{"id":56712,"date":"2020-07-10T10:54:02","date_gmt":"2020-07-10T08:54:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=56712"},"modified":"2020-07-20T11:19:34","modified_gmt":"2020-07-20T09:19:34","slug":"breve-revision-sobre-hipercolesterolemia-familiar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/breve-revision-sobre-hipercolesterolemia-familiar\/","title":{"rendered":"Breve revisi\u00f3n sobre hipercolesterolemia familiar"},"content":{"rendered":"

Breve revisi\u00f3n sobre hipercolesterolemia familiar<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Sof\u00eda Su\u00e1rez S\u00e1nchez<\/p>\n

Vol. XV; n\u00ba 13; 640<\/p>\n

Brief review of familial hypercholesterolemia<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 11\/06\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 07\/07\/2020<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 13 \u2013\u00a0 Primera quincena de Julio de 2020 – P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 13; 640<\/p>\n

Autores:<\/strong> Sof\u00eda Su\u00e1rez S\u00e1nchez, Christian Rojas S\u00e1nchez, Katherine Dawley Sandoval<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

La hipercolesterolemia familiar (HF) es uno de los trastornos gen\u00e9ticos pat\u00f3genos m\u00e1s comunes en la poblaci\u00f3n mundial. Sus variantes genot\u00edpicas m\u00e1s frecuentes convergen en un pobre metabolismo del colesterol LDL (LDL-C) y por consiguiente en niveles sangu\u00edneos elevados de este, causando enfermedad cardiovascular prematura, entre otras manifestaciones cl\u00ednicas. Es un desorden monog\u00e9nico que afecta al receptor de LDL (LDL-R), a la apolipoprote\u00edna B o en su defecto a la PCSK9. La sospecha diagn\u00f3stica inicia con dados cl\u00ednicos o bioqu\u00edmicos de hipercolesterolemia, seguida de un estudio familiar exhaustivo. El pilar del manejo farmacol\u00f3gico se centra en las estatinas, con otras opciones terap\u00e9uticas como el ezetimibe, los inhibidores de PCSK9 y la af\u00e9resis.<\/p>\n

Palabras clave: Hipercolesterolemia, familiar, mong\u00e9nico, LDL, colesterol, estatinas.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

The familial hypercholesterlolemia (FH) is one of the most common pathogenic genetic disorder in the world. The main genotypic varieties converge in a poor LDL cholesterol (LDL-C) metabolism, therefore in high blood cholesterol levels, leading to premature cardiovascular disease, among other clinical manifestations. It is a monogenic disorder that affects the LDL receptor (LDL-R), apolipoprotein B or, failing that, the PCSK9. Diagnostic suspicion begins with clinical or biochemical data on hypercholesterolemia, followed by a comprehensive family study. The mainstay of pharmacological management focuses on statins, with other therapeutic options such as ezetimibe, PCSK9 inhibitors, and apheresis.<\/p>\n

Keywords: hypercholesterolemia, familial, monogenic, LDL, cholesterol, statins.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno gen\u00e9tico autos\u00f3mico dominante en el cual los pacientes presentan altos niveles de colesterol total y LDL-C, aumentando as\u00ed los dep\u00f3sitos de LDL en las arterias sist\u00e9micas, lo que lleva a un aumento de riesgo de enfermedad cardiovascular prematura en hombres y mujeres. (1) Es probablemente, la variante monog\u00e9nica m\u00e1s com\u00fan causante de morbilidad y mortalidad prematura (2) El diagnostico temprano junto con el tratamiento agresivo puede prevenir eventos cardiovasculares y aumentar la expectativa de vida (2).<\/p>\n

EPIDEMIOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

La hipercolesterolemia familiar heterocigota es el desorden monog\u00e9nico m\u00e1s com\u00fan a nivel mundial (3). La prevalencia es de 1 en 200-250 individuos y en poblaciones espec\u00edficas como francocanadienses, jud\u00edos ashkenazi, libaneses y algunas poblaciones africanas la prevalencia puede ser mayor de 1 en 100. \u00a0La prevalencia en hipercolesterolemia familiar homocigota es de 1 en 300 000 (2).<\/p>\n

ETIOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

Los desordenes monog\u00e9nicos son una causa importante de HF. Sin embargo, en algunos casos son causados por la presencia de m\u00faltiples polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido. Los trastornos heterocigotas surgen cuando una mutaci\u00f3n se hereda de uno de los padres solamente, mientras que los homocigotas se desarrollan cuando el mismo gen mutado se hereda de ambos padres. Los pacientes heterocigotas compuestos se deben a la herencia de diferencias mutaciones de cada padre (2).<\/p>\n

La HF heterocigota es usualmente causada por una variante patol\u00f3gica en uno de los 3 genes primarios asociados a HF: gen asociado al receptor de LDL (LDL-R), genes codificadores para apolipoprote\u00ednas B (APO-B) y los genes asociados a la proprote\u00edna convertasa subtilisina\/kexin 9 (PCSK9). Las variantes patog\u00e9nicas m\u00e1s comunes son en el gen del LDLR. La HF homocigota es causada por variantes patog\u00e9nicas bial\u00e9licas, de la misma manera usualmente en el gen del LDLR. Algunos pacientes con el fenotipo cl\u00ednico de HF (LDL-C muy elevado e historia familiar positiva) pueden tener las pruebas para estos 3 genes negativas, pero a\u00fan as\u00ed presentan variaciones gen\u00e9ticas que contribuyen a elevar los niveles de LDL-C. (4).<\/p>\n

La mayora del LDL-C circulante es removido de la sangre por el LDL-R hep\u00e1tico mediante endocitosis. Variantes patog\u00e9nicas en este receptor pueden llegar a deteriorar la funci\u00f3n del mismo, elevando por consiguiente los niveles de sangu\u00edneos de LDL-C. Al d\u00eda de hoy, se conocen aproximadamente 2000 variantes gen\u00e9ticas del LDL-R que han sido incluidas en la base de datos de Human Gene Mutation; cerca de un 60% de estas han sido reconocidas como patog\u00e9nicas. Estas variantes en el LDLR pueden clasificarse en: variantes que causan la p\u00e9rdida de funci\u00f3n o inactivaci\u00f3n del LDLR, y las variantes que deterioran la actividad del LDL-R; los primeros est\u00e1n asociados con niveles m\u00e1s altos de LDL-C (5).<\/p>\n

Los pacientes con variantes patog\u00e9nicas en APOB y PCSK9 pueden tener presentaciones cl\u00ednicas m\u00e1s leves en comparaci\u00f3n aquellos que las presentan en el LDL-R. Otra mol\u00e9cula por su parte, la Apolipoprote\u00edna B100, funciona como ligando que une las part\u00edculas de LDL-C con su receptor. Tambi\u00e9n debe tomarse en cuenta la PCSK9, la cual es una enzima que regula los niveles de LDL-C, marcando los receptores hep\u00e1ticos de LDL para su degradaci\u00f3n lisosomal. La mutaci\u00f3n en esta enzima aumenta su funci\u00f3n, resultando en el aumento del aclaramiento de los receptores de LDL y aumentando as\u00ed los niveles de LDL-C en sangre (5).<\/p>\n

PRESENTACI\u00d3N CLINICA<\/strong><\/p>\n

Las principales manifestaciones de la HF son niveles de LDL-C significativamente altos, enfermedad cardiovascular temprana y signos patognom\u00f3nicos de dep\u00f3sitos de colesterol en la piel (xantomas) y en la c\u00f3rnea (arco corneal).\u00a0 Los niveles de LDL-C se encuentran elevados en valores mayores al percentil 90 por edad y sexo, los niveles de HDL-C Y triglic\u00e9ridos usualmente est\u00e1n normales o levemente alterados. Debido a los niveles elevados de LDL-C desde el nacimiento, los pacientes presentan mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (5). Los procesos ateroscler\u00f3ticos son usualmente asintom\u00e1ticos, siendo inclusive el primer signo cl\u00ednico en algunas ocasiones el infarto mioc\u00e1rdico, AVC isqu\u00e9mico o muerte s\u00fabita. (6)<\/p>\n

