{"id":55622,"date":"2020-05-18T11:02:46","date_gmt":"2020-05-18T09:02:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55622"},"modified":"2024-02-19T11:30:24","modified_gmt":"2024-02-19T10:30:24","slug":"evidencia-clinica-en-el-tratamiento-radioterapico-de-los-gliomas-de-alto-grado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/evidencia-clinica-en-el-tratamiento-radioterapico-de-los-gliomas-de-alto-grado\/","title":{"rendered":"Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los Gliomas de alto grado"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los Gliomas de alto grado<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: D. Luis Sope\u00f1a Sanz<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 10; 458<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Clinical <\/strong><strong>Evidence in Radiotherapy Treatment of High-Grade Gliomas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 12\/04\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 12\/05\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 10 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Mayo de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 10; 458<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Luis Sope\u00f1a Sanz: Facultativo Especialista de \u00c1rea Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. M\u00e1ster Internacional de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica. M\u00e1ster en Radiocirug\u00eda y Radioterapia Estereot\u00e1xica. M\u00e1ster en Oncolog\u00eda Intervencionista. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). (primer autor).<\/li>\n<li>\u00c1lvaro Boria Alegre: Facultativo Especialista de \u00c1rea Radiodiagn\u00f3stico. M\u00e1ster en iniciaci\u00f3n a la investigaci\u00f3n en medicina (Universidad de Zaragoza). Lugar de trabajo: Hospital San Jorge (Huesca).<\/li>\n<li>D\u00aa. Sandra Castill\u00f3n Romeo. Graduada en Enfermer\u00eda. M\u00e1ster en estudio de las intervenciones en Emergencias, Cat\u00e1strofes y Cooperaci\u00f3n Internacional. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza).<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n:<\/strong> los gliomas de alto grado son los tumores primarios m\u00e1s frecuentes del Sistema Nervioso Central en adultos. Son multifocales en menos del 5% de los casos. La incidencia de estas neoplasias aumenta con la edad, siendo m\u00e1s frecuentes entre los 45 y 55 a\u00f1os. La cl\u00ednica m\u00e1s frecuente, caso de presentarse, es el dolor de cabeza que est\u00e1 presente en la mitad de los pacientes aproximadamente. Se han descrito una serie de factores cl\u00ednicos relacionados con el pron\u00f3stico como la edad, la histolog\u00eda, el Karnofsky Performance Status y la duraci\u00f3n de los s\u00edntomas. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n hay varios factores moleculares que presentan relaci\u00f3n con estos tumores como son la mutaci\u00f3n del IDH, la codelecci\u00f3n del 1p\/19q, la metilaci\u00f3n del promotor de MGMT, la p\u00e9rdida de ATRX (relacionado con mutaci\u00f3n de IDH), la no mutaci\u00f3n del TP53 (wild type) y la no mutaci\u00f3n del promotor TERT. En cuanto al diagn\u00f3stico, actualmente el gold st\u00e1ndard es la Resonancia Magn\u00e9tica con gadolinio (captaci\u00f3n de contraste) as\u00ed como la Resonancia Magn\u00e9tica con espectroscopia y la RMN con secuencias de difusi\u00f3n. La clasificaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud de 2016, subdivide los gliomas en varios tipos dependiendo de su grado (del I al IV) siendo el grado IV o Glioblastoma Multiforme el subtipo histol\u00f3gico que confiere peor pron\u00f3stico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong> gliomas de alto, glioblastoma multiforme, tumores primarios cerebrales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introduction<\/strong>: High-grade gliomas are the most common primary Central Nervous System tumors in adults. They are multifocal in less than 5% of cases. The incidence of these neoplasms increases with age, being more frequent between 45 and 55 years. If they present clinic, the most frecuence is headache that is present in a half of the patients approximately. A series of clinical factors related to prognosis such as age, histology, Karnofsky Performance Status and