{"id":48428,"date":"2018-02-05T08:56:01","date_gmt":"2018-02-05T07:56:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=48428"},"modified":"2018-02-05T08:56:01","modified_gmt":"2018-02-05T07:56:01","slug":"evaluacion-del-beneficio-riesgo-del-uso-fenitoina-servicio-medicina-interna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/evaluacion-del-beneficio-riesgo-del-uso-fenitoina-servicio-medicina-interna\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n del beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna"},"content":{"rendered":"<h2 style=\"text-align: center;\"><strong>Evaluaci\u00f3n del beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna<\/strong><\/h2>\n<p><strong>Categor\u00eda: <\/strong>Trabajo cient\u00edfico<\/p>\n<p><strong>Autores: <\/strong>Ana Mar\u00eda T\u00e9llez L\u00f3pez <sup>1<\/sup>, Sonia Isabel Alc\u00e1ntara Hern\u00e1ndez <sup>2<\/sup><strong>,<\/strong> Maricela L\u00f3pez Orozco <strong><sup>1<\/sup><\/strong>, Ivette Reyes Hern\u00e1ndez <strong><sup>1<\/sup><\/strong>, Isis Beatriz Berm\u00fadez Camps<strong><sup>1<\/sup><\/strong><\/p>\n<p><strong>Instituciones<\/strong><\/p>\n<p><strong><sup>1<\/sup><\/strong> Universidad Aut\u00f3noma del Estado de Hidalgo. Instituto de Ciencias de la Salud. \u00c1rea Acad\u00e9mica de Farmacia. Exhacienda La Concepci\u00f3n s\/n. Pachuca, Hidalgo, M\u00e9xico.<\/p>\n<p><sup>2 <\/sup>Hospital General de Huichapan. Secretar\u00eda de Salud de Hidalgo<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p><strong>Clasificaci\u00f3n: <\/strong>Trabajo cient\u00edfico<\/p>\n<p><strong>Autor responsable de la publicaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>Ana Mar\u00eda T\u00e9llez L\u00f3pez<\/p>\n<p><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p><strong>Objetivo:<\/strong> Evaluar la relaci\u00f3n beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en pacientes pedi\u00e1tricos atendidos en un servicio de Medicina Interna.<\/p>\n<p><strong>Materiales y m\u00e9todos<\/strong>: Se realiz\u00f3 un estudio retrospectivo, longitudinal y observacional en el servicio de Medicina Interna (primer y segundo nivel) de un hospital pedi\u00e1trico, durante un a\u00f1o. Se establecieron criterios de inclusi\u00f3n, exclusi\u00f3n y salida para la selecci\u00f3n de la muestra, la misma fue no probabil\u00edstica a conveniencia. Se determin\u00f3 la frecuencia de consumo de la fenito\u00edna; as\u00ed mismo se determinaron variables de beneficio y riesgo y se calcul\u00f3 la relaci\u00f3n entre dichas variables aplicando una ecuaci\u00f3n reportada en la bibliograf\u00eda.<\/p>\n<p><strong>Resultados:<\/strong> Predominaron los pacientes con crisis convulsivas (40%), la frecuencia de consumo de la fenito\u00edna fue de 46.6%; predominaron los tratamientos con duraci\u00f3n de 0 a 3 d\u00edas (54.8%); se identific\u00f3 una interacci\u00f3n beneficiosa de significancia cl\u00ednica moderada; predominaron los pacientes con mejor\u00eda con el tratamiento indicado (82.14%). Las reacciones adversas a los medicamentos detectadas fueron de imputabilidad posible y probable, siendo la ataxia 20.7% y el rash generalizado 17.3% las de mayor frecuencia. Se detectaron dos interacciones medicamentosas riesgosas ambas de significancia cl\u00ednica moderada; la significancia cl\u00ednica de las RAM de mayor frecuencia en la muestra fue entre leve y moderadas. Predominaron los tratamientos con mayor beneficio que riesgo (86.9 %).<\/p>\n<p><strong>Conclusiones:<\/strong> El uso de la fenito\u00edna para el tratamiento y profilaxis de las crisis convulsivas gener\u00f3 mayores beneficios en los pacientes, sin embargo, es importante poner especial atenci\u00f3n al seguimiento y monitoreo farmacocin\u00e9tico de los pacientes que usen este medicamento para identificar los problemas que pudieran existir en su empleo y de esta forma contribuir al uso racional en el servicio de medicina interna.<\/p>\n<p><strong>Palabras clave: <\/strong>epilepsia, fenito\u00edna, monitorizaci\u00f3n farmacocin\u00e9tica, pediatr\u00eda<\/p>\n<p><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p>La prescripci\u00f3n de medicamentos es un proceso cl\u00ednico, individualizado y din\u00e1mico, que a pesar de su car\u00e1cter individual y \u00fanico, sus patrones est\u00e1n fuertemente influidos por condicionantes sociales, culturales, econ\u00f3micos, promocionales y administrativos. Cada vez es m\u00e1s frecuente que se centre la atenci\u00f3n en el an\u00e1lisis de c\u00f3mo se utilizan los medicamentos en una comunidad o en determinados grupos de pacientes, tanto en t\u00e9rminos de factores de influencia como de eficacia y seguridad. <sup>1,2<\/sup><\/p>\n<p>La utilizaci\u00f3n de un medicamento requiere que el beneficio de su empleo sea superior a los riesgos que pueda generar. Idealmente debieran utilizarse medicamentos que aporten un beneficio sin ning\u00fan riesgo, en la pr\u00e1ctica, el uso de la mayor parte de los medicamentos implica un cierto riesgo que debe intentarse reducir al m\u00ednimo.<sup>3<\/sup><\/p>\n<p>Por ello, surge un creciente inter\u00e9s en el estudio del uso de los f\u00e1rmacos, para conocer los determinantes y consecuencias de su uso en el contexto real, es decir en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual. El inter\u00e9s de ello reside en que a partir de la informaci\u00f3n obtenida del estudio epidemiol\u00f3gico de los problemas individuales se pueden obtener conclusiones \u00fatiles en la pr\u00e1ctica diaria y una de las herramientas lo constituye la farmacoepidemiolog\u00eda.