{"id":46599,"date":"2017-10-14T09:17:33","date_gmt":"2017-10-14T07:17:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=46599"},"modified":"2017-10-14T09:17:33","modified_gmt":"2017-10-14T07:17:33","slug":"respuesta-inmune-enfermedad-inflamatoria-intestinal-probioticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/respuesta-inmune-enfermedad-inflamatoria-intestinal-probioticos\/","title":{"rendered":"Respuesta inmune en la enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de probi\u00f3ticos"},"content":{"rendered":"

Respuesta inmune en la enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de probi\u00f3ticos<\/strong><\/h2>\n

El tracto gastrointestinal es un complejo sistema en el que conviven la mucosa intestinal con una superficie aproximada en el adulto de 300-400 m2, y la flora microbiana del tubo digestivo que supera los 100 billones (1014) de microorganismos repartidos entre 15.000 y 30.000 especies pertenecientes a m\u00e1s de 1.500 g\u00e9neros. Esta microflora o microbiota est\u00e1 formada fundamentalmente por bacterias, aunque tambi\u00e9n la integran virus, hongos y archeas.<\/p>\n

<\/p>\n

* Gloria Cucal\u00f3n Leci\u00f1ena. Graduada en Enfermer\u00eda por la Universidad de Zaragoza. Servicio Aragon\u00e9s de Salud. Master en Biologia Molecular y Biomedicina.<\/p>\n

** Mar\u00eda Egea Aur\u00eda. Graduada en Enfermer\u00eda por la Universidad de Zaragoza. Servicio Aragon\u00e9s de Salud. M\u00e1ster en Gerontolog\u00eda Social.<\/p>\n

*** Patricia Garc\u00eda Lucas. Graduada en Enfermer\u00eda por la Universidad de Zaragoza. Servicio Aragon\u00e9s de Salud. M\u00e1ster en Gerontolog\u00eda Social.<\/p>\n

**** Silvia Gran Embid. Graduada en Enfermera y Fisioterapia por la Universidad de Zaragoza. Servicio Aragon\u00e9s de Salud. M\u00e1ster en Gerontolog\u00eda Social.<\/p>\n

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  1. INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    La concentraci\u00f3n microbiana del contenido intraluminal va aumentando, en cantidad y complejidad, a lo largo del tubo digestivo, al mismo tiempo que se va cambiando de microorganismos aerobios en el est\u00f3mago e intestino delgado a bacterias anaerobias en el intestino grueso (1, 2).<\/p>\n

    Debido a estas caracter\u00edsticas, el tracto gastrointestinal representa el \u00f3rgano inmunol\u00f3gico\u00a0 m\u00e1s sofisticado y complicado de todo el cuerpo. El sistema inmune intestinal tiene la tarea de evitar la invasi\u00f3n de pat\u00f3genos da\u00f1inos sin dejar de ser tolerante con las sustancias de los alimentos inocuos y microorganismos comensales. El equilibrio inmunol\u00f3gico cuidadosamente regulado entre el hospedador y la microbiota intestinal es esencial para el desarrollo saludable y la integridad del intestino. Por el contrario, la ruptura de la home\u00f3stasis inmune puede conducir a la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (3, 4).<\/p>\n

    La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) ha sido un problema de salud global con un aumento de la incidencia sostenido. Es un trastorno caracterizado por una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del tracto gastrointestinal que evoluciona de modo recurrente en forma de brotes e incluye dos entidades cl\u00ednicas normalmente\u00a0 distintas, colitis ulcerosa (CU) y enfermedad de Crohn (EC). Por una parte, la colitis ulcerosa es una inflamaci\u00f3n superficial, difusa, continua, sim\u00e9trica y ulcerohemorr\u00e1gica a lo largo del tramo colorrectal del intestino. Y por otra, la enfermedad de Crohn es una inflamaci\u00f3n segmentaria, asim\u00e9trica, transmural, obstructiva o fistulizante, localizada en cualquier zona del tubo digestivo, con preferencia por el \u00edleon terminal, el colon derecho y la regi\u00f3n perianal. Ambas formas pueden asociarse a manifestaciones extraintestinales prominentes como fiebre, p\u00e9rdida de peso, retraso del crecimiento, artralgias o artritis, lesiones mucocut\u00e1neas y una mayor incidencia de c\u00e1ncer gastrointestinal, lo que muestra una cierta vocaci\u00f3n de enfermedad sist\u00e9mica (1, 5, 6, 7).<\/p>\n

