{"id":55020,"date":"2020-04-17T09:50:59","date_gmt":"2020-04-17T07:50:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55020"},"modified":"2021-01-28T11:22:30","modified_gmt":"2021-01-28T10:22:30","slug":"distrofia-toracica-asfixiante-o-sindrome-de-jeune-una-enfermedad-letal-heterogenea-poco-frecuente-reporte-de-2-casos-y-revision-de-literatura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/distrofia-toracica-asfixiante-o-sindrome-de-jeune-una-enfermedad-letal-heterogenea-poco-frecuente-reporte-de-2-casos-y-revision-de-literatura\/","title":{"rendered":"Distrofia tor\u00e1cica asfixiante o S\u00edndrome de Jeune, una enfermedad letal heterog\u00e9nea poco frecuente.\u00a0 Reporte de 2 casos y revisi\u00f3n de literatura"},"content":{"rendered":"

Distrofia tor\u00e1cica asfixiante o S\u00edndrome de Jeune, una enfermedad letal heterog\u00e9nea poco frecuente.\u00a0 Reporte de 2 casos y revisi\u00f3n de literatura.<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Daniela Pinedo Acu\u00f1a<\/p>\n

Vol. XV; n\u00ba 7; 279<\/p>\n

Asphyxiating thoracic dystrophy or Jeune Syndrome, a rare heterogeneous lethal disease. Report of 2 cases and literature review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 27\/01\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 07\/04\/2020<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 7 \u2013\u00a0 Primera quincena de Abril de 2020 – P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 7; 279<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Daniela Pinedo Acu\u00f1a1<\/sup>, Roberto Hern\u00e1ndez Monroy2<\/sup>, M\u00f3nica Mariela Briones Castellanos2<\/sup>, Adriana Nieto Sanjuanero3<\/sup>, Erika del Carmen Ochoa Correa3<\/sup>, Mar\u00eda del Carmen Sep\u00falveda Orozco1<\/sup>, Wendy Jarely Santos Fern\u00e1ndez1<\/sup><\/p>\n

1.- Estudiante de posgrado en Pediatr\u00eda. Universidad Aut\u00f3noma de Nuevo Le\u00f3n, Facultad de Medicina y Hospital Universitario \u201cDr. Jos\u00e9 Eleuterio Gonz\u00e1lez<\/p>\n

2.- Estudiante de posgrado en Neonatolog\u00eda. Universidad Aut\u00f3noma de Nuevo Le\u00f3n, Facultad de Medicina y Hospital Universitario \u201cDr. Jos\u00e9 Eleuterio Gonz\u00e1lez<\/p>\n

3.- Profesor del departamento de Neonatolog\u00eda. Universidad Aut\u00f3noma de Nuevo Le\u00f3n, Facultad de Medicina y Hospital Universitario \u201cDr. Jos\u00e9 Eleuterio Gonz\u00e1lez<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

La Distrofia Tor\u00e1cica Asfixiante es una enfermedad infrecuente gen\u00e9ticamente heterog\u00e9nea, autos\u00f3mica recesiva, multiorg\u00e1nica con expresi\u00f3n variable. Radiol\u00f3gicamente presentan t\u00f3rax estrecho en forma de campana con costillas horizontales cortas con uniones costocondrales irregulares, clav\u00edculas elevadas, huesos largos cortos y anchos. La alta mortalidad es principalmente en el periodo neonatal relacionada a hipoplasia e hipertensi\u00f3n pulmonar y los sobrevivientes pueden desarrollar insuficiencia renal en la infancia, as\u00ed como anormalidades hep\u00e1ticas, pancre\u00e1ticas y retinianas.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong>: Distrofia Tor\u00e1cica asfixiante, s\u00edndrome de Jeune, t\u00f3rax estrecho.<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

Asphyxiating Thoracic Dystrophy is an uncommon genetically heterogeneous, autosomal recessive, multiorganic disease with variable expression. Radiologically, they have a narrow bell-shaped chest with short horizontal ribs with irregular costochondral joints, raised clavicles, short and wide long bones. It has a high mortality, mainly in the neonatal period related to hypoplasia and pulmonary hypertension and survivors may develop renal failure in childhood, as well as liver, pancreatic and retinal abnormalities.<\/p>\n

Keywords:<\/strong> Asphyxiating thoracic dystrophy, Jeune syndrome, narrow chest<\/p>\n

INTRODUCCION<\/strong><\/p>\n

La distrofia tor\u00e1cica asfixiante o S\u00edndrome de Jeune es una enfermedad autos\u00f3mica recesiva rara del metabolismo endocondral \u00f3seo con manifestaciones cl\u00ednicas y radiogr\u00e1ficas diversas(1).<\/p>\n