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p>Para disminuir los problemas originados por el uso indiscriminado de los medicamentos, es preciso establecer un control sobre la utilizaci\u00f3n de \u00e9stos, el control comienza por el conocimiento del estado actual del consumo de medicamentos y la puesta en marcha de una serie de medidas que proporcionen una utilizaci\u00f3n m\u00e1s racional de los medicamentos. Por lo cual, el uso racional de medicamentos (URM) implica que \u201cse prescriba el medicamento adecuado, se dispense en las condiciones debidas y se tome a las dosis indicadas en los intervalos y durante el tiempo prescrito, todo ello al menor costo para el usuario y la comunidad\u201d. <sup>1,4,5<\/sup><\/p>\n<p>Actualmente los estudios de evaluaci\u00f3n se hacen considerando un enfoque beneficio\u2013 riesgo del uso de los medicamentos, es el caso espec\u00edfico del uso de la fenito\u00edna o Difenilhidanto\u00edna (DFH) en pacientes pedi\u00e1tricos, en el que es necesario analizar los aspectos relacionados con el beneficio considerando la respuesta cl\u00ednica favorable, la duraci\u00f3n del tratamiento y las interacciones ben\u00e9ficas con otros f\u00e1rmacos, as\u00ed como, los par\u00e1metros relacionados con el riesgo entre los cuales se encuentran las interacciones medicamentosas y reacciones adversas.<sup>6<\/sup> Todo lo anterior con el fin de promover el uso racional de la DFH en los pacientes del servicio de medicina interna del hospital objeto de estudio, as\u00ed como identificar los problemas que se pueden suscitar con el uso indiscriminado de este medicamento.<\/p>\n<p>La presente investigaci\u00f3n va encaminada precisamente a evaluar la relaci\u00f3n beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna como herramienta para contribuir al uso racional de este medicamento en el hospital objeto de estudio.<\/p>\n<p><strong>MATERIALES Y M\u00c9TODOS<\/strong><\/p>\n<p><strong>Caracter\u00edsticas generales de la investigaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>Se realiz\u00f3 un estudio retrospectivo, longitudinal y observacional en el servicio de Medicina Interna (primer y segundo nivel) del hospital objeto de estudio, con el prop\u00f3sito de evaluar la relaci\u00f3n beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un periodo de 12 meses.<\/p>\n<p><strong>Universo de estudio y selecci\u00f3n de la poblaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>Expedientes de pacientes con diagn\u00f3stico de crisis convulsiva, traumatismo craneoencef\u00e1lico, epilepsia y estado epil\u00e9ptico del servicio de medicina interna (primer y segundo nivel), hospitalizados durante un a\u00f1o.<\/p>\n<p>Criterios de inclusi\u00f3n<\/p>\n<ul>\n<li>Pacientes que estuvieron hospitalizados durante un a\u00f1o en el servicio de medicina interna con diagn\u00f3stico de crisis convulsivas, traumatismo craneoencef\u00e1lico, epilepsia y estado epil\u00e9ptico.<\/li>\n<li>Pacientes con tratamiento con fenito\u00edna, con diagn\u00f3stico de crisis convulsivas, epilepsia, estado epil\u00e9ptico y traumatismo craneoencef\u00e1lico que se les administr\u00f3 como m\u00ednimo dos dosis del medicamento.<\/li>\n<li>Pacientes con edad entre 2 a\u00f1os 6 meses hasta 16 a\u00f1os.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Criterios de exclusi\u00f3n<\/p>\n<ul>\n<li>Pacientes fuera del periodo de estudio, cuya administraci\u00f3n de la fenito\u00edna estuvo fuera del periodo de estudio.<\/li>\n<li>Pacientes con diagn\u00f3stico principal diferente a crisis convulsivas, traumatismo craneoencef\u00e1lico, epilepsia y estado epil\u00e9ptico y que se les administr\u00f3 fenito\u00edna.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Criterios de salida<\/p>\n<ul>\n<li>Pacientes en los cuales no se encontr\u00f3 completo los datos de su expediente cl\u00ednico y notas de farmacia.<\/li>\n<li>Pacientes que hayan solicitado su alta voluntaria.<\/li>\n<\/ul>\n<p>La selecci\u00f3n de la muestra fue no probabil\u00edstica a conveniencia.<sup>7 <\/sup><\/p>\n<h3><strong>Determinaci\u00f3n de la frecuencia de consumo de fenito\u00edna en el servicio de medicina interna.<\/strong><\/h3>\n<p>Para determinar la frecuencia de consumo de fenito\u00edna se solicit\u00f3 al servicio de archivo cl\u00ednico del hospital, todos los expedientes de los pacientes que estuvieron hospitalizados en el servicio de medicina interna (primer y segundo nivel), con diagn\u00f3stico de crisis convulsivas, traumatismo craneoencef\u00e1lico, epilepsia y estado epil\u00e9ptico en un per\u00edodo de un a\u00f1o<\/p>\n<p>De la revisi\u00f3n de los expedientes cl\u00ednicos y de las notas de farmacia, las cuales se archivan en los Servicios Farmac\u00e9uticos de la Universidad Aut\u00f3noma del Estado de Hidalgo (UAEH), se obtuvo informaci\u00f3n del n\u00famero de pacientes que tuvieron tratamiento con medicamentos anticonvulsivantes, incluyendo a la fenito\u00edna, por lo menos con dos dosis administradas del medicamento en estudio.<\/p>\n<p>Se obtuvo la frecuencia de consumo de fenito\u00edna de acuerdo al n\u00famero de pacientes con tratamiento con este medicamento en relaci\u00f3n al total de pacientes con tratamiento con otros anticonvulsivantes, con indicaciones de epilepsia, crisis convulsivas, traumatismo craneoencef\u00e1lico y estado epil\u00e9ptico.<\/p>\n<p>Frecuencia de consumo = <u>No. pacientes con fenito\u00edna <\/u>\u00a0x 100<u> \/<\/u>\u00a0 Total de pacientes hospitalizados tratados con<\/p>\n<p>Anticovulsivante<\/p>\n<h3><strong>Evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo de la utilizaci\u00f3n de la fenito\u00edna.