    La etiolog\u00eda de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) sigue siendo desconocida, pero la investigaci\u00f3n reciente indica que, el medio ambiente externo, la flora microbiana intestinal o microbioma, la susceptibilidad gen\u00e9tica del individuo y la respuesta inmune est\u00e1n involucrados en la patog\u00e9nesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) debido a una respuesta inmune excesiva y anormal contra la microflora comensal en el intestino de individuos gen\u00e9ticamente susceptibles (5, 6, 7).<\/p>\n

    Factores ambientales como el tabaquismo, la dieta, las drogas, la geograf\u00eda, el estr\u00e9s social y elementos psicol\u00f3gicos, juegan un papel importante en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. Por otro lado, estudios han reportado que la microbiota de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es inestable en comparaci\u00f3n con individuos sanos, en lo que se cree que m\u00e1s del 90% de la composici\u00f3n del microbioma pertenece a Bacteroides y firmicutes. <\/em>En contraste, la microbiota se caracteriza\u00a0 por una falta relativa de ambas especies, y una sobre representaci\u00f3n de enterobacterias en la enfermedad de Crohn; y una reducci\u00f3n de Clostridium spp. <\/em>y un aumento de Escherichia coli <\/em>en colitis ulcerosa (5, 6).<\/p>\n

    Factores ambientales como el tabaquismo, la dieta, las drogas, la geograf\u00eda, el estr\u00e9s social y elementos psicol\u00f3gicos, juegan un papel importante en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. Por otro lado, estudios han reportado que la microbiota de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es inestable en comparaci\u00f3n con individuos sanos, en lo que se cree que m\u00e1s del 90% de la composici\u00f3n del microbioma pertenece a Bacteroides y firmicutes. <\/em>En contraste, la microbiota se caracteriza\u00a0 por una falta relativa de ambas especies, y una sobre representaci\u00f3n de enterobacterias en la enfermedad de Crohn; y una reducci\u00f3n de Clostridium spp. <\/em>y un aumento de Escherichia coli <\/em>en colitis ulcerosa (5, 6).<\/p>\n

    Para evitar una adhesi\u00f3n perjudicial y la invasi\u00f3n de microorganismos, el intestino posee mecanismos de defensa que limitan el acceso de sustancias nocivas al organismo. Esta barrera est\u00e1 integrada por diversos elementos como enzimas digestivas, el epitelio intestinal y las bacterias que constituyen la flora intestinal. Sin embargo, la barrera m\u00e1s efectiva est\u00e1 constituida por el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (gut-associated lymphoid tissue, <\/em>GALT) <\/em>(8).<\/p>\n

    El epitelio intestinal del est\u00f3mago, intestino delgado e intestino grueso se caracteriza por una estructura arquitect\u00f3nica cripta-vello. Est\u00e1 formado por una monocapa de c\u00e9lulas interconectadas por diferentes complejos de prote\u00edna que comprenden uniones estrechas, uniones adherentes y desmosomas que sellan los espacios intracelulares, lo que contribuye a hacer muy selectivo el paso transepitelial de mol\u00e9culas y microorganismos desde la luz intestinal. C\u00e9lulas madre multipotenciales residentes en las llamadas criptas de Lieberk\u00fchn dan origen a cuatro linajes epiteliales primarios: enterocitos absortivos, c\u00e9lulas caliciformes secretoras de mucina, c\u00e9lulas enteroendocrinas secretoras de hormonas pept\u00eddicas, y c\u00e9lulas de Paneth secretoras de p\u00e9ptidos bactericidas (1, 9, 10).<\/p>\n

