{"id":42301,"date":"2017-06-13T09:10:58","date_gmt":"2017-06-13T07:10:58","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=42301"},"modified":"2017-06-13T14:57:04","modified_gmt":"2017-06-13T12:57:04","slug":"selectina-e-granuloma-piogeno-cavidad-oral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selectina-e-granuloma-piogeno-cavidad-oral\/","title":{"rendered":"Expresi\u00f3n de Selectina E en granuloma pi\u00f3geno de la cavidad oral"},"content":{"rendered":"<h2 style=\"text-align: center;\"><strong>Expresi\u00f3n de Selectina E en granuloma pi\u00f3geno de la cavidad oral<\/strong><\/h2>\n<p><strong>Resumen <\/strong><\/p>\n<p>El granuloma pi\u00f3geno es considerado como una hiperplasia inflamatoria de naturaleza no neopl\u00e1sica. Debido a sus caracter\u00edsticas moleculares, esta lesi\u00f3n ha sido considerada como un ejemplo de angiog\u00e9nesis inflamatoria. Desbalance entre factores pro-angiog\u00e9nicos y anti-angiog\u00e9nicos, as\u00ed como expresi\u00f3n de diferentes citocinas est\u00e1n involucradas en el desarrollo de esta enfermedad. Durante el proceso inflamatorio c\u00e9lulas del endotelio son activadas y expresan Selectina E. Esta prote\u00edna participa en la adherencia de leucocitos para permitir la migraci\u00f3n a trav\u00e9s de los vasos. Sin embargo, expresi\u00f3n de Selectina E no ha sido analizada en granuloma pi\u00f3geno oral. Nuestros resultados mostraron la distribuci\u00f3n de la prote\u00edna en muestras de granuloma pi\u00f3geno oral. Estas observaciones contribuyen a entender mejor esta patolog\u00eda muy com\u00fan en el \u00e1rea odontol\u00f3gica.<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p><b>Autores<\/b>:<\/p>\n<ol>\n<li>en C. Gustavo Mart\u00ednez Coronilla <sup>1<\/sup>, M. en C. Jorge A. L\u00f3pez Mendoza <sup>2<\/sup>, Dr. Ernesto A. Beltr\u00e1n Partida <sup>2<\/sup>, Dra. Lourdes Monta\u00f1o P\u00e9rez <sup>2<\/sup>, M. en C. Zureya Fontes Garc\u00eda <sup>2<\/sup>, Dra. Yolanda Boj\u00f3rquez Anaya <sup>2<\/sup>, C.D. Jes\u00fas A. Camacho Mondrag\u00f3n <sup>2<\/sup>, Dr. Nicol\u00e1s Seraf\u00edn Higuera <sup>3<\/sup><\/li>\n<\/ol>\n<p><em>(1) Facultad de Medicina Mexicali, Unidad de Ciencias de la Salud, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California<\/em><\/p>\n<p>(2) <em>Facultad de Odontolog\u00eda Mexicali, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California<\/em><\/p>\n<p>(3) <em>Facultad de Odontolog\u00eda Mexicali, Unidad de Ciencias de la Salud, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California<\/em><\/p>\n<p><strong>Correspondencia<\/strong>: Dr. Nicol\u00e1s Seraf\u00edn Higuera<\/p>\n<p>Facultad de Odontolog\u00eda Mexicali, Unidad de Ciencias de la Salud, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California. Zotoluca y Chinampas, s\/n, Fraccionamiento Calafia, CP 21040<\/p>\n<p><strong>Palabras clave: <\/strong><em>Inmunohistoqu\u00edmica, Selectina E, Granuloma pi\u00f3geno oral<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>El granuloma pi\u00f3geno es considerada como una hiperplasia inflamatoria de naturaleza no neopl\u00e1sica, que puede presentarse en la piel o en cavidad oral, en esta \u00faltima es principalmente encontrado sobre tejido queratinizado (Jafarzadeh, Sanatkhani et al. 2006).\u00a0 Son m\u00e1s comunes en el maxilar superior que en la regi\u00f3n mandibular y es m\u00e1s frecuente en regiones anteriores que posteriores (Lee, Sinno et al. 2011, Waraasawapati, Koonmee et al. 2013). El Granuloma pi\u00f3geno en una lesi\u00f3n que no es de origen granulomatoso, ya que no presenta pus, ni tampoco de naturaleza infecciosa, el termino histol\u00f3gico hemangioma capilar lobular es preferible, el cual describe c\u00famulos de capilares arreglados en una arquitectura lobular\u00a0\u00a0 (Lee, Sinno et al. 2011, Waraasawapati, Koonmee et al. 2013).