﻿{"id":55630,"date":"2020-05-19T10:09:22","date_gmt":"2020-05-19T08:09:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55630"},"modified":"2024-02-19T11:30:49","modified_gmt":"2024-02-19T10:30:49","slug":"evidencia-clinica-en-el-tratamiento-radioterapico-de-los-tumores-de-nasofaringe-en-estadio-localmente-avanzado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/evidencia-clinica-en-el-tratamiento-radioterapico-de-los-tumores-de-nasofaringe-en-estadio-localmente-avanzado\/","title":{"rendered":"Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los tumores de nasofaringe en estadio localmente avanzado"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los tumores de nasofaringe en estadio localmente avanzado<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: D. Luis Sope\u00f1a Sanz<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 10; 454<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Clinical Evidence in the radiotherapy treatment in locally advanced nasopharyngeal tumors<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 12\/04\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 13\/05\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 10 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Mayo de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 10; 454<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Luis Sope\u00f1a Sanz: Facultativo Especialista de \u00c1rea Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. M\u00e1ster Internacional de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica. M\u00e1ster en Radiocirug\u00eda y Radioterapia Estereot\u00e1xica. M\u00e1ster en Oncolog\u00eda Intervencionista. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza). (primer autor).<\/li>\n<li>\u00c1lvaro Boria Alegre: Facultativo Especialista de \u00c1rea Radiodiagn\u00f3stico. M\u00e1ster en iniciaci\u00f3n a la investigaci\u00f3n en medicina (Universidad de Zaragoza). Lugar de trabajo: Hospital San Jorge (Huesca).<\/li>\n<li>D\u00aa. Sandra Castill\u00f3n Romeo. Graduada en Enfermer\u00eda. M\u00e1ster en estudio de las intervenciones en Emergencias, Cat\u00e1strofes y Cooperaci\u00f3n Internacional. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza).<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n:<\/strong> Los tumores nasofar\u00edngeos son neoplasias que derivan del epitelio de revestimiento, principalmente del receso far\u00edngeo lateral o fosita de Rosenm\u00fcller. La incidencia de estas lesiones est\u00e1 en torno a 80000 casos nuevos\/a\u00f1o y mueren unas 50000 personas al a\u00f1o por esta causa, siendo m\u00e1s frecuente en hombres 3:1 y presentando 2 picos de incidencia: entre los 10 y 25 a\u00f1os y entre los 40 y 60 a\u00f1os. M\u00e1s del 85% de estas lesiones son carcinomas. La OMS los clasifica en 3 tipos en funci\u00f3n de la histolog\u00eda: tipo I o carcinoma escamoso o queratinizante, tipo II carcinoma no queratinizante y tipo III carcinomas indiferenciados. El linfoepitelioma es una forma especial, incluido en el tipo III. Los tipo I suelen ser espor\u00e1dicos, mientras que los tipos II y III suelen ser end\u00e9micos de ciertos lugares del mundo, fundamentalmente del sureste asi\u00e1tico (sobre todo China), donde predomina el tipo II que tiene gran asociaci\u00f3n con la infecci\u00f3n por el Virus de Epstein Barr. Los CNF son los tumores de Cabeza y Cuello que m\u00e1s tienden a dar met\u00e1stasis a distancia, aunque su principal diseminaci\u00f3n es a los ganglios linf\u00e1ticos tanto laterocervicales como retrofar\u00edngeos. En cuanto al pron\u00f3stico, el mayor factor que influye es el estadio. Para estadios precoces (I), la supervivencia a 5 a\u00f1os se sit\u00faa en torno al 70-80%, decreciendo para estadios m\u00e1s avanzados en los que es &lt;40%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave: <\/strong>Carcinoma de Nasofaringe, neoplasias, Rosenm\u00fcller<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introduction: <\/strong>Nasopharyngeal tumors are neoplasms that derive from the lining epithelium, mainly from the lateral pharyngeal recess or Rosenm\u00fcller fosse. The incidence of these tumors is around 80,000 new cases \/ year and about 50,000 people die each year from this cause, being more frequent in men 3:1 and presenting 2 incidence peaks: between 10 and 25 years and between 40 and 60 years. More than 85% of these lesions are carcinomas. WHO classifies them into 3 types according to histology: type I or squamous keratinizing carcinoma, type II non-keratinizing carcinoma and type III undifferentiated carcinomas. Lymphoepithelioma is a special form, included in type III. Type I are usually sporadic, while types II and III are usually endemic to certain regions of the world, mainly in the Southeast of Asia (especially China), where type II has a strong association with Epstein Barr virus infection. NPCs are the Head and Neck tumors that most tend to metastasize at distance, although their main spread is to cervical and retropharyngeal lymph nodes. As for the prognosis, the biggest factor that influences is the stage. For early stages (I), 5-year survival is around 70-80%, decreasing for more advanced stages where it is &lt;40%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords: <\/strong>Nasopharyngeal Carcinoma, neoplasms, Rosenm\u00fcller<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A continuaci\u00f3n, se realiza un resumen de la evidencia cl\u00ednica presente hoy en d\u00eda para el tratamiento de las neoplasias nasofar\u00edngeas localmente avanzadas, fundamentalmente centrado en el tratamiento radioter\u00e1pico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RT exclusiva vs RTQT concomitante.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>RTOG 81-17 <\/strong>(Al Sharraf M, Cancer. 1987)<sup>1<\/sup>. Estudio fase II de 124 pacientes con tumores localmente avanzados de cabeza y cuello (22% nasofaringe). Se realiz\u00f3 tratamiento RT a dosis de 66 a 73.8Gy concomitante con Cisplatino trisemanal 100mg\/m<sup>2<\/sup>. SLE a 1 a\u00f1o del 51% y SG del 66%. Respuestas completas en tumores nasofar\u00edngeos del 82%. Toxicidades: mucositis 31%, leucopenia 11% y anemia 8%. El estudio concluye que el Cisplatino concomitante es efectivo y seguro en tumores avanzados de CyC.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 * Actualizaci\u00f3n en 1990<sup>2<\/sup> con suban\u00e1lisis de pacientes con c\u00e1ncer de nasofaringe: mediana de seguimiento de 1.5a, SLE a 4 a\u00f1os del 45% y SG del 55% con datos de toxicidad aceptables. La conclusi\u00f3n es que el tratamiento RTQT concomitante es efectivo en este tipo de neoplasias, pero sus resultados tendr\u00edan que ser evaluados en estudios fase III.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>RTOG 88-17\/Intergrupo 0099 <\/strong>(Al Sarraf M, J Clin Oncol. 1998)<sup>3<\/sup>. Estudio aleatorizado fase III de 147 pacientes con CNF estadios III-IV. Fueron aleatorizados a recibir RT 70Gy\/35fx sola vs RT 70Gy con Cisplatino concomitante 100mg\/m2 trisemanal + Cisplatino-5-FU adyuvante trisemanal x 3 ciclos. Las dosis de RT fueron: 70Gy en tumor macrosc\u00f3pico, 50Gy en laterocervical si enfermedad N0, 66Gy si N+ &lt;2cms y 70Gy si N+ &gt;2cms. El estudio cerr\u00f3 prematuramente debido al beneficio en supervivencia global. Los resultados a 3 a\u00f1os fueron: SLP RTQT 69% vs 24% en RT sola (significativo), SG 78% vs 47% (significativo). Toxicidades grado III-IV fueron mucositis 29% vs 19%, nauseas 14% vs 4% y leucopenia 23% vs 1%. Conclusi\u00f3n: el tratamiento RTQT concomitante es superior al tratamiento RT exclusivo para CNF avanzado, aunque con mayor toxicidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NYU <\/strong>(Cooper JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000)<sup>4<\/sup>. Estudio restrospectivo monoinstitucional de 35 pacientes con CNF avanzado. Este estudio utiliza el esquema de tratamiento del RTOG 88-17 para corroborar resultados. SG a 3 a\u00f1os del 93% y SLP del 65%, mejorando los datos de controles hist\u00f3ricos. Concluye que el r\u00e9gimen de tratamiento del RTOG 88-17 deber\u00eda ser el est\u00e1ndar en este tipo de pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Taiwan<\/strong> (Lin JC, J Clin Oncol. 