{"id":55730,"date":"2020-05-22T09:46:44","date_gmt":"2020-05-22T07:46:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=55730"},"modified":"2021-06-03T10:28:27","modified_gmt":"2021-06-03T08:28:27","slug":"pruebas-geneticas-para-la-visualizacion-de-posibles-mutaciones-en-los-genes-brca1-y-brca2-claros-referentes-en-la-patologia-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/pruebas-geneticas-para-la-visualizacion-de-posibles-mutaciones-en-los-genes-brca1-y-brca2-claros-referentes-en-la-patologia-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Pruebas gen\u00e9ticas para la visualizaci\u00f3n de posibles mutaciones en los genes BRCA1 Y BRCA2, claros referentes en la patolog\u00eda del c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"

Pruebas gen\u00e9ticas para la visualizaci\u00f3n de posibles mutaciones en los genes BRCA<\/em>1 Y BRCA<\/em>2, claros referentes en la patolog\u00eda del c\u00e1ncer de mama<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez<\/p>\n

Vol. XV; n\u00ba 10; 421<\/p>\n

Genetic tests for the visualization of possible mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes, clear references in the pathology of breast cancer<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 06\/04\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 18\/05\/2020<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 10 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Mayo de 2020 – P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 10; 421<\/p>\n

Autora: Eva Mar\u00eda Valella L\u00f3pez, T\u00e9cnico superior de Laboratorio Cl\u00ednico y Biom\u00e9dico en Hospital Universitario Central de Asturias.<\/p>\n

Resumen:<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de mama se encuentra entre las primeras patolog\u00edas con mayor incidencia entre las mujeres de todo el mundo, no obstante, esta es una enfermedad tambi\u00e9n \u00a0padecida por personas del sexo masculino, aunque en un porcentaje significativamente inferior.<\/p>\n

En Espa\u00f1a el c\u00e1ncer de mama es uno de los principales tipos de neoplasia maligna m\u00e1s\u00a0 extendida. Entre las principales causas por las que se genera, despu\u00e9s de los diferentes factores de riesgo como pueden ser la obesidad, tabaquismo, alcoholismo o sedentarismo, se encuentran las predisposiciones gen\u00e9ticas debido a mutaciones establecidas en diferentes genes entre los que destacan el BRCA<\/em>1 Y BRCA<\/em>2, que son los dos tipos de genes que tienen una mayor correlaci\u00f3n con el c\u00e1ncer de mama hereditario. Se considera que entre un 5 y un 10% de los casos diagnosticados son debidos a la mutaci\u00f3n de los genes anteriormente mencionados, no obstante, tambi\u00e9n intervienen m\u00e1s genes como pueden ser p<\/em>53, PTEN, ATM<\/em>, entre otros.\u00a0 Dichas mutaciones pueden detectarse mediante ciertas pruebas realizadas en el laboratorio a partir de muestras de sangre o del mismo tumor, como son la t\u00e9cnica de extracci\u00f3n de ADN y posteriormente el uso de los paneles de genes que incluyen la fragmentaci\u00f3n, e hibridaci\u00f3n realizada mediante PCR y secuenciaci\u00f3n, que puede ser realizada por diferentes t\u00e9cnicas. Gracias a estos estudios gen\u00e9ticos puede detectarse si el c\u00e1ncer es debido a factores de riesgo externos o por el contrario se reproduce por la disposici\u00f3n gen\u00e9tica que el paciente tiene ante esta patolog\u00eda.<\/p>\n

Gracias a la realizaci\u00f3n de dichas pruebas de manera precoz y en caso de existir un diagn\u00f3stico positivo de la enfermedad, con las diferentes terapias farmacol\u00f3gicas y quir\u00fargicas como es la mastectom\u00eda simple o radical en el caso del c\u00e1ncer de mama, existe actualmente un porcentaje de curaci\u00f3n de dicho tipo de neoplasia de entre un 70% y un 90%.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE<\/strong>: c\u00e1ncer, ADN, genes, hibridaci\u00f3n, secuenciaci\u00f3n<\/p>\n

Abstract:<\/strong><\/p>\n

Breast cancer is among the first pathologies with the highest incidence among women around the world, however, this is a disease also suffered by men but in a significantly lower percentage. In Spain, breast cancer is the fourth most widespread type of malignant neoplasm, among the main causes for which it is generated, after different risk factors such as obesity, smoking, alcoholism or sedentary lifestyle, there are established mutations in different genes among which BRCA1 and BRCA2 stand out, which are the two types of genes that have a greater correlation with hereditary breast cancer. It is considered that between 5% and 10% of the cases diagnosed are due to the mutation of the previously mentioned genes, however, more genes are also involved such as p53, PTEN, ATM, among others. Such mutations can be detected by certain tests performed in the laboratory from blood or tumor samples, such as the DNA extraction technique and subsequently the use of gene panels that include fragmentation, hybridization and sequencing with different techniques. . Thanks to these genetic studies it can be detected if the cancer is due to external risk factors or, on the contrary, it is reproduced by the genetic disposition that the patient has before this pathology. Thanks to the performance of such tests early and in case there is a positive diagnosis of the disease, with the different therapies with medications and surgeries such as simple or radical mastectomy in the case of breast cancer, there is currently a percentage of cure of said type of neoplasm between 70% and 90%.<\/p>\n

