{"id":55616,"date":"2020-05-18T10:36:09","date_gmt":"2020-05-18T08:36:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55616"},"modified":"2024-02-19T11:29:58","modified_gmt":"2024-02-19T10:29:58","slug":"evidencia-clinica-actual-de-radioterapia-estereotaxica-corporal-sbrt-como-tratamiento-de-cancer-de-prostata-de-bajo-riesgo-revision-sistematica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/evidencia-clinica-actual-de-radioterapia-estereotaxica-corporal-sbrt-como-tratamiento-de-cancer-de-prostata-de-bajo-riesgo-revision-sistematica\/","title":{"rendered":"Evidencia cl\u00ednica actual de Radioterapia Estereot\u00e1xica Corporal (SBRT) como tratamiento de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Evidencia cl\u00ednica actual de Radioterapia Estereot\u00e1xica Corporal (SBRT) como tratamiento de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: D. Luis Sope\u00f1a Sanz<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 10; 461<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Clinical evidence of Stereotaxic Body Radiotherapy (SBRT) as a treatment for low-risk prostate cancer: a systematic review<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 12\/04\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 12\/05\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 10 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Mayo de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 10; 461<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Luis Sope\u00f1a Sanz: Facultativo Especialista de \u00c1rea Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. M\u00e1ster Internacional de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica. M\u00e1ster en Radiocirug\u00eda y Radioterapia Estereot\u00e1xica. M\u00e1ster en Oncolog\u00eda Intervencionista. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). (primer autor).<\/li>\n<li>\u00c1lvaro Boria Alegre: Facultativo Especialista de \u00c1rea Radiodiagn\u00f3stico. M\u00e1ster en iniciaci\u00f3n a la investigaci\u00f3n en medicina (Universidad de Zaragoza). Lugar de trabajo: Hospital San Jorge (Huesca).<\/li>\n<li>D\u00aa. Sandra Castill\u00f3n Romeo. Graduada en Enfermer\u00eda. M\u00e1ster en estudio de las intervenciones en Emergencias, Cat\u00e1strofes y Cooperaci\u00f3n Internacional. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza).<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong>: El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (CP) es el c\u00e1ncer con mayor incidencia y prevalencia en varones en nuestro medio de acuerdo los \u00faltimos datos publicados de Globocan<sup>1<\/sup> (2012) y ocupa el tercer lugar en el ranking de muertes por c\u00e1ncer en varones (9%). El tratamiento est\u00e1ndar del CP de bajo riesgo que requiera un tratamiento activo es la prostatectom\u00eda radical (PR), la radioterapia externa utilizando fraccionamiento convencional o hipofraccionamiento moderado (RTHF), la braquiterapia de alta (HDR) o baja tasa (LDR) o una combinaci\u00f3n de radioterapia externa con braquiterapia. Cualquier modalidad terap\u00e9utica de las mencionadas, producen un control de la enfermedad muy similar, aunque se diferencian en presentar distinto perfil de toxicidad<sup>2-4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Contexto del tratamiento en la actualidad: El tratamiento de RTFC, consiste en administrar 39 fracciones de 2Gy hasta alcanzar una dosis total (TD) de 78Gy<sup>5-8<\/sup>. Este tratamiento es muy prolongado en el tiempo e inc\u00f3modo para el paciente adem\u00e1s de la utilizaci\u00f3n de recursos y un aumento de listas de espera.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este contexto, surgi\u00f3 una nueva modalidad de tratamiento radioter\u00e1pico en los a\u00f1os 90 consistente en la administraci\u00f3n de dosis mayores al fraccionamiento est\u00e1ndar (entre 2.5-3Gy por fracci\u00f3n) denomin\u00e1ndose hipofraccionamiento moderado.\u00a0 De esta manera se reduce el n\u00famero de d\u00edas de tratamiento y aumenta la comodidad del paciente sin incrementar los efectos adversos ni la eficacia<sup>9,10<\/sup>. Posteriormente, a principios de los 2000 de la mano de Madsen [IJROBP, 2006]<sup>11<\/sup>, surgi\u00f3, debido a los importantes avances tecnol\u00f3gicos de la \u00e9poca como la radioterapia guiada por imagen, el concepto de hipofraccionamiento extremo o lo que tambi\u00e9n conocemos hoy en d\u00eda como SBRT.