2003)<sup>5<\/sup>. Estudio aleatorizado de 284 pacientes con CNF estadio III-IV, se randomizaron a recibir RT sola 70-74Gy vs RTQT Cisplatino+5-FU durante las semanas 1-5. Dosis de RT de 70-74Gy al tumor primario y N+, 50-60Gy en N0. Resultados a 5 a\u00f1os: SLP para RT sola 53% vs 71.6% RTQT (p=0,0012), SG 54.2% vs 72.3% (p=0,0022). Las toxicidades m\u00e1s importantes fueron cut\u00e1neas y mucositis, m\u00e1s frecuentes en el grupo RTQT. La conclusi\u00f3n es que RTQT es superior al tratamiento RT exclusivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 * Rean\u00e1lisis en 2004<sup>6<\/sup> por grupos de riesgo actualizados a la clasificaci\u00f3n de AJCC 1997: bajo riesgo: control local RTQT 95.1% vs 76.8% RT sola (p=0,0012), SLP 87.3% vs 61.5% (p=0,0003), SG 83.2% vs 59.7% (p=0,0041). Alto riesgo: CL RTQT 75% vs 68% (no significativo), SLP sin diferencias y SG sin diferencias. La conclusi\u00f3n es que el tratamiento RTQT concomitante es m\u00e1s eficaz en pacientes con bajo riesgo, pero inadecuado en pacientes de alto riesgo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Hospital Princess of Wales\/Hospital Queen Elizabeth <\/strong>(Chang AT, J Clin Oncol. 2002)<sup>7<\/sup>. Estudio aleatorizado, fase III, de 350 pacientes, con CNF estadio III-IV B. Fueron randomizados a recibir RTQT (Cisplatino concomitante 40mg\/m<sup>2<\/sup> semanal) vs RT exclusiva. Mediana de seguimiento de 2.7 a\u00f1os. SLP a 2 a\u00f1os 76% vs 69% a favor de RTQT (no significativo, p=0.1). Conclusi\u00f3n: no beneficio RTQT.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 * Actualizaci\u00f3n a 5 a\u00f1os en 2005<sup>8<\/sup>. Mediana de seguimiento 5.5 a\u00f1os. SG: 70% vs 59% a favor de RTQT (p=0.07). En un suban\u00e1lisis por la clasificaci\u00f3n de Ho (vigente en aquel momento), se demostr\u00f3 beneficio en T3-4 (HR 0.51).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Hospital Queen Mary<\/strong> (Kwong DL, J Clin Oncol. 2004)<sup>9<\/sup>. Estudio aleatorizado de 219 pacientes, con CNF estadio de Ho T3 o N2\/3 o LN&gt;4cms. Se dividieron a tratar en RT sola, RTQT concomitante, RT + QT adyuvante y RTQT concomitante + RT adyuvante. RT inicial 62.5Gy\/25fx, despu\u00e9s 68Gy\/34fx al tumor primario y 66Gy\/33fx al cuello afecto. Los resultados a 3 a\u00f1os para los grupos RTQT concomitante vs RT sola fueron: SG 86.5% vs 76.8% (p=0.06), SLR 69.3% vs 57.8% (p=0.14), CLR 80% vs 72%, MtxD 14.8% vs 29.4% (p=0.026). Resultados a 3 a\u00f1os para los grupos QT adyuvante vs no QT adyuvante: SG 80.4% vs 83.1% (p=0.69), SLR 62.5% vs 65% (p=0.83). Sin diferencias en CLR y MtxD. Qued\u00f3 demostrado en este estudio el no beneficio significativo de la QT adyuvante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>SQNP01<\/strong> (Wee J, J Clin Oncol. 2005)<sup>10<\/sup>. Estudio aleatorizado de 221 pacientes con CNF WHO II-III, T3-4 o N2-3 randomizados a recibir RT exclusiva o RTQT. Dosis RT: 70Gy\/35fx tumor primario, 60Gy\/30fx al cuello. QT: Cisplatino concomitante trisemanal y Cisplatino+5-FU adyuvante x 3 ciclos trisemanales. Mediana de seguimiento de 3 a\u00f1os. SLE a la mediana fue de 72% vs 53% a favor del grupo RTQT (HR 0.57, p=0.0093), SG a 3 a\u00f1os 80% RTQT vs 65% (HR 0.51, p= 0.0061). MtxD a 2 a\u00f1os RTQT 13% vs 30% (p=0.0029). Este estudio viene a confirmar los resultados obtenidos en el Intergroup 0099 demostrando que se puede aplicar dicho tratamiento en regiones donde el CNF es end\u00e9mico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>NPC-9902<\/strong> (Lee AW, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006)<sup>11<\/sup>. Estudio aleatorizado de 198 pacientes con CNF grado II-III WHO y T3-4 N0-1. Compar\u00f3 RT exclusiva convencional (70Gy\/35fx, 5 fx semanales) vs RT acelerada (misma dosis, 6fx semanales) vs RTQT concomitante vs RT acelerada + QT concomitante. QT: Cisplatino concomitante, Cisplatino + 5FU adyuvante. A 3 a\u00f1os: SLR 70% RT exclusiva, 63% en RT acelerada, 74% RTQT, 94% RTQT acelerada (p=0.006); SG 83%, 73%, 87% y 88% respectivamente (no significativo). En an\u00e1lisis multivariante, el beneficio significativo fue aportado por la QT concomitante y no por la RT acelerada (HR 0.52, IC 0.28-0.97). Los datos de toxicidad fueron peores en los brazos de RT con QT concomitante con diferencias estad\u00edsticamente significativas. El estudio concluye que la RT acelerada con QT concomitante podr\u00eda aumentar el control tumoral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RT exclusiva vs QT inducci\u00f3n y RT secuencial.