{"id":55364,"date":"2020-05-06T10:04:08","date_gmt":"2020-05-06T08:04:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55364"},"modified":"2021-03-24T09:27:53","modified_gmt":"2021-03-24T08:27:53","slug":"manejo-de-las-infecciones-urinarias-recurrentes-sintomaticas-de-la-mujer-mediante-instilaciones-vesicales-de-acido-hialuronico-de-alto-peso-molecular-cystistat-una-novedosa-alternativa-con-un","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manejo-de-las-infecciones-urinarias-recurrentes-sintomaticas-de-la-mujer-mediante-instilaciones-vesicales-de-acido-hialuronico-de-alto-peso-molecular-cystistat-una-novedosa-alternativa-con-un\/","title":{"rendered":"Manejo de las infecciones urinarias recurrentes sintom\u00e1ticas de la mujer mediante instilaciones vesicales de \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular (Cystistat\u00ae). Una novedosa alternativa con un a\u00f1o de seguimiento"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manejo de las infecciones urinarias recurrentes sintom\u00e1ticas de la mujer mediante instilaciones vesicales de \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular (Cystistat\u00ae). <\/strong><strong>Una novedosa alternativa con un a\u00f1o de seguimiento<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Dr. Carlos Gustavo Su\u00e1rez Fonseca<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 9; 363<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Management<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>of<\/strong> <strong>recurrent<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>symptomatic<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>urinary<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>tract<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>infections<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>in<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>women through<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>vesical<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>instillations<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>of<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>high<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>molecular<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>weight<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>hyaluronic<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>acid<\/strong> <strong>(<\/strong><strong>Cystistat\u00ae<\/strong><strong>).\u00a0<\/strong><strong>A<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>novel<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>alternative<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>with<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>a<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>one-year<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><strong>follow-up<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 08\/04\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 04\/05\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 9 \u2013\u00a0 Primera quincena de Mayo de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 9; 363<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dr. Carlos Gustavo Su\u00e1rez Fonseca<sup>a<\/sup><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Servicio de Urolog\u00eda del Hospital Universitario del Henares de Madrid. Av. de Marie Curie, 0, 28822 Coslada, Madrid.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este estudio, realizado con 80 pacientes mujeres con infecciones del tracto urinario recurrente (ITUr) sintom\u00e1ticas, se evalu\u00f3 la eficacia del \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular en el tratamiento de estas infecciones en mujeres sintom\u00e1ticas, as\u00ed como su impacto en su calidad de vida. Se observ\u00f3 que este tratamiento era bien tolerado por las pacientes y mejoraba los s\u00edntomas disminuyendo el n\u00famero de recurrencias con una r\u00e1pida acci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Infecciones urinarias recurrentes, \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular, CYSTISTAT\u00ae, calidad de vida<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">This\u00a0study,\u00a0conducted\u00a0with\u00a080\u00a0female\u00a0patients\u00a0with\u00a0symptomatic\u00a0recurrent\u00a0urinary\u00a0tract\u00a0infections\u00a0(rUTIs),\u00a0evaluated\u00a0the\u00a0efficacy\u00a0of\u00a0high-molecular-weight\u00a0hyaluronic\u00a0acid\u00a0in\u00a0the\u00a0treatment\u00a0of\u00a0these\u00a0infections\u00a0in\u00a0symptomatic\u00a0women,\u00a0as\u00a0well\u00a0as\u00a0its\u00a0impact\u00a0on\u00a0their\u00a0quality\u00a0of\u00a0life.