﻿{"id":37444,"date":"2016-06-04T12:36:28","date_gmt":"2016-06-04T10:36:28","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=37444"},"modified":"2016-06-04T12:37:52","modified_gmt":"2016-06-04T10:37:52","slug":"acantosis-nigricans-cancer-colon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/acantosis-nigricans-cancer-colon\/","title":{"rendered":"Acantosis nigricans y c\u00e1ncer de colon"},"content":{"rendered":"<h1 style=\"text-align: left;\"><strong>Acantosis nigricans y c\u00e1ncer de colon<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Acantosis Nigricans es una lesi\u00f3n o trastorno cut\u00e1neo pigmentario; se evidencia como una piel oscura, gruesa y aterciopelada en \u00e1reas flexibles y los pliegues del cuerpo. Es una entidad que regularmente aparece de una manera lenta pero progresiva, no causa s\u00edntomas que no sean los relacionados con los cambios de coloraci\u00f3n de la piel y esto hace que muchos profesionales de la salud la consideren solo un problema est\u00e9tico, aunque dermat\u00f3logos y otros especialistas, relacionan su aparici\u00f3n como causa secundaria a diversos procesos independientes a la piel.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Acantosis nigricans y c\u00e1ncer de colon<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Reporte de un caso cl\u00ednico.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dra. Lizette Espinosa Mart\u00edn <sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dr. Carlos Eduardo Morales Villavicencio <sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Afiliaciones:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>1 <\/sup>Especialista de Medicina Interna. Profesora de Medicina Interna en la Universidad Cat\u00f3lica de Cuenca.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>2 <\/sup>Dr. En Ciencias Pedag\u00f3gicas. Profesor de Farmacolog\u00eda de la Universidad Cat\u00f3lica de Cuenca.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se considera una manifestaci\u00f3n rara que obedece a muchas etiolog\u00edas, en su gran mayor\u00eda de car\u00e1cter benigno en su pron\u00f3stico y evoluci\u00f3n, pero puede ir hasta procesos malignos como manifestaci\u00f3n paraneopl\u00e1sicas de determinados tumores, sobre todo aquellos que su histolog\u00eda es un adenocarcinoma; apareciendo incluso a\u00f1os antes de diagnosticarse o manifestarse la localizaci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se reporta el caso de una paciente de 46 a\u00f1os que tuvo como forma de presentaci\u00f3n de su Adenocarcinoma de col\u00f3n una Acantosis Nigricans que apareci\u00f3 24 meses antes del diagn\u00f3stico de su enfermedad neopl\u00e1sica, comport\u00e1ndose como una manifestaci\u00f3n paraneopl\u00e1sica, acompa\u00f1ada de una anemia ferrop\u00e9nica, con estudios destinados a buscar la causa de esta se encontr\u00f3 el tumor de col\u00f3n para lo que se realiz\u00f3 cirug\u00eda que extirp\u00f3 este y luego recibi\u00f3 tratamiento oncoespec\u00edfico con una evoluci\u00f3n no satisfactoria, falleciendo con una carcinosis peritoneal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es por lo raro e inusual de su comportamiento y la poca frecuencia de esta entidad en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica habitual como la forma de presentaci\u00f3n de una neoplasia de colon que se decide describir este caso cl\u00ednico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: acantosis nigricans, c\u00e1ncer de colon, adenocarcinoma, s\u00edndrome paraneopl\u00e1sico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Acantosis Nigricans (AN) tambi\u00e9n conocida por el t\u00e9rmino de Acantosis pigmentaria es un trastorno cut\u00e1neo; se considera un proceso de engrosamiento de la piel con una hiperpigmentaci\u00f3n en formas de placas, con una disposici\u00f3n sim\u00e9trica donde se presenta y con una localizaci\u00f3n topogr\u00e1fica