{"id":55601,"date":"2020-05-18T10:07:05","date_gmt":"2020-05-18T08:07:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55601"},"modified":"2021-03-08T14:46:04","modified_gmt":"2021-03-08T13:46:04","slug":"los-cultivos-tridimensionales-una-innovadora-forma-de-en-estudios-in-vitro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/los-cultivos-tridimensionales-una-innovadora-forma-de-en-estudios-in-vitro\/","title":{"rendered":"Los cultivos tridimensionales: Una innovadora forma de en estudios \u00a0in vitro"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Los cultivos tridimensionales: Una innovadora forma de en estudios \u00a0in vitro<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 10; 465<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Three-dimensional cultures: An innovative way of in vitro studies<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 06\/04\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 12\/05\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 10 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Mayo de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 10; 465<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez, T\u00e9cnico Superior de Laboratorio Cl\u00ednico y Biom\u00e9dico en el Hospital Universitario Central de Asturias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los cultivos celulares son la forma de desarrollar c\u00e9lulas procedentes de un organismo vivo de manera <em>in vitro. <\/em>Estos cultivos celulares intentan recrear de una manera aproximada las reacciones que las c\u00e9lulas exponen en el interior del cuerpo del animal del que proceden.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todas las t\u00e9cnicas de cultivo, tanto de tejido como de c\u00e9lulas in vitro,\u00a0 hasta hace unos a\u00f1os estaban basadas en cultivos bidimensionales o cultivos 2D. Este tipo de cultivos, han mostrado limitaciones esenciales tales como la imposibilidad de reproducir la morfolog\u00eda y las propiedades bioqu\u00edmicas que poseen las c\u00e9lulas en su emplazamiento en el organismo vivo. Para resolver estos y otros problemas de similar naturaleza, se ha propuesto el uso de modelos de cultivo en tres dimensiones (3D), tales como los denominados esferoides y esferas l\u00edquidas. Estos son un modelo de cultivo tridimensional, el cual saca partido a la manera natural de agregaci\u00f3n que muestran muchos tipos celulares, para crear masas de forma esferoidal, que se cultivan de manera in vitro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este tipo de cultivos celulares provoc\u00f3 un gran avance en el campo de la biolog\u00eda molecular y espec\u00edficamente en el campo de los cultivos celulares, aunque tambi\u00e9n destac\u00f3 un avance importante en el campo de la medicina ya que se han utilizado como modelo para gran n\u00famero de ensayos terap\u00e9uticos experimentales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: cultivo celular, tridimensional, organismo, biolog\u00eda molecular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT:\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cell cultures are the way to develop cells from a living organism in vitro. These cell cultures try to recreate in an approximate way the reactions that the cells expose inside the body of the animal from which they come.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">All culture techniques, both in tissue and in vitro cells, until a few years ago were based on two-dimensional cultures or 2D cultures. These types of cultures have shown essential limitations such as the impossibility of reproducing the morphology and biochemical properties that the cells possess at their location in the living organism. To solve these and other problems of a similar nature, the use of three-dimensional (3D) culture models, such as so-called spheroids and liquid spheres, has been proposed. These are a three-dimensional culture model, which takes advantage of the natural way of aggregation shown by many cell types, to create spheroidal masses, which are grown in vitro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">This type of cell culture caused a great advance in the field of molecular biology and specifically in the field of cell cultures, although it also highlighted an important advance in the field of medicine since they have been used as a model for a large number of trials experimental therapeutics<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: cell culture, three-dimensional, organism, molecular biology.