{"id":41209,"date":"2017-03-24T10:00:41","date_gmt":"2017-03-24T09:00:41","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=41209"},"modified":"2017-03-29T19:33:16","modified_gmt":"2017-03-29T17:33:16","slug":"angiosarcoma-linfedema-cronico-congenito-sindrome-milroy","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/angiosarcoma-linfedema-cronico-congenito-sindrome-milroy\/","title":{"rendered":"Angiosarcoma de alto grado con afectaci\u00f3n cut\u00e1nea y visceral en paciente con linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito (S\u00edndrome de Milroy)"},"content":{"rendered":"

Angiosarcoma de alto grado con afectaci\u00f3n cut\u00e1nea y visceral en paciente con linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito (S\u00edndrome de Milroy)<\/strong><\/h1>\n

Resumen.<\/strong><\/p>\n

Los angiosarcomas cut\u00e1neos sobre linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito son tumores muy infrecuentes y presentan un comportamiento agresivo pese a la administraci\u00f3n de tratamientos. En raros casos puede aparecer afectaci\u00f3n visceral, lo que confiere a estos pacientes un pron\u00f3stico infausto.<\/p>\n

Las opciones terap\u00e9uticas (radioterapia, quimioterapia, cirug\u00eda) ofrecen pobres resultados con tasas de supervivencia menores al 5% desde el momento del diagn\u00f3stico.<\/p>\n

<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Blanco S\u00e1nchez Mar\u00eda Jes\u00fas 1<\/sup><\/p>\n

Galv\u00e1n Ruiz Saray 1<\/sup><\/p>\n

Due\u00f1as Comino Arancha 2<\/sup><\/p>\n

Ros Sanjuan Laura 3<\/sup><\/p>\n

Martinez Garc\u00eda-Cervantes Roc\u00edo 4<\/sup>.<\/p>\n

    \n
  1. Adjunta Oncolog\u00eda M\u00e9dica Servicio de Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin. Las Palmas de Gran Canaria<\/li>\n
  2. Residente 3\u00ba a\u00f1o Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin. Las Palmas de Gran Canaria<\/li>\n
  3. Residente 2\u00ba a\u00f1o Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin. Las Palmas de Gran Canaria<\/li>\n
  4. Residente 1\u00ba a\u00f1o Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin. Las Palmas de Gran Canaria<\/li>\n<\/ol>\n

    Autor para correspondencia: <\/strong>Mar\u00eda Jes\u00fas Blanco S\u00e1nchez.<\/p>\n

    Presentamos el caso de un var\u00f3n de 27 a\u00f1os con angiosarcoma sobre linfedema cr\u00f3nico (enfermedad de Milroy) y afectaci\u00f3n visceral con mala evoluci\u00f3n a pesar de la quimioterapia administrada.<\/p>\n

    CASO CL\u00cdNICO<\/strong><\/p>\n

    Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

    Los angiosarcomas son tumores vasculares poco frecuentes que constituyen menos del 1% de todos los sarcomas, con predilecci\u00f3n por la piel y partes blandas de extremidades inferiores, aunque pueden afectar a otras localizaciones 1<\/sup>. Se han descrito varios factores relacionados con su aparici\u00f3n: linfedema cr\u00f3nico (cong\u00e9nito o adquirido), radioterapia previa (especialmente en c\u00e1ncer de mama), f\u00edstulas arteriovenosas, materiales extra\u00f1os, injertos y enfermedades como neurofibromatosis. 2<\/sup><\/p>\n

    Los angiosarcomas secundarios a linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito aparecen en el 90% de los casos en pacientes con c\u00e1ncer de mama tras mastectom\u00eda (s\u00edndrome de Stewart-Treves) 3,4<\/sup>, pero hay un m\u00ednimo porcentaje que se dan en personas con linfedema primario o cong\u00e9nito (enfermedad de Milroy).<\/p>\n