<\/strong><\/h3>\n<p>Para evaluar la relaci\u00f3n beneficio-riesgo <sup>8<\/sup> de los tratamientos con fenito\u00edna, se determin\u00f3 el comportamiento de las variables relacionadas al beneficio y de las relacionadas al riesgo. Las mismas fueron:<\/p>\n<p>Para determinar las variables asociadas al beneficio y al riesgo del uso de fenito\u00edna se revisaron los expedientes cl\u00ednicos y notas de farmacia extrayendo la siguiente informaci\u00f3n registrada en formatos elaborados para fines de la investigaci\u00f3n:<\/p>\n<p>Del paciente: 1) N\u00famero de expediente; 2) Iniciales del paciente; 3) Peso; 4) Edad; 5) G\u00e9nero; 6) Grupo et\u00e1reo; 7) Diagn\u00f3stico; 8) D\u00edas de estancia intrahospitalaria.<\/p>\n<p>Del tratamiento: 1) Medicamentos prescritos; 2) Dosis y dosis ponderal; 3) Intervalo de administraci\u00f3n; 4) Duraci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n<p>Otros datos: 1) Datos de laboratorio; 2) Niveles s\u00e9ricos de fenito\u00edna.<\/p>\n<p><strong>Variables asociadas al beneficio<\/strong><\/p>\n<p><strong>B1. Duraci\u00f3n del tratamiento:<\/strong> Se analizaron los expedientes cl\u00ednicos y notas de farmacia identificando la duraci\u00f3n del tratamiento con fenito\u00edna de cada uno de los pacientes con este medicamento. Clasificando por d\u00edas de estancia hospitalaria en: 0-3 d\u00edas; 4-7 d\u00edas; 8-11 d\u00edas; m\u00e1s de 11 d\u00edas seg\u00fan criterio de autores.<\/p>\n<p><strong>B2. Cantidad de interacciones ben\u00e9ficas de la fenito\u00edna con otros medicamentos, pruebas de laboratorio y alimentos:<\/strong> Con la revisi\u00f3n de los expedientes cl\u00ednicos, se identificaron y contabilizaron las interacciones ben\u00e9ficas que se presentaron con la administraci\u00f3n de la fenito\u00edna con otros medicamentos y pruebas de laboratorio. Clasific\u00e1ndolas en: &gt;3 interacciones ben\u00e9ficas; dos interacciones ben\u00e9ficas; 1 interacci\u00f3n ben\u00e9fica y ninguna interacci\u00f3n ben\u00e9fica.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p><strong>B3. Significancia cl\u00ednica de las interacciones <sup>9<\/sup><\/strong>, clasific\u00e1ndolas en:<\/p>\n<p>1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Alta. Cuando los medicamentos que interaccionan potencializan de manera significativa el efecto terap\u00e9utico del f\u00e1rmaco.<\/p>\n<p>2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Moderada. Cuando los medicamentos que interaccionan causan una acci\u00f3n poco significativa del efecto terap\u00e9utico del f\u00e1rmaco<\/p>\n<p>3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Baja. Cuando los medicamentos que interaccionan causan una acci\u00f3n no significativa del efecto terap\u00e9utico del f\u00e1rmaco<\/p>\n<p>4)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Nula. Cuando no causa ning\u00fan efecto la interacci\u00f3n<\/p>\n<p><strong>B4. Evoluci\u00f3n cl\u00ednica del paciente tratado con fenito\u00edna<\/strong>: Con la revisi\u00f3n de los expedientes cl\u00ednicos y notas de farmacia, se analiz\u00f3 la evoluci\u00f3n cl\u00ednica del paciente durante su estancia intrahospitalaria. Clasific\u00e1ndola teniendo en cuenta la propuesta de Reyes y colab. <sup>10<\/sup> como:<\/p>\n<p><strong>Evoluci\u00f3n favorable:<\/strong> cuando los par\u00e1metros de seguimiento establecidos ya sean: fisiol\u00f3gicos, cl\u00ednicos y\/o bioqu\u00edmicos muestran mejor\u00eda en el paciente, luego de una intervenci\u00f3n realizada por el farmac\u00e9utico.<\/p>\n<p><strong>Sin evoluci\u00f3n:<\/strong> cuando los par\u00e1metros de seguimiento establecidos ya sean: fisiol\u00f3gicos, cl\u00ednicos y\/o bioqu\u00edmicos evaluados se mantienen sin cambios en el paciente luego de una intervenci\u00f3n realizada por el farmac\u00e9utico.<\/p>\n<p><strong>Evoluci\u00f3n desfavorable:<\/strong> cuando los par\u00e1metros de seguimiento establecidos ya sean: fisiol\u00f3gicos, cl\u00ednicos y\/o bioqu\u00edmicos evaluados muestran agravamiento en el paciente luego de una intervenci\u00f3n realizada por el farmac\u00e9utico.<\/p>\n<h3><strong>Variables asociadas al riesgo del uso de la DFH <\/strong><\/h3>\n<p><strong>R1. Imputabilidad de las Reacciones Adversas a los Medicamentos<\/strong><\/p>\n<p>De la revisi\u00f3n de los expedientes cl\u00ednicos y notas de farmacia se identificaron las reacciones adversas (RAM) que se presentaron durante la terapia con fenito\u00edna.<\/p>\n<p>De las RAM identificadas se evalu\u00f3 la imputabilidad de la RAM por medio del Algoritmo de Naranjo, <sup>11<\/sup> clasific\u00e1ndolas en:<\/p>\n<p>1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Definida:<\/strong> Cuando un evento cl\u00ednico, que puede incluir una prueba de laboratorio anormal, ocurre en un tiempo razonable despu\u00e9s de la administraci\u00f3n del medicamento y que no puede ser explicado por una patolog\u00eda concomitante u otros medicamentos. La respuesta a la suspensi\u00f3n del medicamento debe ser cl\u00ednicamente evidente. Si es necesario, el evento debe ser farmacol\u00f3gicamente definitivo al utilizar un procedimiento adecuado de re exposici\u00f3n; sin embargo, \u00e9ticamente esto no es posible.<\/p>\n<p>2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Probable:<\/strong> Cuando un evento cl\u00ednico, puede incluir una prueba de laboratorio anormal, sigue una secuencia de tiempo razonable desde la administraci\u00f3n del medicamento, y sigue una respuesta cl\u00ednicamente razonable a la suspensi\u00f3n del medicamento. La re exposici\u00f3n no se requiere, para cumplir esta definici\u00f3n.<\/p>\n<p>3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Posible:<\/strong> Cuando un evento cl\u00ednico puede incluir una prueba de laboratorio anormal, sigue una secuencia de tiempo razonable desde la administraci\u00f3n del medicamento y el cual puede ser explicado por enfermedades concomitantes u otros medicamentos. La informaci\u00f3n despu\u00e9s de suspenderlo, no est\u00e1 disponible o es poco clara.