\u00a0This\u00a0treatment\u00a0was\u00a0found\u00a0to\u00a0be\u00a0well\u00a0tolerated\u00a0by\u00a0patients\u00a0and \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0improved\u00a0symptoms\u00a0by\u00a0decreasing\u00a0the\u00a0number\u00a0of\u00a0recurrences\u00a0with\u00a0rapid\u00a0action.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Recurrent\u00a0urinary\u00a0infections,\u00a0high\u00a0molecular\u00a0weight\u00a0hyaluronic\u00a0acid,\u00a0CYSTISTAT\u00ae,\u00a0quality\u00a0of\u00a0life<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las infecciones del tracto urinario (ITU) inferior no complicadas son una de las infecciones extra-hospitalarias m\u00e1s frecuentes y son, asimismo, una causa habitual de consulta en atenci\u00f3n primaria<sup>1<\/sup>. Se ha observado que, en mujeres j\u00f3venes que no presentan factores de riesgo, el pat\u00f3geno habitual es <em>Escherichia coli<\/em> (80 %), seguido de <em>Proteus mirabillis<\/em> y <em>Klebsiella pneumoniae<\/em><sup>2<\/sup>. Se estima que alrededor de un tercio de mujeres padecen al menos un episodio de ITU no complicada a lo largo de su vida y que entre un 25-35 % de ellas tendr\u00e1n una recurrencia dentro de los tres a seis meses siguientes<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen dos tipos de recurrencias y su identificaci\u00f3n ser\u00e1 importante a la hora de elegir la terapia m\u00e1s adecuada<sup>4<\/sup>:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1)<\/strong>\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Recidivas<\/strong> (20 % de las ocasiones): se presentan en las primeras semanas tras conseguir la curaci\u00f3n de la infecci\u00f3n; suelen estar causadas por el mismo pat\u00f3geno y pueden indicar un fallo en el tratamiento previo o una alteraci\u00f3n urol\u00f3gica (litiasis, reflujo vesicoureteral, abscesos, etc.). En ausencia de una alteraci\u00f3n anat\u00f3mica o funcional del tracto urinario susceptible de correcci\u00f3n son de dif\u00edcil manejo y conllevan un deterioro en la calidad de vida de la paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2)<\/strong>\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Reinfecciones<\/strong> (80 % de las pacientes): consisten en dos episodios de ITU en seis meses o tres episodios en un a\u00f1o. Generalmente est\u00e1n causadas por cepas distintas y ocurren a partir de la segunda semana. Responden bien al tratamiento cl\u00e1sico sin afectar a la calidad de vida de las pacientes; sin embargo, si hay \u2265 4 episodios \/ a\u00f1o s\u00ed que puede afectar a la calidad de vida de las pacientes complicando su manejo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo terap\u00e9utico cl\u00e1sico de las recurrencias incluye la antibioterapia en su pauta corta, larga y poscoital con excelentes respuestas, sobre todo, en aquellas reinfecciones que cursan con tres episodios \/ a\u00f1o<sup>5<\/sup>. Sin embargo, \u00faltimamente est\u00e1 creciendo el inter\u00e9s por terapias no antibi\u00f3ticas como los estr\u00f3genos t\u00f3picos, el extracto de ar\u00e1ndano rojo, la D-Manosa y las vacunas inmunoestimulantes<sup>4 <\/sup>para aquellos casos rebeldes de recidivas o reinfecciones de \u2265 4 episodios \/ a\u00f1o.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se postula que el mecanismo por el que estas pacientes recurren y no responden al tratamiento es similar al que podr\u00eda ocurrir en la cistitis intersticial, es decir, las bacterias invaden las c\u00e9lulas epiteliales de la vejiga quedando un reservorio intracelular bacteriano que contribuye a la recurrencia y al da\u00f1o de la capa de glucosaminoglicanos (GAG) de la vejiga, la cual ser\u00eda responsable de la sintomatolog\u00eda de las pacientes<sup>6, 7<\/sup>. Los GAG recubren epitelios e intersticios generando una acci\u00f3n protectora y, a nivel vesical, son los responsables de