{"id":51102,"date":"2018-08-29T11:32:32","date_gmt":"2018-08-29T09:32:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=51102"},"modified":"2018-08-29T11:32:32","modified_gmt":"2018-08-29T09:32:32","slug":"sindrome-tinu-a-proposito-de-un-caso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/sindrome-tinu-a-proposito-de-un-caso\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome TINU: a prop\u00f3sito de un caso"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>S\u00edndrome TINU: a prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome TINU (Tubulointerstitial nephritis with uve\u00edtis) se caracteriza por la asociaci\u00f3n de uve\u00edtis que suele ser anterior, bilateral y no granulomatosa y\u00a0 de nefritis t\u00fabulo-intersticial en ausencia de otras enfermedades asociadas responsables de la afectaci\u00f3n renal y ocular. <!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Melba Maestro de la Calera. Pediatra. Centro de salud Castilla-Hermida. Servicio C\u00e1ntabro de Salud.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Irene Castro Ramos. Pediatra. Centro de salud Cudeyo. Servicio C\u00e1ntabro de Salud.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Sara Duque Gonz\u00e1lez. Pediatra. Centro de salud Suances. Servicio C\u00e1ntabro de Salud.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Mar\u00eda Jes\u00fas Caldeiro D\u00edaz. Pediatra. Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Valdecilla.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave: <\/strong>s\u00edndrome TINU, nefritis t\u00fabulo-intersticial, uve\u00edtis anterior<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de TINU puede ser dif\u00edcil ya que sus s\u00edntomas y las pruebas de laboratorio son inespec\u00edficas y en la mayor\u00eda de los casos no concurren en el tiempo ambas entidades.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentamos el caso de una paciente de 14 a\u00f1os con s\u00edndrome TINU, que debut\u00f3 con una nefritis t\u00fabulo-intersticial confirmada por biopsia y en probable relaci\u00f3n con ingesta de ibuprofeno, que precis\u00f3 tratamiento con prednisona oral durante 5 meses. A los 6 meses, present\u00f3 un cuadro de uve\u00edtis anterior con buena evoluci\u00f3n con tratamiento t\u00f3pico, estando asintom\u00e1tica al mes. A los 13 meses del diagn\u00f3stico, persiste evoluci\u00f3n favorable sin reca\u00edda de la nefritis ni de la cl\u00ednica ocular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome TINU es una entidad con afectaci\u00f3n \u00f3culo-renal, poco frecuente,\u00a0 y con un amplio diagn\u00f3stico diferencial ya que son muchas enfermedades sist\u00e9micas las que presentan afectaci\u00f3n de ambos aparatos.\u00a0 En la mayor\u00eda de los casos no concurren la afectaci\u00f3n de ambos aparatos y esto sumado a que sus s\u00edntomas son variados e inespec\u00edficos, hace que sea infradiagnosticada y asocie retrasos diagn\u00f3sticos. Por lo que queremos destacar la importancia del conocimiento de esta entidad desde las distintas especialidades pedi\u00e1tricas ya que nos permitir\u00e1 un diagn\u00f3stico certero as\u00ed como un tratamiento adecuado y precoz de cara a una evoluci\u00f3n favorable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome TINU (Tubulointerstitial nephritis with uveitis) se caracteriza por la asociaci\u00f3n de uve\u00edtis que suele ser anterior, bilateral y no granulomatosa y \u00a0de nefritis t\u00fabulo-intersticial en ausencia de otras enfermedades asociadas responsables de la afectaci\u00f3n renal y ocular. El diagn\u00f3stico de TINU puede ser dif\u00edcil ya que sus s\u00edntomas y las pruebas de laboratorio son inespec\u00edficas y en la mayor\u00eda de los casos no concurren en el tiempo ambas entidades. La combinaci\u00f3n de los s\u00edntomas oculares y la afectaci\u00f3n renal apoyan el diagn\u00f3stico; pero es preciso realizar un diagn\u00f3stico de exclusi\u00f3n con aquellas entidades que presenten afectaci\u00f3n de ambos aparatos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ni\u00f1a de 14 a\u00f1os con cuadro de anorexia, v\u00f3mitos y malestar general de aproximadamente 1 mes de evoluci\u00f3n, con empeoramiento los \u00faltimos 15 d\u00edas.