamiento con carbamazepina, es la anemia apl\u00e1sica, una alteraci\u00f3n hematol\u00f3gica que consiste en una pancitopenia por hipoplasia del tejido hematopoy\u00e9tico, que no es debida a infiltraci\u00f3n neopl\u00e1sica, fibrosis de la m\u00e9dula \u00f3sea, radioterapia ni tratamiento citost\u00e1tico. .Por su parte, la agranulocitosis, es una discrasia hem\u00e1tica que se caracteriza por presentar una neutropenia grave (menos de 0,5 granulocitos 109\/l), pero reversible, junto a infecciones agudas y graves secundarias a la neutropenia. En la mayor parte, el recuento de neutr\u00f3filos se normaliza a las 2-4 semanas de la suspensi\u00f3n del f\u00e1rmaco (7). Se ha estimado un \u00edndice de morbilidad de 33-77% con 2,2 muertes por mill\u00f3n de exposiciones (8)<\/p>\n

Los Mecanismos patog\u00e9nicos de estas anomal\u00edas hem\u00e1ticas (7) son:<\/p>\n

\u2013 Hematotoxicidad directa sobre las c\u00e9lulas perif\u00e9ricas o sobre la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n

\u2013 Hematotoxicidad hacia c\u00e9lulas maduras sensibles.<\/p>\n

\u2013 Hipersensibilidad mediada por anticuerpos que forman un complejo con el mismo f\u00e1rmaco o sus metabolitos.<\/p>\n

\u00a0Por otra parte, la trombocitopenia, es una disminuci\u00f3n en el n\u00famero de plaquetas causada por el incremento en la destrucci\u00f3n de la misma, y est\u00e1 a menudo asociada con el uso de derivados del alcaloide de la quina, sulfamidas, analg\u00e9sicos antipir\u00e9ticos no esteroideos (AINES), anticonvulsivos, los f\u00e1rmacos que modifican las enfermedades reum\u00e1tica y diur\u00e9tica, y puede expresarse por un tiempo de sangr\u00eda prolongado. (9)<\/p>\n

Hay afirmaciones, (10) que la anemia hemol\u00edtica inducida por f\u00e1rmaco, resulta de una hem\u00f3lisis mediada inmunitariamente precipitada por la ingesti\u00f3n de ciertos f\u00e1rmacos, se han establecido como hip\u00f3tesis cuatro mecanismos para explicar la hem\u00f3lisis inmunitaria inducida por f\u00e1rmacos:<\/p>\n

–<\/strong> Adsorci\u00f3n del f\u00e1rmaco (tipo hapteno):<\/strong> se sugiere que el f\u00e1rmaco agresor, o sus metabolitos, se enlazan con las prote\u00ednas en la membrana eritroc\u00edtica y crean un complejo inmun\u00f3geno en la membrana celular. Si se producen anticuerpos contra el complejo f\u00e1rmaco-c\u00e9lula, los mismos reaccionar\u00e1n con el complejo en la membrana del eritrocito. La anemia hemol\u00edtica suele desarrollarse durante un per\u00edodo de 7 a 10 d\u00edas.<\/p>\n

– Formaci\u00f3n del complejo inmunitario (observador inocente):<\/strong> el f\u00e1rmaco, o su metabolito, se combinan con una prote\u00edna del plasma para formar un nuevo complejo antig\u00e9nico del plasma. Se forman anticuerpos ya sea IgM o IgG contra los nuevos complejos plasm\u00e1ticos. El complejo ant\u00edgeno- anticuerpo (complejo inmunitario) formado en el plasma se absorbe en el eritrocito en una reacci\u00f3n no mediada inmunitariamente. Se produce una hem\u00f3lisis mediada por complemento al liberarse de la circulaci\u00f3n los eritrocitos cubiertos por C3b, por los macr\u00f3fagos o se pueden lisar las c\u00e9lulas si se activan los componentes terminales del complemento. Con mucha frecuencia el episodio hemol\u00edtico es agudo, con signos de hem\u00f3lisis intravascular (hemoglobinuria, hemoglobinemia). Puede haber esferocitos presentes en el frotis de sangre.<\/p>\n

– Inducci\u00f3n del autoanticuerpo:<\/strong> El f\u00e1rmaco induce la formaci\u00f3n de autoanticuerpos IgG contra ant\u00edgenos naturales del eritrocito. El anticuerpo no reacciona in vitro <\/em>con el f\u00e1rmaco en s\u00ed. El mecanismo mediante el cual se induce producci\u00f3n de anticuerpos es desconocido.<\/p>\n