    Este epitelio intestinal mantiene una estrecha relaci\u00f3n con una red inmunol\u00f3gica subyacente, el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal o GALT. Anat\u00f3micamente el GALT se divide en GALT organizado, inductor de la respuesta inmunitaria intestinal, constituido por fol\u00edculos linfoides\u00a0 aislados, fol\u00edculos linfoides asociados o placas de Peyer y ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos; y GALT difuso, efector de la respuesta inmunitaria, integrado por poblaciones de linfocitos dispersas en el entramado epitelial (intraepithelial lymphocytes, <\/em>IEL) o en la l\u00e1mina propia intestinal (lamina propia lymphocytes, <\/em>LPL) (8, 11).<\/p>\n

    Las placas de Peyer est\u00e1n formadas por agregados linfoides macrosc\u00f3picos situados en la cara antisent\u00e9rica de la mucosa intestinal. EL tejido linfoide est\u00e1 separado del lumen intestinal por el llamado epitelio asociado al fol\u00edculo (follicle-associated epithelium, <\/em>FAE), que difiere del epitelio velloso tanto en estructura como en funci\u00f3n. Est\u00e1 formado por una monocapa de c\u00e9lulas constituida por enterocitos, c\u00e9lulas M, linfocitos intraepiteliales y algunas c\u00e9lulas secretoras de moco. Las c\u00e9lulas M son enterocitos especializados en la introducci\u00f3n de ant\u00edgenos luminales hacia el tejido linfoide, carecen de recubrimiento del glicoc\u00e1lix y en su superficie luminal presentan pliegues en lugar de los microvilli caracter\u00edsticos del resto de enterocitos. Por debajo de la monocapa de c\u00e9lulas yace una regi\u00f3n difusa denominada c\u00fapula subepitelial, integrada por c\u00e9lulas dendr\u00edticas y algunos macr\u00f3fagos. Las \u00e1reas interfoliculares est\u00e1n compuestas de linfocitos T, mayoritariamente de tipo colaborador o helper (Th), c\u00e9lulas dendr\u00edticas maduras y macr\u00f3fagos. Por otro lado, la l\u00e1mina propia, comprendida entre el epitelio y la l\u00e1mina muscular de la mucosa, contiene c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas maduras productoras de IgA, linfocitos T (principalmente Th) y otros tipos celulares como macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y mastocitos (8).<\/p>\n

    Los linfocitos intraepiteliales y de la l\u00e1mina propia se hallan bajo la influencia de bacterias comensales presentes en el intestino, las cuales contribuyen al desarrollo de su funci\u00f3n inmunitaria. En este sentido, la flora bacteriana intestinal desarrolla un papel importante en la inducci\u00f3n y mantenimiento de la tolerancia oral frente a ant\u00edgenos presentes en la dieta, mediante la potenciaci\u00f3n de la producci\u00f3n de IgA por parte de los LPL. Los microorganismos comensales interaccionan tambi\u00e9n con part\u00edculas presentadoras de ant\u00edgenos (antigen- presenting cell<\/em>, APC) del epitelio y l\u00e1mina propia, promoviendo una interacci\u00f3n diferente en\u00a0 los linfocitos Th e inducen as\u00ed la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas reguladoras desarrollando con ello tolerancia ante estos microorganismos.<\/p>\n

    Modificaciones en los receptores de reconocimiento de patrones (PRRS), alteraciones en la producci\u00f3n de p\u00e9pticos antimicrobianos (AMP) o en los procesos de autofagia, una capa de moco defectuosa, o un aumento de la permeabilidad de la barrera epitelial pueden causar una protecci\u00f3n inadecuada contra la adherencia e invasi\u00f3n microbiana. Este desequilibrio entre los microbios y los mecanismos de protecci\u00f3n del hu\u00e9sped permite que un mayor n\u00famero de bacterias entren en contacto directo con el epitelio de la mucosa y los mecanismos inmunes.\u00a0 En consecuencia, la reacci\u00f3n compensatoria de las v\u00edas inmunes innata y adaptativa se activan lo que finalmente resulta en una respuesta inflamatoria intestinal cr\u00f3nica (8, 10).<\/p>\n