<\/p>\n<p>Cl\u00ednicamente el granuloma pi\u00f3geno es una lesi\u00f3n lisa o exof\u00edtica lobulada, con p\u00e1pulas eritematosas de color rojo, la cual puede presentarse con una base s\u00e9sil o pediculada (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). Su tama\u00f1o es variable ya que va de unos cuantos mil\u00edmetros hasta varios cent\u00edmetros de di\u00e1metro (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). El crecimiento se puede desarrollar en forma lenta o r\u00e1pida, es asintom\u00e1tico y puede estar ulcerado y friable (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). Su color es variable, ya que puede tener una cubierta de color amarillo, hasta colores que van de rosa o rojo a color purpura, esto depende del tiempo de evoluci\u00f3n de la lesi\u00f3n (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). Debido a que est\u00e1 muy vascularizado, al menor trauma tiende a sangrar (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). El t\u00e9rmino \u201ctumor del embarazo\u201d es por el desarrollo del granuloma pi\u00f3geno gingival en el 5% de las mujeres gr\u00e1vidas (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011)<\/p>\n<p>Debido a sus caracter\u00edsticas moleculares, esta lesi\u00f3n ha sido considerada como un ejemplo de angiog\u00e9nesis inflamatoria (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). Adicionalmente, la etiopatog\u00e9nesis del granuloma pi\u00f3geno es pobremente entendida (Godfraind, Calicchio et al. 2013) y se ha sugerido que puede surgir en respuesta a ciertos est\u00edmulos como traumas e irritaci\u00f3n local (exfoliaci\u00f3n de dientes primarios, esp\u00edculas \u00f3seas, traumas por cepillado, irritaci\u00f3n por placa gingival, c\u00e1lculos sobre todo cuando se localizan en la enc\u00eda), factores hormonales, o uso de cierta clase de medicamentos (Godfraind, Calicchio et al. 2013). Fue sugerido que el desbalance entre factores pro-angiog\u00e9nicos y anti-angiog\u00e9nicos est\u00e1 involucrado en el desarrollo de esta enfermedad; por ejemplo, la sobreexpresi\u00f3n de prote\u00ednas como VEGF (<em>vascular endotelial growth factor<\/em>) y bFGF (<em>basic fibroblastic growth factor<\/em>) han sido ampliamente descrita en Granuloma pi\u00f3geno, as\u00ed como una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas anti-angiog\u00e9nicas como angiostatina y trombospondina-1\u00a0 (Vassilopoulos, Tosios et al. 2011). Adicionalmente, diferentes citocinas han sido estudiadas en granuloma pi\u00f3geno, como Factor de necrosis tumoral alfa (Yuan and Lin 2004).<\/p>\n<p>Por otra parte, el endotelio est\u00e1 formado por un grupo de c\u00e9lulas que revisten la luz del vaso; un endotelio sano tiene funciones como el mantenimiento de la fluidez sangu\u00ednea, permeabilidad vascular y el mantenimiento de los leucocitos dentro de la luz del vaso, esto lo logra mediando diferentes mol\u00e9culas en su superficie (Pober and Sessa 2007). Pero, cuando los tejidos son agredidos por alg\u00fan estado inflamatorio, diferentes acontecimientos estimulan el aumento local en el flujo sangu\u00edneo, como la permeabilidad vascular que permite que un grupo rico en prote\u00ednas de la sangre se desplacen de la\u00a0 luz del vaso hacia el tejido da\u00f1ado y provoque signos de la inflamaci\u00f3n (Pober and Sessa 2007).