duration of symptoms have been described. In addition, there are also several molecular factors that are related to these tumors such as the IDH mutation, 1p\/19q codelection, MGMT promoter hypermethylation, loss of ATRX (related to IDH mutation), the non-mutation of the TP53 (wild type) and non-mutation of the TERT promoter. As for the diagnosis, gold standard is currently Magnetic Resonance with gadolinium (contrast acquisition) as well as Magnetic Resonance with spectroscopy and MNR with diffusion sequences. The 2016 World Health Organization classification subdivides gliomas into several types depending on their grade (from I to IV), with grade IV or Glioblastoma Multiform that is the most aggressive and the histological subtype that confers the worst prognosis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords<\/strong>: high grade gliomas, glioblastoma multiforme, primary brain tumors.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A continuaci\u00f3n, se realiza un resumen de la evidencia cl\u00ednica presente hoy en d\u00eda para el tratamiento de los gliomas de alto grado, fundamentalmente centrado en el tratamiento radioter\u00e1pico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RT adyuvante vs Observaci\u00f3n.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>BTCG 69-01<\/strong> (Walker MD, JNS. 1978)<sup>1<\/sup>: Estudio aleatorizado fase III. Reclut\u00f3 303 pacientes, pero finalmente s\u00f3lo Incluy\u00f3 222 para estudio, todos ellos con diagn\u00f3stico de glioma de alto grado (90% GBM) tratados en primer lugar con cirug\u00eda. Posteriormente, se aleatorizaron en 4 grupos: BCNU vs WBRT vs WBRT+BCNU vs observaci\u00f3n\/tratamiento soporte. La dosis de RT administrada al holocr\u00e1neo fue de 50Gy, con boost hasta 60Gy. Resultados: Mediana SG 3.2m en grupo de observaci\u00f3n, 4.2m en BCNU, 8.1m en WBRT y 8.0m en WBRT+BCNU (diferencias estad\u00edsticamente significativas). Este estudio estableci\u00f3 la primera evidencia de la utilizaci\u00f3n de RT postoperatoria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>SGSG<\/strong> (Kristiansen K, Cancer. 1981)<sup>2<\/sup>: Estudio multic\u00e9ntrico del grupo escandinavo, prospectivo aleatorizado. Incluy\u00f3 118 pacientes con diagn\u00f3stico de astrocitoma grado III-IV que, tras recibir cirug\u00eda, fueron aleatorizados en 3 grupos: WBRT 45Gy + Bleomicina vs WBRT 45Gy vs Observaci\u00f3n. Resultados: Mediana SG 10.8m, 10.8m y 5.2m respectivamente. Se puso de manifiesto el uso de RT adyuvante y el no efecto de la Bleomicina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Keime-Guibert<\/strong> <strong>F<\/strong> (NEJM. 2007)<sup>3<\/sup>: Estudio fase III. Tiene como particularidad que incluy\u00f3 81 pacientes, todos ellos de &gt;70 a\u00f1os, con diagn\u00f3stico de GBM y KPS&gt;70. Todos ellos fueron tratados con cirug\u00eda (30% con resecci\u00f3n completa, 50% s\u00f3lo biopsia). Fueron aleatorizados a RT adyuvante (50.4Gy\/28fx) vs observaci\u00f3n. El estudio se par\u00f3 debido a la importante mejor\u00eda de los resultados del grupo de intervenci\u00f3n (Mediana SG 7.3m vs 4.3m. 53% de reducci\u00f3n del riesgo de mortalidad).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RT adyuvante vs QT adyuvante.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NOA-08<\/strong> (Wick W, Lancet Oncol. 2012)<sup>4<\/sup>. Estudio fase III, aleatorizado, de no inferioridad que incluy\u00f3 412 pacientes con astrocitoma anapl\u00e1sico o GBM, &gt;65a y KPS &gt;60. Se randomizaron a recibir TMZ adyuvante 100mg semana s\u00ed semana no vs RT adyuvante 60Gy\/30fx. En caso de progresi\u00f3n, el paciente pasaba al otro grupo de tratamiento. Mediana de seguimiento: 25.2m. Mediana SG TMZ fue de 8.6 y RT de 9.6m (HR 1.09, p=0.033, no inferior). Cabe destacar como cr\u00edtica que el estudio no compara estos resultados con un brazo RT-TMZ. El estudio concluye que la TMZ sola es una opci\u00f3n de tratamiento en pacientes ancianos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Nordic<\/strong> (Malmstrom A, Lancet Oncol. 2012)<sup>5<\/sup>. Aleatoriz\u00f3 291 pacientes &gt;60a, a TMZ sola vs RT 34Gy\/10fx vs RT 60Gy\/30fx. Mediana SG fue mejor en el grupo TMZ sola vs RT 60Gy (HR 0.7, p=0.001). En pacientes &gt;70a, SG fue mejor en los grupos de TMZ y RT 34Gy (HR 0.3 y 0.59 respectivamente) que en el grupo de RT est\u00e1ndar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; Escalada de dosis de RT.