    Las estrategias terap\u00e9uticas actuales se basan en cirug\u00eda y radioterapia adyuvante o paliativa para control de s\u00edntomas. En cuanto al tratamiento sist\u00e9mico destacar que la mayor parte de la evidencia cient\u00edfica proviene de series retrospectivas, lo cual hace complicado el manejo terap\u00e9utico de esta neoplasia.<\/p>\n

    El pron\u00f3stico vital en presencia de afectaci\u00f3n visceral es infausto, con una mortalidad cercana al 100% al a\u00f1o.<\/p>\n

    Se presenta el caso de un var\u00f3n de 27 a\u00f1os con angiosarcoma cut\u00e1neo sobre linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito y afectaci\u00f3n visceral con evoluci\u00f3n fatal pese a tratamiento recibido.<\/p>\n

    Historia cl\u00ednica:<\/strong><\/p>\n

    Paciente var\u00f3n de 27 a\u00f1os, con antecedentes de linfedema cong\u00e9nito en miembro inferior derecho (MID) desde el nacimiento en seguimiento por rehabilitaci\u00f3n que abandon\u00f3 a los 22 a\u00f1os. Hermano menor afecto de la misma patolog\u00eda.<\/p>\n

    Ingresa por dolor abdominal de dos semanas de evoluci\u00f3n en hipocondrio derecho, destacando a la exploraci\u00f3n f\u00edsica dolor a la palpaci\u00f3n con ascitis no a tensi\u00f3n, linfedema cr\u00f3nico en miembro inferior derecho (MID) ya conocido con empastamiento a nivel inguinal y lesiones viol\u00e1ceas en cara medial (Imagen 1). A nivel genital se aprecia importante edema testicular con lesiones m\u00faltiples escrotales. (Imagen 2)<\/p>\n

    Se realiza linfogammagraf\u00eda con ausencia de migraci\u00f3n en miembro inferior derecho (MID). Migraci\u00f3n a trav\u00e9s del sistema superficial en miembro miembro inferior izquierdo (MII).<\/p>\n

    En TAC torax-abdomen-pelvis: Carcinomatosis peritoneal asociado a m\u00faltiples implantes tumorales extraperitoneales a nivel de vejiga urinaria, ves\u00edculas seminales, bolsa escrotal, pared abdominal. Derrame pleural maligno derecho con implante tumorales pleurales bilaterales. Met\u00e1stasis hep\u00e1ticas (imagen) y pulmonares (dudosa a nivel de la cola pancre\u00e1tica y del seno renal derecho). Adenopat\u00edas inguinales, retroperitoneales y mediast\u00ednicas.<\/p>\n

    – PAAF met\u00e1stasis hep\u00e1tica: Inmunotinci\u00f3n positiva para vimentina y CD31 y negativa para queratinas (c\u00f3ctel, AE1-AE3), PLAP, CD30, CD34, S100, HMB45, CD117 y DESMINA. Los hallazgos orientan hacia neoplasia vascular (angiosarcoma).<\/p>\n

    – Biopsia piel MID y escroto: Compatible con angiosarcoma.<\/p>\n

    El paciente inicia tratamiento con quimioterapia esquema paclitaxel dosis 80mg\/m2 semanal el 23\/7\/13 con mala evoluci\u00f3n, falleciendo el 7\/9\/13.<\/p>\n

    Juicio cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n

    Angiosarcoma cut\u00e1neo sobre linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito y afectaci\u00f3n visceral masiva asociada.<\/p>\n

    Discusi\u00f3n <\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong>Los angiosarcomas sobre linfedema cr\u00f3nico son m\u00e1s frecuentes en pacientes tras mastectom\u00eda por c\u00e1ncer de mama (s\u00edndrome de Stewart-Treves) siendo menos habitual la asociaci\u00f3n de esta neoplasia con linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito 5,6<\/sup>. El linfedema cong\u00e9nito o enfermedad de Milroy es un trastorno autos\u00f3mico dominante, que se presenta desde el nacimiento y se acompa\u00f1a de historia familiar.<\/p>\n