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Stereotactic Body Radiotherapy<\/em> (SBRT), es una t\u00e9cnica de radioterapia externa que administra dosis muy altas de irradiaci\u00f3n por sesi\u00f3n, altamente conformadas en 1-5 fracciones. La progresiva introducci\u00f3n de la SBRT en el manejo del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata est\u00e1 sustentada por la ventaja radiobiol\u00f3gica de las dosis altas por fracci\u00f3n en los tejidos de baja proliferaci\u00f3n celular (bajo \u03b1\/\u03b2) como el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (\u03b1\/\u03b2\u00bb1.5)<sup>12-14<\/sup>. Este tipo de tumores se pueden beneficiar de las altas dosis por fracci\u00f3n y el aumento de la Dosis Biol\u00f3gica Equivalente (BED), cuyo m\u00e1ximo beneficio se ha establecido con BEDs en torno a 200. Por encima de esa cifra, se ha demostrado que aumenta significativamente la toxicidad y no se ha observado un aumento de beneficio terap\u00e9utico<sup>15<\/sup>. Adem\u00e1s, la SBRT aporta al paciente una mejora terap\u00e9utica poco rechazable ya que es un tratamiento no invasivo, de corta duraci\u00f3n y con previsi\u00f3n de baja toxicidad tanto aguda como a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: SBRT, Radioterapia Estereot\u00e1xica Corporal, hipofraccionamiento extremo, Radioterapia Estereot\u00e1xica Ablativa, SABR, c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, bajo riesgo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introduction<\/strong>: Prostate cancer (PC) is the cancer with the highest incidence and prevalence in men in our environment according to the latest published data from Globocan (2012) and is the third in the ranking of cancer deaths in men (9%). Standard treatment of low-risk CP that requires active treatment are radical prostatectomy (PR), external radiotherapy using conventional fractionation or moderate hypofraction (RTHF), high dose rate brachytherapy (HDR) or low dose rate (LDR) or a combination of external radiotherapy with brachytherapy. Any therapeutic modality of the mentioned ones, produce a similar local control of the disease, although they differ in presenting different toxicity profile.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Context of the treatment actually: RTFC consists of administering 39 fractions of 2Gy (total dose: 78Gy). This treatment is very long in time and uncomfortable for the patient in addition to the use of resources and an increase in waiting lists.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">In this context, a new modality of radiotherapeutic treatment emerged in the 1990s, consisting of the administration of greater doses than standard fractionation (between 2.5-3Gy per fraction) called moderate hypofractionation. In this way, the number of days of treatment is reduced and patient comfort increases without increasing adverse effects or efficacy. Subsequently, in the early 2000s, Madsen developed the concept of extreme hypofractioning due to the important technological advances of the time such as image-guided radiotherapy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT), is an external radiotherapy technique that administers very high doses of irradiation per fraction, highly conformed, in 1-5 fractions. The progressive introduction of SBRT in the management of prostate cancer is supported by the radiobiological advantage of high doses per fraction in tissues with low cell proliferation (low \u03b1 \/ \u03b2) such as prostate cancer (\u03b1 \/ \u03b2\u00bb1.5). These types of tumors can benefit from high doses per fraction and the increase in Equivalent Biological Dose (BED), whose maximum benefit has been established with BEDs around 200. Above that dose, it has been shown to increase significantly toxicity and no increase in therapeutic benefit has been observed. In addition, SBRT provides the patient a very good therapeutic improvement. SBRT is a non-invasive treatment with a short duration and with a prediction of low toxicity, both acute and long term.