{"id":48817,"date":"2018-03-05T10:13:41","date_gmt":"2018-03-05T09:13:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=48817"},"modified":"2018-03-05T10:13:41","modified_gmt":"2018-03-05T09:13:41","slug":"mutaciones-del-gen-shox-causa-talla-baja-pediatria-diagnostico-posible","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/mutaciones-del-gen-shox-causa-talla-baja-pediatria-diagnostico-posible\/","title":{"rendered":"Mutaciones del gen shox como causa de talla baja en pediatr\u00eda: un diagn\u00f3stico posible"},"content":{"rendered":"

Mutaciones del gen shox como causa de talla baja en pediatr\u00eda: un diagn\u00f3stico posible<\/strong><\/h2>\n

Resumen:<\/strong><\/p>\n

Las mutaciones del gen SHOX son una causa de talla baja que ha cobrado relevancia en los \u00faltimos a\u00f1os. La importancia del diagn\u00f3stico precoz radica en la posibilidad de tratamiento con hormona de crecimiento recombinante de aquellos pacientes que cumplan los criterios establecidos para dicho tratamiento. Una de las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas asociadas a estos pacientes es el acortamiento mesom\u00e9lico de las extremidades y la llamada deformidad de Madelung del antebrazo.<\/p>\n

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Rub\u00edn de la Vega E. Pediatra centro de salud de Rubayo (Cantabria).<\/p>\n

Bertholt ML. Endocrino pedi\u00e1trico Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Validecilla (Cantabria).<\/p>\n

Monsalve S\u00e1iz M. Pediatra centro de salud de Solares (Cantabria).<\/p>\n

Lastra Mart\u00ednez LA. Pediatra centro de salud de Rubayo (Cantabria).<\/p>\n

Ort\u00fazar Guillamon J.I. Radi\u00f3logo Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Valdecilla (Cantabria).<\/p>\n

Castro Ramos I. Pediatra centro de salud de Solares (Cantabria).<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong><\/p>\n

Deformidad de Madelung, S\u00edndrome de Leri Weill, Gen SHOX, talla baja.<\/p>\n

La deformidad de Madelung, se caracteriza por un acortamiento y arqueamiento distal del radio y c\u00fabito. Cuando es bilateral es el principal signo cl\u00ednico de la discondrosteosis de L\u00e9ri-Weill que asocia en un 70 % alteraciones en el gen SHOX. Se describe el caso de una ni\u00f1a de 13 a\u00f1os con deformidad de Madelung bilateral en la que se objetiva una delecci\u00f3n amplia en heterocigosis que cubre la totalidad del gen Shox.<\/p>\n

Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

Las mutaciones del gen SHOX son una causa recientemente relacionada a talla baja, ya sea como parte de una enfermedad espec\u00edfica (discondrostosis de Leri Weill, displasia mesom\u00e9lica de Langer) o como causa de talla baja idiop\u00e1tica.\u00a0 Una de las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas que debe hacernos pensar en esta patolog\u00eda, sobre todo ante la presencia de un paciente con talla baja desproporcionada y acortamiento de los segmentos mesom\u00e9licos, es la llamada deformidad de Madelung (DM).<\/p>\n

La deformidad de Madelung (DM) es una anomal\u00eda de la mu\u00f1eca, predominantemente bilateral, caracterizada por un acortamiento y arqueamiento del radio y c\u00fabito, con una dislocaci\u00f3n dorsal del c\u00fabito distal y una movilidad limitada de mu\u00f1eca y codo; se describe como \u00aben dorso de tenedor\u00bb, con ensanchamiento importante de la articulaci\u00f3n de la mu\u00f1eca (Figura 1). La prevalencia es desconocida. Dado su curso progresivo, suele ser cl\u00ednicamente reconocible al final de la infancia y el principio de la adolescencia. Es m\u00e1s frecuente en mujeres.<\/p>\n

Radiol\u00f3gicamente, se define por una incurvaci\u00f3n del radio con la ep\u00edfisis distal en forma triangular, el \u00e1pex dirigido a la l\u00ednea media, luxaci\u00f3n dorsal del c\u00fabito y aumento del espacio entre \u00e9ste y el radio en el tercio distal (Figura 2). La DM bilateral es el principal signo cl\u00ednico de la discondrosteosis de L\u00e9ri-Weill (DLW) observ\u00e1ndose en un 70 % de los pacientes mutaciones en el gen SHOX (short stature homeobox-containing gene) <\/strong>que se localiza en la zona pseudoautos\u00f3mica PAR 1 de los brazos cortos de los cromosoma Xp22 e Yp11,3. La haploinsuficiencia de este gen provoca la DLW y cuando se da en homocigosis provoca una enfermedad m\u00e1s grave, la displasia mesom\u00e9lica de Langer (DML). Es un signo ocasional del s\u00edndrome de Turner. El diagn\u00f3stico de la DLW es fundamentalmente cl\u00ednico y radiol\u00f3gico. La afectaci\u00f3n de la talla es variable, y en todos, o casi todos los casos existe una deformidad de Madelung uni o bilateral.<\/p>\n