    Su incidencia es de 1 en 6000 y se presenta con m\u00e1s frecuencia en el sexo femenino con una relaci\u00f3n mujer: hombre 3:1. El origen de la enfermedad de Milroy parece encontrarse en una mutaci\u00f3n del gen FLT4 tambi\u00e9n llamado VEGFR3 cuyo locus se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5. Este gen es responsable de participar en los procesos de angiog\u00e9nesis y linfangiog\u00e9nesis y su defecto lleva a la hipoplasia o aplasia de vasos linf\u00e1ticos, principalmente de miembros inferiores. Una complicaci\u00f3n poco frecuente pero importante de linfedema cr\u00f3nico es el desarrollo de tumores malignos cut\u00e1neos, siendo los m\u00e1s frecuentes angiosarcomas.<\/p>\n

    En cuanto a su patogenia se postula que el fallo en el sistema linf\u00e1tico produce una alteraci\u00f3n del sistema inmune al bloquear las c\u00e9lulas inmunocompetentes y estimular el desarrollo de una nueva red linf\u00e1tica y hem\u00e1tica. La regi\u00f3n afectada se vuelve inmunol\u00f3gicamente vulnerable con mayor predisposici\u00f3n a desarrollar tumores vasculares dado que existe un est\u00edmulo angiog\u00e9nico continuo. 7<\/sup><\/p>\n

    En los angiosarcomas el tratamiento est\u00e1ndar es cirug\u00eda radical m\u00e1s radioterapia adyuvante. El papel de la quimioterapia no est\u00e1 claro fundamentalmente porque los estudios publicados consideran los sarcomas de partes blandas como una entidad homog\u00e9nea, sin dividir por histolog\u00edas, y se basan en el uso de doxorrubicina asociado o no a ifosfamida. Teniendo en cuenta que la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos no ha demostrado aumento de supervivencia global y s\u00ed mayor toxicidad, en la actualidad se considera la doxorrubicina en monoterapia como tratamiento de primera l\u00ednea. 8<\/sup> En los \u00faltimos a\u00f1os se est\u00e1n investigando f\u00e1rmacos m\u00e1s dirigidos contra determinados subtipos histol\u00f3gicos (imatinib en dermatofibrosarcoma protuberans, gemcitabina en leiomiosarcoma, trabectedina en liposarcoma de c\u00e9lulas redondas).<\/p>\n

    El paclitaxel a dosis semanal ha demostrado en series retrospectivas actividad en angiosarcomas, incluy\u00e9ndose en las gu\u00edas internacionales como alternativa a la doxorrubicina 8,9<\/sup>.<\/p>\n

    Un estudio fase II publicado en 2012 demuestra que paclitaxel semanal vs doxorrubicina en primera l\u00ednea de angiosarcomas metast\u00e1ticos presenta eficacia similar 10<\/sup>. En nuestro caso, el tratamiento sist\u00e9mico con paclitaxel semanal no fue efectivo, falleciendo el paciente al mes y medio de inicio de la quimioterapia.<\/p>\n

    En la actualidad se est\u00e1n estudiando nuevos f\u00e1rmacos contra esta patolog\u00eda, fundamentalmente antiangiog\u00e9nicos (bevacizumab, sorafenib, sunitinib) 11<\/sup> teniendo en cuenta que la patogenia de esta enfermedad parece residir en una activaci\u00f3n continua del sistema angiog\u00e9nico. Otras dianas en investigaci\u00f3n son la sobreexpresi\u00f3n de c-kit y mutaci\u00f3n de PI3KCA.<\/p>\n

    En conclusi\u00f3n, los angiosarcomas cut\u00e1neos sobre linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito con afectaci\u00f3n visceral son muy infrecuentes, existiendo poca evidencia cient\u00edfica acerca de su manejo terap\u00e9utico. Es preciso un mayor conocimiento de las v\u00edas moleculares alteradas en este tipo de tumores para poder contar con terapias dirigidas que consigan mejorar el pron\u00f3stico, as\u00ed como someter a estos pacientes a un seguimiento estricto que nos permita un diagn\u00f3stico precoz<\/p>\n