<\/p>\n<p>4)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Dudosa: <\/strong>Cuando un evento cl\u00ednico puede incluir una prueba de laboratorio anormal, sigue una secuencia de tiempo razonable desde la administraci\u00f3n del medicamento que hace la relaci\u00f3n causal improbable (pero no imposible), y para el cual otros medicamentos o patolog\u00edas basales propician explicaciones aceptables.<\/p>\n<p><strong>R2. Cantidad de interacciones medicamentosas riesgosas.<\/strong><\/p>\n<p>Se cuantificaron las mismas como: m\u00e1s de 5 interacciones riesgosas; entre 4-5 interacciones riesgosas; 1-3 interacciones riesgosas; ninguna interacci\u00f3n riesgosa, seg\u00fan criterio de autores.<\/p>\n<p><strong>R3. Significancia cl\u00ednica de las interacciones riesgosas<\/strong>.<sup>12<\/sup><\/p>\n<p>Las interacciones se evaluaron y clasificaron como:<\/p>\n<p>1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Alta. Los efectos son potencialmente amenazadores para vida, capaces de producir un da\u00f1o permanente.<\/p>\n<p>2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Moderada. Cuando se presenta un deterioro en el estado de salud del paciente, siendo necesario asociar un tratamiento.<\/p>\n<p>3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Baja. Cuando la acci\u00f3n que se presenta no causa ninguna o poco significativa incomodidad en el paciente. No requiere un tratamiento adicional.<\/p>\n<p><strong>R4. Significancia cl\u00ednica de las RAM<\/strong> <sup>13<\/sup><\/p>\n<p>De las RAM identificadas se evalu\u00f3 la significancia cl\u00ednica clasific\u00e1ndolas en:<\/p>\n<p>1)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Mortal:<\/strong> Contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente.<\/p>\n<p>2)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Grave:<\/strong> Cualquier manifestaci\u00f3n morbosa que se presenta con la administraci\u00f3n de cualquier dosis de un medicamento y que: pone en peligro la vida o causa la muerte del paciente, hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria, es causa de invalidez o incapacidad persistente o significativa, es causa de alteraciones o malformaciones en el reci\u00e9n nacido.<\/p>\n<p>3)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Moderada:<\/strong> Interfiere en las actividades habituales, sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de tratamiento farmacol\u00f3gico y puede o no requerir la suspensi\u00f3n del medicamento causante de la RAM.<\/p>\n<p>4)\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Leve:<\/strong> Se presenta con signos y s\u00edntomas f\u00e1cilmente tolerados, no necesita tratamiento, ni prolongan la hospitalizaci\u00f3n y pueden o no requerir la suspensi\u00f3n del medicamento causante de la RAM.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A partir del comportamiento de las variables identificadas como ben\u00e9ficas y de riesgo, se llev\u00f3 a cabo el c\u00e1lculo de la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo para cada uno de los tratamientos de acuerdo a la relaci\u00f3n que se describe a continuaci\u00f3n. El c\u00e1lculo de la relaci\u00f3n beneficio-riesgo se determin\u00f3 seg\u00fan lo establecido en la tabla 1.<sup>8<\/sup><\/p>\n<p>i=n<\/p>\n<p>B\/R = \u2211 B<sub>i <\/sub>\/ R<sub>i<\/sub><\/p>\n<p>i=0<\/p>\n<p>donde:<\/p>\n<p>Bi= Variables asociadas al beneficio<\/p>\n<p>Ri= Variables asociadas al riesgo<\/p>\n<p>Relaci\u00f3n beneficio\/riesgo:<\/p>\n<table width=\"584\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"151\">Mayor a 1.0<\/td>\n<td width=\"432\">Tratamiento que produce mayor beneficio que riesgo<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"151\">Igual a 1.0<\/td>\n<td width=\"432\">Tratamiento que produce el mismo riesgo y el mismo beneficio<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"151\">Menor a 1.0<\/td>\n<td width=\"432\">Tratamiento que produce mayor riesgo que beneficio<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Resultados y Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>El hospital objeto de estudio, es un hospital de segundo nivel de atenci\u00f3n, el cual brinda atenci\u00f3n m\u00e9dica a la poblaci\u00f3n infantil del estado de Hidalgo, as\u00ed como a los Estados de M\u00e9xico, Puebla, Tlaxcala y Veracruz, entre otros.<\/p>\n<p>El hospital cuenta con 59 camas censables y 31 camas no censables, distribuidas en 7 diferentes servicios, otorga atenci\u00f3n Pedi\u00e1trica integral de Calidad a los menores de 18 a\u00f1os, mediante la aplicaci\u00f3n de procedimientos m\u00e9dico quir\u00fargicos a fin de conservar o corregir la salud de los pacientes.<\/p>\n<p>Los servicios con los que cuenta son hospitalizaci\u00f3n, urgencias, terapia intensiva pedi\u00e1trica, cirug\u00eda, cuidados intensivos neonatales, terapia intermedia, medicina interna.<\/p>\n<h3><strong>Determinaci\u00f3n de la frecuencia de consumo de fenito\u00edna en el servicio de medicina interna.<\/strong><\/h3>\n<p>En el periodo de estudio se revis\u00f3 un universo total de 192 expedientes cl\u00ednicos de pacientes del servicio de medicina interna (primer y segundo nivel), con los diagn\u00f3sticos establecidos para el estudio; se excluyeron a 12 pacientes por datos incompletos en su expediente cl\u00ednico.<\/p>\n<p>La distribuci\u00f3n por diagn\u00f3stico de los pacientes se muestra en la figura 1. Como puede observarse predominaron los pacientes con crisis convulsivas con un 40%.<\/p>\n<p>En la figura 2 aparece la frecuencia de uso de los anticonvulsivantes usados, resultando el \u00e1cido valpr\u00f3ico (53.6%) y el fenobarbital (11.9%) los m\u00e1s usados despu\u00e9s de la fenito\u00edna.<\/p>\n<p>La frecuencia de consumo de la DFH en los pacientes con crisis convulsivas, epilepsia, traumatismo craneoencef\u00e1lico y estado epil\u00e9ptico fue de 46.6%.