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    1. \n

      INMUNIDAD INNATA<\/strong><\/h3>\n<\/li>\n<\/ol>\n

      En los vertebrados, la respuesta defensiva del hu\u00e9sped contra los microorganismo pat\u00f3genos se divide en dos clases efectoras, la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa o adquirida.<\/p>\n

      El sistema inmune innato es la primera l\u00ednea de defensa, proporciona una respuesta de protecci\u00f3n inmediata contra las infecciones y, adem\u00e1s, ayuda a iniciar la respuesta inmune adaptativa. Es un sistema inespec\u00edfico, lo que permite que el cuerpo responda r\u00e1pidamente a los est\u00edmulos, y no confiere inmunidad duradera. La respuesta inmune innata est\u00e1 mediada\u00a0 por una gran variedad de c\u00e9lulas incluyendo c\u00e9lulas epiteliales, neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas, monocitos, macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas NK, eosin\u00f3filos y bas\u00f3filos. Estas c\u00e9lulas act\u00faan juntas para iniciar la inflamaci\u00f3n mediante la secreci\u00f3n de citoquinas, quimiocinas, y agentes microbianos. Esto conduce a la fagocitosis de c\u00e9lulas infectadas y microorganismos, la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos, y la activaci\u00f3n del sistema inmune adaptativo (5, 6, 11).<\/p>\n

      Esta forma de inmunidad es iniciada por el reconocimiento de patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos (pathogen-associated molecular patterns<\/em>, PAMP), entre los que se encuentran componentes de la pared celular de bacterias como lipopolisac\u00e1ridos (LPS), peptidoglicanos o \u00e1cidos teicoicos, y otros componentes de hongos, levaduras y protozoos; y est\u00e1 mediada por receptores de reconocimiento de patrones (pattern recognition receptors<\/em>, PRRs), incluyendo receptores de tipo toll (toll-like receptors, <\/em>TLRs) situados en la superficie celular y encargados de mediar los procesos de fagocitosis, y receptores NOD localizados en el citoplasma e inductores de las v\u00edas de activaci\u00f3n de mediadores proinflamatorios. Entre las prote\u00ednas NOD, las mutaciones en NOD2, pueden afectar a la capacidad del sistema inmune de la mucosa para detectar organismos que conducen a una eliminaci\u00f3n microbiana defectuosa y a una estimulaci\u00f3n antig\u00e9nica persistente. Esto a su vez puede dar lugar a la inflamaci\u00f3n de\u00a0 la mucosa y a la p\u00e9rdida de control en la regulaci\u00f3n de las v\u00edas pro-inflamatorias, que posiblemente podr\u00edan conducir al desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (3, 4, 5, 11).<\/p>\n

      La activaci\u00f3n de los PRRs inicia una cascada intracelular de cinasas que produce una translocaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n desde el citoplasma al n\u00facleo. El factor de transcripci\u00f3n mejor conocido es el NF-Kappa- \u03b2. Este factor provoca un aumento de la proliferaci\u00f3n celular y diferenciaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, potenciando as\u00ed su actividad fagoc\u00edtica; y promueve la activaci\u00f3n de genes para la liberaci\u00f3n de quimiocinas y citoquinas proinflamatorias como TNF\u03b1, IL-6 o IL-12, `por parte de las c\u00e9lulas epiteliales. Por otra parte, la actividad presentadora de ant\u00edgenos de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas es activada. Esta activaci\u00f3n es necesaria para la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y la presentaci\u00f3n de los ant\u00edgenos a las T naive (Th0), creando un v\u00ednculo entre la detecci\u00f3n del microorganismo pat\u00f3geno, la inmunidad innata y la adquirida (3, 11, 12).<\/p>\n