    Linfedema MID con lesi\u00f3n viol\u00e1cea.<\/p>\n

    \"linfedema-sindrome-Milroy\"<\/a>
    Linfedema. S\u00edndrome de Milroy<\/figcaption><\/figure>\n

    TAC body<\/p>\n

    \"TAC-linfedema-sindrome-Milroy\"<\/a>
    TAC. Linfedema. S\u00edndrome de Milroy<\/figcaption><\/figure>\n

    Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. T. Devita, S. A. Rosenberg, and T. S. Lawrence, Cancer: Principles and Practice of Oncology, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, USA, 8th edition, 2008.<\/li>\n
    2. J. Fayette, E. Martin, S. Piperno-Neumann et al., \u201cAngiosarcomas, a heterogeneous group of sarcomas with specific behavior depending on primary site: a retrospective study of 161 cases,\u201d Annals of Oncology, vol. 18, no. 12, pp. 2030\u20132036, 2007.<\/li>\n
    3. Stewart FW, Treves N. Lymphangiosarcoma in postmastectomy lymphedema; a report of six cases in elephantiasis chirurgica. Cancer. 1948 May;1(1):64-81.<\/li>\n
    4. Karlsson, E. Holmberg, A. Samuelsson, K.-A. Johansson, and A. Wallgren, \u201cSoft tissue sarcoma after treatment for breast cancer\u2014a Swedish population-based study,\u201d European Journal of Cancer, vol. 34, no. 13, pp. 2068\u20132075, 1998.<\/li>\n
    5. Karkkainen MJ, Ferrell RE, Lawrence EC, Kimak MA, Levinson KL, McTigue MA, et al. Missense mutations interfere with VEGFR-3 signalling in primary lymphoedema. Nature genetics. 2000 Jun;25(2):153-9.<\/li>\n
    6. Wananukul S, Jittitaworn S. Primary congenital lymphedema involving all limbs and genitalia. Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet. 2005 Dec;88(12):1958-61.<\/li>\n
    7. Komorowski AL, Wysocki WM, Mitus J. Angiosarcoma in a chronically lymphedematous leg: an unusual presentation of Stewart-Treves syndrome. Southern medical journal. 2003 Aug;96(8):807-8.<\/li>\n
    8. Penel, A. Italiano, I. Ray-coquard et al., \u201cMetastatic angiosarcomas: doxorubicin-based regimens, weekly paclitaxel and metastasectomy significantly improve the outcome,\u201d Annals of Oncology, vol. 23, no. 2, pp. 517\u2013523, 2012<\/li>\n
    9. Penel, B. N. Bui, J.-O. Bay et al., \u201cPhase II trial of weekly paclitaxel for unresectable angiosarcoma: the ANGIOTAX study,\u201d Journal of Clinical Oncology, vol. 26, no. 32, pp. 5269\u20135274, 2008<\/li>\n
    10. Italiano, A. Cioffi, N. Penel et al., \u201cComparison of doxorubicin and weekly paclitaxel efficacy in metastatic angiosarcomas,\u201d Cancer, vol. 118, no. 13, pp. 3330\u20133336, 2012.<\/li>\n
    11. L. Ray-Coquard, J. Domont, E. Tresch-Bruneel et al., \u201cPaclitaxel given once per week with or without bevacizumab in patients with advanced angiosarcoma: a randomized phase II trial,\u201d Journal of Clinical Oncology, vol. 33, no. 25, pp. 2797\u20132802, 2015<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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      Leer m\u00e1s<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":41210,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176],"tags":[8646,8645,8644,8647,8648,5889],"class_list":["post-41209","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-oncologia","tag-afectacion-cutanea","tag-alto-grado","tag-angiosarcoma","tag-linfedema-cronico-congenito","tag-sindrome-de-milroy","tag-visceral","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nAngiosarcoma de alto grado con afectaci\u00f3n cut\u00e1nea y visceral en paciente con linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito (S\u00edndrome de Milroy)<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Angiosarcoma de alto grado con afectaci\u00f3n cut\u00e1nea y visceral en paciente con linfedema cr\u00f3nico cong\u00e9nito (S\u00edndrome de Milroy) Resumen. 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