Hasta el d\u00eda de hoy se han reportado m\u00e1s de 100 casos, la mayor\u00eda de ellos en el continente europeo. La prevalencia de esta enfermedad es de 1 en 100,000-130,000 reci\u00e9n nacidos(2, 3).<\/p>\n

La morbimortalidad esta asociada a las complicaciones respiratorias asociadas a hipoventilaci\u00f3n alveolar, hipoxia e hipercapnia cr\u00f3nica(4).<\/p>\n

Predecir el pron\u00f3stico y el desarrollo de complicaciones de los pacientes portadores de esta patolog\u00eda\u00a0 es dif\u00edcil debido a la heterogeneidad del espectro en el involucro pancre\u00e1tico, hep\u00e1tico, renal y ocular (2). El diagn\u00f3stico prenatal no es sencillo, aunque es posible por ultrasonido(5).<\/p>\n

Presentamos el caso de dos pacientes con diagn\u00f3stico de S\u00edndrome de Jeune, con patolog\u00eda respiratoria y pron\u00f3stico heterog\u00e9neo.<\/p>\n

CASO CLINICO 1 <\/strong><\/p>\n

Reci\u00e9n nacido pret\u00e9rmino de 36 semanas de gestaci\u00f3n, masculino, padres no consangu\u00edneos, madre de 24 a\u00f1os de edad aparentemente sana, sin control prenatal, se realiza ultrasonido obst\u00e9trico en el segundo trimestre donde reportan producto con extremidades cortas. Nace v\u00eda vaginal extrahospitalario en ambulancia donde se realiza reanimaci\u00f3n inicial, a su ingreso al hospital se recibe en paro cardiorespiratorio, se realiza reanimaci\u00f3n neonatal avanzada con intubaci\u00f3n endotraqueal y se traslada a cuidados intensivos neonatales (UCIN) en estado cr\u00edtico.\u00a0 En UCIN se ingresa con apoyo ventilatorio y se logra estabilizaci\u00f3n hemodin\u00e1mica y ventilatoria; y a la revisi\u00f3n peso 2.7 kg (p50),\u00a0 talla\u00a0 48cm (p50), signos vitales FC 125 lp, FR 55 rpm, TAM 75\/55 mmHg, SaO2<\/sup> 95%, temperatura 36\u00baC, t\u00f3rax estrecho, polidactilia postaxial en extremidad inferior izquierda, acortamiento de extremidades inferiores y hepatoesplenomegalia (Figura1). Se solicitan radiograf\u00edas de t\u00f3rax que muestra t\u00f3rax \u00f3seo corto, costillas horizontalizadas, clav\u00edculas altas e hipoplasia pulmonar, (Figura 2 y 3). Durante su estancia en UCIN se realiza diagn\u00f3stico de s\u00edndrome de dificultad respiratoria\u00a0 tipo 1 requiriendo dos dosis de\u00a0 surfactante, se reporta STORCH negativo, ecocardiograma con datos de hipertensi\u00f3n pulmonar severa, y ultrasonido tranfontanelar sin alteraciones. \u00a0Se realiza diagn\u00f3stico cl\u00ednico y radiogr\u00e1fico de Sindrome de Jeune por el departamento de Genetica.\u00a0 Se comenta con la familia el pobre pron\u00f3stico para la vida del paciente y en conjunto con el Comit\u00e9 de \u00c9tica Cuidados Paliativos se brinda limitaci\u00f3n del esfuerzo terap\u00e9utico y cuidados de comfort debido al grado de hipoplasia pulmonar que presenta y crisis de hipertensi\u00f3n pulmonar refractaria al manejo m\u00e9dico el paciente fallece a los 15 d\u00edas de vida.<\/p>\n

