{"id":52463,"date":"2019-05-20T09:14:13","date_gmt":"2019-05-20T07:14:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=52463"},"modified":"2019-05-20T09:14:36","modified_gmt":"2019-05-20T07:14:36","slug":"carcinoma-de-celulas-de-merkel-un-tumor-cutaneo-agresivo-y-emergente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/carcinoma-de-celulas-de-merkel-un-tumor-cutaneo-agresivo-y-emergente\/","title":{"rendered":"Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel: un tumor cut\u00e1neo agresivo y emergente"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel: un tumor cut\u00e1neo agresivo y emergente<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) es un tumor de origen neuroendocrino infrecuente pero con una tasa de mortalidad elevada que supera a la del melanoma.<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Merkel cell carcinoma: an emerging and aggressive malignancy<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores: <\/strong>Carlos Dur\u00e1n Vian<sup>1*<\/sup>, Carmen Gonz\u00e1lez Vela<sup>2<\/sup>, Cristina G\u00f3mez Fern\u00e1ndez<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>M\u00e9dico Residente del Servicio de Dermatolog\u00eda. Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Valdecilla.<\/li>\n<li>M\u00e9dico Adjunto Doctorado del Servicio de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica. Tutor de residentes. Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Valdecilla.<\/li>\n<li>M\u00e9dico Adjunto Doctorado del Servicio de Dermatolog\u00eda. Tutor de residentes. Hospital Universitario Marqu\u00e9s de Valdecilla.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave: <\/strong>carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel, poliomavirus.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Key words:<\/strong> Merkel cell carcinoma, polyomavirus.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su incidencia se ha cuadruplicado en las \u00faltimas d\u00e9cadas debido al envejecimiento de la poblaci\u00f3n. En su etiopatogenia se ha implicado la exposici\u00f3n solar e inmunosupresi\u00f3n, y hasta el 80% de los casos se han asociado caracter\u00edsticamente a un poliomavirus. La inmunohistoqu\u00edmica t\u00edpica se caracteriza por la positividad al CK20+, cromogranina y sinaptofisina. Presentamos el caso de un paciente de 71 a\u00f1os, pescador desde la adolescencia, que desarroll\u00f3 una tumoraci\u00f3n de r\u00e1pido crecimiento localizada en el brazo. Repasamos la etiopatogenia y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas as\u00ed como el diagn\u00f3stico diferencial que plantea y las opciones terap\u00e9uticas actuales. Destacamos la importancia de conocer este tumor dado su aumento de incidencia y elevada mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Merkel cell carcinoma is an uncommon tumour of a neuroendocrine origin but with a high mortality rate that exceeds that of melanoma. Its incidence has quadrupled in the last decades due to the ageing of population. Its etiopathogenesis has involved sun exposure and immunosuppression, and up to 80% of cases have been characteristically associated with a polyomavirus. Typical immunohistochemistry is characterized by positive to CK20 +, chromogranin and synaptophysin. We present the case of a 71-year-old man, a fisherman since adolescence, who developed a rapidly growing tumour located in the arm. We review the etiopathogenesis and the clinical characteristics as well as the differential diagnosis that it raises and the current therapeutic options. We emphasize the importance of knowing this tumor given its increased incidence and high mortality.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>T\u00edtulo:<\/strong> Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel: un tumor cut\u00e1neo agresivo y emergente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) es un tumor raro y agresivo que afecta predominantemente a zonas fotexpuestas de personas de edad avanzada y fototipos claros. Estas caracter\u00edsticas, junto al riesgo de recurrencia y met\u00e1stasis, caracterizan a este tumor cuya incidencia ha aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Var\u00f3n de 72 a\u00f1os, pescador desde la adolescencia, hipertenso, en tratamiento con bisoprolol, que acude a la consulta de Dermatolog\u00eda por presentar una tumoraci\u00f3n de 6 meses de evoluci\u00f3n y crecimiento progresivo en el codo izquierdo. En la exploraci\u00f3n f\u00edsica se evidenci\u00f3 un n\u00f3dulo eritematoso, de aproximadamente 3&#215;2 cms y de consistencia muy firme, con vasos lineales en la superficie (ver imagen n\u00ba 1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante la sospecha de carcinoma epidermoide o melanoma amelan\u00f3tico, se realiz\u00f3 una biopsia cut\u00e1nea que revel\u00f3 la presencia de un carcinoma neuroendocrino de c\u00e9lula peque\u00f1a con inmunohistoqu\u00edmica positiva para CK20, poliomavirus (MCPyV) (ver imagen n\u00ba 2), cromogranina y sinaptofisina y negativo para TTF-1, p40 y CK7. Se estableci\u00f3 el diagn\u00f3stico de CCM.