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>RTOG 74-01<\/strong> (Nelson, NCI Monogr. 1988)<sup>6<\/sup>. Estudio fase III, aleatoriz\u00f3 626 pacientes a recibir WBRT 60Gy vs WBRT 60Gy + 10Gy boost vs WBRT 60Gy + BCNU vs WBRT 60Gy + Semustina\/Dacarbazina. Este estudio no encontr\u00f3 beneficio en el grupo de mayor dosis de RT.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>MRC<\/strong> (Bleehen, Br J Cancer. 1991)<sup>7<\/sup>. Estudio fase II de 474 pacientes aleatorizados a recibir RT 45Gy\/20fx vs 60Gy\/30fx. Sin QT adyuvante. La mediana de SG fue de 9m vs 12m favorable al grupo de 60Gy (p=0,007, estad\u00edsticamente significativo).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; Dosis de RT (ciclo corto).<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Philips C<\/strong> (Radiother Oncol. 2003)<sup>8<\/sup>: estudio aleatorizado que cerr\u00f3 prematuramente por escaso reclutamiento (\u00fanicamente 68 pacientes). Todos diagnosticados de astrocitoma anapl\u00e1sico o GBM (exclusi\u00f3n si edad &lt;45a y ECOG 0-2). Aleatorizaba a los pacientes en 2 grupos de dosis de RT: 60Gy en 30fx al volumen tumoral + margen vs 35Gy en 10fx al holocr\u00e1neo. Resultados: Mediana SG 60Gy fue de 10.3m vs 8.7m en el grupo de 35Gy (HR 1.5, no significativo).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NCIC<\/strong> (Roa W, J Clin Oncol. 2004)<sup>9<\/sup>: estudio de no inferioridad, aleatorizado, fase III, de 100 pacientes con GBM operado, &gt;60a, con KPS &gt;50 que se aleatorizaron a recibir 60Gy\/30fx vs 40.05Gy\/15fx. No hubo diferencias en mediana de SG entre ambos grupos de tratamiento (5.1m vs 5.6m, no significativo). Los pacientes del grupo de 40Gy necesitaron mayor apoyo de tratamiento corticoideo. El estudio concluye que este esquema es una opci\u00f3n de tratamiento v\u00e1lida en pacientes mayores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Nordic<\/strong> (Malmstrom A, Lancet Oncol. 2012)5. Ver arriba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>IAEA <\/strong>(Roa W, J Clin Oncol. 2015)<sup>10<\/sup>. Estudio fase III de no inferioridad, 98 pacientes con GBM operado, &gt;65a y KPS 50-70, aleatorizados a recibir RT 40Gy\/15fx vs 25Gy\/5fx. El estudio no muestra diferencias en SG (7.9m vs 6.4m) ni en SLP (4.2m vs 4.2m).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NCIC CTG CE.6<\/strong> (Perry JR, NEJM. 2017)<sup>11<\/sup>. Estudio fase III de 562 pacientes &gt;65a, ECOG 0-2 aleatorizados a recibir RT 40Gy\/15fx +\/- TMZ conco-adyuvante. A\u00f1adir TMZ incrementa la SG (9.3m vs 7.6m) y la mediana de SLP (5.3m vs 3.9m). En el grupo de MGMT metilado se observ\u00f3 mayor incremento de mediana SG de 7.7m a 13.5m (p=0,0001), sin diferencias en mediana de SG en los pacientes con MGMT no metilado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; Radioquimioterapia Adyuvante. <\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>&gt; Gliomas Grado III:<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NOA-04 <\/strong>(Wick W, J Clin Oncol. 2009)<sup>12<\/sup>. Estudio fase III, que incluy\u00f3 318 pacientes con gliomas grado III que fueron randomizados a recibir QT o RT postQx. En el brazo QT hab\u00eda 2 opciones: PCV o TMZ. Si progresaban los pacientes del brazo RT, pasaban al brazo QT y se aleatorizaba la QT a recibir. Si hab\u00eda segunda progresi\u00f3n, se hac\u00eda cross over y pasaban a recibir la otra QT. Si progresaban los pacientes del brazo QT, pasaban a recibir RT. Si hab\u00eda segunda progresi\u00f3n, pasaban a recibir la QT que no hab\u00edan recibido en primer tiempo. La SG fue muy similar entre ambos grupos, sin diferencias significativas entre TMZ y PCV.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>EORTC 26951 <\/strong>(van de Bent, MJ Clin Oncol. 2013)<sup>13<\/sup>. Estudio fase III, 368 pacientes con glioma grado III (22% con codelecci\u00f3n 1p\/19q) aleatorizados a RT postQx + PVC vs RT postQx sola. Mediana de SG 40m vs 31m (p=0.23). La codelecci\u00f3n del 1p\/19q se asoci\u00f3 a mejor SG. Se observa mejor SG tanto en los grupos con codelecci\u00f3n como sin codelecci\u00f3n. El beneficio de PVC es mayor en los tumores con codelecci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>RTOG 9402 <\/strong>(Cairncross, J Clin Oncol. 