CASO CLINICO 2<\/strong><\/p>\n

Recien nacido femenino de 36 semanas de gestaci\u00f3n, producto de la primera gesta. Embarazo planeado, con adecuado control prenatal, a las 29 semanas de gestaci\u00f3n se realiza ultrasonido anat\u00f3mico reportando probable displasia esquel\u00e9tica, Madre de 23 a\u00f1os\u00a0 con diagn\u00f3stico de asma bronquial controlada, padre de 26 a\u00f1os aparentemente sano, no consanguineos obtenido por cesarea por indicacion de hipertension materna\u00a0 y oligohidramnios. Se otorga Apgar 6\/8, peso de 1800 gr. (p97) y talla de 41 cm (p50),\u00a0 se realizan pasos iniciales de la reanimaci\u00f3n neonatal y pasa en situaci\u00f3n estable a la UCIN, a la exploracion fisica se encuentra t\u00f3rax estrecho y extremidades cortas, se solicitan ex\u00e1menes auxiliares y es valorado por el Departamento de Gen\u00e9tica quienes realizan diagn\u00f3stico de S\u00edndrome de Jeune.\u00a0 Cursa con adecuada evolucion clinica en crecimiento y desarrollo, sin presentar dificultad respiratoria Se egresa despu\u00e9s de 30 d\u00edas explicando a los padres el pron\u00f3stico de vida de acuerdo a su enfermedad. En el seguimiento al alta se realiza evaluaci\u00f3n complementaria por Oftalmolog\u00eda reportando pseudopapiledema, sin retinitis; ecocardiograma\u00a0 con insuficiencia tricuspidea leve sin datos de hipertensi\u00f3n pulmonar. \u00a0A a los 5 meses de edad\u00a0 requiere hospitalizaci\u00f3n\u00a0 por 5 d\u00edas debido a bronquiolitis cursa con elevaci\u00f3n de enzimas hep\u00e1ticas: AST 305 UI\/L , ALT 378\u00a0 UI\/L y Fosfatasa Alcalina \u00a0251UI\/L, se realiza ultrasonido abdominal report\u00e1ndose sin alteraciones. \u00a0Actualmente cumpliendo 6 meses de edad con retraso global del desarrollo, desnutrici\u00f3n pondoestatural, talla de 51 cm (p<3\/-5 DE), peso 3100 gr (p<3\/5.7 DS) y un per\u00edmetro cef\u00e1lico 39 cm (p10) a la exploraci\u00f3n f\u00edsica con edad menor a la cronol\u00f3gica, cr\u00e1neo normoc\u00e9falo con frente amplia, fisuras palpebrales horizontales, t\u00f3rax estrecho de 28 cm de di\u00e1metro en tercio medio (Figura 4), abdomen globoso sin visceromegalias, extremidades inferiores cortas sim\u00e9tricas sin polidactilia. Actualmete en seguimiento multidisciplinario por parte de los servicios de Cardiolog\u00eda, Neumolog\u00eda y Gastroenterolog\u00eda Pediatrica, manejo nutricional e inhaloterapia con ox\u00edgeno suplementario (punta nasales) a1 litro\/min con puntas nasales para mantener SaO2 <\/sup>> 95%.<\/p>\n

DISCUSI\u00d3N <\/strong><\/p>\n

La Distrofia Tor\u00e1cica Asfixiante fue descrita por primera vez por Jeune et al en 1955, como una distrofia tor\u00e1cica(1) se han\u00a0 mencionado otros nombres para esta entidad como distrofia tor\u00e1cica-p\u00e9lvica-fal\u00e1ngica y S\u00edndrome de Jeune(2).<\/p>\n

Es considerada una enfermedad gen\u00e9ticamente heterog\u00e9nea, autos\u00f3mica recesiva con expresi\u00f3n cl\u00ednica variable, sin predominio por\u00a0 raza o sexo (6). El riesgo de recurrencia para una pareja es del 25% para todos los embarazos independientemente del sexo y 50% de posibilidades de que el\u00a0 hijo sea portador(7).<\/p>\n

Se han identificado mutaciones gen\u00e9ticas en diferentes genes IFT80, DYNC2H1, C21orf2, KIAA0753 (8) (9-11).<\/p>\n

El diagn\u00f3stico es cl\u00ednico, basado en la presencia de t\u00f3rax corto y estrecho, asociado a extremidades cortas y polidactilia postaxial en ambas manos y\/o pies alteraciones en la anatom\u00eda p\u00e9lvica confirmadas radiogr\u00e1ficamente(12).<\/p>\n

La mortalidad en el periodo neonatal ha sido reportada hasta en el 80% de los casos, asociada a insuficiencia respiratoria, siendo la mayor\u00eda defunciones antes de los dos a\u00f1os de edad, asociada a insuficiencia respiratoria dependiente de la edad y grado de severidad por la forma de t\u00f3rax, hipoplasia pulmonar e hipertensi\u00f3n pulmonar (2, 3, 13).<\/p>\n

Cl\u00ednicamente se caracteriza por alteraciones en t\u00f3rax las cuales pueden presentarse en dos formas: uno en forma de campana y el otro t\u00f3rax largo y estrecho en sentido transversal o vertical, as\u00ed mismo se acompa\u00f1a de acortamiento de miembros inferiores y polidactilia postaxial, la cual es poco com\u00fan y siendo m\u00e1s frecuente con distribuci\u00f3n bilateral de pies y manos. Radiol\u00f3gicamente presenta t\u00f3rax estrecho, con costillas cortas orientadas horizontalmente con uniones costocondrales irregulares, clav\u00edculas elevadas, huesos iliacos cortos con aspecto de tridente del acet\u00e1bulo, huesos relativamente cortos y anchos de las extremidades y falanges hipopl\u00e1sicas de ambas manos y pies con ep\u00edfisis en forma de cono(14).<\/p>\n