la integridad de la mucosa vesical siendo el m\u00e1s abundante el \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular (AHAPM)<sup> 8,9<\/sup>. Ser\u00eda l\u00f3gico pensar que, si las pacientes con ITU recurrentes sintom\u00e1ticas no respondedoras al tratamiento habitual presentan una alteraci\u00f3n de los GAG de la vejiga responsable de su sintomatolog\u00eda, la reposici\u00f3n de estos GAG podr\u00eda mejorar sus s\u00edntomas. Sin embargo, son pocos los estudios cl\u00ednicos que apoyan el uso de GAG ex\u00f3geno intravesical en aquellas mujeres con recurrencias<sup>10, 11<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 2004, Constantinides<sup>12<\/sup> present\u00f3 el primer estudio retrospectivo con 40 mujeres que recibieron instilaciones intravesicales con \u00e1cido hialur\u00f3nico (AH) demostrando la eficacia de la reposici\u00f3n de GAGs como prevenci\u00f3n de las ITU recurrentes. Con un esquema de tratamiento de cuatro instilaciones semanales m\u00e1s cuatro instilaciones mensuales y un seguimiento total de 12,4 meses, el 70 % de las pacientes no tuvo recurrencias, con una disminuci\u00f3n de la media de ITU por paciente al a\u00f1o (4,3 a 0,3; <em>p<\/em> \u02c2 0,001) y una buena tolerancia al tratamiento. En 2007, Lipovac<sup>13<\/sup> et al. evaluaron la eficacia de las instilaciones de AH frente a las ITU recurrentes en 20 mujeres con historia de ITU recurrente mediante un protocolo de nueve instilaciones de AH en seis meses con un seguimiento de 47,6 semanas. Se observ\u00f3 que el 65 % de las pacientes no tuvo ninguna recurrencia hasta el final del tratamiento. El n\u00famero de infecciones \/ a\u00f1o se redujo de 4,99 a 0,56 (<em>p<\/em> \u02c2 0,001). En 2011, Damiano<sup>14<\/sup> et al. presentaron un estudio aleatorizado comparando la eficacia y tolerabilidad de las instilaciones con AH y condroit\u00edn sulfato (CS) con placebo en pacientes con ITU recurrente. El esquema de tratamiento fue una instilaci\u00f3n semanal durante cuatro semanas m\u00e1s una instilaci\u00f3n mensual durante cinco meses. Se incluy\u00f3 a 57 mujeres con un seguimiento de 12 meses. La disminuci\u00f3n de la incidencia de ITU del grupo de tratamiento fue de 77 % a los 12 meses de seguimiento (<em>p<\/em> = 0,0002), con un aumento de 132,3 d\u00edas de tiempo hasta la recurrencia (<em>p<\/em> \u02c2 0,001). En 2012, De Vita<sup>15<\/sup> compar\u00f3 la instilaci\u00f3n de AH + CS con la profilaxis antibi\u00f3tica compuesta de trimetoprima \/ sulfametoxazol en un estudio aleatorizado con 28 pacientes, y en la que se observ\u00f3 una reducci\u00f3n en los episodios de recurrencia en el grupo de tratamiento con instilaciones de AH + CS y, adem\u00e1s, una mejor\u00eda estad\u00edsticamente significativa con respecto a la profilaxis antibi\u00f3tica de los s\u00edntomas urinarios, la calidad de vida y de la capacidad cistom\u00e9trica a los 12 meses de seguimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estudios previamente descritos se componen de grupos de pacientes peque\u00f1os donde el <em>endpoint <\/em>primario era disminuir el n\u00famero de recurrencias en pacientes con reinfecciones de hasta tres episodios al a\u00f1o, sin evaluar deterioro de la calidad de vida de las pacientes en pacientes con recidivas y reinfecciones de cuatro o m\u00e1s episodios por a\u00f1o.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo principal de este estudio es el de evaluar el beneficio cl\u00ednico, en cuanto a mejor\u00eda en la calidad de vida, de la administraci\u00f3n intravesical de AHAPM-CYSTISTAT\u00ae para el manejo de las infecciones sintom\u00e1ticas del tracto urinario recurrentes en mujeres.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo secundario es el de observar la capacidad del AHAPM para erradicar las ITU.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00c9TODOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiz\u00f3 un estudio observacional prospectivo que incluy\u00f3 a 80 mujeres con ITU recurrentes sintom\u00e1ticas (recidivas o &gt; 3 episodios de reinfecci\u00f3n \/ a\u00f1o) que no hab\u00edan respondido al tratamiento habitual (antibi\u00f3tico y\/o no antibi\u00f3tico), con un urocultivo positivo y que no cumpl\u00edan ninguno de los siguientes criterios de exclusi\u00f3n: gestantes, alteraciones anat\u00f3micas y funcionales del tracto urinario (obstrucci\u00f3n, vejiga neur\u00f3gena, abscesos, litiasis, reflujo v\u00e9sicoureteral), cateterismo uretral permanente, manipulaci\u00f3n urol\u00f3gica reciente, inmunosupresi\u00f3n, trasplante e historia de reacci\u00f3n previa al AH.