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Que son los cultivos celulares:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La t\u00e9cnica del cultivo celular es un proceso a trav\u00e9s del cual las c\u00e9lulas pueden desarrollarse de manera in vitro en unas condiciones de humedad, temperatura, ox\u00edgeno y di\u00f3xido de carbono controladas.<sup>(1) <\/sup>Esta t\u00e9cnica, se usa como referencia al cultivo de c\u00e9lulas eucariotas pluricelulares aisladas, sobre todo c\u00e9lulas animales.<sup>(2) <\/sup>Los cultivos celulares pueden designarse como un sistema formado por c\u00e9lulas procedentes de un \u00f3rgano o un tejido que puede ser normal o tumoral, sostenidas mediante medios de cultivo adecuados con una composici\u00f3n determinada. De esta forma puede asegurarse su supervivencia y proliferaci\u00f3n, haciendo que sus funciones metab\u00f3licas se mantengan de manera semejante a las que ten\u00edan en el interior del organismo del que proceden. <sup>(1,2)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cuando comenzaron los cultivos <em>in vitro<\/em>:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El ser humano, siempre ha querido averiguar todas las actividades funcionales de las c\u00e9lulas en los organismos con vida, por lo que se empezaron a realizar cultivos de las c\u00e9lulas de estos organismos.<sup>(1)<\/sup>El comienzo de los cultivos celulares in vitro, datan de hace m\u00e1s de un siglo, cuando en 1885, el bi\u00f3logo alem\u00e1n \u00a0Wilhelm Roux,\u00a0 extrajo \u00a0c\u00e9lulas procedentes de una m\u00e9dula de embri\u00f3n de pollo desarroll\u00e1ndolas \u00a0en \u00a0un medio compuesto principalmente por una soluci\u00f3n salina durante varios d\u00edas, esta soluci\u00f3n es conocida como soluci\u00f3n de Ringer , apellido del que fue su creador el fisi\u00f3logo ingl\u00e9s Sydney Ringer. Para que el cultivo proliferara de manera adecuada, esta soluci\u00f3n salina deb\u00eda encontrarse a temperatura tibia. <sup>(1,3)<\/sup> Posteriormente, comprob\u00f3 que dichas c\u00e9lulas pod\u00edan sobrevivir en un entorno controlado reproduciendo las condiciones del interior del organismo del animal del que proced\u00edan.<sup>(3)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hasta 1907, se consideraba el cultivo celular simplemente como un m\u00e9todo de estudio del comportamiento celular. <sup>(3,4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A partir del inicio de la realizaci\u00f3n de los cultivos celulares, se originaron varias contingencias procedentes de las siembras primarias. La principal preocupaci\u00f3n, era poder llegar a desarrollar un medio de cultivo adaptado para que las c\u00e9lulas pudieran proliferar de manera adecuada. <sup>(5)\u00a0 <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1907, el bi\u00f3logo y anatomista estadounidense \u00a0Ross Granville Harrison, el cual fue considerado el precursor de los cultivos de tejidos animales, emple\u00f3 \u00a0t\u00e9cnicas in vitro para el estudio de fen\u00f3menos in vivo, <sup>(6)<\/sup>\u00a0 realizando la t\u00e9cnica de gota pendiente\u00a0 mediante una gota de la linfa del animal colgada de un portaobjetos.<sup>(2,3)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Poco tiempo despu\u00e9s a estos acontecimientos, en el a\u00f1o 1910, el bi\u00f3logo Burrows, \u00a0observ\u00f3 que introduciendo el tejido en plasma de pollo se consegu\u00eda el crecimiento de dicho tejido y por tanto de sus c\u00e9lulas. <sup>(2)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1916 se emple\u00f3 de manera innovadora los extractos de tripsina para romper las membranas de las c\u00e9lulas, dando lugar al primer cultivo \u00edntegramente celular funcional. <sup>(5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Posteriormente, a comienzos del siglo XX, se consigui\u00f3 prolongar la vida del cultivo celular mediante la realizaci\u00f3n de subcultivos o pases, esto se refer\u00eda a realizar trasvases de c\u00e9lulas de un envase de cultivo a otro u otros tanto con las mismas condiciones como con otras distintas. Uno de los principales problemas que aparecieron eran la multitud de contaminantes que invad\u00edan los cultivos, impidiendo el uso de ciertas t\u00e9cnicas. Para resolver este problema, se desarrollaron una serie de procedimientos basados en las condiciones de asepsia. La finalidad