2013)<sup>14<\/sup>. Estudio fase III, 291 pacientes con glioma G III (43% con codelecci\u00f3n 1p\/19q) aleatorizados a PCV tras Qx seguido de RT vs RT sola postQx. Sin diferencias en mediana de SG (4.9a vs 4.7a), PCV mejor\u00f3 la SLP (2.6a vs 1.7a) pero s\u00f3lo en tumores con codelecci\u00f3n. Los pacientes con codelecci\u00f3n presentan mejor SG y SLP.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>RTOG 9813 <\/strong>(Chang S, ASCO. 2015)<sup>15<\/sup>. Estudio fase III que incluy\u00f3 196 pacientes con astrocitoma anapl\u00e1sico, fueron aleatorizados a recibir RTQT con TMZ vs NU. Resultados en mediana de SG fueron similares (3.9a vs 3.8a) as\u00ed como en SLP. An\u00e1lisis multivariante post hoc demostr\u00f3 que mutaciones en IDH1 y ATRX eran factores pron\u00f3sticos favorables para una mejor SLP y SG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>CATNON <\/strong>(van de Bent MJ, ASCO. 2016)<sup>16<\/sup>. Estudio fase III de pacientes con gliomas anapl\u00e1sicos sin codelecci\u00f3n 1p\/19q aleatorizados a recibir RT sola, RT-TMZ concomitante, RT- TMZ adyuvante y RT-TMZ conco-adyuvante. Resultados preliminares mostraron beneficio en SG para RT-TMZ adyuvante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 CODEL <\/strong>(Jaeckle, ANN. 2016)<sup>17<\/sup>. Estudio fase III, incluy\u00f3 pacientes con gliomas anapl\u00e1sicos con codelecci\u00f3n 1p\/19q. El estudio sufri\u00f3 modificaciones a lo largo de su desarrollo. Inicialmente ten\u00eda 4 brazos: RT sola, RT-PCV adyuvante, RT-TMZ conco-adyuvante y TMZ sola. El brazo de RT sola fue cerrado tras los resultados de RTOG 9402. TMZ sola mostr\u00f3 inferior SLP y SG, por lo que tambi\u00e9n se cerr\u00f3 este brazo. Continu\u00f3 con los 2 brazos restantes de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>&gt; Gliomas Grado IV (GBM).<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>BTCG 72-01 <\/strong>(Walker, NEJM. 1980)<sup>18<\/sup>. Estudio fase III de 476 pacientes (84% GBM), aleatorizados a recibir postQx MeCCNU vs WBRT sola vs WBRT-MeCCNU vs WBRT-BCNU. RT 60Gy\/30fx. RTQT mejor\u00f3 la SG comparado con QT sola (37-43s vs 31s), no hubo diferencias entre los reg\u00edmenes de QT.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Athanassiou <\/strong>(J Clin Oncol. 2005)<sup>19<\/sup>. Estudio aleatorizado fase II, 130 pacientes con GBM y KPS \u226560. Fueron aleatorizados a RT 60Gy\/30fx vs RT-TMZ conco-adyuvante. La mediana de SG RT fue de 8m vs RT-TMZ 13m estad\u00edsticamente significativo (SG a 1 a\u00f1o del 16% vs 56%, significativo). SLP a 1 a\u00f1o fue del 8% vs 37% (significativo). La conclusi\u00f3n fue que la RT-TMZ fue m\u00e1s efectiva que la RT sola.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NCIC\/EORTC <\/strong>(Stupp, NEJM. 2005)<sup>20<\/sup>. Estudio fase III, 573 pacientes con GBM aleatorizados a recibir tratamiento RT vs RT-TMZ conco-adyuvante. Esquema de RT: 60Gy\/30fx. TMZ conco-adyuvante demostr\u00f3 incremento de mediana de SG (14.6m vs 12.1m) y SG a 5 a\u00f1os (9.8% vs 1.9%). La metilaci\u00f3n del MGMT result\u00f3 ser un importante predictor de beneficio de TMZ. Conclusi\u00f3n: a\u00f1adir TMZ a RT presenta beneficios en cuanto a SG con poca toxicidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 * Actualizaci\u00f3n con Resultados a 5 a\u00f1os (Stupp, Lancet Oncol. 2009)<sup>21<\/sup>: SG fue de 27.2% (22.2-32.5 IC95%) a 2 a\u00f1os, 16% (12-20.6 IC95%) a 3 a\u00f1os, 12.1% (8.5-16.4 IC95%) a 4 a\u00f1os y 9.8% (6.4-14 IC95%) a 5 a\u00f1os en el brazo que inclu\u00eda TMZ vs 10.9% (7.6-14.8 IC95%), 4.4% (2.4-7.2 IC95%), 3% (1.4-5.7 IC95%) y 1.9% (0.6-4.4 IC95%) en el grupo RT sola (HR 0.6, IC 0.5-0.7, p&lt;0.0001). Concluye que la combinaci\u00f3n de RT-TMZ conco-adyuvante obtiene beneficio en todos los subgrupos pron\u00f3sticos. Actualmente es el est\u00e1ndar de tratamiento en pacientes con GBM.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NOA-08<\/strong> (Wick W, Lancet Oncol. 2012)<sup>4<\/sup>. Ver arriba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; Factores pron\u00f3sticos.