preferentemente en los pliegues y caras de flexi\u00f3n de las extremidades, adoptando un color pardo-gris\u00e1ceo que se caracteriza por la presencia de lesiones oscuras en la piel, que van desde manchas gris\u00e1ceas, parduscas o negras, que se hacen gruesas y aterciopeladas, y se observan sobre todo en las \u00e1reas o zonas flexibles o en los pliegues del cuerpo, como son la cara, el cuello, las axilas, genitales externos, regiones inguinales, superficies flexoras de los codos y rodillas; el ombligo, cara interna de los muslos, y el ano, aunque puede verse en lesiones extensas, en las areolas, labios y la boca <sup>1,2,3<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es una entidad rara y poco com\u00fan, se puede presentar en personas totalmente sanas, sobre todo en los de ascendencia africana, pero en unos pocos pacientes se puede ver asociada a diferentes problemas de salud que van en un amplio espectro, desde procesos banales, otros ligados a la herencia, la obesidad, trastornos endocrinos, patolog\u00edas cr\u00f3nicas como la Diabetes Mellitus, el uso de f\u00e1rmacos como los anticonceptivos entre otros; tambi\u00e9n ha sido descrita como manifestaci\u00f3n paraneopl\u00e1sica en algunos tipos de c\u00e1ncer como los linfomas y tumores del aparato genitourinario y del gastrointestinal <sup>2,3<\/sup>. Fue en el 1896 que Sigmund Pollitzer y Viktor Janovsky en el \u00abInternational Atlas seltener Hautkrankheiten\u00bb la asociaron y describieron como signo cut\u00e1neo de una neoplasia interna <sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diferentes clasificaciones o variantes de la acantosis nigricans, algunos autores la definen en dos grandes grupos, benignas que puede aparecer desde el nacimiento, la adolescencia o en cualquier etapa de la vida, relacionada a factores gen\u00e9ticos, al consumo de f\u00e1rmacos, etc, un segundo grupo, las malignas, que aunque no existe conocimiento exacto sobre su incidencia se considera extremadamente rara, es un hecho poco habitual o frecuente en los pacientes que sufren enfermedad neopl\u00e1sica. No tiene predilecci\u00f3n por el sexo o la raza pero s\u00ed se ha relacionado con la obesidad y los s\u00edndromes de resistencia a la insulina <sup>4,5<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de que que se clasifican en diferentes grupos o s\u00edndromes asociados a la acantosis nigricans, como los relacionados con los de resistencia a la insulina, con factores gen\u00e9ticos como la acantosis nigricans benigna familiar, ligada a la herencia autos\u00f3mica dominante, todas son agrupadas finalmente en una divisi\u00f3n com\u00fan, benigna y maligna <sup>6<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La aparici\u00f3n de acantosis nigricans en el c\u00e1ncer no ha sido bien documentada, lo que s\u00ed se reconoce como la primera dermatosis con un car\u00e1cter paraneopl\u00e1sico <sup>7<\/sup>. Su mecanismo de producci\u00f3n a\u00fan no se ha establecido, se ha sugerido que sustancias producidas por el mismo tumor como son los factores de crecimiento epid\u00e9rmico, factores de adhesi\u00f3n, hormonas diferentes a las fisiol\u00f3gicas, llamadas pro-hormonas, estimulan los queratinocitos y fibroblastos d\u00e9rmicos a nivel de receptores celulares y se presume que b\u00e1sicamente est\u00e1 asociado a los adenocarcinomas debido a su posibilidad de secretar polip\u00e9ptidos; existen reportes aislados que describen se han encontrado niveles elevados del factor de transformaci\u00f3n de crecimiento \u00b1 (TGF-\u00b7) que es estructuralmente similar al factor de crecimiento epidermal y por lo tanto un buen candidato para producir acantosis nigricans.