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>PWH-88<\/strong> (Chan AT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995)<sup>12<\/sup>. Estudio aleatorizado de 82 pacientes con CNF, N3 o LN+&gt;4cms seg\u00fan clasificaci\u00f3n de Ho. Recibieron Cisplatino+5FU neoadyuvante y posteriormente RT (66Gy tumor primario, 58Gy al cuello) seguida de 4 ciclos de QT adyuvante vs RT exclusiva. Mediana de seguimiento 2.4 a\u00f1os. Resultados a la mediana: SG 80% vs 80%, tampoco diferencias en CLR, tiempo a recidiva ni MtxD. \u00danicamente diferencias (no significativas) en SLE (68% vs 72% a favor de RT exclusiva). Concluye que no hay beneficio de QT-RTQT secuencial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Ensayo VUMCA I<\/strong> (No Autores, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996)<sup>13<\/sup>. \u00c9studio aleatorizado, fase II, que incluy\u00f3 339 pacientes con CNF localmente avanzado indiferenciado. 2 brazos de tratamiento: RT 70Gy\/35fx exclusiva vs QT inducci\u00f3n (Bleomicina, Epirrubicina y Cisplatino) trisemanal x 3 ciclos seguida de RT. Mediana de seguimiento 4.1 a\u00f1os. Resultados a 2 a\u00f1os: no diferencias en SG ni CLR, diferencias a favor de QT inducci\u00f3n en SLE 60% vs 40% (p&lt;0.01).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>AOCOA <\/strong>(Chua DT, Cancer. 1998)<sup>14<\/sup>. Estudio aleatorizado de 286 pacientes con CNF. Estadio de Ho T3 o N2-3 o LN+&gt;3cms. Brazo 1: Cisplatino+Epirrubicina neoadyuvante x 2-3ciclos + RT, brazo 2: RT exclusiva (66-74Gy al tumor primario, 60-76Gy a cuello). Resultados a 3 a\u00f1os: sin diferencias significativas en SG y SLR, ratifica el no beneficio de QT de inducci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Hokkaido RTOG<\/strong> (Hareyama M, Cancer. 2002)<sup>15<\/sup>. Estudio aleatorizado de 80 pacientes con CNF localmente avanzado aleatorizados a recibir QT inducci\u00f3n (Cisplatino-5FU x 2 ciclos) seguido de RT (66-68Gy tumor primario y LN+, 50Gy a LN-) vs RT exclusiva. Resultados a 5 a\u00f1os: sin diferencias significativas en SG, SLE ni CLR. No beneficio de QT inducci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Guangzhou<\/strong> (Ma J, J Clin Oncol. 2001)<sup>16<\/sup>. Estudio prospectivo aleatorizado de 456 pacientes con CNF localmente avanzado. Recibieron RT exclusiva (68-72Gy tumor primario, 60-62Gy a cuello afecto, 60Gy en cuello no afecto) vs QT inducci\u00f3n (Cisplatino, Bleomicina y 5FU x2-3 ciclos) + RT posterior. Datos a 5 a\u00f1os: SG QT inducc 63% vs 56% (p=0.11), SLR 59% vs 49% respectivamente (p=0.05), CLR 82% vs 74% (p=0.05). Se concluye el no beneficio en la supervivencia de la QT de inducci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>An\u00e1lisis de Pool de pacientes a largo plazo (AOCOA) <\/strong>(Chua DT, J Clin Oncol. 2005)<sup>17<\/sup>. An\u00e1lisis de 2 estudios fase III similares (784 pacientes con CNF), que comparan QT de inducci\u00f3n (Cisplatino-Bleomicina-5FU o Cisplatino-Epirrubicina) seguida de RT vs RT exclusiva. Resultados a 5 a\u00f1os: SLE 63.5% vs 58.1% a favor de QT inducci\u00f3n (p=0.029), SLR 50.9% QT inducci\u00f3n vs 42.7% (p=0.014), SG 61.9% QT inducci\u00f3n vs 58.1% (p=0.092). Se concluye que la QT de inducci\u00f3n tiene m\u00ednimo impacto en la SLE, pero no en la SG, por lo que el est\u00e1ndar deber\u00eda continuar siendo RTQT concomitante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 * An\u00e1lisis post hoc<sup>18<\/sup>. Estratificaci\u00f3n por estadio de AJCC 1997. No diferencias significativas en CLR, incidencia de MtxD ni SG entre los grupos 2-4. Para el grupo 1, mejor\u00eda en SG para el grupo de QT inducci\u00f3n del 67% al 79% (p=0.048) as\u00ed como en MtxD (74% vs 86%, significativo).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RT exclusiva vs QT adyuvante tras RT.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 NRC <\/strong>(Rossi A, J Clin Oncol. 