En la HF, suele documentarse el arco corneal y los xantomas en los tendones extensores a temprana edad. El arco corneal ocurre como una opacidad en anillo color gris-blanquecino parcial o completo en la periferia de la cornea (unilateral o bilateral) y no se relaciona con discapacidad visuales. Los xantomas se presentan como n\u00f3dulos o protuberancias asociados a los tendones y var\u00edan desde no mostrar cambios en el color de la piel hasta presentar p\u00e1pulas que van desde amarillentas a marr\u00f3n rojizo. Los xantomas son masas indoloras de crecimiento lento que pueden limitar el rango de movimiento de las articulaciones afectadas (5).<\/p>\n

Los pacientes heterocigotas suelen tener niveles de LDL-C entre 190mg\/dL y 500 mg\/dL. En ellos la enfermedad coronaria aparece t\u00edpicamente antes de los 55 a\u00f1os en hombres y 60 a\u00f1os en mujeres. Por otro lado, los pacientes homocigotas com\u00fanmente presentan niveles de LDL-C mayores a 500mg\/dL y la enfermedad coronaria se manifiesta muy temprano, incluso en la ni\u00f1ez. (7)<\/p>\n

DIAGN\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n

Se debe sospechar de HF en cualquier paciente que presente un evento cardiovascular prematuro, signos cl\u00ednicos de hipercolesterolemia en el examen f\u00edsico o niveles de LDL-C igual o mayores a 190 mg\/dL. Al identificar un paciente con hipercolesterolemia, se deben descartar causas secundarias, como condiciones m\u00e9dicas (hipotiroidismo, diabetes mellitus, s\u00edndrome nefr\u00f3tico, enfermedad obstructiva hep\u00e1tica), f\u00e1rmacos (corticoesteroides, diur\u00e9ticos), consumo excesivo de alcohol, mala dieta y estilo de vida sedentario. (8)<\/p>\n

Existen diferentes criterios diagn\u00f3sticos para HF. Los m\u00e1s utilizados son los criterios de La Red Cl\u00ednica de L\u00edpidos Holandesa para el diagn\u00f3stico de Hipercolesterolemia Familiar (Ver Tabla n\u00ba1<\/strong>: Red Cl\u00ednica de L\u00edpidos Holandesa para el diagn\u00f3stico de HF -al final del art\u00edculo-), los criterios del Registro Simon Broome (Ver Tabla n\u00ba2<\/strong>: Criterios Registro Simon Broome -al final del art\u00edculo-) y los criterios de The U.S. MEDPED (Ver Tabla n\u00ba3<\/strong>: US Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths -al final del art\u00edculo-). Estos sets de criterios diagn\u00f3sticos incluyen: LDL-C elevado, historia de enfermedad cardiovascular temprana, antecedentes heredofamiliares de hipercolesterolemia y\/o enfermedad cardiovascular, hallazgos en el examen f\u00edsico y estudios gen\u00e9ticos. Aunque el diagnostico se puede realizar basado solamente en la hallazgos f\u00edsicos, los criterios diagn\u00f3sticos incluyen pruebas gen\u00e9ticas para realizar el diagnostico definitivo. La identificaci\u00f3n de la variante pat\u00f3gena en LDL-R, APO-B O PCSK9 es el criterio que m\u00e1s puntos aporta para establecer el diagn\u00f3stico de HF (4).<\/p>\n