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiz\u00f3 una extirpaci\u00f3n completa con 1,5 cm de margen y se solicitaron pruebas de imagen (ecograf\u00eda ganglionar y TAC abdomino-p\u00e9lvico) que no evidenciaron lesiones sospechosas a distancia. El tratamiento quir\u00fargico fue curativo y actualmente el paciente sigue en revisi\u00f3n semestral en consultas sin haber presentado recidiva de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Epidemiolog\u00eda y patogenia<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El CCM es un tumor poco frecuente, m\u00e1s prevalente en varones que en mujeres, y en edades avanzadas. Su incidencia se ha cuadruplicado en las \u00faltimas d\u00e9cadas (1).\u00a0 Los fototipos claros, la edad avanzada, el estado de inmunosupresi\u00f3n y la presencia de otros tumores (leucemia, mieloma, melanoma, etc) son algunos de los factores de riesgo m\u00e1s importantes para su desarrollo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cl\u00e1sicamente, se pensaba que este tumor derivado de las c\u00e9lulas de Merkel de la capa basal (receptores t\u00e1ctiles), no obstante esta hip\u00f3tesis actualmente es controvertida y hay teor\u00edas sobre su origen a ra\u00edz de c\u00e9lulas madre pluripotenciales que adquieren una diferenciaci\u00f3n neuroendocrina durante la transformaci\u00f3n maligna (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los factores m\u00e1s importantes que se han relacionado con el desarrollo del CCM son la exposici\u00f3n ultravioleta, la inmunosupresi\u00f3n y la infecci\u00f3n por poliomavirus, siendo la prevalencia aproximada de este \u00faltimo en el CCM del 80% (3). La inmunosupresi\u00f3n favorecer\u00eda la infecci\u00f3n por el poliomavirus, y los f\u00e1rmacos inmunosupresores favorecer\u00edan la mutag\u00e9nesis por la radiaci\u00f3n ultravioleta.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Cl\u00ednica<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El CCM se presenta t\u00edpicamente en personas de piel clara y edad avanzada (media de edad de 76 a\u00f1os) como un n\u00f3dulo eritematoso e indurado, asintom\u00e1tico y de r\u00e1pido crecimiento. Raramente se encuentra ulcerado. Las localizaciones m\u00e1s frecuentes son las zonas fotoexpuestas (45% de los casos en cabeza y cuello, 25% de los casos en extremidades superiores) (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Diagn\u00f3stico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El CCM es un tumor infradiagnosticado, pues se confunde tanto con lesiones benignas como quistes, granulomas piog\u00e9nicos o lipomas, como con otras malignas como el carcinoma epidermiode o melanoma amelan\u00f3tico. El acr\u00f3nimo AEIOU puede facilitar recordar las caracter\u00edsticas esenciales para diagnosticar este tumor (5): Asymtomatic, Expanding rapidly, Immune suppression, Older than 50 years, Ultraviolet exposed areas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio histol\u00f3gico se han identificado distintos patrones, siendo el m\u00e1s frecuente el nodular, caracterizado por la agrupaci\u00f3n de c\u00e9lulas bas\u00f3filas en la dermis formando n\u00f3dulos. Histol\u00f3gicamente se trata de un carcinoma neuroendocrino de c\u00e9lula peque\u00f1a (CNCP), superponible morfol\u00f3gicamente al de pulm\u00f3n y al de otras localizaciones, que puede diferenciarse f\u00e1cilmente por la positividad en la inmunohistoqu\u00edmica para CK20 y poliomavirus (MCPyV) que son negativos en CNCP de otras localizaciones. La cromogranina y sinaptofisina tambi\u00e9n suelen ser marcadores presentes en este tipo de tumor (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico diferencial debe realizarse con el melanoma amelan\u00f3tico, el carcinoma epidermiode, el sarcoma de Ewing cut\u00e1neo y las met\u00e1stasis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Evoluci\u00f3n y tratamiento<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los factores de mal pron\u00f3stico destacan la inmunosupresi\u00f3n, la invasi\u00f3n linfovascular, infiltraci\u00f3n linfocitaria intratumoral y la expresi\u00f3n de p63. La positividad para poliomavirus parece ser un factor asociado a un pron\u00f3stico