KEYWORDS<\/strong>: cancer, DNA, genes, hybridization, sequencing<\/p>\n

Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

Etiolog\u00eda del c\u00e1ncer de mama:<\/strong><\/p>\n

La patolog\u00eda designada como \u201cC\u00e1ncer\u201d, est\u00e1 relacionada con una denominaci\u00f3n gen\u00e9rica que engloba una gran cantidad de enfermedades que pueden llegar a alcanzar cualquier parte del organismo. Puede designarse de diferentes maneras tales como tumor maligno o neoplasia maligna (1)<\/sup>.<\/p>\n

Lo que conocemos como c\u00e1ncer de mama es una \u00a0neoplasia maligna producida en el tejido glandular mamario. Las c\u00e9lulas constituyen los \u00f3rganos y tejidos de nuestro organismo realizando una divisi\u00f3n celular de manera regulada para\u00a0 sustituir o reponer las c\u00e9lulas estropeadas, envejecidas o muertas, haciendo que los \u00f3rganos funcionen de manera correcta. El que la c\u00e9lula sepa cuando tiene que dividirse o cuando tiene que estar estable est\u00e1 regulado por ciertos mecanismos, \u00a0la alteraci\u00f3n de estos mecanismos origina que las c\u00e9lulas y sus sucesoras comiencen a dividirse de manera incontrolada pudiendo dar lugar a una masa tumoral, y si adem\u00e1s llegan a adquirir la capacidad de invasi\u00f3n, pueden conseguir la conquista de tejidos u \u00f3rganos tanto adyacentes como de otras partes del cuerpo. Este proceso de invasi\u00f3n celular se conoce con el nombre de met\u00e1stasis y es la principal causa de mortalidad en esta patolog\u00eda. El tumor formado por dichas c\u00e9lulas pasar\u00eda a ser un tumor maligno, lo que conocemos con el nombre de c\u00e1ncer (1,2)<\/sup>.<\/p>\n

Or\u00edgenes del c\u00e1ncer de mama: <\/strong><\/p>\n

Ya en la antig\u00fcedad se conoc\u00eda este tipo de c\u00e1ncer, solo que no se denominaba con el nombre actual. Esta terminolog\u00eda desciende del lat\u00edn \u201ccancrum\u201d ya que se asocia a la figura del cangrejo. Las primeras referencias que se tienen de esta patolog\u00eda, datan del antiguo Egipto alrededor del a\u00f1o 1600 a. c. Se ha encontrado un documento m\u00e9dico que data de la Dinast\u00eda XVIII de este pa\u00eds, en el que se detallaban ciertos casos de tumores que fueron tratados con la llamada \u201chorquilla de fuego\u201d\u00a0 mediante cauterizaci\u00f3n, aunque previamente fue descrita como una patolog\u00eda sin tratamiento posible. (2,3)<\/sup><\/p>\n

\u00a0La primera persona en emplear la terminolog\u00eda \u201cC\u00e1ncer\u201d para esta patolog\u00eda, fue el m\u00e9dico de origen turco Galeno, en el siglo II. Este m\u00e9dico describi\u00f3 esta patolog\u00eda como \u201cuna tumefacci\u00f3n con venas distendidas similares a las patas de un cangrejo\u201d. (4)<\/sup><\/p>\n

En el siglo VII, el m\u00e9dico griego\u00a0Pablo de Egina\u00a0intent\u00f3 perfeccionar la t\u00e9cnica de la erradicaci\u00f3n de la neoplasia maligna mamaria por el m\u00e9todo del raspado de los ganglios de la axila. (2,4)<\/sup><\/p>\n