de estos procedimientos era mantener las condiciones adecuadas de esterilidad de los cultivos una vez fueran a\u00f1adidos los pertinentes antibi\u00f3ticos. <sup>(2,5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1949 Alan Parks, expuso un protocolo para congelar c\u00e9lulas cultivadas, el cual contin\u00faa a d\u00eda de hoy en pr\u00e1ctica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1952 Gey, Coffman y Kubicek reprodujeron la primera l\u00ednea celular con c\u00e9lulas procedentes de un ser humano la cual denominaron Hela, haciendo referencia a las iniciales de la persona de la que proced\u00edan, Henrietta Lacks. Estas c\u00e9lulas proced\u00edan de un tumor alojado en la zona del cuello del \u00fatero de la mujer. <sup>(5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tipos de cultivos celulares:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los cultivos celulares se desarrollan principalmente a partir de suspensiones celulares producidas a partir de la disgregaci\u00f3n de tejidos. <sup>(6)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la hora de realizar una clasificaci\u00f3n de los cultivos celulares podemos toparnos con distintos criterios, aunque principalmente los cultivos de origen animal se pueden clasificar dependiendo de la capacidad de adherencia de las c\u00e9lulas, si estas proceden directamente del \u00f3rgano o si han sido modificadas. <sup>(4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro de los tipos de clasificaci\u00f3n de los m\u00e9todos para cultivo de c\u00e9lulas tenemos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cultivos primarios: son cultivos que se generan a partir de un tejido u \u00f3rgano, en este tipo de cultivo las c\u00e9lulas se encuentran vivas y dan lugar a una proliferaci\u00f3n limitada. Dentro de los cultivos primarios podemos destacar:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Cultivo directo de \u00f3rganos: se realiza con la explantaci\u00f3n de un fragmento u \u00f3rgano peque\u00f1o sobre una rejilla. Esta explantaci\u00f3n se encuentra mantenido gracias a permanecer cubierto de un medio, el cual, le proporciona los nutrientes adecuados para su desarrollo adem\u00e1s de albergar los desechos resultantes de la actividad celular.<sup>(7)<\/sup><\/li>\n<li>Explantes primarios: se realizan a partir de un fragmento de tejido u \u00f3rgano sobre un soporte que puede ser de cristal o pl\u00e1stico, las c\u00e9lulas se pegan a la superficie del soporte consiguiendo producir una migraci\u00f3n desde el explante hacia los extremos del soporte, tapiz\u00e1ndolo.<sup>(5,8)<\/sup><\/li>\n<li>Cultivo celular primario: se generan a partir de explantes primarios o suspensi\u00f3n de c\u00e9lulas disgregadas obtenidas mediante m\u00e9todos enzim\u00e1ticos o mec\u00e1nicos. En este m\u00e9todo de cultivo las c\u00e9lulas se desarrollan notoriamente. Dentro de este tipo de cultivos podemos destacar otros dos tipos como son cultivos en monocapa o en suspensi\u00f3n.<sup>(8)<\/sup><\/li>\n<li>Cultivos monocapa: En este cultivo las c\u00e9lulas forman una sola capa de una c\u00e9lula de espesor. El anclaje de las c\u00e9lulas al sustrato es un requisito para la proliferaci\u00f3n de estas sobre la superficie del recipiente. <sup>(9) <\/sup>El contacto entre las c\u00e9lulas da lugar a la detenci\u00f3n de manera temporal de la proliferaci\u00f3n de estas, hasta el momento en el que se realiza un subcultivo o pase a un recipiente de mayor tama\u00f1o y con medio fresco.<\/li>\n<li>Cultivos en suspensi\u00f3n: En este tipo de cultivos, las c\u00e9lulas se dispersan por todo el medio de cultivo. A diferencia con el cultivo en monocapa, su crecimiento no depende del anclaje de las c\u00e9lulas a la superficie del recipiente. Los cultivos en suspensi\u00f3n alcanzan la confluencia en el momento en el que existe un gran n\u00famero de c\u00e9lulas y los nutrientes existentes en el medio son insuficientes. Este cultivo est\u00e1 restringido a c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas, c\u00e9lulas madre, l\u00edneas celulares alteradas y c\u00e9lulas tumorales.