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: SBRT, Stereotactic Body Radiotherapy, SABR, Stereotactic Ablative Radiotherapy, extreme hypofractioning, prostate cancer, low-risk prostate cancer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivo<\/strong>: el prop\u00f3sito de este art\u00edculo es realizar una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica del estado actual del tratamiento de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo con radioterapia estereot\u00e1xica corporal (SBRT) o radioterapia estereot\u00e1xica ablativa (SABR), con la que podamos determinar la evidencia cl\u00ednica publicada en relaci\u00f3n con la eficacia y toxicidad asociada a estos tratamientos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Hip\u00f3tesis<\/strong>: el tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo utilizando SBRT es similar al tratamiento est\u00e1ndar con radioterapia a fraccionamiento convencional (RTFC) en t\u00e9rminos de control bioqu\u00edmico de la enfermedad, supervivencia global y toxicidad tanto aguda como tard\u00eda, con la ventaja de utilizar meno n\u00famero de sesiones y por lo tanto menor tiempo global de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Material y m\u00e9todos<\/strong>: Se ha utilizado una estrategia de b\u00fasqueda en PubMed utilizando los siguientes t\u00e9rminos: [low-risk prostate cancer] AND [SBRT] OR [SABR] OR [Stereotactic Body Radiation Therapy] OR [Stereotactic Ablative Body Radiotherapy]. No se establecieron l\u00edmites en cuanto a fecha de publicaci\u00f3n. Se estableci\u00f3 que el idioma de publicaci\u00f3n fuera ingl\u00e9s o espa\u00f1ol.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estudios fueron incluidos en esta revisi\u00f3n si los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo fueron tratados con SBRT como monoterapia y se hac\u00eda menci\u00f3n al n\u00famero de pacientes incluidos. Se pod\u00eda incluir cualquier tipo de estudio. Los estudios fueron excluidos si no se aportaba informaci\u00f3n de la supervivencia libre de fallo bioqu\u00edmico (bDFS), si se utilizaban m\u00e1s de 5 fracciones, pacientes con prostatectom\u00eda previa o si el estudio se public\u00f3 exclusivamente en abstract de un congreso cient\u00edfico. En el caso de estudios en los que se actualizan datos de seguimiento se incluy\u00f3 el estudio m\u00e1s reciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Despu\u00e9s de la selecci\u00f3n de los estudios se cruzaron manualmente las referencias entre ellos para encontrar alg\u00fan estudio adicional de inter\u00e9s no incluido en la b\u00fasqueda autom\u00e1tica. Los abstracts fueron revisados y el texto de los manuscritos accesibles fue archivado y revisado con detenimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los datos extra\u00eddos de cada estudio han sido autor\/es, a\u00f1o, n\u00famero de pacientes tratados, dosis total, dosis por fracci\u00f3n, mediana de seguimiento, bDFS, mediana de PSA y datos de toxicidad. Se ha confeccionado una tabla que recoge toda la informaci\u00f3n extra\u00edda de los estudios para un mejor an\u00e1lisis de los datos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resultados<\/strong>: La b\u00fasqueda inicial aport\u00f3 un total de 268 referencias. Despu\u00e9s de seleccionar los art\u00edculos por t\u00edtulo y revisar sus abstracts, seg\u00fan los criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n se identificaron 47 estudios para la evaluaci\u00f3n del texto del manuscrito. De \u00e9stos, 21 art\u00edculos fueron excluidos tras la revisi\u00f3n del texto y un total de 26 trabajos publicados fueron incluidos definitivamente en la revisi\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La SBRT es un tratamiento emergente en c\u00e1ncer de pr\u00f3stata con resultados prometedores en instituciones \u00fanicas que muestran resultados en control local muy similares a los obtenidos con RTFC, aunque con menor seguimiento. Aunque el hipofraccionamiento ha sido utilizado en c\u00e1ncer de pr\u00f3stata desde los a\u00f1os 60, la planificaci\u00f3n se basaba en modelos 2D tal y como lo describe Lloyd-Davies et al [Urology, 1990]<sup>9<\/sup>. El desarrollo de nueva tecnolog\u00eda como la Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT) y la Radioterapia Guiada por Imagen (IGRT), ha permitido una mejora relevante en la exclusi\u00f3n de los \u00f3rganos y