<\/p>\n<h3><strong>Comportamiento de las variables ben\u00e9ficas<\/strong><\/h3>\n<p><strong>Duraci\u00f3n del tratamiento<\/strong><\/p>\n<p>El comportamiento de la duraci\u00f3n del tratamiento se muestra en la tabla 2. Predominaron los tratamientos con duraci\u00f3n de 0 a 3 d\u00edas (54.8%).<\/p>\n<p><strong>Cantidad de interacciones beneficiosas y significancia cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n<p>En la tabla 3 se muestra el resultado de la cantidad de interacciones beneficiosas y significancia cl\u00ednica, del total de los pacientes solamente se registr\u00f3 una de significancia cl\u00ednica moderada.<\/p>\n<p><strong>Evoluci\u00f3n cl\u00ednica del paciente tratado con DFH<\/strong><\/p>\n<p>La evoluci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes estudiados aparece en la figura 3; predominan los pacientes que tuvieron evoluci\u00f3n favorable con el tratamiento indicado (82.14%).<\/p>\n<h3><strong>Variables asociadas al riesgo<\/strong><\/h3>\n<p><strong>Imputabilidad de las RAM<\/strong><\/p>\n<p>En la tabla 4 y la figura 4 se muestra el resultado de la aplicaci\u00f3n del algoritmo de Naranjo para determinar imputabilidad de las RAM asociadas a DFH presentadas en los pacientes as\u00ed como la cuantificaci\u00f3n de las mismas respectivamente, siendo las de imputabilidad posible y probable las que se presentaron siendo la ataxia 20.7% y el rash generalizado 17.3% las de mayor frecuencia.<\/p>\n<h3><strong>Cantidad de interacciones medicamentosas riesgosas<\/strong><\/h3>\n<p>En la tabla 5 se muestra las interacciones medicamentosas riesgosas identificadas as\u00ed como la evaluaci\u00f3n de su significancia cl\u00ednica; se detectaron dos, ambas de significancia moderada.<\/p>\n<p>En la tabla 6 se muestra la significancia cl\u00ednica de las RAM de mayor frecuencia en la muestra, como se observa las mismas fueron entre leve y moderadas.<\/p>\n<p>Una vez analizadas las variables de beneficio y riesgo se procedi\u00f3 al c\u00e1lculo de la misma para cada uno de los tratamientos analizados. En la figura 5 se muestran los resultados, siendo los tratamientos con mayor beneficio que riesgo los que predominaron (86.9 %).<\/p>\n<p><strong>Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>La intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica antiepil\u00e9ptica no es ya puramente anticonvulsionante, sino que se dirige hoy en d\u00eda a la prevenci\u00f3n de la epileptog\u00e9nesis, a la modificaci\u00f3n del pron\u00f3stico de la enfermedad y a revertir la farmacorresistencia. El objetivo del tratamiento farmacol\u00f3gico del estado epil\u00e9ptico es el cese de la crisis convulsiva lo m\u00e1s pronto posible debido a que su persistencia puede causar secuelas neurol\u00f3gicas permanentes y que a mayor duraci\u00f3n, peor es la respuesta al tratamiento.<sup>14<\/sup><\/p>\n<p>Entre las primeras diez causas de morbilidad que se reportaron en el servicio de medicina interna se encuentran las crisis convulsivas, traumatismo craneoencef\u00e1lico y epilepsia, en contraste, se ha reportado que los traumatismos craneoencef\u00e1licos son una de las causas m\u00e1s frecuentes de ingreso a hospitales de los Estados Unidos de Am\u00e9rica. En M\u00e9xico se informa que es la primera causa de mortalidad en ni\u00f1os escolares y la segunda en preescolares, as\u00ed como se encuentra entre las principales causas de morbilidad en la poblaci\u00f3n infantil.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p>En el presente estudio sobresale que el 40% de los pacientes presentaron como diagn\u00f3stico principal las crisis convulsivas y en segundo lugar el traumatismo craneoencef\u00e1lico (TCE) grado ll, sin embargo, cabe destacar que en algunos de los pacientes con este diagn\u00f3stico de ingreso, a lo largo de su estancia hospitalaria presentaron crisis convulsivas, por lo cual fue necesario el inicio de tratamiento para remitirlas.<\/p>\n<p>Como se muestra en la figura 2, el medicamento mayormente utilizado para remitir o prevenir las crisis convulsivas en los pacientes estudiados fue la fenito\u00edna con un 100 %, seguido del \u00e1cido valpr\u00f3ico y fenobarbital. Los medicamentos con m\u00e1s experiencia de uso en el manejo de las crisis convulsivas en Europa y Estados Unidos son las benzodiacepinas y la fenito\u00edna. En M\u00e9xico el uso de carbamazepina y fenito\u00edna se considera de elecci\u00f3n en las crisis convulsivas, principalmente en las de tipo parcial, en Europa algunos m\u00e9dicos se inclinan por el uso del AVP, debido a que se considera que la fenito\u00edna tiene m\u00e1s efectos colaterales. <sup>16,17<\/sup><\/p>\n<p>El uso de antiepil\u00e9pticos para evitar la aparici\u00f3n de crisis convulsivas en la fase aguda del TCE es una pr\u00e1ctica muy com\u00fan y se basa en la experiencia, sin embargo, esto no significa que vaya a tener un efecto profil\u00e1ctico real en la aparici\u00f3n ulterior de un s\u00edndrome epil\u00e9ptico. <sup>18,19<\/sup><\/p>\n<p>En un estudio realizado se observ\u00f3 una tasa de crisis convulsivas del 6% en los pacientes con TCE tratados con fenito\u00edna, compar\u00e1ndolo con testigos hist\u00f3ricos, concluyendo que la administraci\u00f3n temprana del antiepil\u00e9ptico evit\u00f3 la aparici\u00f3n de epilepsia postraum\u00e1tica y por lo tanto se recomend\u00f3 la administraci\u00f3n profil\u00e1ctica de la fenito\u00edna. <sup>19<\/sup><\/p>\n<p>En este mismo estudio se presentan resultados en los cuales muestra que la incidencia de crisis epil\u00e9pticas postraum\u00e1ticas puede reducirse efectivamente mediante el uso profil\u00e1ctico de fenito\u00edna durante una o dos semanas, sin un significativo aumento de efectos adversos.