<\/p>\n<p>Los neutr\u00f3filos tienden a desplazarse hacia las c\u00e9lulas endoteliales y adosarse a las superficies, y son conocidos como neutr\u00f3filos marginales; el endotelio interact\u00faa con estas c\u00e9lulas por medio de la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n llamadas selectinas, posteriormente los neutr\u00f3filos ruedan (<em>rolling<\/em>) sobre el endotelio; finalmente, estas c\u00e9lulas se adhieren y atraviesan las c\u00e9lulas endoteliales para llegan al tejido da\u00f1ado (Vestweber 2007). La adhesi\u00f3n de los leucocitos al endotelio de los vasos sangu\u00edneos, es considerado un paso muy importante para la extravasaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas durante la inflamaci\u00f3n. En este proceso mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n como la Selectina E tiene una gran participaci\u00f3n (Vestweber 2007).<\/p>\n<p>Hasta donde nosotros sabemos, no hay reportes en donde se haya estudiado la expresi\u00f3n de Selectina E en granuloma pi\u00f3geno oral. As\u00ed, el objetivo de este trabajo fue analizar la expresi\u00f3n de esta mol\u00e9cula en muestras de pacientes con esta patolog\u00eda com\u00fan.<\/p>\n<p><strong>Materiales y m\u00e9todos<\/strong><\/p>\n<p>Muestras<\/p>\n<p>Para la realizaci\u00f3n de este trabajo se seleccionaron 11 muestras de pacientes que asistieron a la Cl\u00ednica de la Facultad de Odontolog\u00eda Mexicali y que fueron diagnosticados con granuloma pi\u00f3geno oral en tejido gingival. \u00a0Se realizaron cortes seriados de 5 \u00b5m de las muestras incluidas en bloques de parafina, los cuales fueron desparafinados para llevar a cabo la tinci\u00f3n de Hematoxilina-eosina y realizar la confirmaci\u00f3n histopatol\u00f3gica.<\/p>\n<p>Inmunohistoqu\u00edmica<\/p>\n<p>Cortes seriados de 5 \u00b5m fueron colocados en laminillas electrocargadas (<em>Fisher Scientific).<\/em> Posteriormente, se realiz\u00f3 el desparafinado y despu\u00e9s la rehidrataci\u00f3n de los tejidos con PBS 1x, como ya se ha reportado previamente (Serafin-Higuera, Hernandez-Sanchez et al. 2012).\u00a0 La t\u00e9cnica de marcaje por inmunohistoqu\u00edmica fue llevada a cabo utilizando el sistema<em> Mouse\/Rabbit PolyDetector HRP\/DAB Detection System (Bio SB, USA),<\/em> siguiendo las indicaciones del fabricante y como se ha reportado previamente (Serafin-Higuera, Hernandez-Sanchez et al. 2012). Brevemente, las muestras fueron colocadas en buffer de citratos (<em>ImmunoRetriever Citrate Solution, Bio SB<\/em>) e incubadas en una olla de presi\u00f3n durante 5 minutos. Posteriormente, los tejidos fueron tratados con la soluci\u00f3n <em>PolyDetector Peroxidase Block quenching-buffer (Bio SB).<\/em> Despu\u00e9s de ser lavadas con PBS 1X, las muestras se incubaron con suero bovino al 1% durante 15 minutos. Se utiliz\u00f3 una diluci\u00f3n 1:100 del anticuerpo primario (<em>E-Selectin, Santa Cruz Biotechnology<\/em>) con un tiempo de incubaci\u00f3n de 12-14 horas a 4\u00b0C. Se realiz\u00f3 una tinci\u00f3n de contraste con Hematoxilina y el montaje utilizando <em>Permount-reagent (Fisher Scientific<\/em>). Muestras en donde no se utiliz\u00f3 anticuerpo primario se incluyeron con controles de tinci\u00f3n negativos. Fotograf\u00edas fueron obtenidas utilizando el sistema <em>AxioCam ERc5s<\/em> y el software ZEN 2012 (<em>Carl Zeiss).<\/em><\/p>\n<p><strong>Resultados <\/strong><\/p>\n<p>La expresi\u00f3n de Selectina E fue analizada por inmunohistoqu\u00edmica en muestras de pacientes diagnosticados cl\u00ednicamente y corroborados por an\u00e1lisis histopatol\u00f3gico como granuloma pi\u00f3geno. Los resultados mostraron se\u00f1al positiva para Selectina E en 81.8% de las muestras analizadas.