<sup>(8-14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La paciente que presentamos comenz\u00f3 con una Acantosis Nigricans en regi\u00f3n de las axilas que fue increment\u00e1ndose progresivamente, y se consider\u00f3 una manifestaci\u00f3n paraneopl\u00e1sica como forma inicial de presentaci\u00f3n de un C\u00e1ncer de colon, con la variedad histol\u00f3gica de un adenocarcinoma, y que antecedi\u00f3 de forma significativa en el tiempo a cualquiera de los s\u00edntomas o signos habituales con que se ve este tumor intestinal en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica habitual, lo que hace significativo su reporte.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso Cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se reporta el caso de una paciente femenina de 46 a\u00f1os de edad, que acude a consulta de medicina interna porque sent\u00eda cansancio f\u00e1cil, decaimiento marcado, dolor en las piernas y somnolencia, sin otras manifestaciones cl\u00ednicas significativas, solo al insistir en sus antecedentes refiri\u00f3 que, hace 2 a\u00f1os aproximadamente consult\u00f3 por un aumento de la coloraci\u00f3n debajo de sus axilas lo que se hizo m\u00e1s marcado en los \u00faltimos meses, pero el dermat\u00f3logo lo asoci\u00f3 en esa ocasi\u00f3n con su aumento de peso.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Antecedentes: Sobrepeso e Hipertensa que llevaba tratamiento con Captopril e Hidroclorotiazida 1 tab\/d\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ginecol\u00f3gicos: FUM 24\/10\/2014 G<sub>2 <\/sub>P<sub>2 <\/sub>A<sub>0<\/sub><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Examen F\u00edsico: Sobrepeso; se observa piel con lesiones hiperpigmentadas (negruzca) en placas en ambas regiones de axilares, mucosas hipocoloreadas y h\u00famedas. Aparato cardio-respiratorio normal. FC: 88<sup>\u2019 <\/sup>T\/A: 140\/80 FR: 20<sup>\u2019<\/sup>. Abdomen globuloso blando depresible, no reacci\u00f3n peritoneal, no visceromegalia. No otros hallazgos positivos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dada las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y los hallazgos al examen f\u00edsico de la paciente se plantea una Anemia para estudio y una Acantosis Nigricans relacionada con su obesidad por el tiempo de evoluci\u00f3n de su presencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se comienza el estudio encaminado a corroborar la anemia y determinar su causa, as\u00ed como un perfil bioqu\u00edmico y enzim\u00e1tico que abarcara muchas esferas de la econom\u00eda, relacionados con factores de riesgos como la obesidad, en ellos se encontraron varias cosas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Hemograma Completo: Hb: 8,0 g\/d, resto normal.<\/li>\n<li>Perfil lip\u00eddico: Triglic\u00e9ridos y Colesterol elevados propio de su peso corporal y h\u00e1bitos alimentarios.<\/li>\n<li>GGT: 91 mU\/l y fosfatasa alcalina: 300 mU\/l ambas elevadas. El resto del estudio de la funci\u00f3n Hep\u00e1tica incluyendo marcadores virales fue normal, s\u00f3lo la Ecograf\u00eda abdominal describi\u00f3 una Esteatosis Hep\u00e1tica severa.<\/li>\n<li>Hierro s\u00e9rico: 21 mg\/dl, disminuido y el resto de los par\u00e1metros de estudio de la anemia apuntaron a una etiolog\u00eda por d\u00e9ficit de hierro.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al llegar hasta aqu\u00ed se encamin\u00f3 la continuidad de las pruebas a buscar la causa que provocaba esta anemia por d\u00e9ficits de hierro al no tener nada ginecol\u00f3gico que justificara su aparici\u00f3n y siendo la causa m\u00e1s com\u00fan en mujeres; se decidi\u00f3 revisar el tubo digestivo buscando un posible sangramiento oculto que fuera el responsable de la anemia. La Endoscop\u00eda oral encontr\u00f3 una Gastritis con Helicobacter Pylori positivo pero no encontr\u00f3 causa evidente que justificara la p\u00e9rdida de sangre, por lo que se decidi\u00f3 completar la exploraci\u00f3n y para ello se practic\u00f3 una colonoscop\u00eda, encontr\u00e1ndose un tumor a nivel del \u00e1ngulo hep\u00e1tico del colon transverso. Tom\u00e1ndose muestras para biopsia.