estructuras sanas fuera de las dosis altas de irradiaci\u00f3n y por lo tanto con previsi\u00f3n de disminuir la toxicidad haciendo factible la exploraci\u00f3n de nuevos fraccionamientos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los primeros estudios publicados, Madsen et al [IJROBP, 2007]<sup>11<\/sup> informan de los hallazgos iniciales del estudio SHARP (Stereotactic hypofractionated accurate radiotherapy of the prostate) en el que 40 pacientes con CP de bajo riesgo y Gleason \u22646 fueron tratados con cinco fracciones de 6.7Gy. Los autores asumieron un a\/b de 1.5, similar a otros estudios de pr\u00f3stata con SBRT, lo que resulta en una BED de 78Gy. Todos los pacientes alcanzaron un nadir de PSA por debajo de 2.0 ng\/mL y 13 pacientes alcanzaron un nadir por debajo de 0.5 ng\/mL. El nadir medio de PSA fue de 0.65 ng\/ml en una mediana de tiempo de 24 meses. La bDFS fue el 90% a los 48 meses. El perfil de toxicidad aguda fue comparable a una serie de tratamiento fraccionado convencional realizado en la Cl\u00ednica Cleveland [Kupelian PA, IJROBP 2005]<sup>16<\/sup>. La supervivencia global a 5 a\u00f1os fue del 75% sin muertes relacionadas con el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y sin observarse toxicidad gastrointestinal (GI) ni genitourinaria (GU), pero un 50% de los pacientes que eran sexualmente activos en el momento del tratamiento posteriormente se volvieron impotentes [Pham HT, IJROBP 2010]<sup>17<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio que reporta un mayor n\u00famero de pacientes es el de King et al [Radiother Oncol, 2013]<sup>18.<\/sup>, que incluye 1100 (641 Bajo Riesgo, 334 Riesgo Intermedio, 125 Alto Riesgo) con CP localizado. Se trata de un an\u00e1lisis de un <em>pool<\/em> de estudios fase 2, multiinstitucional (8 centros) tratados entre los a\u00f1os 2003-2011 con una dosis de 35-40Gy (mediana de 36.25Gy) en 4-5 fracciones. Con una mediana de seguimiento de 36 meses, 49 pacientes (4.5%) presentaron recidiva BQ. La tasa de pacientes libre de recidiva BQ a 5 a\u00f1os fue del 93% teniendo en cuenta todos los grupos de riesgo.\u00a0 En los pacientes de riesgo intermedio y alto riesgo se observ\u00f3 83% y 78% respectivamente. Los pacientes tuvieron una buena tolerancia al tratamiento sin registrarse toxicidad \u22653 rectal. Un 3.5% de los pacientes presentaron toxicidad grado 3 GU sin observarse toxicidad &gt;grado 3. El perfil de toxicidad se comprar favorablemente con otros estudios de dosis altas de irradiaci\u00f3n y de hipofraccionamiento. Se comenta por los autores que esta circunstancia puede ser atribuida a la utilizaci\u00f3n de m\u00e1rgenes menores en el dise\u00f1o del PTV y a la administraci\u00f3n del tratamiento a d\u00edas alternos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Boike et al [J Clin Oncol, 2011]<sup>15<\/sup> publicaron un estudio de escalada de dosis multic\u00e9ntrico, en 45 pacientes con estadio T1-2 y Gleason \u22647. La prescripci\u00f3n de la dosis se bas\u00f3 en estudios anteriores de braquiterapia de alta tasa en modelo animal y se hicieron tres cohortes de 9, 9.5 o 10Gy por 5 fracciones. La respuesta bioqu\u00edmica fue favorable en todas las cohortes con un nadir medio general &lt;0.4 ng\/mL. La toxicidad aguda generalmente fue limitada, y solo se observaron s\u00edntomas de grado 1 o 2. En relaci\u00f3n con la toxicidad tard\u00eda se notific\u00f3 un caso de \u00falcera rectal grado 4 y un caso de cistitis y disuria grado 3. Los resultados a cinco a\u00f1os de este estudio fueron publicados en el a\u00f1o 2016 [Hannan et al. Eur J Cancer, 2016]<sup>19<\/sup> y se a\u00f1aden 47 pacientes m\u00e1s al brazo de 50Gy en 5 fracciones. La bDFS a 5 a\u00f1os fue del 98.6%, superior a otras modalidades de tratamiento, aunque pudiera estar sobreestimada por el protocolo de seguimiento establecido. La mayor\u00eda de la toxicidad aguda grado 2 y todas las toxicidades tard\u00edas de grado 3-4 se registraron en el brazo de 50Gy. Tres de un total de cuatro eventos de toxicidad grado 4 afectaron el recto. Aunque no se cumplieron los criterios de suspensi\u00f3n por toxicidad severa, los autores finalmente concluyeron que se recomiendan las dosis menores de 50Gy cuando utilicemos 5 fracciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En relaci\u00f3n