<\/p>\n<p>Tinci\u00f3n con hematoxilina y eosina corroboro el diagn\u00f3stico cl\u00ednico de granuloma pi\u00f3geno (Ver Figura 1). Adicionalmente, una se\u00f1al positiva d\u00e9bil para Selectina E fue observada en vasos de las muestras de granuloma pi\u00f3geno (Ver Figura 2). Como puede ser observado, no todos los vasos mostraron se\u00f1al positiva (Ver Figura 2).<\/p>\n<p><strong>Discusi\u00f3n y conclusi\u00f3n: <\/strong><\/p>\n<p>En el presente trabajo nosotros mostramos expresi\u00f3n de Selectina E en vasos sangu\u00edneos de muestras de pacientes con granuloma pi\u00f3geno oral. Como se explic\u00f3 anteriormente, la expresi\u00f3n de Selectina E dio se\u00f1al positiva en un gran porcentaje de las muestras y varias c\u00e9lulas inflamatorias se aprecian en las im\u00e1genes atravesando los vasos.<\/p>\n<p>Este es el primer estudio donde se analiza la expresi\u00f3n por inmunohistoqu\u00edmica de esta prote\u00edna en una lesi\u00f3n muy com\u00fan en el \u00e1rea odontol\u00f3gica. Selectina E, es una prote\u00edna muy importante durante procesos inflamatorios, y es expresada en c\u00e9lulas endoteliales estimuladas, permitiendo la captura directa de leucocitos en vasos inflamados (Mondal, Stolfa et al. 2016).<\/p>\n<p>La expresi\u00f3n observada en este trabajo de mol\u00e9culas como la Selectina E en el granuloma pi\u00f3geno, permitir\u00eda el ingreso de las c\u00e9lulas inflamatorias contribuyendo en las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de esta patolog\u00eda. Adicional a los factores angiog\u00e9nicos, citocinas inflamatorias han sido implicadas en\u00a0 la patog\u00e9nesis de esta enfermedad (Yuan, Wing et al. 2002, Yuan and Lin 2004) \u00a0y ha sido observado que citocinas como interleucina beta o factor de necrosis tumoral alfa inducen la expresi\u00f3n de Selectina E (Zhong, Simoneau et al. 2017), as\u00ed factores proinflamatorios presentes en microambiente del granuloma pi\u00f3geno podr\u00edan inducir expresi\u00f3n de Selectina E. Finalmente, lo observado es este trabajo ayuda a entender mejor esta patolog\u00eda.<\/p>\n<h3><strong>Figuras<\/strong><\/h3>\n<figure id=\"attachment_42302\" aria-describedby=\"caption-attachment-42302\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-42302 size-full\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-Hematoxilina-eosina-eritrocitos-infiltrado-inflamatorio.jpg\" alt=\"Figura 1. Tinci\u00f3n con Hematoxilina-eosina mostro incrementada cantidad de vasos sangu\u00edneos con abundantes eritrocitos e infiltrado inflamatorio. 100X.\" width=\"400\" height=\"410\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-Hematoxilina-eosina-eritrocitos-infiltrado-inflamatorio.jpg 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/1-Hematoxilina-eosina-eritrocitos-infiltrado-inflamatorio-293x300.jpg 293w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-42302\" class=\"wp-caption-text\">Figura 1. Tinci\u00f3n con <strong>Hematoxilina<\/strong>-eosina mostro incrementada cantidad de vasos sangu\u00edneos con abundantes eritrocitos e infiltrado inflamatorio. 100X.<\/figcaption><\/figure>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<figure id=\"attachment_42303\" aria-describedby=\"caption-attachment-42303\" style=\"width: 390px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-42303 size-full\" src=\"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-Selectina-E-en-vasos-sanguineos.jpg\" alt=\"Expresi\u00f3n de Selectina E (flechas) en vasos sangu\u00edneos de muestras de pacientes con granuloma pi\u00f3geno oral. A) 400X. B)1000X.