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se registraron las siguientes variables: edad, peso, talla, tensi\u00f3n arterial (considerando hipertensi\u00f3n arterial (HTA) con presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica &gt; 140 mmHg o diast\u00f3lica &gt; 90 mmHg), presencia de diabetes mellitus (DM), menopausia, \u00edndice de masa corporal (IMC, considerando obesidad un IMC &gt; 30 kg\/m<sup>2<\/sup>) ingesta h\u00eddrica (&lt; 1 litro de agua o m\u00e1s), puntuaci\u00f3n del cuestionario SF-12 y germen del urocultivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo principal, el beneficio cl\u00ednico tras el tratamiento con AHAPM, se evalu\u00f3 mediante la puntuaci\u00f3n del cuestionario SF-12.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cuestionario SF-12<sup>6<\/sup> (versi\u00f3n espa\u00f1ola reducida del cuestionario SF-36) es un instrumento que proporciona un perfil del estado de salud de la paciente y es una de las escalas gen\u00e9ricas m\u00e1s utilizadas en la evaluaci\u00f3n de los resultados cl\u00ednicos. Consta de 12 \u00edtems provenientes de las ocho dimensiones del SF-36: funci\u00f3n f\u00edsica, funci\u00f3n social, rol f\u00edsico, rol emocional, salud mental, vitalidad, dolor corporal y salud general. Para cada una de las ocho dimensiones, los \u00edtems son codificados, agregados y transformados en una escala que tiene un recorrido desde cero (el peor estado de salud) hasta 100 (el mejor estado de salud), siendo 50 la media de la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El principio activo utilizado fue el AHAPM (CYSTISTAT\u00ae) administrado v\u00eda intravesical en dosis de 40 mg \/ 50 ml, de forma ambulatoria y en condiciones de asepsia a trav\u00e9s de un cat\u00e9ter uretral EasyCath\u00ae 12 Ch \/ 4.0 mm tras la micci\u00f3n previa de la paciente. Una vez instilado, se deb\u00eda mantener en vejiga al menos 30 minutos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El protocolo de tratamiento consisti\u00f3 en 12 instilaciones de AHAPM repartidas en seis semanales, posteriormente tres quincenales y finalmente, tres mensuales. Para la evaluaci\u00f3n del objetivo primario se entreg\u00f3 el cuestionario de salud SF-12 al inicio del tratamiento. Despu\u00e9s de la sexta instilaci\u00f3n y a fin de poder seleccionar aquellas mujeres que continuaban con el tratamiento debido a una respuesta positiva, se entreg\u00f3 la pregunta dos del cuestionario SF-36 v.2<sup>7<\/sup> que valora la salud actual comparada con la previa; si en este punto la paciente respond\u00eda \u201cpeor\u201d o \u201cmucho peor\u201d, las pacientes no continuaban con el protocolo y era considerada <em>no respondedoras.<\/em> Por el contrario, si respond\u00eda \u201cigual\u201d, \u201cmejor\u201d o \u201cmucho mejor\u201d, completaba las 12 instilaciones. A las pacientes que finalizaron el tratamiento se les entreg\u00f3 de nuevo el cuestionario SF-12 y las que obtuvieron una puntuaci\u00f3n de 50 o m\u00e1s se les consider\u00f3 respondedoras (asintom\u00e1ticas u oligosintom\u00e1ticas). Todas las pacientes que completaron el protocolo del estudio fueron revisadas a los seis y 12 meses mediante el cuestionario SF-12.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para evaluar el objetivo secundario, la capacidad del tratamiento para obtener un resultado negativo en el urocultivo, se realiz\u00f3 un cultivo de orina al inicio del protocolo (deb\u00eda ser positivo como criterio de inclusi\u00f3n), al final de la instilaci\u00f3n 12, as\u00ed como a los seis y 12 meses de seguimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, en todas las visitas se recogieron en la historia cl\u00ednica de las pacientes datos de posible toxicidad, intolerancia o cualquier evento no deseado y relacionado con la administraci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>An\u00e1lisis estad\u00edstico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mediante