Existen algunas limitaciones en los criterios diagn\u00f3sticos actuales, incluyendo su complejidad. Son complicados de utilizar en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, por lo que la gran mayor\u00eda de pacientes con HF nunca son diagnosticados ni tratados (3).<\/p>\n

Detecci\u00f3n en Cascada<\/p>\n

La b\u00fasqueda activa de casos de HF en detecci\u00f3n en cascada puede identificar individuos con HF y asegurar tratamiento temprano antes de la aparici\u00f3n de enfermedad cardiovascular. Como la HF es de herencia dominante, la detecci\u00f3n en cascada es altamente efectiva. Al identificar un paciente con HF, se le realizan pruebas activas de colesterol, pruebas gen\u00e9ticas o ambas a todos los posibles familiares afectados y el ciclo se repite para cada familiar diagnosticado con HF, expandiendo el n\u00famero de casos detectados. Una vez identificado el paciente con HF, la detecci\u00f3n en cascada inicia con familiares de primer grado. Si uno de los padres se encuentra afectado, se tamizan todos los familiares posibles del lado de ese padre (9).<\/p>\n

La detecci\u00f3n en cascada puede reducir la edad promedio en la que se diagnostica la enfermedad e incrementar el porcentaje de pacientes con HF que reciben terapia hipolipemiante, reduciendo potencialmente los niveles de LDL-C y la tasa enfermedad cardiovascular entre los pacientes con HF. La detecci\u00f3n por cascada es el m\u00e9todo mas efectivo para detectar nuevos pacientes de HF (9).<\/p>\n

Tamizaje de L\u00edpidos en ni\u00f1os y Adolescentes<\/p>\n

El tamizaje de l\u00edpidos en ni\u00f1os y adolescentes en atenci\u00f3n primaria puede detectar ni\u00f1os con HF antes de que presenten s\u00edntomas a trav\u00e9s de concentraciones elevadas de triglic\u00e9ridos y LDL-C. Estas pueden ser de 2 a 3 veces m\u00e1s altas en un ni\u00f1o con HF que un ni\u00f1o sano (10).<\/p>\n

La detecci\u00f3n de pacientes con HF por medio del tamizaje, aunado al inicio temprano tratamiento hipolipemiante en la ni\u00f1ez puede reducir las concentraciones de l\u00edpidos en corto tiempo (10).<\/p>\n

MANEJO Y TRATAMIENTO<\/p>\n

Para reducir los niveles de elevados de LDL-C y prevenir o retrasar el inicio de enfermedad cardiovascular, la mayor\u00eda de gu\u00edas recomiendan un LDL-C meta en pacientes con HF, el cual es menor de 100mg\/dL en adultos, menor a 70 mg\/dL a pacientes con enfermedad coronaria establecida o diabetes, y menor a 135 mg\/dL en ni\u00f1os.\u00a0 \u00a0\u00a0Los cambios de estilo de vida (dieta baja en grasa, actividad f\u00edsica y cesaci\u00f3n de fumado) son fuertemente recomendados en conjunto con terapia hipolipemiante, la cual debe iniciarse inmediatamente despu\u00e9s del diagn\u00f3stico (en ni\u00f1os puede ser considerado a los 8-10 a\u00f1os de edad). La primera l\u00ednea de tratamiento usualmente involucra estatinas (para ni\u00f1os, solo estatinas con perfiles seguros para este grupo et\u00e1reo). Se puede agregar tambi\u00e9n ezetimibe si la estatina no es suficiente para alcanzar los niveles meta de LDL-C. Los anticuerpos monoclonales asociados al PCSK9 o inhibidores del PCSK9 han sido aprobados como tratamiento en conjunto con las terapias convencionales. Estos Inhibidores se pueden considerar en pacientes heterocigotas sin diagnostico cl\u00ednico de enfermedad cardiovascular con riesgo alto o muy alto de enfermedad cardiovascular y niveles de LDL mayores a 180mg\/dL a pesar de dosis m\u00e1xima de estatinas y ezetimibe en conjunto (11).<\/p>\n