1988)<sup>19<\/sup>. Estudio aleatorizado de 229 pacientes con CNF de T1N1 a T4N3. Se administr\u00f3 tratamiento inicial RT 60-70Gy sobre tumor primario y LN+, 50Gy en LN-. Todos los pacientes incluidos estaban en respuesta completa tras RT. Posteriormente se aleatorizaban a recibir QT adyuvante (Vincristina, Adriamicina, Cicloforfamida x 6 ciclos) vs observaci\u00f3n. Resultados a 4 a\u00f1os: sin diferencias en SLR ni SG. Se desestima el beneficio de dicho esquema de QT en adyuvancia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>COG Taiwan<\/strong> (Chi KH, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002)<sup>20<\/sup>. Estudio aleatorizado de 154 pacientes con estadio IV sin met\u00e1stasis de CNF. Se dividieron en 2 grupos: observaci\u00f3n tras RT radical (70-72Gy) vs QT adyuvante (Cisplatino+5FU+Leucovorin x9 ciclos) tras RT. Mediana de seguimiento: 4 a\u00f1os. Resultados a 5 a\u00f1os: no diferencias significativas en SG ni SLR. No beneficio significativo de QT adyuvante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Hospital Queen Mary<\/strong> (Kwong DL, J Clin Oncol. 2004)<sup>9<\/sup>. Ver anteriormente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Metaan\u00e1lisis<\/strong> (Blanchard P, Lancet Oncol. 2015)<sup>21<\/sup>. Este metaan\u00e1lisis incluye 19 estudios con 4806 pacientes analizados. Con mediana de seguimiento de 7.7 a\u00f1os, obtienen datos de beneficio en SG (HR 0.79 IC 0.73-0.86, p&lt;0.0001) al a\u00f1adir QT concomitante al tratamiento RT. En cuanto a la QT adyuvante tras RT exclusiva, el resultado no fue positivo (HR 0.87 IC 0.68-1.12). Se confirma el beneficio en SG de la RTQT concomitante mientras que el papel de la QT adyuvante contin\u00faa en entre dicho hasta que no haya pr\u00f3ximos estudios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Metaan\u00e1lisis<\/strong> (Ribassin-Majed L, J Clin Oncol. 2017)<sup>22<\/sup>. Metaan\u00e1lisis de m\u00e1s de 20 estudios incluyendo 5144 pacientes y diversos grupos de tratamiento. Concluye que a\u00f1adir QT adyuvante al tratamiento RTQT radical consigue el m\u00e1ximo beneficio en t\u00e9rminos de supervivencia (HR 0.65 IC 0.56-0.75) comparado con RT exclusiva, mientras que la QT de inducci\u00f3n preRTQT consigue la m\u00e1xima eficacia contra las MtxD.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>&#8211; RTQT concomitante vs QT inducci\u00f3n seguida de RTQT.<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <strong>Hospital Princess of Wales<\/strong> (Hui EP, J Clin Oncol. 2009)<sup>23<\/sup>. Estudio fase II, aleatorizado de 65 pacientes con CNF estadios III-IVB. Fueron randomizados a recibir QT inducci\u00f3n (Docetaxel+Cisplatino trisemanal x 2 ciclos) seguido de RTQT concomitante (Cisplatino) vs RTQT concomitante de inicio. Resultados a 3 a\u00f1os: SG QT inducci\u00f3n + RTQT 94.1% vs 67.7% (p=0.012), SLP sin diferencias significativas. Se concluye que el r\u00e9gimen de QT neoadyuvante es bien tolerado y que muestra beneficio en la SG, aunque este hecho tiene que ser confirmado en estudios fase III.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Sun Yat-sen University (NCT01245959)<\/strong> (Sun Y, Lancet Oncol. 2016)<sup>24<\/sup>. Estudio fase III, aleatorizado y multic\u00e9ntrico. Incluye 476 pacientes con CNF estadio III-IVB (excepto T3-4N0) aleatorizados a recibir RTQT concomitante (Cisplatino) vs QT Inducci\u00f3n (Docetaxel, Cisplatino, 5FU) x 3 ciclos trisemanales seguido de RTQT concomitante con Cisplatino. El endpoint primario fue la supervivencia libre de recidiva, que a 3 a\u00f1os fue del 80% en el grupo de QT inducci\u00f3n vs 72% (HR 0.68 IC 0.48-0.97, p=0.034). Los datos de toxicidad de este estudio van muy en contra de utilizar QT inducci\u00f3n, con eventos grado 4 del 18% vs 1% comparados con RTQT concomitante (p&lt;0.001). El estudio concluye que QT inducci\u00f3n seguido de RTQT concomitante obtiene un beneficio en SLR con toxicidad aceptable, aunque es necesario m\u00e1s tiempo para determinar efectividad a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A modo de resumen, y sintetizando los resultados de los diversos estudios comentados, podr\u00edamos afirmar que el tratamiento