un modelo lineal general de medidas repetidas se mostr\u00f3 un gr\u00e1fico de perfil y se realizaron comparaciones dos a dos de la variable dependiente en los distintos momentos. Se estudi\u00f3 la homogeneidad en la puntuaci\u00f3n del cuestionario SF-12 al inicio del tratamiento, entre los grupos definidos por cada posible factor de riesgo. Posteriormente, se estudi\u00f3 la posible relaci\u00f3n de la variable respuesta seg\u00fan los factores de riesgo mediante la prueba de <em>ji al cuadrado <\/em>en las tablas de contingencia (variable respuesta <em>vs<\/em>. presencia de factor) o el test de Mann-Whitney en el caso de factor medido con variable continua (n\u00famero de factores presentes en la paciente). Todas las hip\u00f3tesis fueron bilaterales y la significaci\u00f3n estad\u00edstica se estableci\u00f3 en <em>p<\/em> &lt; 0,05. Los an\u00e1lisis se llevaron a cabo utilizando el paquete estad\u00edstico IBM SPSS\u00ae v.18 (PASW Statistics 18.0).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESULTADOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La edad media de las pacientes estudiadas fue de 55,9 \u00b1 15,5 a\u00f1os (24-84). El 70,8 % de las mujeres presentaban un urocultivo positivo a <em>Escherichia coli<\/em> al inicio del tratamiento, seguido en frecuencia por <em>Klebsiella pneumoniae<\/em>, <em>Proteus mirabilis<\/em> y <em>Enterococcus spp<\/em>. En cuanto a las variables recogidas en la visita de inclusi\u00f3n, 38 mujeres (47,5 %) eran menopa\u00fasicas, 10 (12,5 %) diab\u00e9ticas, 24 (30 %) hipertensas, 32 (40 %) obesas, 37 (46,3 %) no realizaban una ingesta h\u00eddrica adecuada (&lt; 1 litro de agua al d\u00eda) y 56 pacientes (70,1 %) presentaban entre dos y tres factores simult\u00e1neamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La puntuaci\u00f3n media del cuestionario SF-12 al inicio del tratamiento fue de 29,2 \u00b1 7,4 (17,9 &#8211; 47,8) siendo homog\u00e9nea en todos los grupos de pacientes definidos por los diferentes posibles factores de riesgo (menopausia, DM, HTA, obesidad e ingesta h\u00eddrica) (Tabla 1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El 85 % de las pacientes tuvo una respuesta positiva despu\u00e9s de la instilaci\u00f3n, seis tras la entrega de la pregunta dos del cuestionario SF-36 (IC 95 %: 75,6 &#8211; 91,2 %) y el 15 % restante se consideraron no respondedoras. De las pacientes respondedoras cuatro obtuvieron una puntuaci\u00f3n inferior a 50 puntos en el SF-12 tras finalizar las 12 instilaciones, por lo que se las consider\u00f3 no respondedoras y 64 pacientes (80 %) obtuvieron una puntuaci\u00f3n superior a 50. Se encontraron diferencias estad\u00edsticamente significativas en la puntuaci\u00f3n del cuestionario SF-12 entre las visitas de inicio y fin del tratamiento (29,2 <em>vs.<\/em> 66,4; <em>p<\/em> &lt; 0,001), as\u00ed como en la puntuaci\u00f3n del cuestionario SF-12 entre el final del tratamiento y los 6 y 12 meses de seguimiento (<em>p<\/em> &lt; 0,001). (Tabla 2) (Figura 1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se estudi\u00f3 tambi\u00e9n si la presencia de uno o m\u00e1s posibles factores de riesgo descritos previamente podr\u00edan influir en la respuesta cl\u00ednica al tratamiento, no encontr\u00e1ndose diferencias estad\u00edsticamente significativas (<em>p<\/em> &gt; 0,05); de la misma manera, no se encontraron diferencias seg\u00fan el n\u00famero de posibles factores de riesgo que presentara la paciente (<em>p<\/em> &gt; 0,05). El urocultivo fue negativo en el 35,3 % de las pacientes al final de las 12 instilaciones, manteni\u00e9ndose negativo a los 6 y 12 meses del seguimiento (<em>p<\/em> &gt; 0,05).