<sup>(9)<\/sup><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los cultivos de c\u00e9lulas tradicionales, en dos dimensiones (2D), han mostrado limitaciones esenciales tales como la imposibilidad de reproducir la morfolog\u00eda y las propiedades bioqu\u00edmicas que poseen las c\u00e9lulas en su emplazamiento en el organismo vivo. Para resolver estos y otros problemas de similar naturaleza, se ha propuesto el uso de modelos de cultivo en tres dimensiones (3D), tales como los denominados esferoides y esferas l\u00edquidas. <sup>(10)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Que son los cultivos tridimensionales:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los cultivos tridimensionales son un tipo de cultivos que nos permiten estudiar el desarrollo \u00a0y morfolog\u00eda de las c\u00e9lulas y su interacci\u00f3n entre s\u00ed; de igual manera se puede examinar el efecto de sustancias que pueden influenciar en estas interacciones intercelulares. <sup>(1,4,6)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Realizar el m\u00e9todo de cultivos celulares tridimensionales, implica la creaci\u00f3n de esferoides agregados que pueden crecer en suspensi\u00f3n o en la parte superior de una matriz 3D; Los m\u00e9todos de cultivo celular tridimensional se pueden separar en diferentes categor\u00edas: m\u00e9todo de la gota colgante, m\u00e9todo de superficie no adherente y cultivo en suspensi\u00f3n. <sup>(11)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los esferoides son un modelo de cultivo tridimensional, el cual saca partido a la manera natural de agregaci\u00f3n que muestran muchos tipos celulares, para crear masas de forma esferoidal, que se cultivan de manera in vitro. <sup>(12)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9todo de gota colgante: En este m\u00e9todo se colocan gotas de suspensiones celulares en la parte inferior de la tapa de una placa Petri. Estas suspensiones se realizan agregando un medio de baja densidad, para que la suspensi\u00f3n quede viscosa. En la base de la placa se a\u00f1ade una soluci\u00f3n de PBS para crear un ambiente con un nivel de humedad adecuado. Las c\u00e9lulas se unen entre s\u00ed de manera natural, no dependiendo de matrices ni andamios, por lo que no se necesita el uso de ninguna sustancia que pueda afectar de manera negativa a los esferoides. <sup>(13)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9todo de superficie no adherente. Formaci\u00f3n espont\u00e1nea de esferoides: En este m\u00e9todo se suelen utilizar contenedores cuya superficie de fondo de la placa ya viene recubierta comercialmente por una capa hidr\u00f3fila. Este fondo de placa tiene una carga neutra y se une de manera covalente a la superficie de un recipiente de polietileno. Esto provoca que las c\u00e9lulas no se adhieran a la superficie y por lo tanto permanezcan en suspensi\u00f3n dando lugar a los esferoides en 3D. <sup>(13)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cultivo en suspensi\u00f3n: La base de este m\u00e9todo es colocar una suspensi\u00f3n celular dentro de un contenedor y mantener las c\u00e9lulas en suspensi\u00f3n mediante agitaci\u00f3n o acrecentando la viscosidad del medio a\u00f1adiendo a este carboximetilcelulosa, un compuesto org\u00e1nico derivado de la celulosa. El cultivo en el contenedor puede desarrollarse mediante agitaci\u00f3n o rotaci\u00f3n continua, esto evitar\u00e1 que las c\u00e9lulas se adhieran a las paredes del recipiente y facilitar\u00e1 su interacci\u00f3n. <sup>(14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivos:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los objetivos que se persiguen con este trabajo son principalmente destacar las posibles diferencias entre los cultivos bidimensionales y tridimensionales, enumerar las ventajas de los cultivos tridimensionales y describir la estructura y crecimiento de los esferoides en cultivos 3D, as\u00ed como nombrar tambi\u00e9n los distintos usos que se le aplican a este tipo de cultivos en el campo de la medicina y la biolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Metodolog\u00eda:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para la realizaci\u00f3n de este trabajo, se ha llevado a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, mediante una b\u00fasqueda de informaci\u00f3n cient\u00edfica relacionada con los objetivos planteados anteriormente. Por esa raz\u00f3n, se han realizado consultas en bases de datos, bibliotecas electr\u00f3nicas, buscadores, como Pubmed, Cochrane, Scielo, redalyc, mediagraphyc, Google acad\u00e9mico y libros de \u00e1mbito cient\u00edfico con temario relacionado con el tema expuesto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resultados:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diferencias entre cultivos bidimensionales