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Colonoscop\u00eda: Se introduce colonoscopio que avanza sin dificultad hasta el colon transverso conde a nivel del \u00e1ngulo hep\u00e1tico se observa masa vegetante que ocluye parcialmente la luz del colon, lo que no permite el avance del colonoscopio, se toma muestra para biopsia.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante el diagn\u00f3stico y la inminente oclusi\u00f3n del tumor a corto plazo del tr\u00e1nsito intestinal, se decide intervenirla precozmente, se realiza una colectom\u00eda amplia, con resecci\u00f3n del tumor y una amplia zona del col\u00f3n ascendente y transverso, se recuperan 32 ganglios encontr\u00e1ndose 28 de ellos infiltrados y siembras en el peritoneo, se manda la pieza a anatom\u00eda patol\u00f3gica.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Resultado de la Biopsia: diagn\u00f3stico de un Adenocarcinoma de Colon poco diferenciado con infiltraci\u00f3n ganglionar, en un estad\u00edo 3A.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Luego de la recuperaci\u00f3n quir\u00fargica comienza con tratamiento oncoespec\u00edfico (Quimioterapia usando: 5 Fluoracilo y \u00c1cido fol\u00ednico, tambi\u00e9n Oxaliplatino), recibiendo en 8 ciclos. Incre\u00edblemente luego de la resecci\u00f3n del tumor y los citost\u00e1ticos las lesiones de acantosis en axilas aclararon significativamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al cabo de un a\u00f1o de operada nota aumento de volumen del abdomen y en la revisi\u00f3n realizada se palpa masa gigante en bajo vientre, se realiz\u00f3 ecograf\u00eda, donde se encontr\u00f3 tumor de ovario derecho, por lo que se interviene nuevamente extray\u00e9ndose dos masas tumorales una de cada ovario e histol\u00f3gicamente relacionadas con un tumor de Krukenberg (met\u00e1stasis malignas en ovarios, que se originan en el tracto gastrointestinal o en mama). Coincide que al revisar las axilas, las lesiones hab\u00edan aumentado la intensidad de la pigmentaci\u00f3n nuevamente. As\u00ed transcurren las semanas y su evoluci\u00f3n es t\u00f3rpida y comienzan a aparecer complicaciones de todo proceso neopl\u00e1sico terminal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Luego de un a\u00f1o de diagn\u00f3stico y tratamiento ininterrumpido de esta enfermedad neopl\u00e1sica, en una mujer relativamente joven (46 a\u00f1os), con una forma de presentaci\u00f3n poco com\u00fan para un c\u00e1ncer de colon; que a pesar del control peri\u00f3dico y el tratamiento oncoespec\u00edfico, aparecieron met\u00e1stasis y ascitis por una carcinosis peritoneal secundaria; su estado general se deterior\u00f3 progresivamente, llegando a la caquexia propia de estos pacientes y a pesar de su emaciaci\u00f3n la coloraci\u00f3n negruzca (Acantosis nigricans) de las axilas que presentaba se acentuaron cada vez m\u00e1s y al momento de su fallecimiento eran m\u00e1s evidentes, lo que corrobor\u00f3 que esta era producto de su adenocarcinoma y no de la obesidad como se sugiri\u00f3 inicialmente.<strong>(Ver Im\u00e1genes 1 y 2).<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La acantosis nigricans es una forma cl\u00ednica rara de presentaci\u00f3n de los procesos neopl\u00e1sicos, sobre todo de un c\u00e1ncer interno, se recoge en la bibliograf\u00eda que solo en 2 de cada 12.000 casos de las neoplasias internas se ha encontrado esta enfermedad como manifestaci\u00f3n paraneopl\u00e1sica <sup>15<\/sup>. Se ha descrito que la forma maligna de esta entidad solo precede a los procesos neopl\u00e1sicos en un 18%, los acompa\u00f1a en un 60% o aparece posteriormente al inicio de un c\u00e1ncer interno en un 22%, en la mayor parte de los casos se asocian con un adenocarcinoma como variedad histol\u00f3gica, especialmente del tracto gastrointestinal (60% est\u00f3mago), el 40% restante se reparten en orden de frecuencia en pulm\u00f3n y mama y es menor