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No hubo abandonos en el tratamiento salvo por ausencia de respuesta a la sexta instilaci\u00f3n. La tolerancia al tratamiento fue excelente, sin aparici\u00f3n de efectos adversos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan la evidencia disponible, <em>E. coli <\/em>tiene la capacidad de da\u00f1ar la capa de GAG, mucopolisac\u00e1ridos y proteoglicanos que recubren el urotelio vesical y cuya principal funci\u00f3n es evitar el contacto directo del epitelio transicional vesical con los solutos presentes en la orina y los microorganismos. Cuando esta capa se ve da\u00f1ada por cualquier motivo, se traduce en un aumento de la permeabilidad urotelial y de la capacidad de adherencia bacteriana, lo que facilita los episodios de recurrencia<sup>16, 17<\/sup>. Esta hip\u00f3tesis ha llevado a pensar que la reposici\u00f3n de GAG mediante instilaciones intravesicales podr\u00eda derivar en una reducci\u00f3n del n\u00famero de recurrencias y en una mejor\u00eda de la sintomatolog\u00eda producida por la infecci\u00f3n<sup>12, 18<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nuestra serie incluye el mayor n\u00famero de pacientes hasta la fecha, trat\u00e1ndose adem\u00e1s de un estudio prospectivo, con similares criterios de inclusi\u00f3n de las series revisadas y con una carga sintom\u00e1tica elevada (media puntuaci\u00f3n cuestionario SF-12 de 29,2 puntos (17,9 \u2013 47,8). Creemos que este punto es interesante ya que tan solo los estudios de Damiano<sup>14<\/sup> y De Vita<sup>15<\/sup> han evaluado la salud y bienestar de las pacientes con resultados similares a nuestra serie, pero utilizando otros m\u00e9todos de evaluaci\u00f3n como son la escala PUF <em>score<\/em>, escala anal\u00f3gica visual (VAS) y el cuestionario de salud SF-36. Hemos centrado nuestro objetivo primario en la medici\u00f3n de la calidad de vida mediante el cuestionario de salud SF-12, adem\u00e1s de analizar si en el transcurso del tratamiento el f\u00e1rmaco era capaz de erradicar la ITU, negativizando el urocultivo. En nuestro estudio no se ha analizado la tasa de recurrencia ya que contemplamos que un cese completo de la sintomatolog\u00eda convierte a la ITU en una bacteriuria asintom\u00e1tica, con cultivos que permanecen positivos en el tiempo sin sintomatolog\u00eda asociada, situaci\u00f3n en la que el tratamiento antibi\u00f3tico no est\u00e1 actualmente indicado. Esto implicar\u00eda una reducci\u00f3n en la necesidad de administraci\u00f3n de tratamientos antibi\u00f3ticos y una menor tasa de microorganismos multirresistentes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el objetivo de reducir el n\u00famero de tratamientos innecesarios, nuestro esquema de tratamiento propuesto incluy\u00f3 12 instilaciones, y se evalu\u00f3 la respuesta cl\u00ednica mediante la pregunta dos del SF-36 tras la sexta instilaci\u00f3n semanal para seleccionar mejor a las pacientes que se beneficiar\u00edan del tratamiento. Sin embargo, no hemos encontrado en las series revisadas este tipo de evaluaci\u00f3n cl\u00ednica para una mejor selecci\u00f3n de las pacientes; en todos los trabajos previamente publicados, las pacientes recibieron el protocolo de tratamiento propuesto completo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los art\u00edculos revisados, si evaluamos la capacidad de estos productos sanitarios administrados de forma intravesical para erradicar las ITUS se obtienen resultados de urocultivos negativos despu\u00e9s de las instilaciones de hasta un 77 % (65-77 %)<sup>12,13,14<\/sup> al a\u00f1o; sin embargo estos resultados hay que tomarlos con precauci\u00f3n ya que en alg\u00fan momento del seguimiento, estas pacientes han tenido alguna recurrencia en cuanto a urocultivos positivos a los 178 d\u00edas<sup>13<\/sup>, 185 d\u00edas<sup>14<\/sup> y llamativamente a los 498 d\u00edas en la serie de Constantinides<sup>14<\/sup>. En nuestra serie se consigui\u00f3 erradicar la ITU en un 35 % de las pacientes y este resultado se mantuvo al menos un a\u00f1o despu\u00e9s de la \u00faltima instilaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados de las series revisadas, incluyendo la nuestra, son dif\u00edcilmente comparables ya que se han utilizado productos sanitarios distintos (AH con \/ sin CS), an\u00e1lisis del producto de forma individual o con placebo y esquemas de tratamiento que oscilaban entre 6 y 12 instilaciones. No obstante, el mecanismo de acci\u00f3n de los productos utilizados es similar: reponer la barrera da\u00f1ada de los GAG de la vejiga en pacientes con ITU recurrente con resultados prometedores hasta la fecha.