y tridimensionales:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diferencia fundamental entre los cultivos bidimensionales y tridimensionales, \u00a0radica en la forma en la que las c\u00e9lulas proliferan dentro del cultivo, ya que en los primeros estas se desarrollan en monocapa adheridas a un sustrato plano, o en suspensi\u00f3n flotando en el medio de cultivo, mientras que en los segundos, las c\u00e9lulas se encuentran sobre andamiajes s\u00f3lidos pudiendo ser estos naturales o artificiales formando grupos celulares en forma de esferoides o en peque\u00f1as formaciones a modo de c\u00e1psulas esf\u00e9ricas llamadas esferas l\u00edquidas. En todos ellos, las c\u00e9lulas se relacionan de manera c\u00e9lula-c\u00e9lula o c\u00e9lula-medio, de modo semejante a como se produce <em>in vivo<\/em>. <sup>(6,4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Ventajas de los cultivos 3D:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estos cultivos las c\u00e9lulas se encuentran en completo contacto unas con otras por varias caras a la vez mediante puentes de matriz extracelular. Este contacto entre las c\u00e9lulas hace que interact\u00faen entre ellas favoreciendo su desarrollo. Otra ventaja es la representaci\u00f3n de manera m\u00e1s fiable de las condiciones a las que las c\u00e9lulas se encuentran sometidas dentro del organismo al que pertenecen. <sup>(3,10)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los ratios de crecimiento en los cultivos de c\u00e9lulas mesenquimales mejoran de manera significativa. <sup>(14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se producen buenas simulaciones del periodo de suspensi\u00f3n temporal en el crecimiento, desarrollo y actividad f\u00edsica del ciclo biol\u00f3gico e hipoxia en tumores.<sup>(10)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pueden reproducirse f\u00e1cilmente en el laboratorio, siendo una pr\u00e1ctica sin mucha complicaci\u00f3n a la hora de formar estos cultivos. <sup>(14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estructura de los esferoides:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el esferoide podemos diferenciar varias partes. La parte central est\u00e1 formada por c\u00e9lulas necr\u00f3ticas o apopt\u00f3ticas, debido a la falta de ox\u00edgeno y glucosa, formando un ambiente de hipoxia, \u00a0en la zona intermedia nos encontramos c\u00e9lulas est\u00e1ticas y en la zona perif\u00e9rica del esferoide, c\u00e9lulas que se reproducen de forma activa. <sup>(15)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los esferoides poseen una red interna de mucha complejidad y organizaci\u00f3n en la cual se encuentran relaciones c\u00e9lula-c\u00e9lula y c\u00e9lula-matriz extracelular, donde cada c\u00e9lula tiene diferentes condiciones de espacio, disponibilidad de nutrientes, ox\u00edgeno y exposici\u00f3n a otros tipos de estr\u00e9s f\u00edsico y qu\u00edmico. Esta heterogeneidad celular es similar a la que se encuentra en las microrregiones avasculares de los tumores. <sup>(15)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diferentes usos de los cultivos 3D:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los cultivos tridimensionales se han utilizado como modelo para gran n\u00famero de ensayos terap\u00e9uticos experimentales, as\u00ed como para estudios de la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, energ\u00eda y metabolismo de los nutrientes, invasi\u00f3n e interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas y matriz extracelular. Otro uso importante es su pr\u00e1ctica para la investigaci\u00f3n del desarrollo de tejidos tumorales, el papel de la configuraci\u00f3n tridimensional en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, el reconocimiento de tratamientos citot\u00f3xicos, y el estudio de la introducci\u00f3n de drogas cito-t\u00f3xicas, anticuerpos y otras mol\u00e9culas desarrolladas en ciertas terapias. <sup>(6,15,17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra utilidad adquirida por estos cultivos es estudiar la multi-resistencia celular, ya que cuando las c\u00e9lulas se encuentran exhibidas a condiciones de bajo nivel de CO<sub>2,<\/sub> una concentraci\u00f3n de nutrientes baja o un ambiente \u00e1cido, cambian su expresi\u00f3n g\u00e9nica para lograr su supervivencia. Esto produce a su vez un aumento de la resistencia a gran parte de los medicamentos antitumorales, inmunoterapias e incluso ciertas clases de radioterapias. Los