Caso cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n

Ni\u00f1a de 13 a\u00f1os en la que en el contexto de una fractura de mu\u00f1eca se objetiva deformidad de Madelung en antebrazo izquierdo. Antecedentes personales: genu varo desde los 2,5 a\u00f1os, dada de alta ortopedia infantil por negativa a intervenci\u00f3n quir\u00fargica. Astigmatismo. Obesidad. Menarquia 11 a\u00f1os. Antecedentes familiares: madre talla baja, menarquia 14 a\u00f1os, diabetes tipo II, obesidad m\u00f3rbida, hipertensi\u00f3n. Hermana vit\u00edligo. Padre talla baja, pubertad normal, hipercolesterolemia.<\/p>\n

Exploraci\u00f3n f\u00edsica: peso: 61 Kg (P79,05\/SDS 0,81), talla: 149,5cm (p11,51\/SDS -1,2) braza 147, talla sentada 79,5 cm. Talla diana 147cm. Facies tosca, adiposidad generalizada, deformidad de Madelung en ambas mu\u00f1ecas, acortamiento mesom\u00e9lico de extremidades superiores e inferiores. Radiograf\u00eda de mu\u00f1ecas: DM bilateral. Estudio hormonal y perfil fosfo-c\u00e1lcico normales, excepto d\u00e9ficit leve de 25 (OH) vitamina D3. Hemograma: normal. Cariotipo: 46XX. Gen SHOX: delecci\u00f3n amplia en heterocigosis que cubre la totalidad del gen SHOX desde la sonda L20651 hasta la sonda L24245.<\/p>\n

Discusi\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

En 1878, Otto W. Madelung describi\u00f3 una anormalidad dolorosa de las mu\u00f1ecas que se iniciaba generalmente en la adolescencia.<\/p>\n

En 1929, A. Leri y J, Weill reportaron un caso de talla baja que presentaba la deformaci\u00f3n de las mu\u00f1ecas descritas anteriormente por Madelung, caracteriz\u00e1ndola como una afectaci\u00f3n cong\u00e9nita sim\u00e9trica del desarrollo \u00f3seo a la que denominaron discondrosteosis.<\/p>\n

En 1997 se describi\u00f3 por Rao et al y Ellison y colaboradores, el gen SHOX como un candidato para actuar sobre el crecimiento lineal y desarrollo esquel\u00e9tico.<\/p>\n

En 1998, Belin V. et al y Shears et al confirman la participaci\u00f3n del gen SHOX en la DLW.<\/p>\n

En 2002 Shears et al y Zinn et al, confirman que la p\u00e9rdida de los dos alelos de SHOX origina la displasia mesom\u00e9lica de Langer en un 99% de los casos.<\/p>\n

En trabajos posteriores, Binder G et al, Rappold GA et al y Huber C et al, establecieron las relaciones entre mutaciones en SHOX y el 2,5% de las tallas bajas idiop\u00e1ticas.<\/p>\n

Se han descrito fenotipos variables en pacientes con alteraciones del gen SHOX desde displasias esquel\u00e9ticas muy graves a ausentes, todo ello determinado por la cantidad de deficiencia del producto g\u00e9nico funcional y no por el tipo de mutaci\u00f3n, ya que mientras la haploinsuficiencia origina la DLW, la deficiencia completa se manifiesta como DML.<\/p>\n

Conclusiones:<\/strong><\/p>\n

Ante un paciente con talla baja y desproporci\u00f3n de los segmentos corporales, debemos tener en cuenta las mutaciones del gen SHOX como causa. Un dato cl\u00ednico orientativo, es la presencia de deformidad de Madelung, que no siempre es f\u00e1cilmente reconocible en el propio paciente dado su curso evolutivo, que la hace evidente sobre todo llegada la pubertad o incluso ya en la vida adulta.<\/p>\n

En este contexto la confirmaci\u00f3n gen\u00e9tica resulta fundamental. No solo por la importancia para el propio sujeto (posibilidad de tratamiento con hormona de crecimiento recombinante) sino tambi\u00e9n para su descendencia.<\/p>\n

Anexos<\/strong><\/p>\n

Anexos – Mutaciones del gen shox como causa de talla baja en pediatr\u00eda<\/a><\/p>\n