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados obtenidos con el tratamiento intravesical con AHAPM sugieren un beneficio en pacientes con ITU recurrentes sintom\u00e1ticas, mejorando no solo dichos s\u00edntomas, sino tambi\u00e9n disminuyendo el n\u00famero de recurrencias, con una r\u00e1pida acci\u00f3n, alta seguridad y tolerancia del tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, son necesarios nuevos estudios que confirmen estos resultados a largo plazo y ayuden a ajustar el esquema de tratamiento m\u00e1s adecuado, as\u00ed como la necesidad de repetici\u00f3n del tratamiento. Se recomienda, para ello, una selecci\u00f3n adecuada de las pacientes, as\u00ed como una evaluaci\u00f3n cl\u00ednica durante el tratamiento y completar los ciclos de instilaciones solo en aquellas pacientes respondedoras.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><iframe style=\"width: 100%; height: 500px;\" src=\"http:\/\/docs.google.com\/gview?url=https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Manejo_infecciones_urinarias.pdf&amp;embedded=true\" frameborder=\"0\"><\/iframe><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/Manejo_infecciones_urinarias.pdf\">Manejo_infecciones_urinarias<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA: <\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gomariz M, Vicente D, P\u00e9rez E. Infecciones no complicadas. Inf Ter Sist Nac Salud. 1998; 22(6):133-41.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Palou J, Pigrau C, Molina I, Ledesma JM, Angulo J. Etiolog\u00eda y sensibilidad de los uropat\u00f3genos identificados en infecciones urinarias bajas no complicadas de la mujer (Estudio ARESC): implicaciones en la terapia emp\u00edrica. Med Clin. 2011;136(1):1-7.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity and economics cost. Am J Med. 2002 Jul 8;113 Suppl 1A:5S-13S.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Urolog\u00eda. Cistitis no complicada en la mujer. Gu\u00eda multidisciplinar. Barcelona:Zamb\u00f3n;2008. Disponible en: https:\/\/portal.guiasalud.es\/wp-content\/uploads\/2018\/12\/GPC_506_Cistitis_mujer_2008.pdf (\u00faltimo acceso marzo 2020).<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Albert X, Huertas I, Pereir\u00f3 II, Sanf\u00e9lix J, Gosalbes V, Perrota C. Antibiotics for preventy recurrent urinary tract infections in non-pregnant women. Cochrane database Syst rev. 2004; (3):CD 001209.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ware JE, Kosinski M, Kellers SD. A 12 items Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary rests of reliability and validity. Med Care. 1996; 34:220-33.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Alonso J, Prieto L, Ant\u00f3 JM. La versi\u00f3n espa\u00f1ola del \u201cSF-36 Health Survey\u201d (cuestionario de salud SF-36): un instrumento para la medida de los resultados cl\u00ednicos. Med Clin. 1995; 104(20):771-776.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mulvey MA, L\u00f3pez-Bordo YS, Wilson CL, Roth R, Parks WC, Heusen J. Hultgren SJ.Induction and evasi\u00f3n of host defenses by type 1 piliated uropathogenia Escherichia Coli. Science. 1998 Nov 20;282(5393):1494-7.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Schilling JD, Mulvey MA, Hultgren SJ. Dynamic interactions between host and pathogen during acute urinary tract infections. 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Taiwan J Obstet Gynecol. 2015 Oct;54(5):537-40.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cicione A, Cantiello F, Ucciero G, Salonia A, Torella M, De Sio M, Autorino R, Carbone A, Romancik M, Tomaskin R, Damiano R.Intravesical treatment with highly-concentrated hyaluronic acid and chondroitin sulphate in patients with recurrent urinary tract infections: results from a multicentre survey. Can Urol Assoc J. 2014 Sep;8(9-10):E721-7.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Tornero Ruiz J, Mart\u00ednez G\u00f3mez G, Escudero Bregante JF, G\u00f3mez G\u00f3mez GA. Infecciones urinarias de repetici\u00f3n: prevenci\u00f3n de recidivas con instilaciones intravesicales de condroit\u00edn sulfato s\u00f3dico y \u00e1cido hialur\u00f3nico. Arch Esp Urol. 2017;70(2):288-293.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Manejo de las infecciones urinarias recurrentes sintom\u00e1ticas de la mujer mediante instilaciones vesicales de \u00e1cido hialur\u00f3nico de alto peso molecular (Cystistat\u00ae). 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