esferoides \u00a0son notoriamente destacados en el avance de la creaci\u00f3n de nanomedicinas, ya que la entrada del medicamento en los tejidos tumorales puede cambiar debido a las propiedades del veh\u00edculo que lo transporta. <sup>(16,17)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El m\u00e9todo del cultivo tridimensional permite las investigaciones in vitro de las interacciones estructura-funci\u00f3n celular tanto en situaciones de normalidad como en situaciones patol\u00f3gicas; tambi\u00e9n permiten estudios de los factores de crecimiento, citoquinas, los componentes de la matriz extracelular entre otros, tanto para el an\u00e1lisis de la relaci\u00f3n que generan las c\u00e9lulas y los distintos agentes expulsados al medio como para el diagn\u00f3stico cl\u00ednico. <sup>(18)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusi\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A d\u00eda de hoy y gracias a las ventajas ofrecidas para la realizaci\u00f3n de estudios en tejidos animales, los cultivos celulares tienen una importancia muy relevante en gran cantidad de \u00e1reas de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los esferoides multicelulares se encuentran m\u00e1s cercanos a la recreaci\u00f3n de las diferentes propiedades bioestructurales y biofuncionales celulares de los cultivos de c\u00e9lulas de tejido in vivo, que las celular cultivadas en monocapa en los cultivos en 2 dimensiones. Esta diferencia a promovido el desarrollo de ciertas t\u00e9cnicas de cultivo producido por un aumento en la producci\u00f3n, alta calidad y rendimiento de estos cultivos celulares. <sup>(6)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A\u00f1adir a estos cultivos bidimensionales la tercera dimensi\u00f3n supone introducirnos \u00a0en un mundo nuevo y diferente de la investigaci\u00f3n in vitro, ya que implica un cambio en la expresi\u00f3n de genes, en la producci\u00f3n de prote\u00ednas, y en la forma y las interacciones celulares, es decir nos planteamos una situaci\u00f3n completamente nueva en cuanto a c\u00f3mo se diferencian, proliferan, interact\u00faan y sobreviven las c\u00e9lulas en cultivo. <sup>(18)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como conclusi\u00f3n final, destacar la importancia en la evoluci\u00f3n de estos m\u00e9todos de cultivo, ya que el uso de los cultivos 3D permiten concluir que las condiciones de mantenimiento de las c\u00e9lulas, seg\u00fan dichos modelos, se asemejan de manera importante a las encontradas en el interior del organismo vivo, y eso puede favorecer la visualizaci\u00f3n del comportamiento de dichas c\u00e9lulas ante la infiltraci\u00f3n de ciertos medicamentos pudiendo llegar a obtener grandes resultados en las investigaciones realizadas sobre distintos tipos de enfermedades.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograg\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>libro: cultivos de c\u00e9lulas animales y humanas. Aplicaciones en medicina regenerativa. Autores: Pablo E. Gil-Loyzaga. Editorial Visi\u00f3n Libros. P\u00e1ginas: 50-150.<\/li>\n<li>Libro: Biolog\u00eda Celular y Molecular. Autores: Harvey Lodish,Arnold Berk,Chris A. Kaiser,Monty Krieger,Anthony Bretscher,Hidde Ploegh, Angelika Amon,Matthew P. Scott. Ed :7\u00aa. Editorial: Panamericana.<\/li>\n<li>Ravi M, Paramesh V, Kaviya SR, Anuradha E, Solomon FD. 3D cell culture systems: \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0advantages and applications. J Cell Physiol. 2015;230(1):16\u201326. doi:10.1002\/jcp.24683<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li>Libro: culture of animal cells. A manual of basic technique. R. IAN FRESHNEY. Alan R. Liss, inc. New york.<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"5\">\n<li>Sato JD, Hayshi I, Hayashi J, Hoshi H, Kawamoto T, McKeehan WL, et al. Specific cell types and their requeriments. En: Davis JM, ed. Basic cell culture: a practical approach. Oxford: Oxford University Press;1994.p.181-222.<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"6\">\n<li>Informaci\u00f3n recopilada a partir de la p\u00e1gina: http:\/\/www.ehu.eus\/biofisica\/juanma\/mbb\/pdf\/cultivo_celular.pdf<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"7\">\n<li>Los cultivos celulares y sus aplicaciones I (cultivos de c\u00e9lulas animales). Autores: Lic. Mar\u00eda Eugenia Segret\u00edn. A partir de la p\u00e1gina: http:\/\/www.argenbio.org\/adc\/uploads\/imagenes_doc\/cultivos%20celulas\/Cultivos%20celulares%20I%20Euge.pdf<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"8\">\n<li>Optimizaci\u00f3n de cultivos de hepatocitos humanos para estudios de citotoxicidad. <em> Patricio Caban\u00e9 T., Juan Carlos D\u00edaz J., Jorge Rojas C., Fernando Maluenda G. Guillermo Rencoret P., Katherine Saud L., M. Loreto Godoy V., Daniela Acache A., Alejandra Ledezma S. Ra\u00fal Caviedes C.