mas favorable (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a las pruebas complementarias, inicialmente se recomienda realizar una exploraci\u00f3n f\u00edsica completa, palpando ganglios linf\u00e1ticos en busca de adenopat\u00edas. Adem\u00e1s, se recomienda una anal\u00edtica completa y una prueba de imagen (TAC, RM o PET- TAC) para buscar met\u00e1stasis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto al tratamiento, se debe tener en cuenta que el CCM es un tumor muy agresivo, con alta incidencia de met\u00e1stasis y recidivas locoregionales dada su capacidad para invadir vasos linf\u00e1ticos. Por ello, se recomienda evaluar los casos en un comit\u00e9 de expertos formado por oncolog\u00eda, dermatolog\u00eda y radioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente no existe un protocolo bien estandarizado, no obstante en pacientes con estadios iniciales (estadios I \u2013II), el tratamiento de elecci\u00f3n es la cirug\u00eda con m\u00e1rgenes de 1-3 cm asociando biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC). Ante la presencia de afectaci\u00f3n ganglionar (estadio III) se recomienda linfadenectom\u00eda y radioterapia. Por \u00faltimo, en CCM metast\u00e1sicos, se plantea la cirug\u00eda y radioterapia o quimioterapia paliativa (1). Recientemente la FDA ha aprobado la inmunoterapia con anti PD-L1 (Avelumab) y anti-PD-1 (pembrolizumab) posicion\u00e1ndose como primera l\u00ednea terap\u00e9utica en CCM avanzados por obtener mejores resultados en supervivencia (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentamos el caso cl\u00ednico de un paciente con CCM, un tumor emergente con un \u00edndice de agresividad que supera al del melanoma y que a menudo se confunde con otros tumores benignos o malignos provocando una demora en su diagn\u00f3stico y abordaje. Repasamos brevemente y actualizamos algunos aspectos cl\u00ednicos, diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos del mismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><iframe style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Merkel.pdf&amp;embedded=true\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Merkel.pdf\">Merkel<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Llombart B, Requena C, Cruz J. Actualizaci\u00f3n en el carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel: Epidemiolog\u00eda, etiopatogenia, cl\u00ednica, diagn\u00f3stico y estadificaci\u00f3n. Actas Dermo-Sifiliogr\u00e1ficas. 2017 Mar 1;108(2):108\u201319.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sunshine JC, Jahchan NS, Sage J, Choi J. Are there multiple cells of origin of Merkel cell carcinoma? Oncogene. 2018;37(11):1409\u201316.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Santos-Juanes J, Fern\u00e1ndez-Vega I, Fuentes N, Galache C, Coto-Segura P, Vivanco B, et al. Merkel cell carcinoma and Merkel cell polyomavirus: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2015 Jul;173(1):42\u20139.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Harms KL, Healy MA, Nghiem P, Sober AJ, Johnson TM, Bichakjian CK, et al. Analysis of Prognostic Factors from 9387 Merkel Cell Carcinoma Cases Forms the Basis for the New 8th Edition AJCC Staging System. Ann Surg Oncol. 2016;23(11):3564\u201371.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Heath M, Jaimes N, Lemos B, Mostaghimi A, Wang LC, Pe\u00f1as PF, et al. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features. J Am Acad Dermatol. 2008 Mar;58(3):375\u201381.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sankila R, B\u00f6hling T, Joensuu H. Clinical factors associated with Merkel cell polyomavirus infection in Merkel cell carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 1;101(13):938\u201345.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Uchi H. Merkel Cell Carcinoma: An Update and Immunotherapy. Front Oncol [Internet]. 2018 Mar 6 [cited 2019 Mar 23];8. Available from: https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5845720\/<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel: un tumor cut\u00e1neo agresivo y emergente El carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) es un tumor de origen neuroendocrino infrecuente pero con una tasa de mortalidad elevada que supera a la del melanoma.<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[71],"tags":[11877,11878],"class_list":["post-52463","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-dermatologia-venereologia","tag-carcinoma-de-celulas-de-merkel","tag-poliomavirus","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Carcinoma de c\u00e9lulas 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