      En la repuesta inmunitaria de la mucosa intestinal, los ant\u00edgenos luminales pueden penetrar en la mucosa intestinal y alcanzar el GALT a trav\u00e9s de distintas v\u00edas. Los enterocitos constituyen una posible v\u00eda de entrada de ant\u00edgenos, aunque su recubrimiento de glicoc\u00e1lix rico en enzimas hidrol\u00edticas impide la entrada de agregados macromoleculares y microorganismos. En otros casos, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas pueden captar ant\u00edgenos luminares proyectando sus dendritas a trav\u00e9s de los espacios entre enterocitos gracias a la expresi\u00f3n de prote\u00ednas asociada a las uniones estrechas.<\/p>\n

      Sin embargo, la entrada a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas M constituye la v\u00eda m\u00e1s conocida. Las c\u00e9lulas M, al carecer de recubrimiento de glicoc\u00e1lix, favorece la adhesi\u00f3n y captaci\u00f3n de ant\u00edgenos luminales a trav\u00e9s de receptores presentes en la superficie apical, tales como TLR4. Una vez efectuada la captaci\u00f3n, muchos de estos ligandos son traslocados hacia la l\u00e1mina propia. Las c\u00e9lulas M internalizan los ant\u00edgenos luminales mediante mecanismos\u00a0 de endocitosis o fagocitosis y los transportan a trav\u00e9s de sus ves\u00edculas hacia la membrana basolateral, donde son liberados al espacio extracelular.<\/p>\n

      Esta membrana presenta una profunda invaginaci\u00f3n que alberga linfocitos y macr\u00f3fagos, encargados de procesar los ant\u00edgenos para la posterior presentaci\u00f3n antig\u00e9nica. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y macr\u00f3fagos expresan receptores de reconocimiento para estos ligandos, y por tanto, son capaces de conectar la inmunidad innata con la adaptativa, a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de los linfocitos T na\u00efve <\/em>de los fol\u00edculos linfoides y de las placas de Peyer, pudiendo dirigir la respuesta hacia un perfil Th1 (respuesta inmune celular) o Th2 (respuesta inmune humoral), dependiendo del tipo de pat\u00f3geno y el ambiente de citoquinas circulante (8, 11, 13, 14).<\/p>\n

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      1. \n

        INMUNIDAD ADQUIRIDA<\/strong><\/h3>\n<\/li>\n<\/ol>\n

        El sistema inmune adaptativo, en comparaci\u00f3n con el innato, es altamente espec\u00edfico y confiere inmunidad de larga duraci\u00f3n. Se compone de c\u00e9lulas T y B que cuando se activan generan respuestas efectoras mediante citoquinas (respuesta celular) y anticuerpos (respuesta humoral). Se cree que el sistema inmune adaptativo a trav\u00e9s del aumento de estas citoquinas proinflamatorias impulsadas por subconjuntos de linfocitos T efectores o colaboradores (Th) o por c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs), es el principal contribuyente en la patog\u00e9nesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (6).<\/p>\n

        En general, las c\u00e9lulas M captan y transportan los ant\u00edgenos luminales hacia las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno (APC). Las APC interiorizan y procesan los ant\u00edgenos hasta p\u00e9ptidos antig\u00e9nicos que se expresan en la membrana plasm\u00e1tica asociados a mol\u00e9culas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) para ser reconocidos por el receptor de c\u00e9lulas T (TCR).<\/p>\n