Durante el siglo XVII, el avance del conocimiento del sistema circulatorio del ser humano produjo importantes descubrimientos positivos en los resultados de pruebas realizadas para el diagn\u00f3stico de esta patolog\u00eda (2)<\/sup>. En el transcurso de este tiempo pudo establecerse una importante relaci\u00f3n entre la neoplasia mamaria y los n\u00f3dulos linf\u00e1ticos de la axila. Fue, el cirujano Jean Louis Petit, inventor del torniquete \u00a0y m\u00e1s adelante uno de los primeros cirujanos de Edimburgo, Benjam\u00edn Bell los que realizaron por primera vez una operaci\u00f3n quir\u00fargica en la que se remov\u00edan los ganglios linf\u00e1ticos, el tejido de la mama y la musculatura del pecho. Este tipo de cirug\u00eda se denominar\u00eda con posterioridad como mastectom\u00eda radical de Halsted ya que fue creada por el cirujano William Stewart Halsted y fue realizada hasta finales de la d\u00e9cada de los a\u00f1os 70 del pasado siglo XX. En este tipo de cirug\u00eda, adem\u00e1s de la extirpaci\u00f3n de toda la mama, se destru\u00eda el m\u00fasculo pectoral mayor que cubre la pared tor\u00e1cica. Tambi\u00e9n se realizaba la extirpaci\u00f3n del pectoral menor, para facilitar el acceso a la axila, con objeto de extraer los ganglios linf\u00e1ticos y la grasa que los rodea. (3,4) <\/sup>La palabra mastectom\u00eda proviene del griego \u201cmastos\u201d cuyo significado es mama y \u201cektom\u00e9e\u201d que significa es extirpaci\u00f3n (2)<\/sup>. Con anterioridad a esta t\u00e9cnica, el m\u00e9dico griego Le\u00f3nidas de Alejandr\u00eda, realizaba otra en la que se efectuaba la extirpaci\u00f3n total de la mama, pero sin tocar los ganglios linf\u00e1ticos ni la musculatura pectoral. Esta t\u00e9cnica es la que con el tiempo pasar\u00eda a llamarse mastectom\u00eda simple (3,4)<\/sup>.<\/p>\n

Incidencia del c\u00e1ncer de mama en Espa\u00f1a:<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de mama es la principal causa de mortalidad entre personas de sexo femenino con edades comprendidas entre los 35 y 55 a\u00f1os y que viven dentro del \u00e1mbito de los\u00a0 pa\u00edses desarrollados. (5)<\/sup><\/p>\n

Esta patolog\u00eda es el segundo tipo de c\u00e1ncer con mayor n\u00famero de personas afectadas en Espa\u00f1a y el segundo m\u00e1s abundante en todo el mundo con una incidencia del 11.6%, solo precedido por el c\u00e1ncer de h\u00edgado, a su vez, posee una incidencia de mortalidad del 6,6%.(6)\u00a0 <\/sup><\/p>\n

Este tipo de neoplasia es poco frecuente en mujeres con una edad inferior a los 25 a\u00f1os, aumentando su frecuencia de manera directamente proporcional al aumento de la edad de la persona, llegando al punto m\u00e1s alto de la incidencia en edades ya m\u00e1s avanzadas.(3)<\/sup><\/p>\n

Los c\u00e1nceres o carcinomas de mama suponen m\u00e1s del 90 % de los tumores malignos de esta zona fisiol\u00f3gica. (2,3)<\/sup><\/p>\n

En la actualidad, el c\u00e1ncer de mama es la neoplasia de mayor frecuencia entre las mujeres en Espa\u00f1a. Se prev\u00e9 que a finales del a\u00f1o 2019 los casos nuevos detectados asciendan a 32536. (Anexo 1)<\/strong>, mientras que durante el a\u00f1o 2018 se han descrito 32825 nuevos casos de esta misma patolog\u00eda, produci\u00e9ndose el fallecimiento de unos 6000 de ellos, con edades comprendidas entre los 35 y los 50 a\u00f1os de edad. (6,8) <\/sup>\u00a0Esta patolog\u00eda tambi\u00e9n es padecida por los hombres aunque en un menor porcentaje ya que solamente afecta al 1% de esta poblaci\u00f3n (7)<\/sup>. El nivel de mortalidad de dicha enfermedad poco a poco va disminuyendo gracias a los grandes avances conseguidos en el \u00e1mbito de la investigaci\u00f3n. Estos avances han conseguido que con los tratamientos planteados en un periodo cercano a los cinco a\u00f1os despu\u00e9s del padecimiento de la enfermedad, el porcentaje de casos curados sufriera un incremento \u00a0desde el 70% hace algunos a\u00f1os hasta el\u00a0 90% en la actualidad.(6,7) <\/sup><\/p>\n

De manera paralela, existe un porcentaje del 30% de diagn\u00f3sticos de c\u00e1ncer de mama, localizado de manera precoz, en los que se puede producir una reca\u00edda. (6,8)<\/sup><\/p>\n

Factores de riesgos m\u00e1s destacados en el c\u00e1ncer de mama: <\/strong><\/p>\n

La patolog\u00eda de la neoplasia mamaria es polig\u00e9nica, eso quiere decir que est\u00e1 ocasionada\u00a0 por la combinaci\u00f3n de un gran n\u00famero de \u00a0factores ambientales y mutacionales de \u00a0distintos genes, principalmente de diversos cromosomas. Entre los principales factores de riesgo que pueden llegar a ocasionar esta patolog\u00eda se encuentran:<\/p>\n