\u00a0 AI inicio del cuadro consulta en urgencias por s\u00edndrome febril con v\u00f3mitos, realiz\u00e1ndose anal\u00edtica sangu\u00ednea y tira reactiva de orina normal. Tras cese de la fiebre, persiste febr\u00edcula vespertina diaria (37.5\u00baC) motivo por el cual, acude de nuevo al servicio de urgencias. Se ampl\u00eda estudio con anal\u00edtica,\u00a0 frotis far\u00edngeo, serolog\u00edas para Virus Citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (VEB), y Virus herpes simple 1\/2, sin alteraciones. Tras 20 d\u00edas con febr\u00edcula queda afebril, persistiendo el malestar general y v\u00f3mitos intermitentes, con aumento de la anorexia por lo que reacude a consulta de atenci\u00f3n primaria. Constat\u00e1ndose una p\u00e9rdida ponderal de 1.7 kg en los \u00faltimos 15 d\u00edas. Se repite tira reactiva de orina que\u00a0 presenta glucosuria (+++) y proteinuria (++) con glucemia capilar 81 mg\/dl. Como antecedente, s\u00f3lo cabe destacar que hace unos 2 meses presento flem\u00f3n dentario que precis\u00f3 antibi\u00f3tico con amoxicilina- \u00e1cido clavul\u00e1nico oral e ibuprofeno durante 2 semanas, previa extracci\u00f3n dental. Se remite al Hospital pedi\u00e1trico de referencia donde se decide ingreso para vigilancia cl\u00ednica, completar estudio y valoraci\u00f3n por parte de nefrolog\u00eda Infantil. Al ingreso: hemograma normal, bioqu\u00edmica en sangre: Urea 48 mg\/dl,\u00a0 Creatinina 1.95 mg\/dl, resto normal. Elemental y sedimento: Densidad 1020, pH 6.5, Prote\u00ednas totales +++, Glucosa ++++, Hemoglobina +. Mantiene buen ritmo de diuresis. Se completa estudio: radiograf\u00eda de t\u00f3rax, ecocardiograma y ecograf\u00eda abdominop\u00e9lvica normal. Serolog\u00edas Citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, Toxoplasma,\u00a0 Mycoplsma pneumoniae, Virus herpes simple 1\/2, virus de la hepatitis B y C, Rickettsia conorii: Negativas. IgG, IgA\u00a0 y\u00a0 IgM normales, C3\u00a0 y\u00a0 C4 normal, Factor reumatoide, Ac anti-nucleares, Ac anti-mieloperoxidasa, Ac anti-proteinasa 3, Ac antip\u00e9ptidos citrulinados y Ac antitiroglobulina: Negativos. Subpoblaciones linfocitarias: CD3, CD4, CD8 y relaci\u00f3n CD4\/CD8: normales. HLA DRB1*01*07, HLA DQA1*01*02, HLADQB1*02*05. En controles anal\u00edticos posteriores se constata: Hemoglobina 11.4 g\/dl (previa 13g\/dl), Hematocrito 32.7% (previo 39.8%), Urea 45 mg\/dl, Creatinina 2.35 mg\/dl,<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dada la evoluci\u00f3n se decide completar estudio con biopsia renal, donde se confirma la presencia de infiltrado inflamatorio t\u00fabulo-intersticial difuso de predominio linfocitario con aisladas c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y frecuentes eosin\u00f3filos. Se identifican focos de tubulitis. No se identifican granulomas. Los vasos arteriales no muestran signos de vasculitis. Indican que el cuadro morfol\u00f3gico es compatible con una nefritis intersticial aguda y los hallazgos morfol\u00f3gicos orientan a un cuadro en relaci\u00f3n con f\u00e1rmacos (AINEs).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con los resultados\u00a0 de la biopsia, se decide instaurar tratamiento con prednisona oral 1 mg\/kg\/d\u00eda, y el diagn\u00f3stico al alta es de nefritis t\u00fabulo-intersticial, recomend\u00e1ndose evitar la toma de penicilinas e ibuprofeno. En los controles posteriores en consulta de nefrolog\u00eda infantil, se objetiva la normalizaci\u00f3n de los las cifras de urea y creatinina, y los par\u00e1metros urinarios, por lo que se realiza descenso progresivo y\u00a0 retirada el corticoide oral a los 5 meses.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A los 6 meses del diagn\u00f3stico de la nefritis t\u00fabulo-intersticial, consulta por ojo rojo desde hace 1 semana con p\u00e9rdida de visi\u00f3n del ojo derecho desde el d\u00eda anterior. Se remite para valoraci\u00f3n urgente por parte de oftalmolog\u00eda que confirma el diagn\u00f3stico de uve\u00edtis anterior, paut\u00e1ndose tratamiento t\u00f3pico con atropina y acetato de prednisona al 1% con buena evoluci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A los 13 meses del diagn\u00f3stico persiste evoluci\u00f3n favorable sin reca\u00edda de la nefritis ni de la cl\u00ednica ocular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome nefritis t\u00fabulo-intersticial y uve\u00edtis (TINU) es una entidad poco frecuente, se describi\u00f3 por primera vez por Dobrin y cols. en 1975. Como en nuestro caso, se da principalmente en adolescentes y mujeres j\u00f3venes, con una media de edad de presentaci\u00f3n de 15 a\u00f1os. No se han identificado diferencias raciales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque su mecanismo fisiopatol\u00f3gico no est\u00e1 bien definido, en