En pacientes homocigotas, medicamentos como lomitapide y mipomersen puede ser considerados adicionalmente a las terapias hipolipemiantes previamente mencionadas (a dosis \u00f3ptimas), aprovechando las ventajas de los distintos mecanismos de acci\u00f3n. La af\u00e9resis lipoprot\u00e9ica cuando est\u00e1 disponible representa una herramienta efectiva adjunta. En casos severos, se puede considerar el trasplante de h\u00edgado, siendo un m\u00e9todo que corrige permanentemente el defecto molecular subyacente a la enfermedad, en el \u00f3rgano principal involucrado en el aclaramiento de LDL-C (11).<\/p>\n

Estatinas<\/p>\n

Las estatinas son el medicamento m\u00e1s frecuentemente prescrito para disminuir los niveles de l\u00edpidos. Su mecanismo de acci\u00f3n funciona inhibiendo la HMG-CoA reductasa, disminuyendo as\u00ed la producci\u00f3n de mevalonato, el cual es un paso clave en la producci\u00f3n de colesterol end\u00f3geno en el h\u00edgado. Como consecuencia la producci\u00f3n de colesterol intracelular se ve reducida, lo cual induce la expresi\u00f3n del LDLR en la membrana del hepatocito, disminuyendo as\u00ed las concentraciones sangu\u00edneas de LDL-C (11).<\/p>\n

Indirectamente, las estatinas aumentan el aclaramiento de LDL-C y VLDL-C en el plasma, esto explicado por la sobreexpresi\u00f3n del LDLR en el h\u00edgado y en sangre perif\u00e9rica. Las estatinas m\u00e1s frecuentemente usadas son: lovastatina, fluvastatina, atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina. Las m\u00e1s potentes son la rosuvastatina, la atorvastatina y la simvastatina, pueden incluso reducir los niveles de LDL-C en pacientes homocigotas por la disminuci\u00f3n de producci\u00f3n de LDL-C (estos pacientes tienen una expresi\u00f3n m\u00ednima o casi nula de LDL-R) (12).<\/p>\n

Debido a que los primeros cambios morfol\u00f3gicos y funcionales de la pared arterial ocurren en la ni\u00f1ez, se recomienda iniciar el tratamiento hipolipemiante desde edades tempranas, el cual enlentece la progresi\u00f3n del engrosamiento de las capas \u00edntima y media de la car\u00f3tida, adem\u00e1s de reducir el riesgo cardiovascular en la adultez (13).<\/p>\n

Ezetimibe<\/p>\n

Ezetimibe es un inhibidor selectivo de la absorci\u00f3n de colesterol que bloquea la captura intestinal de esta mol\u00e9cula. La reducci\u00f3n del aporte de colesterol al h\u00edgado favorece la expresi\u00f3n del LDL-R. Tambi\u00e9n reduce la producci\u00f3n de VLDL-C, como resultado de disminuir LDL-C en plasma (12).<\/p>\n

Anticuerpos monoclonales humanos Anti-PCSK-9<\/p>\n

El evolocumab, disminuye los niveles de LDL en plasma uni\u00e9ndose a la PCSK9, por lo tanto, previniendo la degradaci\u00f3n de LDLR y aumentando su expresi\u00f3n en la membrana celular de los hepatocitos. Actualmente es un tratamiento aprobado para pacientes heterocigotas y homocigotas (14).<\/p>\n

Af\u00e9resis de LDL-C<\/p>\n

Es una importante modalidad de tratamiento en pacientes con HF homocigota y en heterocigotas que no llegan a las metas a pesar de tratamiento m\u00e9dico \u00f3ptimo. Es un tratamiento extracorp\u00f3reo que utiliza varios m\u00e9todos para remover LDL de la circulaci\u00f3n. Se \u00a0\u00a0\u00a0realiza cada 1 o 2 semanas con sesiones de aproximadamente 3 horas cada una. Ha mejorado la expectativa de vida en pacientes homocigotas a 50 a\u00f1os (2).<\/p>\n

CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

Con esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica se logra concluir que la HF es uno de los trastornos monog\u00e9nicos m\u00e1s comunes en la poblaci\u00f3n mundial, probablemente subdiagnosticado. Es importante hacer \u00e9nfasis en un adecuado tamizaje sobre esta patolog\u00eda con el fin de iniciar el tratamiento lo m\u00e1s temprano posible. Se podr\u00edan invertir recursos en estandarizar y simplificar los criterios para el diagn\u00f3stico de la enfermedad, as\u00ed como enfatizar la importancia del tratamiento a los pacientes y sus familiares. Es necesario el adecuado entrenamiento del personal de m\u00e9dico de primer nivel no solamente en el tamizaje de adolescente sino en las manifestaciones cl\u00ednicas (principalmente cut\u00e1neas) de la enfermedad, esto para su adecuado diagn\u00f3stico y manejo terap\u00e9utico con el fin de retrasar la aparici\u00f3n de enfermedad cardiovascular prematura, reduciendo as\u00ed su mortalidad, por lo tanto, mitigando costos para el sistema de salud.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. AMOR-SALAMANCA, A., CASTILLO, S., GONZALEZ-VIOQUE, E., DOMINGUEZ, F., QUINTANA, L., LLU\u00cdS-GANELLA, C., et al. (2017). \u201cGenetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia in Patients With Acute Coronary Syndrome\u201d. J Am Coll Cardiol. V. 70, no. 14, pp. 1732\u20131740.<\/li>\n
  2. BOUHAIRIE, VE., GOLDBERG, AC. (2015). \u201cFamilial hypercholesterolemia\u201d. Cardiol Clin [Internet]. V. 33, no. 2, pp. 169\u2013179. Disponible en: http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.ccl.2015.01.001<\/li>\n
  3. BRUNHAM, LR., RUEL, I., ALJENEDIL, S., RIVI\u00c8RE, JB., BAASS, A., TU J, V., et al. (2018). \u201cCanadian Cardiovascular Society Position Statement on Familial Hypercholesterolemia: Update 2018\u201d. Can J Cardiol. V. 34, no. 12, pp. 1553\u20131563.<\/li>\n
  4. STURM, AC., KNOWLES, JW., GIDDING, SS., AHMAD, ZS., AHMED, CD., BALLANTYNE, CM., et al. (2018). \u201cClinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel\u201d. J Am Coll Cardiol. V. 72, no. 6, pp. 662\u2013680.<\/li>\n
  5. SAFAROVA, MS., KULLO, IJ. (2016). \u201cMy Approach to the Patient With Familial Hypercholesterolemia\u201d. Mayo Clin Proc [Internet]. V. 91, no. 6, pp. 770\u2013786. Available from: http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.mayocp.2016.04.013<\/li>\n
  6. DANIELS, S. (2019). \u201cScreening for Familial Hypercholesterolemia\u201d. JAMA Cardiol. V. 4, no. 7, pp. 689\u2013690.<\/li>\n
  7. BIANCONI, V., BANACH, M., PIRRO, M. (2020). \u201cWhy patients with familial hypercholesterolemia are at high cardiovascular risk?\u201d Beyond LDL-C levels. Trends Cardiovasc Med [Internet]. En prensa. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.tcm.2020.03.004.<\/li>\n
  8. TURGEON, RD., BARRY, AR., PEARSON, GJ. (2016). \u201cFamilial hypercholesterolemia: Review of diagnosis, screening, and treatment\u201d. Can Fam Physician. V. 62, no. 1, pp. 32\u201337.<\/li>\n
  9. KNOWLES, JW., RADER, DJ., KHOURY, MJ. (2017). \u201cCascade screening for familial hypercholesterolemia and the use of genetic testing\u201d. JAMA – J Am Med Assoc. V. 318, no. 4, pp. 381\u2013382.<\/li>\n
  10. LOZANO, P., HENRIKSON, NB., DUNN, J., MORRISON, CC., NGUYEN, M., BLASI, PR., et al. (2016). \u201cLipid screening in childhood and adolescence for detection of familial hypercholesterolemia: Evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force\u201d. JAMA – J Am Med Assoc. V. 316, no. 6, pp. 645\u2013655.<\/li>\n
  11. RAAL, FJ., HOVINGH, GK., CATAPANO, AL. (2018). \u201cFamilial hypercholesterolemia treatments: Guidelines and new therapies\u201d. Atherosclerosis [Internet]. V. 277, no. 1, pp. 483\u2013492. Available from: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.atherosclerosis.2018.06.859.<\/li>\n
  12. BENITO-VICENTE, A., URIBE, KB., JEBARI, S., GALICIA-GARCIA, U., OSTOLAZA, H., MARTIN, C. (2018). \u201cFamilial hypercholesterolemia: The most frequent cholesterol metabolism disorder caused disease\u201d. Int J Mol Sci. 19, no. 11, pp. 3426\u20133446.<\/li>\n
  13. LUIRINK, IK., WIEGMAN, A., KUSTERS, DM., HOF, MH., GROOTHOFF, JW., DE GROOT, E., et al. (2019). \u201c20-Year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia\u201d. N Engl J Med. V. 381, no. 16, pp. 1547\u20131556.<\/li>\n
  14. SANTOS, RD., STEIN, EA., HOVINGH, GK., BLOM, DJ., SORAN, H., WATTS, GF., et al. (2020). \u201cLong-Term Evolocumab in Patients With Familial Hypercholesterolemia\u201d. J Am Coll Cardiol. V. 75, no. 6, pp. 565\u2013574.<\/li>\n<\/ol>\n