Todas estas caracter\u00edsticas radiogr\u00e1ficas fueron identificadas en nuestros pacientes, aunque la expresi\u00f3n cl\u00ednica respiratoria fue diversa.<\/p>\n

Se puede realizar el diagn\u00f3stico prenatal con ultrasonograf\u00eda en el segundo trimestre el cual muestra un t\u00f3rax peque\u00f1o, extremidades cortas, polihidramnios y no se identifican movimientos respiratorios(15, 16).<\/p>\n

Las complicaciones renales son reportadas hasta en 40% de los pacientes(3, 6, 17), ademas reportaron la primera causa de mortalidad en el grupo de edad de 3 a 10 a\u00f1os. Es\u00a0 la manifestaci\u00f3n mas temprana de falla renal la incapacidad de concentrar la orina. Los hallazgos histol\u00f3gicos descritos en la literatura son: atrofia y dilataci\u00f3n de los t\u00fabulos fibrosis difusa intersticial y esclerosis glomerular (18, 19).
\nSe han descrito anormalidades oculares, las cuales incluyen hipoplasia y atrofia de nervio \u00f3ptico, distrofia de la retina, nistagmo, miop\u00eda y m\u00e1s frecuentemente retinitis pigmentosa. Siendo el primer s\u00edntoma cl\u00ednico la ceguera nocturna(20-22).<\/p>\n

Las anormalidades hep\u00e1ticas son reportadas hasta en \u00a0el 30 % de los pacientes, <\/sup>ya que las manifestaciones cl\u00ednicas no son frecuentes, y por lo general son formas leves, la mayor\u00eda son reportadas en biopsias hep\u00e1ticas y postmortem. La forma de presentaci\u00f3n cl\u00ednica o el fenotipo esquel\u00e9tico parece no correlacionarse con la presencia de complicaciones sist\u00e9micas renales, hep\u00e1ticas y oftalmol\u00f3gicas(3, 6, 17, 23-25).<\/p>\n

Para hacer un adecuado diagn\u00f3stico de S\u00edndrome de Jeune es importante descartar otras patolog\u00edas con caracter\u00edsticas similares. El diagn\u00f3stico diferencial incluye la Displasia de Ellis-van Creveld, sin embargo, el s\u00edndrome de Jeune difere al Sindrome de Ellis Van Creveld en la ausencia de displasia ectod\u00e9rmica y defectos cardiacos y dentales (26, 27).<\/p>\n

Por su parte la Acondroplasia es la patolog\u00eda no letal mas com\u00fan que presenta extremidades cortas, sus similitudes con el S\u00edndrome de Jeune se encuentra el acortamiento proximal de las extremidades y t\u00f3rax largo y estrecho, pero tiene otras caracter\u00edsticas como macrocefalia, prominencia frontal e hipoplasia de cara media (28).<\/p>\n

En la actualidad no existe un tratamiento medico o quir\u00fargico especifico, el manejo medico esta enfocado en soporte para mantener la respiraci\u00f3n e investigar malformaciones asociadas (29, 30)<\/p>\n

(31, 32)<\/p>\n

La asesor\u00eda gen\u00e9tica a la familia con informaci\u00f3n detallada y actualizada del pron\u00f3stico del cuadro debe de ser la base para la toma de decisiones del futuro obst\u00e9trico de la pareja y las terap\u00e9uticas empleadas en cada caso en particular para conservar la vida y la funci\u00f3n(33).<\/p>\n

CONCLUSION <\/strong><\/p>\n

La Distrofia Tor\u00e1cica Asfixiante o S\u00edndrome de Jeune, es una enfermedad muy heterog\u00e9nea, su diagn\u00f3stico es principalmente cl\u00ednico y radiogr\u00e1fica, existen dos variedades de este S\u00edndrome una letal la cual se presenta en el periodo neonatal y otra en los pacientes que sobreviven esta etapa, en\u00a0 nuestro caso reportamos un caso de cada\u00a0 una de ellas, en donde pudimos observar las diferencias tanto en el diagn\u00f3stico as\u00ed como en el seguimiento de los pacientes, es importante desde el diagn\u00f3stico de esta patolog\u00eda informar a los padres acerca del pron\u00f3stico para que de esta forma puedan tomar las mejores decisiones y brindar el\u00a0 mejor cuidado a los pacientes. Actualmente no existe ning\u00fan tratamiento efectivo para tratar este s\u00edndrome, mas que el seguimiento por un equipo multidisciplinario para orientar a los padres y tratar las patolog\u00edas asociadas.<\/p>\n