su aparici\u00f3n en los tumores de ves\u00edcula biliar, p\u00e1ncreas, h\u00edgado, pr\u00f3stata, ri\u00f1\u00f3n, colon, recto, \u00fatero y ovarios, puede observarse en otros tipos como los linfomas, lo que si se ha demostrado que la extirpaci\u00f3n del tumor o tratamiento del proceso maligno como tal, coincide con la regresi\u00f3n de la acantosis nigricans <sup>16<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen caracter\u00edsticas que distinguen a una acantosis nigricans maligna de una benigna, como es la aparici\u00f3n despu\u00e9s de los 40 a\u00f1os, su inicio lento y progresivo, relacionado con el desarrollo del tumor, que generalmente lo antecede en sus propias<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">manifestaciones, incluso hasta en 5 a\u00f1os, se puede ver una regresi\u00f3n parcial con el tratamiento oncoespec\u00edfico, el diagn\u00f3stico es exclusivamente cl\u00ednico; todos los elementos referidos coinciden con los datos y manifestaciones encontradas en nuestra paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La importancia de este caso reside en la b\u00fasqueda incesante de lesiones malignas ocultas por el m\u00e9dico; sobre todo si existen se\u00f1ales, como es la presencia de una acantosis nigricans adquirida, no deben ser ignoradas o de pasar desapercibidas; recordar que las lesiones en piel no son solo las manifestaciones de alteraciones de esta como una simple envoltura del cuerpo humano y que est\u00e1 independiente del resto de las complejas estructuras, \u00f3rganos y sistemas que los componen, que por el contrario ella forma parte de diversas funciones importantes en el organismo, por lo que numerosas enfermedades internas o sist\u00e9micas expresan sus alteraciones o manifestaciones cl\u00ednicas en la piel y su an\u00e1lisis exhaustivo se convierte en premisa imprescindible sobre el estado de un paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debe ser un punto de partida y referencia para que se valoren todas las posibilidades y que no se emita una justificaci\u00f3n a la ligera del surgimiento de esta con una etiolog\u00eda benigna sin descartar todas las variantes, incluyendo las malignas aunque sean las menos frecuentes, sobre todo las que preceden (solo constituyen el 18%) a entidades como el c\u00e1ncer ; que se indague su causa y se descarte la posibilidad de ser la manifestaci\u00f3n de una neoplasia oculta permitir\u00eda el diagn\u00f3stico precoz de un proceso que su evoluci\u00f3n y pron\u00f3stico depende precisamente del momento en que se diagnostique y el estad\u00edo que presente el tumor, constituyendo la premisa y base para el tratamiento ideal, lograr con ello extender el periodo de sobrevida que logre un enfermo e incluso la cura a su enfermedad neopl\u00e1sica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es por todo lo anterior que vale la pena hacer un recuento o reflexi\u00f3n de la experiencia de un caso poco frecuente, como lo fue el comportamiento de la acantosis nigricans como carta de presentaci\u00f3n de la neoplasia de col\u00f3n en esta paciente, todo esfuerzo que conduzca a salvar aunque sea una vida, vale la pena.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Im\u00e1genes 1 y 2<\/p>\n<figure id=\"attachment_37447\" aria-describedby=\"caption-attachment-37447\" style=\"width: 340px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/acantosis-nigricans-cancer-colon\/acantosis-nigricans\/\" rel=\"attachment wp-att-37447\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-37447\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans.jpg\" alt=\"acantosis-nigricans\" width=\"350\" height=\"311\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans.jpg 350w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans-300x267.