<sup> 19<\/sup><\/p>\n<p>Como en los estudios antes mencionados, en el servicio de medicina interna sobresale que en los pacientes con traumatismo craneoencef\u00e1lico a los cuales se les administr\u00f3 fenito\u00edna, un alto porcentaje fue prescrito de forma profil\u00e1ctica.<\/p>\n<p>Es as\u00ed como la bibliograf\u00eda reporta en un estudio realizado, la fenito\u00edna en conjunto con dexamentasona y furosemida se usaron en el 100% de los casos, ya que las crisis convulsivas representan un verdadero problema en el manejo de estos pacientes, de tal manera que ante la presencia de TCE grave se debe considerar la utilizaci\u00f3n de fenito\u00edna antes de que se presente la primera convulsi\u00f3n.<sup>18<\/sup><\/p>\n<p>La evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo, es una herramienta para expresar un juicio sobre la funci\u00f3n del medicamento en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica, bas\u00e1ndose en su eficacia y seguridad.<\/p>\n<p>Para determinar la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo del uso de la fenito\u00edna se obtuvieron y analizaron diferentes variables, como la duraci\u00f3n del tratamiento, en el cual sobresale que en un 54.8% la duraci\u00f3n fue de 0 a 3 d\u00edas, permitiendo que en la mayor\u00eda de los pacientes estuvieran menos expuestos a presentar reacciones adversas por el tratamiento prolongado, la presencia de infecciones nosocomiales, etc. As\u00ed tambi\u00e9n, en la figura 3 se observa que en 69 pacientes del total de los 84 estudiados se present\u00f3 evoluci\u00f3n favorable con el tratamiento establecido, lo cual muestra que seg\u00fan la bibliograf\u00eda reportada la elecci\u00f3n de la fenito\u00edna como medicamento antiepil\u00e9ptico estuvo dentro de los par\u00e1metros aceptables.<\/p>\n<p><!--nextpage--><\/p>\n<p>Un par\u00e1metro importante dentro de las variables asociadas al beneficio del uso de la fenito\u00edna es la presencia de las interacciones ben\u00e9ficas, en este caso solamente se present\u00f3 interacci\u00f3n con diazepam, la combinaci\u00f3n de estos dos medicamentos favorecen el cese de las crisis convulsivas.<\/p>\n<p>En cuanto a las variables asociadas al riesgo un par\u00e1metro que se determin\u00f3 es la presencia de RAM. En un estudio de farmacovigilancia en un hospital pedi\u00e1trico de Santiago Cuba, se determin\u00f3 que la aminofilina y fenito\u00edna constituyen los f\u00e1rmacos que desencadenan con mayor frecuencia efectos adversos en los ni\u00f1os por su gran uso en diferentes tratamientos, los cuales combinados con otros medicamentos ocasionan interacci\u00f3n desde el punto de vista farmacocin\u00e9tico que aumenta los niveles plasm\u00e1ticos y favorecen el desarrollo de reacciones adversas, dado el estrecho margen terap\u00e9utico que poseen<strong>. <\/strong><sup>8<\/sup><\/p>\n<p>En el presente estudio se destaca que se presentaron un total de 29 RAMs, como lo muestra la figura 4. La ataxia fue la RAM de mayor frecuencia (20.7%), la literatura describe con mayor frecuencia la ataxia entre otros s\u00edntomas y que la gravedad de las manifestaciones son asociadas con los niveles s\u00e9ricos del f\u00e1rmaco.<sup>20<\/sup> Debido a su eliminaci\u00f3n dosis dependiente, cuando los valores s\u00e9ricos se aproximan a los t\u00f3xicos, la vida media se alarga y la duraci\u00f3n de los s\u00edntomas es prolongada.<\/p>\n<p>Posteriormente con una frecuencia de 17.3% se present\u00f3 el rash generalizado, comparado con un estudio reportado en la bibliograf\u00eda que documenta que las reacciones cut\u00e1neas locales, por la administraci\u00f3n intravenosa de la fenito\u00edna se presentan en un 25.2% de los casos, a pesar de tener establecido perfectamente la velocidad de infusi\u00f3n por la cual debe ser administrada la fenito\u00edna (50mg\/min). <sup>21<\/sup><\/p>\n<p>El eritema multiforme, rash generalizado, flebitis o hasta necrosis tisular es reportado en diferentes estudios, como el realizado en 1999 en el Hospital Valley de Miami, EU, en el cual comenta que la fenito\u00edna es un f\u00e1rmaco con una alta incidencia de RAM, las cuales pueden evolucionar hasta poner en riesgo la vida del paciente. <sup>22<\/sup><\/p>\n<p>Otras RAM que se presentaron a nivel cut\u00e1neo son edema, flebitis y necrosis tisular, los cuales presentaron una frecuencia de 13.8%, para los dos primeros y para la necrosis tisular de 3.5%. La flebitis, edema, dolor y da\u00f1o tisular en el sitio de administraci\u00f3n incrementa o se ve relacionado con la ubicaci\u00f3n en el cuerpo del paciente, la velocidad de infusi\u00f3n y la concentraci\u00f3n del medicamento, en un estudio publicado por Anderson G. concluye que, del 13 al 50% de los pacientes con administraci\u00f3n intravenosa de fenito\u00edna presentan flebitis, edema y dolor en el sitio de administraci\u00f3n. <sup>23<\/sup><\/p>\n<p>Se ha descrito una incidencia de 5.9% del s\u00edndrome del guante morado, una reacci\u00f3n de tejidos blandos, caracterizada por una gran hinchaz\u00f3n de la mano que puede llegar a ser tan grave como para causar oclusi\u00f3n arterial y necrosis tisular que requiera amputaci\u00f3n, esto debido al pH extremadamente alcalino de la soluci\u00f3n. <sup>17<\/sup><\/p>\n<p>La hiperplasia gingival asociada a f\u00e1rmacos es una reacci\u00f3n adversa relacionada con el uso sist\u00e9mico de medicamentos del tipo de la fenito\u00edna, ciclosporina y bloqueantes de los canales del calcio. En un estudio realizado en la Universidad Nacional del Nordeste, en Argentina aplicando la farmacovigilancia intensiva, determinan que el 23.73% de los pacientes que presentan hiperplasia gingival es causada por el uso de fenito\u00edna. Sin embargo, en este estudio la frecuencia de aparici\u00f3n de esta RAM se encuentra por debajo de lo reportado, debido probablemente a que la reacci\u00f3n se presenta principalmente cuando el medicamento es administrado por la v\u00eda oral y en el presente estudio el mayor porcentaje de los pacientes estudiados recibieron fenito\u00edna por v\u00eda intravenosa. <sup>24<\/sup><\/p>\n<p>En cuanto a las interacciones que se presentaron, como lo muestra la tabla 5 solamente se registraron con dos medicamentos, \u00e1cido valpr\u00f3ico y fenobarbital.