su etiopatogenia se postula que est\u00e9 implicado un proceso autoinmune en el que participa tanto la inmunidad humoral como celular. Adem\u00e1s varios estudios han descrito la existencia de autoanticuerpos que van dirigidos contra ant\u00edgenos comunes de la \u00favea y de las c\u00e9lulas tubulares renales como la prote\u00edna C reactiva modificada. Levinson y cols. describieron una fuerte asociaci\u00f3n entre el HLA DQA1*01, DQB1*05 y DRB1*01 y el riesgo de desarrollar esta enfermedad. Por otra parte, se han descrito otros factores de riesgo que podr\u00edan estar implicados en esta enfermedad tales son: infecciones previas por Mycoplasma, virus de Epstein-Barr \u00f3 Chlamydia entre otros o el uso de medicamentos como antibi\u00f3ticos o antiinflamatorios no esteroideos (principalmente ibuprofeno). En nuestra paciente exist\u00eda este \u00faltimo antecedente. Adem\u00e1s el estudio anatomopatol\u00f3gico tambi\u00e9n demostr\u00f3 hallazgos morfol\u00f3gicos en relaci\u00f3n con este agente causal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como en nuestro caso, el cuadro cl\u00ednico con el que se presenta suele ser inespec\u00edfico. En las\u00a0 fases iniciales, precediendo al desarrollo de la insuficiencia renal, aparecen s\u00edntomas tan variados como fiebre, cefalea, artralgias, astenia y anorexia, p\u00e9rdida de peso, v\u00f3mitos o dolor abdominal. Posteriormente aparecen las manifestaciones renales de una nefritis t\u00fabulo-intersticial aguda, como dolor en flanco, hematuria, leucocituria est\u00e9ril, proteinuria moderada e insuficiencia renal aguda en diferentes estadios. \u00a0As\u00ed mismo se encuentran aminoaciduria, glucosuria y fosfaturia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la biopsia renal aparece un infiltrado linfoplasmocitario t\u00fabulo-intersticial pero no suele haber afectaci\u00f3n de las estructuras glomerulares y vasculares Pueden hallarse eosin\u00f3filos, neutr\u00f3filos y granulomas no caseificantes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los s\u00edntomas oculares que aparecen fundamentalmente son el dolor, enrojecimiento ocular y la fotofobia asociados a una disminuci\u00f3n de la agudeza visual. La uve\u00edtis en el 80% de los casos es anterior, bilateral y no granulomatosa (por el contrario, en nuestro caso la afectaci\u00f3n fue unilateral). La afectaci\u00f3n ocular se ha descrito que puede acontecer desde 2 meses antes hasta 12 meses tras la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas renales. La aparici\u00f3n de la\u00a0 uve\u00edtis requiere valoraci\u00f3n precoz y seguimiento por un oftalm\u00f3logo. En la mayor\u00eda de los casos, al igual que en nuestra paciente, se presenta tras la nefritis, aunque en el 20% de los casos\u00a0 precede a la afectaci\u00f3n renal y en un 15% ambos cuadros aparece de forma concomitante. Esta frecuente no concurrencia en el tiempo, hace dif\u00edcil el diagn\u00f3stico de este s\u00edndrome, ya que se suelen diagnosticar como eventos independientes, con el consiguiente infradiagn\u00f3stico de esta entidad. Aunque tiene una respuesta favorable al tratamiento t\u00f3pico, no es infrecuente que\u00a0la uve\u00edtis recidive tras la curaci\u00f3n de nefropat\u00eda. La afectaci\u00f3n ocular no va asociada al deterioro de la funci\u00f3n renal. Las reca\u00eddas de la uve\u00edtis son frecuentes a pesar de la curaci\u00f3n de la nefropat\u00eda y en estas reca\u00eddas, las manifestaciones oculares suelen ser m\u00e1s graves que los episodios previos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el diagn\u00f3stico diferencial deben de incluirse entidades que presenten da\u00f1o renal asociado a manifestaciones oculares como: lupus eritematoso sist\u00e9mico, sarcoidosis, s\u00edndrome de Sj\u00f6gren, enfermedad de Beh\u00e7et, granulomatosis de Wegener, sarcoidosis, tuberculosis, brucelosis, toxoplasmosis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome TINU no se asocia a otra enfermedad sist\u00e9mica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Inicialmente se indica el tratamiento con corticoides v\u00eda oral: prednisona 1 mg\/kg\/d\u00eda \u00a0durante 3 a 9 meses, describi\u00e9ndose buenas respuestas de la funci\u00f3n renal y de la uve\u00edtis. Aunque la mayor\u00eda de los pacientes recuperan la funci\u00f3n renal completa, las reca\u00eddas no son infrecuentes debido a su base autoinmune. En los casos en los que no se obtiene respuesta favorable, se recomienda el uso de inmunosupresores (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato\u2026). En un 10% se ha descrito progresi\u00f3n a enfermedad renal cr\u00f3nica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El s\u00edndrome TINU es una entidad con afectaci\u00f3n \u00f3culo-renal, poco frecuente, \u00a0y con un amplio diagn\u00f3stico diferencial ya que son muchas enfermedades sist\u00e9micas las que presentan afectaci\u00f3n de ambos aparatos.