est\u00e1ndar de los pacientes con CNF localmente avanzado en la actualidad ser\u00eda realizar un tratamiento de RTQT concomitante, utilizando dosis de RT entre 68-72Gy a fraccionamiento convencional o esquemas con BEDs equivalentes (hiper o hipofraccionados) y Cisplatino trisemanal, 100mg\/m<sup>2<\/sup> x 3 ciclos (se puede valorar la administraci\u00f3n de Cisplatino semanal, 60mg\/m2), y valorando posteriormente, seg\u00fan el riesgo de rediciva\/met\u00e1stasis, la necesidad de QT adyuvante (que consistir\u00eda en Cisplatino-5FU x 3 ciclos), aunque en la actualidad no hay ning\u00fan estudio fase III que lo avale. Como tratamiento de LN+ persistentes tras tratamiento RTQT, habr\u00eda que realizar un vaciamiento cervical funcional homo\/bilateral. El papel de la QT neoadyuvante a\u00fan est\u00e1 pendiente de quedar establecido, en la actualidad no hay evidencia suficiente para que se convierta en est\u00e1ndar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abreviaturas por orden de aparici\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">RT: Radioterapia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Gy: Gray<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SLE: Supervivencia Libre de Enfermedad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SG: Supervivencia Global<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CyC: Cabeza y Cuello<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">RTQT: Radioquimioterapia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CNF: Carcinoma de Nasofaringe<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fx: Fracci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5FU: 5-Fluoracilo<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">N0: No adenopat\u00edas afectas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">N+: Presencia de adenopat\u00edas afectas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SLP: Supervivencia Libre de Progresi\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CL: Control Local<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">LN: Ganglios linf\u00e1ticos<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CLR: Control Locorregional<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">MtxD: Met\u00e1stasis a Distancia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">HR: Hazard Ratio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">LN+: Ganglios linf\u00e1ticos afectados<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">LN-: Ganglios linf\u00e1ticos libres de enfermedad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">SLR: Supervivencia Libre de Recidiva<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">BED: Dosis Biol\u00f3gica Equivalente<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Bibliograf\u00eda:<\/u><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Al Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al. Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer. 1987 Jan 15;59(2):259-65<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Al Sarraf M, Pajak TF, Cooper JS, et al. Chemo-radiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a radiation therapy oncology group study. J Clin Oncol. 1990 Aug;8(8):1342-51<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Al Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cooper JS, Lee H, Torrey M, et al. Improved outcome secondary to concurrent chemoradiotherapy for advanced carcinoma of the nasopharynx: preliminary corroboration of the intergroup experience. Int J Radiat Biol Phys. 2000 Jul 1;47(4):861-6<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lin JC, Jan JS, Hsu CY, et al. Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):631-7<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lin JC, Liang WM, Jan JS, et al. Another way to estimate outcome of advanced nasopharyngeal carcinoma&#8211;is concurrent chemoradiotherapy adequate? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Sep 1;60(1):156-64<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chan AT, Teo PM, Ngan RK, et al. Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2002 Apr 15;20(8):2038-44<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chan AT, Leung SF, Ngan RK, et al. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natil Cancer Inst. 2005 Apr 6;97(7):536-9<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kwong DL, Sham JS, Au GK, et al. Concurrent and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: a factorial study. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2643-53<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wee J, Tan EH, Tai BC, et al. Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer\/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety. J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6730-8<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lee AW, Tung SY, Chan AT, et al. Preliminary results of a randomized study (NPC-9902 Trial) on therapeutic gain by concurrent chemotherapy and\/or accelerated fractionation for locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Sep 1;66(1):142-51<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chan AT, Teo PM, Leung TW, et al. A prospective randomized study of chemotherapy adjunctive to definitive radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Oct 15;33(3):569-77<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">No authors. Preliminary results of a randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy (cisplatin, epirubicin, bleomycin) plus radiotherapy vs. radiotherapy alone in stage IV(&gt; or = N2, M0) undifferentiated nasopharyngeal carcinoma: a positive effect on progression-free survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Jun 1;35(3):463-9<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chua DT, Sham JS, Choy D, et al. Preliminary report of the Asian-Oceanian Clinical Oncology Association randomized trial comparing cisplatin and epirubicin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in the treatment of patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Asian-Oceanian Clinical Oncology Association Nasopharynx Cancer Study Group. Cancer. 1998 Dec 1;83(11):2270-83<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hareyama M, Sakata K, Shirato H, et al. A prospective, randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy with radiotherapy alone in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 2002 Apr 15;94(8):2217-23<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ma J, Mai HQ, Hong MH, et al. Results of a prospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1350-7<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chua DT, Ma J, Sham JS, et al. Long-term survival after cisplatin-based induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: a pooled data analysis of two phase III trials. J Clin Oncol. 2005 Feb 20;23(6):1118-24. Epub 2005 Jan 18<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chua DT, Ma J, Sham JS, et al. Improvement of survival after addition of induction chemotherapy to radiotherapy in patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma: Subgroup analysis of two Phase III trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Aug 1;65(5):1300-6. Epub 2006 Jun 5<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rossi A, Molinari R, Boracchi P, et al. Adjuvant chemotherapy with vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin after radiotherapy in local-regional nasopharyngeal cancer: results of a 4-year multicenter randomized study. J Clin Oncol. 1988 Sep;6(9):1401-10<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chi KH, Chang YC, Guo WY, et al. A phase III study of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1238-44<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Blanchard P, Lee A, Marguet S, et al. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, et al. What Is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):498-505<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sun Y, Li WF, Chen NY, et al. Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1509-1520<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Evidencia Cl\u00ednica en el tratamiento radioter\u00e1pico de los tumores de nasofaringe en estadio localmente avanzado Autor principal: D. 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