con el registro de la calidad de vida en pacientes con CP tratados con SBRT, Katz et al [BMC Urol, 2010]<sup>20<\/sup> aportan datos de 304 pacientes de bajo, intermedio y alto riesgo. Todos ellos tratados con cinco fracciones de 7 o 7.25Gy. No se constat\u00f3 toxicidad aguda grado 3 o 4, y de los 48 pacientes que alcanzaron los 12 meses de seguimiento, solo se produjo 1 toxicidad de grado 3 tard\u00eda (urinaria). La calidad de vida (QL) se midi\u00f3 utilizando el cuestionario <em>Expanded Prostate Cancer Index Composite<\/em> (EPIC). Los pacientes describen una disminuci\u00f3n inicial en la calidad de vida intestinal y urinaria, pero que retorn\u00f3 a los valores iniciales. Sin embargo, la calidad de vida sexual disminuy\u00f3 aproximadamente un 10% y se mantuvo en ese nivel. A los doce meses, el 28% de los pacientes alcanzaron un nadir de PSA de menos de 0.5 ng\/mL. Cuatro pacientes presentaron fallo bioqu\u00edmico. El seguimiento a largo plazo revel\u00f3 una bDFS a 7 a\u00f1os de 95.8%, 89.3% y 68.5% para los casos de riesgo bajo, intermedio y alto, respectivamente [Front Oncol, 2014]<sup>21<\/sup>. En la actualizaci\u00f3n se describieron los siguientes datos de toxicidad: Aguda: no toxicidades grado 3-4, 4% grado \u22642 GI y GU. Cr\u00f3nica: disfunci\u00f3n sexual 29.3%, GI grado 2 = 4%, GU grado 2 = 9.1%, grado 3 =1.7%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los grupos de Naples Radiation Oncology (Pensilvania) y Standford (UCLA)<sup>22 <\/sup>han publicado los resultados en 41 pacientes con una mediana de seguimiento de 5 a\u00f1os. Los pacientes de Stanford se trataron con 5 fracciones de 7.25Gy y los pacientes de Naples se trataron con 5 fracciones de 7Gy. La tasa de bDFS a 5 a\u00f1os fue de 93% con un nadir medio de PSA de 0.35 ng\/mL, aunque el subconjunto de Stanford tuvo un nadir medio de 0.18 ng\/mL, significativamente m\u00e1s bajo que el promedio de la cohorte completa. Hubo tres recurrencias comprobadas histol\u00f3gicamente. El tratamiento en general fue bien tolerado, aunque la toxicidad aguda no se ha descrito en el estudio. Hubo un caso de toxicidad tard\u00eda grado 3 y no se observ\u00f3 toxicidad tard\u00eda de grado 4.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro estudio publicado por McBride y col [Cancer, 2012]<sup>23<\/sup> utilizaron 5 fracciones de 7.25-7.5Gy en 45 pacientes. La bDFS a los 3 a\u00f1os fue 98%% y el nadir medio de PSA a los doce meses fue de 0.91 ng\/mL. Tres pacientes presentaron toxicidad tard\u00eda grado 3 (1 obstrucci\u00f3n urinaria y 2 proctitis). Los registros Sexual Health in Men (SHIM) y EPIC revelaron una disminuci\u00f3n significativa de la funci\u00f3n sexual y GI.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 2013, la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica (ASTRO) public\u00f3 una recomendaci\u00f3n respaldando el uso de la SBRT como una alternativa adecuada a la RT convencional para el CP de riesgo bajo a intermedio. A partir de entonces, esta circunstancia ha sido un est\u00edmulo para el establecimiento de criterios de mejora de la SBRT. En este sentido, un avance relevante ha sido la introducci\u00f3n del Calypso\u00ae (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, Estados Unidos) que incorpora tecnolog\u00eda GPS utilizando un emisor insertado en la gl\u00e1ndula prost\u00e1tica y permite rastrear el movimiento de la pr\u00f3stata en tiempo real. Otro avance relevante ha sido la incorporaci\u00f3n de aceleradores robotizados (CyberKnife\u00ae -Accuray, Inc., Sunnyvale CA-) que permiten realizar un seguimiento del volumen target en tiempo real. Un estudio trat\u00f3 102 pacientes de bajo riesgo con esta tecnolog\u00eda utilizando 5 fracciones de 8Gy. Con una mediana de 72m, presenta una bDFS del 99%. Se observ\u00f3 un nadir promedio de PSA de 0.16 ng\/mL a los 60 meses y el perfil de toxicidad fue uno de los mejores registrados con SBRT de pr\u00f3stata sin detectarse toxicidad rectal grado 2 o superior y solo dos eventos urinarios de grado 3, ambos agudos. El registro EPIC de 12 meses mostr\u00f3 un retorno a la l\u00ednea basal tras un declive inicial. Estos datos sugieren que la utilizaci\u00f3n de tecnolog\u00eda con seguimiento en tiempo real puede proporcionar una reducci\u00f3n de la toxicidad sin comprometer