<\/p>\n<p>La administraci\u00f3n concomitante de AVP y fenito\u00edna causa interacci\u00f3n, la cual debe manejarse con absoluta vigilancia, ya que el AVP puede desplazar a la fenito\u00edna de las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas a las que va unida y, adicionalmente, inhibir su metabolismo, como consecuencia pueden aumentar los efectos t\u00f3xicos de la misma. Por su parte, la fenito\u00edna acelera el metabolismo de AVP, reduciendo su eficacia terap\u00e9utica.<sup>14<\/sup><\/p>\n<p>La literatura reporta que la interacci\u00f3n farmacol\u00f3gica entre el \u00e1cido valpr\u00f3ico y la fenito\u00edna merece un examen especial por su complejidad y porque estos dos agentes se usan regularmente para el tratamiento de las convulsiones. Lo que hace que esta interacci\u00f3n sea tan dif\u00edcil de detectar y comprender es que estos dos cambios no ocurren simult\u00e1neamente, por lo que la impresi\u00f3n que deja la interacci\u00f3n del medicamento depende de cu\u00e1ndo se observa en el paciente.<sup>25<\/sup><\/p>\n<p>Ya con el an\u00e1lisis de las variables propuestas para la evaluaci\u00f3n del beneficio\/riesgo del uso de la fenito\u00edna en pacientes con los diagn\u00f3sticos establecidos, se obtuvo mayores tratamientos beneficiosos que riesgosos.<\/p>\n<p>El objetivo de la terapia con anticonvulsivantes es reducir la frecuencia de las convulsiones y maximizar la calidad de vida con un m\u00ednimo de efectos adversos del f\u00e1rmaco <sup>26<\/sup>. Los pacientes deben ser controlados por efectos secundarios relacionados con la concentraci\u00f3n (ataxia, somnolencia, fatiga, nistagmo, dificultad para hablar, incoordinaci\u00f3n, cambios en el estado mental, confusi\u00f3n, letargo, coma) as\u00ed como reacciones adversas asociadas con el uso a largo plazo ( cambios de conducta, s\u00edndrome cerebeloso, cambios en el tejido conectivo, facies gruesa, engrosamiento de la piel, deficiencia de folato, hiperplasia gingival, linfadenopat\u00eda, hirsutismo, osteomalacia). Los efectos secundarios idiosincr\u00e1sicos incluyen erupci\u00f3n cut\u00e1nea, s\u00edndrome de Stevens-Johnson, supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea, reacciones sist\u00e9micas tipo lupus y hepatitis.<sup>25<\/sup><\/p>\n<p>Las concentraciones s\u00e9ricas de fenito\u00edna deben medirse en la mayor\u00eda de los pacientes. Debido a que la epilepsia es un estado de enfermedad epis\u00f3dica, los pacientes no experimentan convulsiones en forma continua. Por lo tanto, durante la titulaci\u00f3n de la dosis es dif\u00edcil determinar si el paciente est\u00e1 respondiendo a la terapia farmacol\u00f3gica o simplemente no est\u00e1 experimentando ninguna descarga anormal del sistema nervioso central en ese momento. Las concentraciones s\u00e9ricas de fenito\u00edna tambi\u00e9n son herramientas valiosas para evitar los efectos adversos de los medicamentos. Los pacientes son m\u00e1s propensos a aceptar la terapia con medicamentos si las reacciones adversas se mantienen al m\u00ednimo absoluto. Debido a que la fenito\u00edna sigue una farmacocin\u00e9tica no lineal o saturable, es bastante f\u00e1cil alcanzar concentraciones t\u00f3xicas con cambios moderados en la dosis del f\u00e1rmaco.<sup>25<\/sup><\/p>\n<p>El monitoreo terap\u00e9utico de f\u00e1rmacos es una de las principales actividades de apoyo para los servicios de atenci\u00f3n pedi\u00e1trica que se ofrece en esta instituci\u00f3n hospitalaria, ya que permite a los m\u00e9dicos y farmac\u00e9uticos establecer el esquema terap\u00e9utico \u00f3ptimo a trav\u00e9s de la determinaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de la fenito\u00edna, esto es un paso importante para la individualizaci\u00f3n de las dosis de cada paciente. <sup>27<\/sup><\/p>\n<p>Se hace notar que solamente en 34 de los pacientes estudiados se tomaron niveles s\u00e9ricos de difenilhidanto\u00edna, y que \u00e9stos en su mayor\u00eda se encontraban en niveles subterap\u00e9uticos.<\/p>\n<p>La fenito\u00edna se elimina predominantemente por biotransformaci\u00f3n hep\u00e1tica, a concentraciones s\u00e9ricas inferiores a 8-10mg\/L, su eliminaci\u00f3n depende de la concentraci\u00f3n, sin embargo, si la concentraci\u00f3n s\u00e9rica supera esos niveles, se saturan las enzimas que metabolizan la fenito\u00edna y su eliminaci\u00f3n disminuye desproporcionadamente. Cuando esto ocurre, el incremento de la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco no se acompa\u00f1a del aumento de su eliminaci\u00f3n, este hecho implica un riesgo de toxicidad, al subir los niveles de fenito\u00edna m\u00e1s de lo previsible cuando se efect\u00faa un discreto aumento de la dosis o al interaccionar con otro medicamento. La difenilhidanto\u00edna se liga mucho a las prote\u00ednas, por lo que enfermedades sist\u00e9micas y la interacci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos pueden cambiar la concentraci\u00f3n de su fracci\u00f3n libre. <sup>26, 28<\/sup><\/p>\n<p>Un estudio prospectivo de tres a\u00f1os realizado con pacientes epil\u00e9pticos, el monitoreo de los niveles de fenito\u00edna y su ajuste de dosis de acuerdo con los resultados del monitoreo, redund\u00f3 en una disminuci\u00f3n en el promedio anual de casos de pacientes con crisis convulsivas que fueron de 5.8 antes del estudio a 1.6 posteriormente. <sup>27<\/sup><\/p>\n<p><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<p>Si bien la fenito\u00edna present\u00f3 diversidad de RAM, el beneficio obtenido con este medicamento en este estudio es mayor a los riesgos. Una herramienta eficaz en este sentido es el monitoreo terap\u00e9utico de este medicamento ya que permite optimizar los esquemas de tratamiento de manera m\u00e1s adecuada, ya que al evaluar oportunamente las concentraciones producidas por la administraci\u00f3n de la fenito\u00edna y los medicamentos concomitantes, podr\u00e1n ajustarse las dosis individualizando los tratamientos en base a las respuestas cl\u00ednicas observadas.