        En respuesta al est\u00edmulo recibido por las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos, las c\u00e9lulas T diferenciadas maduran hacia c\u00e9lulas T efectoras (Th1 o Th2), con diferente funci\u00f3n basada en el perfil de citosinas que secretan, o bien hacia c\u00e9lulas T reguladoras (Th3 o Tr1). El exceso de c\u00e9lulas T efectoras conduce a una sobreproducci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias destinadas\u00a0 a eliminar el agente pat\u00f3geno. Una vez conseguido su objetivo, las citoquinas antiinflamatorias, destinadas a eliminar el agente pat\u00f3geno, por ejemplo, la IL-10, las c\u00e9lulas Th3 y los factores tr\u00f3ficos, detienen la respuesta inflamatoria. Un defecto en este mecanismo frenador conduce a una grave agresi\u00f3n inflamatoria tisular y a la aparici\u00f3n de manifestaciones cl\u00ednicas de la enfermedad. La abundancia de c\u00e9lulas T reguladoras, por el contrario, determina la tolerancia inmune y la anergia (8, 14).<\/p>\n

        La inflamaci\u00f3n producida en el intestino a causa de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) posee caracter\u00edsticas predominantes para cada tipo de enfermedad. La enfermedad de Crohn (EC) se manifiesta con un perfil de citoquinas del tipo Th1, que inducidas por IL-12 producen una cantidad de INF-\u03d2, TNF-\u03b1 e IL-12; mientras que la colitis ulcerosa (CU) se ha considerado una enfermedad mediada por c\u00e9lulas Th2 que liberan citoquinas IL-4, IL-5 e IL-13 (5, 6).<\/p>\n

        Una respuesta inmune Th1, asociada a enfermedad de Crohn (EC), comienza con la activaci\u00f3n de las APC. Estas c\u00e9lulas una vez activadas presentan ant\u00edgenos a las c\u00e9lulas T na\u00efve <\/em>en el contexto del MHC de clase II. La presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos se acompa\u00f1a de la secreci\u00f3n de\u00a0 IL-12, la cual interacciona con su receptor espec\u00edfico en las c\u00e9lulas T na\u00efve<\/em>, determina la activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n STAT-1 y la expresi\u00f3n de Tbet, responsable de la diferenciaci\u00f3n a Th1. Una vez diferenciadas, las c\u00e9lulas Th1 comienzan a expresar IFN-\u03d2 bajo el control de Tbet, el cual aumenta la sensibilidad de las c\u00e9lulas T a la IL-12 y promueve la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos. Estos \u00faltimos, a su vez, producen radicales libres y citoquinas proinflamatorias como TNF-\u03b1 o IL-6. En este mecanismo aparentemente simple otras citoquinas entran en juego, como la IL-18, la IL-21 y la IL-23, con papeles en la evoluci\u00f3n del proceso inflamatorio cr\u00f3nico.<\/p>\n

        Recientemente un subconjunto Th adicional ha sido descrito, las c\u00e9lulas Th17. Estas c\u00e9lulas producen IL-17 e IL-22, ambas son citoquinas proinflamatorias capaces de promover la destrucci\u00f3n del tejido local. Estas c\u00e9lulas Th17 se activan por la combinaci\u00f3n de IL-6 y TGF-\u03b2.\u00a0 En su caso, IL-6 es una citoquina capaz de activar genes antiapopt\u00f3ticos en los linfocitos T intestinales, lo que conduce a la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y a la perpetuaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria (8, 12, 15).<\/p>\n