la eficacia [Mantz C et al. Front Oncol, 2014]<sup>24<\/sup>. Datos similares utilizando CyberKnife fueron publicados por Fuller et al [Front Oncol, 2014]<sup>25<\/sup>. Incluyeron 79 pacientes de bajo riesgo y riesgo intermedio tratados con 38Gy en 4 fracciones. Informaron una bDFS a 5 a\u00f1os del 100% para CP de bajo riesgo y del 92% en CP de riesgo intermedio a los 60 meses de mediana de seguimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e1s recientemente se ha publicado un an\u00e1lisis retrospectivo de 33 pacientes tratados en Corea con SBRT utilizando CyberKnife en CP localizado (27.3% bajo riesgo y 72.7% riesgo intermedio) [Kim et al. Radiat Oncol J, 2016]<sup>26<\/sup>. Con una mediana de seguimiento de 51 meses no hubo recurrencia bioqu\u00edmica y la mediana del nadir de PSA fue de 0.27 ng\/mL a los 33 meses y un rebote de PSA ocurri\u00f3 en el 30% de los pacientes con una mediana de 10.5 meses tras la SBRT. No se observ\u00f3 toxicidad aguda grado 3. El 18% de los pacientes ten\u00edan toxicidad GU aguda grado 2 y un 21% tuvieron toxicidad GI aguda grado 2. Despu\u00e9s de un seguimiento de 2 meses, la mayor\u00eda de las complicaciones hab\u00edan vuelto a la l\u00ednea basal. No hubo toxicidad tard\u00eda GU ni GI de grado 3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores concluyen que la SBRT utilizando CyberKnife en CP de riesgo bajo e intermedio demuestra una eficacia y toxicidad favorables requiri\u00e9ndose m\u00e1s estudios con inclusi\u00f3n de m\u00e1s pacientes y mayor seguimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio con seguimiento m\u00e1s largo publicado hasta la actualidad es el de Katz [Cureus, 2017]<sup>27<\/sup>. Con una mediana de seguimiento de 9 a\u00f1os incluye 230 pacientes, todos ellos de bajo riesgo (Gleason = 6 y PSA&lt;10), tratados con CyberKnife a dosis de 35-36.25 en 5 d\u00edas consecutivos. La estimaci\u00f3n de bDFS a 10 a\u00f1os es del 94% sin encontrar diferencias entre las dosis utilizadas. El control local a la mediana de seguimiento se sit\u00faa en el 98.4%. Mediana de PSA 0.1 ng\/mL (21% pacientes experimentaron rebote de PSA). En cuanto a toxicidad: aguda GI grado 1-2 fue del 59% (no grados \u22653), GU grado 1-2 fue del 78%; tard\u00eda GI grado 2 = 4%, GU grado 2-3 fue mayor en el grupo de mayor dosis (4 vs 15%), acerc\u00e1ndose a la significaci\u00f3n estad\u00edstica (p=0.07).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La \u00fanica experiencia de SBRT prost\u00e1tica publicada de centros espa\u00f1oles es la de V. Mac\u00edas et al. [Clin Transl Oncol, 2014]<sup>28<\/sup>, que se centra en informar de los resultados de toxicidad comparando su tratamiento con tomoterapia vs SBRT rob\u00f3tica. Incluye 17 pacientes tratados con tomoterapia, de bajo, intermedio y alto riesgo. Administraron 8 fracciones a d\u00edas alternos de 5.48 o 5.65Gy. Concluyeron que los resultados en cuanto a toxicidad aguda no empeoran con tomoterapia respecto a SBRT rob\u00f3tica o RT externa convencional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusi\u00f3n<\/strong>: los datos arrojados en estos estudios sugieren que la realizaci\u00f3n de SBRT en el tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo ha demostrado unas tasas de bDFS muy buenas, comparables al tratamiento con RTFC o RTHF.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha comprobado la seguridad en cuanto al perfil de toxicidad aguda y los datos de toxicidad cr\u00f3nica son esperanzadores. Aunque a corto-medio plazo estos datos son aceptables, hace falta un mayor tiempo de seguimiento para que estos resultados se vean reforzados y se puedan consolidar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dosis por fracci\u00f3n de m\u00e1s de 8Gy parecen no aumentar la efectividad del tratamiento en t\u00e9rminos de control bioqu\u00edmico, pero s\u00ed que tendr\u00eda una repercusi\u00f3n negativa en cuanto a la toxicidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La SBRT podr\u00eda ser considerada alternativa al tratamiento est\u00e1ndar en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo, siempre que se disponga de la tecnolog\u00eda adecuada que debe exigir la utilizaci\u00f3n de radioterapia guiada por imagen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se necesita