<\/p>\n<p>La prevenci\u00f3n es la medida m\u00e1s eficaz contra las reacciones adversas graves que este f\u00e1rmaco puede causar, los m\u00e9dicos y farmac\u00e9uticos deber\u00e1n estar atentos de los antecedentes sobre alergia al medicamento antes de prescribir y dispensarlo.<\/p>\n<p><strong>Anexos<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Anexos-Evaluaci\u00f3n-del-beneficio-riesgo-del-uso-de-fenito\u00edna-en-un-servicio-de-Medicina-Interna.pdf\">Anexos &#8211; Evaluaci\u00f3n del beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna<\/a><\/p>\n<p><iframe loading=\"lazy\" style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Anexos-Evaluaci\u00f3n-del-beneficio-riesgo-del-uso-de-fenito\u00edna-en-un-servicio-de-Medicina-Interna.pdf&amp;embedded=true\" width=\"300\" height=\"150\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Anexos-Evaluaci\u00f3n-del-beneficio-riesgo-del-uso-de-fenito\u00edna-en-un-servicio-de-Medicina-Interna.pdf\">Anexos &#8211; Evaluaci\u00f3n del beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna<\/a><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><strong>REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>D\u00edaz M. Estudios de utilizaci\u00f3n de medicamentos: revisi\u00f3n. Pharm Care Esp. 2000;2:3-7.<\/li>\n<li>Gamundi M. Farmacia Hospitalaria &#8211; Tomo I [Internet]. Madrid: SEFH; 2002 [citado 19 Noviembre 2017]. Disponible en: https:\/\/www.sefh.es\/bibliotecavirtual\/fhtomo1\/cap29.pdf.<\/li>\n<li>Armijo J, Gonz\u00e1lez Ruiz M. Estudios de seguridad de medicamentos: m\u00e9todos para detectar las reacciones adversas y valoraci\u00f3n de la relaci\u00f3n causa-efecto. En: El Ensayo Cl\u00ednico en Espa\u00f1a [Internet]. Madrid: Farmaindustria; 2001 [citado 10 Octubre 2017]. p. 161. Disponible en: http:\/\/www.farmaindustria.es\/idc\/groups\/public\/documents\/publicaciones\/farma_1031.pdf<\/li>\n<li>Laporte J, Tognoni G. Estudios de utilizaci\u00f3n de medicamentos y de farmacovigilancia. Principios de epidemiolog\u00eda del medicamento. 2da ed. Madrid: Ediciones Cient\u00edficas y T\u00e9cnicas, S. A.; 1983. p. 3-15.<\/li>\n<li>Metodolog\u00eda de los estudios de utilizaci\u00f3n de medicamentos en Atenci\u00f3n Primaria. Gac Sanit [Internet]. 2000 [citado 11 Octubre 2017];14(3):7-19. Disponible en: http:\/\/file:\/\/\/F:\/Farmacia\/Art%C3%ADculo%202017\/Fenitoina\/Art%C3%ADculos\/Metodol_EUM.pdf.<\/li>\n<li>Lluis G, Gonz\u00e1lez Y, Loy S, Cubero O. Evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo en la terap\u00e9utica de pacientes geri\u00e1tricos. Rev Cubana Farm [Internet]. 2002 [citado 11 Octubre 2017];36(3):170-175. Disponible en: http:\/\/scielo.sld.cu\/pdf\/far\/v36n3\/far05302.pdf<\/li>\n<li>Botasso O. Aspectos b\u00e1sicos para la realizaci\u00f3n de una investigaci\u00f3n cl\u00ednica. 1a ed. Buenos Aires: Federaci\u00f3n Argentina de Cardiolog\u00eda; 2013.<\/li>\n<li>Berm\u00fadez I, Real N, Acosta J, Rodr\u00edguez A. Farmacovigilancia intensiva en pacientes adultos y pedi\u00e1tricos. Rev Cubana Farm [Internet]. 1999 [citado 15 Noviembre 2017];33(2):111-115. Disponible en: http:\/\/scielo.sld.cu\/pdf\/far\/v33n2\/far05299.pdf<\/li>\n<li>Vila-Jato J, Crespo C, Guerrero E, San Marti\u0301n P, Castro E. Interacciones entre medicamentos. Deteccio\u0301n mediante un sistema computarizado. Farm Hosp. 1992;16(1):38-44.<\/li>\n<li>Reyes H I, Cruzata Q Y, Vidal B M, Berm\u00fadez C I, Nambatya W, Perrand R M et al. Evaluaci\u00f3n de un procedimiento para brindar seguimiento farmacoterap\u00e9utico a pacientes hospitalizados. Revista Mexicana de Ciencias Farmac\u00e9uticas [Internet]. 2013 [citado el 10 noviembre 2017];44(1):66-78. Disponible en: http:\/\/www.redalyc.org\/articulo.oa?id=57929946009<\/li>\n<li>Naranjo C, Busto U, Sellers E, Sandor P, Ruiz I, Roberts E et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1981;30(2):239-245.<\/li>\n<li>Ib\u00e1\u00f1ez A, Alcal\u00e1 M, Garc\u00eda J, Puchec E. . Interacciones medicamentosas en pacientes de un servicio de medicina interna. 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Vigilancia terap\u00e9utica de f\u00e1rmacos en pediatr\u00eda: aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. Bol Med Hosp Infant Mex 1996. 1996; 53(1):14-49.<\/p>\n<ol start=\"28\">\n<li>S\u00e1nchez A, Dur\u00e1n E, Espigares M, Dur\u00e1n J. C\u00e1lculo de la duraci\u00f3n de una intoxicaci\u00f3n por fenito\u00edna. Rev Neurol. 2003;37(6):539-540.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Evaluaci\u00f3n del beneficio-riesgo del uso de fenito\u00edna en un servicio de Medicina Interna Categor\u00eda: Trabajo cient\u00edfico Autores: Ana Mar\u00eda T\u00e9llez L\u00f3pez 1, Sonia Isabel Alc\u00e1ntara Hern\u00e1ndez 2, Maricela L\u00f3pez Orozco 1, Ivette Reyes Hern\u00e1ndez 1, Isis Beatriz Berm\u00fadez Camps1 Instituciones 1 Universidad Aut\u00f3noma del Estado de Hidalgo. 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