\u00a0 En la mayor\u00eda de los casos no concurren la afectaci\u00f3n de ambos aparatos y esto sumado a que sus s\u00edntomas son variados e inespec\u00edficos, hace que sea infradiagnosticada y asocie retrasos diagn\u00f3sticos. Por lo que queremos destacar la importancia del conocimiento de esta entidad desde las distintas especialidades pedi\u00e1tricas ya que nos permitir\u00e1 un diagn\u00f3stico certero as\u00ed como un tratamiento adecuado y precoz de cara a una evoluci\u00f3n favorable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Abed L, Merouani A, Haddad E, Benoit G, Oligny LL, Sartelet H. Presence of autoantibodies against tubular and uveal cells in a patient with tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2008;23: 1452-5.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dobrin RS, Vernier RL, Fish AL. Acute eosinophilic interstitial nephritis and renal failure with bone marrow-lymph node granulomas and anterior uveitis. A new syndrome. Am J Med 1975; 59: 325-333.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lina M. Serna-Higuita, Juliana Londo\u00f1o, Catalina V\u00e9lez-Echeverri, Ana K. Serrano-Gayubo, Carolina L. Ochoa-Garc\u00eda, Luisa F. Rojas- Rosas , John F. Nieto-R\u00edos, Adriana Fl\u00f3rez-Vargas, Juan J. Vanegas Ruiz. S\u00edndrome de nefritis t\u00fabulo-intersticial y uve\u00edtis en una paciente pedi\u00e1trica. NefroPlus 2015; 7:72-5<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Levinson RD, Park MS, Rikkers SM. Strong associations between specific HLA-DQ and HLA-DR alleles and the tubulointerstisial nephritis and uveitis syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003; 44:653.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mandeville JT,\u00a0 Levinson RD, Holland GN. The tubulointerstitial nephritis and uve\u00edtis syndrome. Surv Ophthalmol 2001; 46: 195-208.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Paladini A, Venturoli V, Mosconi G, Zambianchi L, Serra L, Valletta E. Case report tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome in a twelve-year-old girl. Case Rep Pediatr 2013; 2013:652043.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Raymed Antonio Bacallao M\u00e9ndez, Laura L\u00f3pez Mar\u00edn, Betsy Llerena Ferrer. S\u00edndrome de nefritis tubulointersticial y uve\u00edtis. Revista Cubana de Medicina. 2016; 55.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">R Morl\u00e0 Novell, M Samper Anquela, J Azemar Mallard. Sind. T.I.N.U. (Tubulointerstitial nephritis with uveitis) Rev Esp Reumatol 2001; 28: 280-2<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sessa A, Meroni M, Battini G. Acute renal failure due to idiopathic tubulo-intestinal nephritis and uveitis: \u00abTINU syndrome\u00bb. Case report and review of the literature. J Nephrol. 2000; 13:377<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tan Y, Yu F, Qu Z, Su T, Xing GQ, Wu LH, et al. Modified C-reactive protein might be a target autoantigen of TINU syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:93-100.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Yoshioka K, Takemura\u00a0<em>T<\/em>, Kanasaki M \u00a0Akano N., Maki S. Acute interstitial nephritis and uveitis syndrome: activated inmune cella infiltration in the kidney. Pediatr Nephrol 1991; 5(2):232-4.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>S\u00edndrome TINU: a prop\u00f3sito de un caso El s\u00edndrome TINU (Tubulointerstitial nephritis with uve\u00edtis) se caracteriza por la asociaci\u00f3n de uve\u00edtis que suele ser anterior, bilateral y no granulomatosa y\u00a0 de nefritis t\u00fabulo-intersticial en ausencia de otras enfermedades asociadas responsables de la afectaci\u00f3n renal y ocular.<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[184],"tags":[11420,11419,11421],"class_list":["post-51102","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-pediatria-neonatologia","tag-nefritis-tubulo-intersticial","tag-sindrome-tinu","tag-uveitis-anterior","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO 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