        En el caso de la colitis ulcerosa (CU), los ant\u00edgenos penetran en la barrera epitelial, en individuos susceptibles gen\u00e9ticamente, y son presentados por las APC, lo que a continuaci\u00f3n\u00a0 da lugar a una respuesta Th2 que incluye tanto a las c\u00e9lulas T como a las T NK. Una vez activadas, estas c\u00e9lulas secretan un patr\u00f3n de c\u00e9lulas que incluye la IL-13 y la IL-5, dando \u00a0lugar a la inflamaci\u00f3n y al da\u00f1o tisular t\u00edpico de la colitis ulcerosa. De forma paralela a la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas NK se encuentra la producci\u00f3n de autoanticuerpos por parte de las c\u00e9lulas B. Se generan autoanticuerpos espec\u00edficos dirigidos contra autoant\u00edgenos: anti-pANCA y anti-tropomiosina). La reactividad cruzada de los anticuerpos p-ANCA con ant\u00edgenos derivados de las bacterias intestinales indica que la estructura reconocida por p-ANCA est\u00e1 altamente conservada y expresada en la flora bacteriana comensal. En el caso de los anticuerpos anti-tropomiosina reaccionan con ant\u00edgenos bacterianos pudiendo derivarse hacia una reactividad dirigida contra ant\u00edgenos propios. Pero aun con todo, los autoanticuerpos no parecen jugar un papel principal en la patogenia de la colitis ulcerosa, sino un reflejo de la sensibilizaci\u00f3n del sistema inmune primero a los ant\u00edgenos bacterianos y, posteriormente, a los autoant\u00edgenos (12).<\/p>\n

        En definitiva, la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y sus dos presentaciones principales, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, se desarrollan como resultado de alteraciones que afectan a estructuras y sistemas destinados a mantener la homeostasis del sistema inmune, como son la barrera epitelial, la inmunidad innata y adquirida, as\u00ed como los sistemas de regulaci\u00f3n encargados de contrarrestar la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

          \n
        1. \n

          EL USO DE PROBI\u00d3TICOS<\/strong><\/h3>\n<\/li>\n<\/ol>\n

          La importancia de la microflora intestinal en el desarrollo del sistema inmunol\u00f3gico y en el mantenimiento de la tolerancia oral frente a ant\u00edgenos ha fomentado la investigaci\u00f3n sobre microorganismos con posibles efectos inmunol\u00f3gicos beneficiosos.<\/p>\n

          Los probi\u00f3ticos se definen como \u201corganismos vivos que cuando se aplican en cantidades adecuadas confieren un beneficio de salud al hu\u00e9sped\u201d. La mayor\u00eda de los probi\u00f3ticos contienen bacterias productoras de \u00e1cido l\u00e1ctico (LAB) como Lactobacillus. <\/em>Otros probi\u00f3ticos conocidos son Bifidobacterium sp., <\/em>una cepa de la bacteria gram-negativa\u00a0 Escherichia\u00a0 coli <\/em>Nissle 1917; la levadura Saccharomyces boulardii <\/em>o el preparado VSL#3.<\/p>\n

          Los mecanismos por los que las bacterias probi\u00f3ticas provocan sus efectos no se entienden completamente. Se cree que se comportan como microorganismos comensales en el tracto gastrointestinal, donde interaccionan con el sistema linfoide intestinal asociado a la mucosa o GALT desempe\u00f1ando un papel primordial en el proceso de la respuesta inmunitaria; desarrollando as\u00ed inmunotolerancia por interacci\u00f3n de sus PAPM espec\u00edficos con algunos tipos espec\u00edficos de TLR de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y enterocitos. Este efecto parece mediado por la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs).<\/p>\n

          El hecho de que bacterias comensales y probi\u00f3ticos interact\u00faan con el sistema inmune del hu\u00e9sped es aceptado e ilustrado en experimentos in vitro <\/em>e in vivo. <\/em>Sin embargo los mecanismos moleculares implicados siguen siendo poco conocidos. El impacto de los probi\u00f3ticos en el sistema inmune del hu\u00e9sped est\u00e1 siendo investigado con el objetivo de desarrollar nuevos m\u00e9todos que permitan modular la inmunidad del hu\u00e9sped (11, 16).<\/p>\n

          BIBLIOGRAF\u00cdA<\/p>\n

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            Respuesta inmune en la enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de probi\u00f3ticos El tracto gastrointestinal es un complejo sistema en el que conviven la mucosa intestinal con una superficie aproximada en el adulto de 300-400 m2, y la flora microbiana del tubo digestivo que supera los 100 billones (1014) de microorganismos repartidos entre 15.000 y 30.000 … <\/p>\n

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