    ANEXOS<\/p>\n

    Tabla 1. Red Cl\u00ednica de L\u00edpidos Holandesa para el diagn\u00f3stico de HF (8)<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    \u00a0<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Criterio<\/strong><\/td>\n\u00a0Puntos<\/td>\n<\/tr>\n
    Historia Familiar <\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Familiar de primer grado entre 18-55 hombres y mujeres de 18-60 con enfermedad coronaria vascular<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Familiar de primer grado con niveles de LDL mayores al percentil 95 por edad y sexo.<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Ni\u00f1os menores de 18 a\u00f1os con niveles de LDL mayores al percentil 95 por edad y sexo<\/td>\n2<\/td>\n<\/tr>\n
    Familiar de primer grado con xantomas en tendones o arco corneal<\/td>\n2<\/td>\n<\/tr>\n
    Historia personal de enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Enfermedad Coronaria<\/td>\n2<\/td>\n<\/tr>\n
    Enfermedad vascular perif\u00e9rica o cerebral<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Examen f\u00edsico <\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Xantomas en tendones<\/td>\n6<\/td>\n<\/tr>\n
    Arco corneal antes de los 45 a\u00f1os<\/td>\n4<\/td>\n<\/tr>\n
    Niveles de LDL en plasma<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Mayores de 325<\/td>\n8<\/td>\n<\/tr>\n
    251-325<\/td>\n5<\/td>\n<\/tr>\n
    191-250<\/td>\n3<\/td>\n<\/tr>\n
    155-190<\/td>\n1<\/td>\n<\/tr>\n
    Pruebas gen\u00e9ticas <\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Variantes patog\u00e9nicas en LDLR, APOB, PCSK9<\/td>\n8<\/td>\n<\/tr>\n
    HF Definitivo: si es mayor\u00a0 a 8 puntos<\/p>\n

    HF Probable: 6-7 puntos<\/p>\n

    HF Posibles: 3-5 puntos<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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