\" width=\"400\" height=\"202\" srcset=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-Selectina-E-en-vasos-sanguineos.jpg 400w, https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/2-Selectina-E-en-vasos-sanguineos-300x152.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-42303\" class=\"wp-caption-text\">Expresi\u00f3n de <strong>Selectina<\/strong> E (flechas) en vasos sangu\u00edneos de muestras de pacientes con granuloma pi\u00f3geno oral. A) 400X. B)1000X.<\/figcaption><\/figure>\n<p><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<p>Godfraind, C., M. L. Calicchio and H. Kozakewich (2013). \u00abPyogenic granuloma, an impaired wound healing process, linked to vascular growth driven by FLT4 and the nitric oxide pathway.\u00bb <u>Mod Pathol<\/u> <strong>26<\/strong>(2): 247-255.<\/p>\n<p>Jafarzadeh, H., M. Sanatkhani and N. Mohtasham (2006). \u00abOral pyogenic granuloma: a review.\u00bb <u>J Oral Sci<\/u> <strong>48<\/strong>(4): 167-175.<\/p>\n<p>Lee, J., H. Sinno, Y. Tahiri and M. S. Gilardino (2011). \u00abTreatment options for cutaneous pyogenic granulomas: a review.\u00bb <u>J Plast Reconstr Aesthet Surg<\/u> <strong>64<\/strong>(9): 1216-1220.<\/p>\n<p>Mondal, N., G. Stolfa, A. Antonopoulos, Y. Zhu, S. S. Wang, A. Buffone, Jr., G. E. Atilla-Gokcumen, S. M. Haslam, A. Dell and S. Neelamegham (2016). \u00abGlycosphingolipids on Human Myeloid Cells Stabilize E-Selectin-Dependent Rolling in the Multistep Leukocyte Adhesion Cascade.\u00bb <u>Arterioscler Thromb Vasc Biol<\/u> <strong>36<\/strong>(4): 718-727.<\/p>\n<p>Pober, J. S. and W. C. Sessa (2007). \u00abEvolving functions of endothelial cells in inflammation.\u00bb <u>Nat Rev Immunol<\/u> <strong>7<\/strong>(10): 803-815.<\/p>\n<p>Serafin-Higuera, N., J. Hernandez-Sanchez, R. Ocadiz-Delgado, J. Vazquez-Hernandez, M. E. Albino-Sanchez, R. Hernandez-Pando and P. Gariglio (2012). \u00abRetinoic acid receptor beta deficiency reduces splenic dendritic cell population in a conditional mouse line.\u00bb <u>Immunol Lett<\/u> <strong>146<\/strong>(1-2): 15-24.<\/p>\n<p>Vassilopoulos, S. I., K. I. Tosios, V. G. Panis and J. A. Vrotsos (2011). \u00abEndothelial cells of oral pyogenic granulomas express eNOS and CD105\/endoglin: an immunohistochemical study.\u00bb <u>J Oral Pathol Med<\/u> <strong>40<\/strong>(4): 345-351.<\/p>\n<p>Vestweber, D. (2007). \u00abAdhesion and signaling molecules controlling the transmigration of leukocytes through endothelium.\u00bb <u>Immunol Rev<\/u> <strong>218<\/strong>: 178-196.<\/p>\n<p>Waraasawapati, S., S. Koonmee, H. Kusama and M. Kudo (2013). \u00abExtramedullary hematopoiesis in pyogenic granuloma.\u00bb <u>Pathol Int<\/u> <strong>63<\/strong>(10): 492-495.<\/p>\n<p>Yuan, K. and M. T. Lin (2004). \u00abThe roles of vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 in the regression of pregnancy pyogenic granuloma.\u00bb <u>Oral Dis<\/u> <strong>10<\/strong>(3): 179-185.<\/p>\n<p>Yuan, K., L. Y. Wing and M. T. Lin (2002). \u00abPathogenetic roles of angiogenic factors in pyogenic granulomas in pregnancy are modulated by female sex hormones.\u00bb <u>J Periodontol<\/u> <strong>73<\/strong>(7): 701-708.<\/p>\n<p>Zhong, L., B. Simoneau, J. Huot and M. J. Simard (2017). \u00abp38 and JNK pathways control E-selectin-dependent extravasation of colon cancer cells by modulating miR-31 transcription.\u00bb <u>Oncotarget<\/u> <strong>8<\/strong>(1): 1678-1687.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Expresi\u00f3n de Selectina E en granuloma pi\u00f3geno de la cavidad oral Resumen El granuloma pi\u00f3geno es considerado como una hiperplasia inflamatoria de naturaleza no neopl\u00e1sica. 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