\u00a0y Pablo Caviedes F<\/em>. A partir de la p\u00e1gina: https:\/\/scielo.conicyt.cl\/scielo.php?pid=S071840262007000200006&amp;script=sci_arttext<\/li>\n<\/ol>\n<ol start=\"9\">\n<li style=\"text-align: justify;\">Aspectos ingenieriles del cultivo in vitro de c\u00e9lulas vegetales para la producci\u00f3n de metabolitos secundarios: Mario Arias, Ana Aguirre, M\u00f3nica Angarita, Carolina Montoya, Juan Restrepo. A partir de la p\u00e1gina: https:\/\/www.redalyc.org\/pdf\/496\/49611942011.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Haycock JW. 3D cell culture: a review of current approaches and techniques. Methods Mol Biol. 2011;695:1\u201315. doi:10.1007\/978-1-60761-984-0_1<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Esferoides y esferas l\u00edquidas. Cultivos celulares en 3D para mimetizar el ambiente de las c\u00e9lulas en el organismo Jos\u00e9 Meseguer, M\u00aa \u00c1ngeles Esteban, Victoriano Mulero, Alberto Cuesta y M\u00aa Pilar Sepulcre A partir de la p\u00e1gina: https:\/\/digitum.um.es\/digitum\/bitstream\/10201\/48162\/1\/Esferoides_Cultivos_3D_Eubacteria34.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Duval K, Grover H, Han LH, et al. Modeling Physiological Events in 2D vs. 3D Cell Culture. Physiology (Bethesda). 2017;32(4):266\u2013277. doi:10.1152\/physiol.00036.2016<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cultivo celular 3D como modelo para estudiar el c\u00e1ncer. LUZ EUGENIA ALC\u00c1NTARA QUINTANA a partir de la p\u00e1gina: http:\/\/www.uaslp.mx\/Comunicacion-Social\/Documents\/Divulgacion\/Revista\/Dieciseis\/236\/236-01.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ravi M, Paramesh V, Kaviya SR, Anuradha E, Solomon FD. 3D cell culture systems: advantages and applications.\u00a0<em>J Cell Physiol<\/em>. 2015;230(1):16\u201326. doi:10.1002\/jcp.24683<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Esferoides y esferas l\u00edquidas. Cultivos celulares en 3D para mimetizar el ambiente de las c\u00e9lulas en el organismo. Jos\u00e9 Meseguer, M\u00aa \u00c1ngeles Esteban, Victoriano Mulero, Alberto Cuesta y M\u00aa Pilar Sepulcre. A partir de la p\u00e1gina:https:\/\/digitum.um.es\/digitum\/bitstream\/10201\/48162\/1\/Esferoides_Cultivos_3D_Eubacteria34.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Verjans ET, Doijen J, Luyten W, Landuyt B, Schoofs L. Three-dimensional cell culture models for anticancer drug screening: Worth the effort?. J Cell Physiol. 2018;233(4):2993\u20133003. doi:10.1002\/jcp.26052<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Esferoides tumorales multicelulares en la evaluaci\u00f3n de estrategias terap\u00e9uticas anticancerosas. Juan Carlos Gallardo P\u00e9rez, Magali Espinosa Castilla, Jorge Mel\u00e9ndez Zajgla y Vilma Maldonado Lagunas. A partir de la p\u00e1gina:https:\/\/www.medigraphic.com\/pdfs\/revedubio\/reb-2006\/reb064b.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cultivos celulares. Autora Mar\u00eda Eugenia Casta\u00f1o. A partir de la p\u00e1gina: https:\/\/aprendeenlinea.udea.edu.co\/revistas\/index.php\/biogenesis\/article\/viewFile\/326778\/20784064<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los cultivos tridimensionales: Una innovadora forma de en estudios \u00a0in vitro Autora principal: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez Vol. XV; n\u00ba 10; 465<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[300],"tags":[12950,12948,14424,10136,12949],"class_list":["post-55601","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-otras-especialidades","tag-biologia-molecular","tag-cultivo-celular","tag-in-vitro","tag-organismo","tag-tridimensional","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Los cultivos tridimensionales: Una innovadora forma de en estudios \u00a0in vitro<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Los cultivos tridimensionales: Una innovadora forma de en estudios \u00a0in vitro Autora principal: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez Vol. XV; 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