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Metilaci\u00f3n del MGMT<\/strong> (Hegi, NEJM. 2005)<sup>22<\/sup>. Estudio de 206 pacientes con diagn\u00f3stico de GBM. La mediana de SG en pacientes con metilaci\u00f3n del promotor de MGMT fue de 21.7m vs 15.3m para el grupo de RT-TMZ vs RT sola.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Mutaci\u00f3n del IDH<\/strong> (Yan, NEJM. 2009)<sup>23<\/sup>. Las mutaciones m\u00e1s comunes son las del IDH1 e IDH2 y son bastante frecuentes en los gliomas, confiriendo adem\u00e1s un mejor pron\u00f3stico que la no mutaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como resumen general, podr\u00edamos concluir que el tratamiento de elecci\u00f3n en pacientes menores de 65 a\u00f1os y con buen estado general ser\u00eda realizar cirug\u00eda con resecci\u00f3n completa, RT postquir\u00fargica administrando 60Gy en 30fx + TMZ concomitante-adyuvante durante 6 meses. En pacientes mayores de 65 a\u00f1os o con mal estado general la alternativa ser\u00eda realizar RT 40Gy\/15fx +\/- TMZ conco-adyuvante. En \u00faltima instancia, el pron\u00f3stico de la enfermedad depender\u00e1 tanto de los factores pron\u00f3sticos cl\u00ednicos como de los moleculares, as\u00ed como del tratamiento que finalmente se realice, siendo la cirug\u00eda con resecci\u00f3n completa el factor m\u00e1s importante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abreviaturas por orden de aparici\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">JNS: Journal NeuroSciende<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">GBM: Glioblastoma Multiforme<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">BCNU: Carmustina<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">WBRT: Radioterapia Holocraneal<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">RT: Radioterapia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Gy: Gray<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SG: Supervivencia Global<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">NEJM: New England Journal of Medicine<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">KPS: Karnofsky Performance Status<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fx: Fracciones<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">TMZ: Temozolamida<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">HR: Hazard Ratio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">QT: Quimioterapia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SLP: Supervivencia Libre de Progresi\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">MGMT: Metilguanina-metiltransferasa<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Qx: Quir\u00fargico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">PCV: Procarbazina, Lomustina, Vincristina<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">ASCO: American Society of Clinical Oncology<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">NU: Nitrosurea<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">IDH: Isocitrato Deshidrogenasa<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">ATRX: Prote\u00edna marcadora de mutaci\u00f3n IDH<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">MeCCNU: Lomustina<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">IC: Intervalo de confianza<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Bibliograf\u00eda:<\/u><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Walker MD, Alexander E Jr, Hunt WE, et al. Evaluation of BCNU and\/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. J Neurosurg. 1978;49:333\u201343<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kristianse K, Hagen S, Kollevold T, et al. Combined modality therapy of operated astrocytomas grade III and IV. Confirmation of the value of postoperative irradiation and lack of potentiation of bleomycin on survival time: a prospective multicenter trial of the Scandinavian Glioblastoma Study Group. Cancer. 1981:Feb 15;47(4):649-52<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, et al. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007;356:1527\u201335<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wick W, Platten M, Meisner C, et al. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:707\u201315<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Malmstr\u00f6m A, Gr\u00f8nberg BH, Marosi C, et al. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:916\u201326<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Nelson DF, Diener-West M, Horton J, et al. Combined modality approach to treatment of malignant gliomas&#8211;re-evaluation of RTOG 7401\/ECOG 1374 with long-term followup: a joint study of the Radiation Therapy Oncology Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. NCI Monogr. 1988:279\u201384<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Bleehen NM, Girling DJ, Gregor A, et al. A Medical Research Council phase II trial of alternating chemotherapy and radiotherapy in small-cell lung cancer. The Medical Research Council Lung Cancer Working Party. Br J Cancer. 1991;64:775\u20139<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Philips C, Guiney M, Smith J, et al. A randomized trial comparing 35 Gy in ten fractions with 60 Gy in 30 fractions of cerebral irradiation for glioblastoma multiforme and older patients with anaplastic astrocytoma. Radiother Oncol.\u00a02003 Jul;68(1):23-6<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Roa W, Brasher PMA, Bauman G, et al. Abbreviated course of radiation therapy in older patients with glioblastoma multiforme: a prospective randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2004;22:1583\u20138<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Roa W, Kepka L, Kumar N, et al. International atomic energy aency randomized phase III study of radiation therapy in elderly and\/or frail patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2015;33:4145\u201350<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Perry JR, Laperriere N, O&#8217;Callaghan CJ, et al. Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma. NEJM. 2017;376(11):1027\u201337<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wick W, Hartmann C, Engel C, et al. NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874\u201380<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC Brain Tumor Group Study 26951. J Clin Oncol.<br \/>\n2013;31:344\u201350<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337\u201343<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chang S, Zhang P, Cairncross G et al. ATCT-12, Results of NRG oncology\/RTOG 9813: a phase III randomized study of radiation therapy (RT) and temozolomide (TMZ) versus RT and nitrosourea (NU) therapy for anaplastic astrocytoma (AA). J Clin Oncol.<br \/>\n2015;33(suppl; abstr 2002)<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">van den Bent MJ, Erridge S, Vogelbaum MA, et al. Results of the interim analysis of the EORTC randomized phase III CATNON trial on concurrent and adjuvant temozolomide in anaplastic glioma without 1p\/19q co-deletion: an Intergroup trial. J Clin<br \/>\nOncol 2016; 34(suppl; abstr LBA2000)<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Jaeckle K, Vogelbaum M, Ballman K, et al. CODEL (Alliance-N0577; EORTC-26081\/22086; NRG-1071; NCIC-CEC-2): Phase III Randomized Study of RT vs. RT+TMZ vs. TMZ for Newly Diagnosed 1p\/19q-Codeleted Anaplastic Oligodendroglial Tumors. Analysis of Patients Treated on the Original Protocol Design (PL02.005). Neurology 2016<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Walker MD, Green SB, Byar DP, et al. Randomized comparisons of radiotherapy and nitrosoureas for the treatment of malignant glioma after surgery. N Engl J Med. 1980;303:1323\u20139<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Athanassiou H, Synodinou M, Maragoudakis E, et al. Randomized phase II study of temozolomide and radiotherapy compared with radiotherapy alone in newly diagnosed glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2372-7<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352:987\u201396<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol.<br \/>\n2009;10:459\u201366<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hegi ME, Diserens A-C, Gorlia T, et al. MGMT gene silencing and beneft from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005; 352:997\u20131003<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Yan H, Parsons DW, Jin G, et al. IDH1and IDH2Mutations in gliomas. N Engl J Med.<br \/>\n2009;360:765\u201373<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los Gliomas de alto grado Autor principal: D. 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