– <\/strong>Modificaci\u00f3n de la membrana:<\/strong> Las carbamazepinas, tienen la capacidad de modificar la membrana del eritrocito, para que las prote\u00ednas normales del plasma (por ejemplo, alb\u00famina, globulinas) y las IgG y el complemento, se puedan enlazar a la membrana de manera inespec\u00edfica.<\/p>\n

En este sentido ,algunos investigadores (11),han estudiado las alteraciones hematol\u00f3gicas causadas por el uso de la carbamazepina, evaluaron una poblaci\u00f3n de 48 pacientes que asistieron a laboratorio de toxicolog\u00eda del IAHULA (Instituto Aut\u00f3nomo Hospital Universitario de los Andes) a los cuales se determin\u00f3 niveles de carbamazepina, hemoglobina, hematocrito, cuenta de gl\u00f3bulos rojos y blancos, recuento diferencial, plaquetas e \u00edndices hematim\u00e9tricos volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina corpuscular media (HCM), concentraci\u00f3n de hemoglobina corpuscular media (CHCM). Los resultados indicaron cambios hematol\u00f3gicos, asociadas de manera significativa a la dosis del tratamiento.<\/p>\n

La hemoglobina y el hematocrito, mostraron alteraciones en \u00edndices hematim\u00e9tricos, y leucopenia tard\u00eda en pacientes con 108 a 312 meses de tratamiento.<\/p>\n

Tambi\u00e9n es importante en este estudio el s\u00edndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) la cual es una reacci\u00f3n adversa grave a medicamentos. Consiste en una erupci\u00f3n cut\u00e1nea, acompa\u00f1ada de fiebre, compromiso multivisceral y eosinofilia. Con una incidencia de 1\/10.000 en individuos expuestos a los f\u00e1rmacos implicados y con una mortalidad de un 10%-30% de los casos. Investigadores presentaron un caso cl\u00ednico de una ni\u00f1a de 12 a\u00f1os, epil\u00e9ptica, que a las 4 semanas de iniciar tratamiento con carbamazepina presento fiebre y<\/p>\n

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odinofagia, agregando exantema cut\u00e1neo con compromiso sist\u00e9mico. Se realiz\u00f3 diagn\u00f3stico de s\u00edndrome DRESS, con buena respuesta al tratamiento instaurado. El s\u00edndrome DRESS es una reacci\u00f3n adversa grave, potencialmente mortal, cuyo inicio muchas veces se confunde con cuadros virales, por lo que hay que tener presente este s\u00edndrome ante un paciente que inicia tratamiento con anticonvulsivantes y desarrolla exantema febril. (12)<\/p>\n

Aunque la carbamazepina se considera un f\u00e1rmaco seguro y de amplia utilidad cl\u00ednica puede causar complicaciones hematol\u00f3gicas graves. El reconocimiento precoz de las manifestaciones de la pancitopenia y el tratamiento inmediato e intensivo soporte hemoter\u00e1pico puede aumentar la sobrevivencia de estos pacientes. (8)<\/p>\n

Tales da\u00f1os se asocian de alguna forma, a la falta de supervisi\u00f3n continua sobre el consumo y niveles del f\u00e1rmaco por parte de los entes de salud y\/o del m\u00e9dico tratante, ya que la administraci\u00f3n de este compuesto se realiza sin \u00e9nfasis a evaluaciones peri\u00f3dicas al sistema hematol\u00f3gico e inmunol\u00f3gico. De acuerdo a este planteamiento, este trabajo presenta la evaluaci\u00f3n del perfil hematol\u00f3gico en pacientes con diagn\u00f3stico de trastornos mentales tratados en la Cl\u00ednica Psiqui\u00e1trica de Maracay, los cuales reciben medicaci\u00f3n continua con el f\u00e1rmaco carbamazepina con el objetivo de prevenir y evitar otras enfermedades producto de su ingesta .<\/p>\n

Objetivo General.<\/strong><\/p>\n

Evaluar el perfil hematol\u00f3gico en pacientes tratados con carbamazepina que asisten a la Cl\u00ednica Psiqui\u00e1trica de Maracay, en el per\u00edodo 2011- 2012.<\/p>\n

Objetivos espec\u00edficos<\/strong><\/p>\n