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 350px) 100vw, 350px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-37447\" class=\"wp-caption-text\">Acantosis nigricans<\/figcaption><\/figure>\n<figure id=\"attachment_37448\" aria-describedby=\"caption-attachment-37448\" style=\"width: 340px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/acantosis-nigricans-cancer-colon\/acantosis-nigricans-caso-clinico\/\" rel=\"attachment wp-att-37448\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-37448\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans-caso-clinico.jpg\" alt=\"acantosis-nigricans-caso clinico\" width=\"350\" height=\"305\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans-caso-clinico.jpg 350w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/acantosis-nigricans-caso-clinico-300x261.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 350px) 100vw, 350px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-37448\" class=\"wp-caption-text\">Acantosis nigricans. Caso cl\u00ednico<\/figcaption><\/figure>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Velez Hern\u00e1n A, Rojas William, Borrero Jaime, Restrepo Jorge, Falabella Rafael. Fundamentos de Medicina, Dermatolog\u00eda. 7 ed. Medellin, Colombia. Corporaci\u00f3n para investigaciones biol\u00f3gicas. 2009: 508, 525-27,628<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. Fitzpatrick, Wolf-Jhonson. Atlas en color y Sinopsis de Anatom\u00eda Cl\u00ednica. 6 ed. Editorial M\u00e9dica Panamericana. Buenos Aires. 2009: 88-9<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. Marks R, Motley R Dermatolog\u00eda. 18 ed. El Manual Moderno. M\u00e9xico DF. 2012: 294-95<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. Lenzner U, Ransauer J, Petzoldt W, Meigel W. Acanthosis Nigricans maligna. Fallbeschreibung und Literatur\u00fcbersicht. Der Hautartz. 1998; 49:41-7.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5. Calero Hidalgo G, Ollague Torres J. Dermatolog\u00eda Pr\u00e1ctica. Actualizaci\u00f3n y Experiencia Docente. 2 ed. Laboratorios INTERPHARM del Ecuador S.A. 2007: 412-13<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6. Ice CL, Murphy E, Minor VE, Neal WA. Metabolic syndrome in fifth grade children with acanthosis nigricans: results from the CARDIAC project. World J Pediatr. 2009 Feb;5(1):23-30.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7. Farreras Rozman. Tratado de Medicina Interna. 17 ed. ELSEIVER. Barcelona. 2012: Vol I, 181-92, 1260<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8. Klimopoulos S, Kounoudes C, Pantelidaki C, Skrepetou K, Papoudos M. The Leser-Trelat Sign in association with Carcinoma of the Ampulla of Vater. Am J gastroenterology 2001;96(5):1623-6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">9. P\u00e9rez \u2013Cotapos ML. Signos Cut\u00e1neos de Malignidad Interna. Revista M\u00e9dica Cl\u00ednica Las Condes 2000; 13(3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">10. Boyce S, Harper J. Paraneoplastic dermatoses. Dermatologic Clinics 2002;20(3):523-32<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">11. Bravermanm. Skin manifestations of internal malignancy. Clinics in Geriatric Medicine 2002;18(1):1-19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">12. Herrera E, Bosch R. J. P\u00e9rez-Villa L. Acantosis Nigricans<br \/>\nhttp:\/\/www.menarini.es\/images\/dermatopatologia\/Derma002.pdf<br \/>\n[11 Septiembre 2015]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">13. Anderson, Hudson, Peacock, Muller. Malignant Acanthosis nigricans: potential role of chemotherapy. British Journal of Dermatology 1999:141(4):714-6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">14. Harrinson. Principios de Medicina Interna. 18 ed. M\u00e9xico. Mc Graw-Hill Interamericana, Editores S.A. 2012: 449<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">15. P\u00e9rez Torres E, Abdo Francis JM, Bernal Sahag\u00fan F, Kershenobich Stalnikowits D.Gastroenterolog\u00eda. 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