un mayor seguimiento que consolide los datos analizados, para evaluar el control bioqu\u00edmico a m\u00e1s largo plazo (por encima de 10 a\u00f1os), la supervivencia global y la toxicidad tard\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">GLOBOCAN 2012. Global Cancer Observatory. IARC 2018 [citado el 4 de Abril de 2020]. Disponible en: http:\/\/gco.iarc.fr\/today\/online-analysis-multi-bars?mode=cancer&amp;mode_population=continents&amp;population=724&amp;sex=0&amp;cancer=29&amp;type=0&amp;statistic=2&amp;prevalence=0&amp;color_palette=default<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">D&#8217;Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB <em>et al.<\/em> Biochemical outcome after radical prostatectomy or external beam radiation therapy for patients with clinically localized prostate carcinoma in the prostate specific antigen era. <em>Cancer<\/em>. 2002 Jul 15;95(2):281-6<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kupelian P, Katcher J, Levin H <em>et al<\/em>. External beam radiotherapy versus radical prostatectomy for clinical stage T1-2 prostate cancer: therapeutic implications of stratification by pretreatment PSA levels and biopsy Gleason scores. <em>Cancer J Sci Am<\/em>. 1997 Mar-Apr;3(2):78-87.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kanamaru H, Arai Y, Moroi S <em>et al<\/em>. Long-term results of definitive treatment in elderly patients with localized prostate cancer. <em>Int J Urol<\/em>. 1998 Nov;5(6):546-9.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Peeters ST, Heemsbergen WD, Koper PC <em>et al<\/em>. Doseresponse in radiotherapy for localized prostate cancer: results of the Dutch multicenter randomized phase III trial comparing 68 Gy of radiotherapy with 78 Gy. <em>J Clin Oncol<\/em>. 2006;24(13): 1990-6.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hanks GE, Hanlon AL, Epstein B <em>et al<\/em>. Dose response in prostate cancer with 8-12 years\u2019 follow-up. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em>. 2002;54(2):427-35.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Khuntia D, Reddy CA, Mahadevan A <em>et al<\/em>. Recurrence-free survival rates after external-beam radiotherapy for patients with clinical T1-T3 prostate carcinoma in the prostate-specific antigen era: what should we expect? <em>Cancer<\/em>. 2004;100(6):1283-92.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pollack A, Zagars GK, Smith LG <em>et al<\/em>. Preliminary results of a randomized radiotherapy dose-escalation study comparing 70 Gy with 78 Gy for prostate cancer. <em>J Clin Oncol<\/em>. 2000;18(23):3904-11.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lloyd-Davies RW, Collins CD, Swan AV. Carcinoma of prostate treated by radical external beam radiotherapy using hypofractionation. Twenty-two years&#8217; experience (1962-1984). <em>Urology<\/em>. 1990 Aug; 36(2):107-11.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">10. Kupelian PA, Willoughby TR, Reddy CA <em>et al<\/em>. Hypofractionated intensity- modulated radiotherapy (70 Gy at 2.5 Gy per fraction) for localized prostate cancer: Cleveland Clinic experience. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em>. 2007;68(5):1424-30.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Madsen BL, Hsi RA, Pham HT <em>et al<\/em>. Stereotactic hypofractionated accurate radiotherapy of the prostate (SHARP), 33.5 Gy in five fractions for localized disease: first clinical trial results. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em> 2007;67:1099-105.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fowler J. The radiobiology of prostate cancer including new aspects of fractionated radiotherapy. <em>Acta oncologica (Stockholm, Sweden)<\/em> 2005:44:265-76. Doi: 10.1080\/02841860410002824.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fowler J, Ritter M, Fenwick J <em>et al<\/em>. How low is the \u03b1\/\u03b2 ratio for prostate cancer? in regard to Wang et al. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em>. 2003;55:194\u2013203.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fowler J, Chappell R, Ritter M. Is alpha\/beta for prostate tumors really low? <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em>. 2001 Jul 15;50(4):1021-31.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Boike T, Lotan Y, Chinsoo L <em>et al.<\/em> Phase I Dose-Escalation Study of Stereotactic Body Radiation Therapy for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer. <em>Journal of Clinical Oncology<\/em> 29, no.\u00a015 (May 2011) 2020-2026. DOI: 10.1200\/JCO.2010.31.4377<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kupelian PA, Thakkar VV, Khuntia D <em>et al. <\/em>Hypofractionated intensity-modulated radiotherapy (70 gy at 2.5 Gy per fraction) for localized prostate cancer: long-term outcomes. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys.<\/em>2005 Dec 1;63(5): 1463-8. Epub 2005 Sep 19. doi: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ijrobp.2005.05.054<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pham HT, Song G, Badiozamani K <em>et al.<\/em> Five-year Outcome of Stereotactic Hypofractionated Accurate Radiotherapy of the Prostate (SHARP) for Patients with Low-risk Prostate Cancer. <em>Int J Radiat Oncol Biol Phys<\/em>. 2010 Nov 1;78(3) S58. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ijrobp.2010.07.168<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">King CR, Freeman D, Kaplan I <em>et al<\/em>. Stereotactic body radiotherapy for localized prostate cancer: pooled analysis from a multi-institutional consortium of prospective phase II trials. <em>Radiother Oncol<\/em> 2013;109:217-21.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hannan R, Tumati V, Xie XJ <em>et al<\/em>. Stereotactic body radiation therapy for low and intermediate risk prostate cancer- Results from a multi-institutional clinical trial. <em>Eur J Cancer<\/em> 2016;59:142-51.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Katz AJ,\u00a0Santoro M,\u00a0Ashley R <em>et al.<\/em> Stereotactic body radiotherapy for organ-confined prostate cancer. <em>BMC Urol.\u00a0<\/em>2010 Feb 1;10:1. doi: 10.1186\/1471-2490-10-1.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Katz AJ, Kang J. Stereotactic body radiotherapy as treatment for organ confined low- and intermediate-risk prostate carcinoma, a 7-year study. <em>Front Oncol<\/em> 2014;4:240.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Freeman D, King CR. Stereotactic body radiotherapy for low-risk prostate cancer: five-year outcomes. <em>Radiation Oncology<\/em> 2011, 6:3.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">McBride SM, Wong DS, Dombrowski JJ <em>et al<\/em>. Hypofractionated stereotactic body radiotherapy in low-risk prostate adenocarcinoma: preliminary results of a multi-institutional phase 1 feasibility trial. <em>Cancer<\/em> 2012;118:3681-90.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mantz C. A phase II trial of stereotactic ablative body radiotherapy for low-risk prostate cancer using a non-robotic linear accelerator and real time target tracking:report of toxicity, quality of life, and disease control outcomes with 5-year minimum follow-up. <em>Front Oncol<\/em> 2014;4:279.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fuller DB, Naitoh J, Mardirossian G. Virtual HDR CyberKnife SBRT for localized prostatic carcinoma: 5-year disease-free survival and toxicity observations. <em>Front Oncol<\/em> 2014;4:321.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kim HJ, Phak JH, Kim WC. Hypofractionated stereotactic body radiotherapy in low- and intermediate-risk prostate carcinoma. <em>Radiat Oncol J<\/em> 2016;34:260-4.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Katz A. Stereotactic Body Radiotherapy for Low-Risk Prostate Cancer: A Ten-Year Analysis. (September 09, 2017) <em>Cureus <\/em>9(9): e1668. DOI 10.7759\/cureus.1668.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mac\u00edas VA, Blanco ML, Perez-Romasanta LA. Initial experience with stereotactic body radiation therapy for localized prostate cancer using helical tomotherapy. <em>Clin Transl Oncol<\/em> (2014) 16: 380. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12094-013-1089-y.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Evidencia cl\u00ednica actual de Radioterapia Estereot\u00e1xica Corporal (SBRT) como tratamiento de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de bajo riesgo: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica Autor principal: D. 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